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  • 基线、累积及纵向 CTI-FI 指标与 CKM 疾病进展风险的关联:来自中国健康与退休纵向研究

    摘要背景心血管-肾脏-代谢(CKM)疾病的进展可能反映了代谢炎症负担和累积的虚弱状态。我们比较了最初被划分为CKM 0–2期的成年人的基线、累积和纵向CTI-FI指标。方法我们分析了中国健康与退休纵向研究中3,277名基线时CKM分期为0–2期的成年人。使用Cox模型、限制性立方样条函数、亚组分析、判别分析、决策曲线分析和敏感性分析来研究基线和累积的CTI-FI值以及CTI、FI和CTI-FI的两年纵向变化轨迹。结果在随访期间,有918名参与者进展到CKM 3–4期,其中302人进展到CKM 4期。与未进展的参与者相比,发展成晚期CKM阶段的参与者通常具有更高的CTI、FI、CTI-FI和累积

    来源:Cardiovascular Diabetology

    时间:2026-11-07

  • 联合医疗定制食品储藏室与食物资源指导服务对心血管代谢疾病患者健康影响的初步随机对照试验

    摘要患者能够获取营养丰富的食物对于管理心血管代谢疾病至关重要,但在资源短缺的人群中仍然存在诸多阻碍。这项初步的随机对照试验(参与者数量为210人)评估了通过联合设立的食品储藏室提供的个性化医疗建议食品(Medically Tailored Groceries,简称MTG)和食物资源指导服务(Food Resource Coaching,简称Coach)的效果。研究对象选自一家安全网健康中心,包括患有2型糖尿病、血脂异常和/或高血压的患者,他们分别接受了常规的食品储藏室支持、MTG服务,或MTG与Coach的联合服务,持续时间均为四个月。本研究的主要探索性指标包括受试者自我报告的饮食质量、食物安

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 动脉内替奈普酶挽救治疗中血管闭塞的RESCUE-TNK随机临床试验

    对于由中血管闭塞(MeVO)所致的急性缺血性卒中患者,动脉内替奈普酶可能提供一种靶向策略以改善再通;研究人员假设,与标准治疗相比,动脉内替奈普酶可提高成功再灌注率,且安全性特征相当。本2期、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点、多中心研究旨在评估动脉内替奈普酶对由MeVO所致急性缺血性卒中患者的疗效与安全性。MeVO患者按1:1随机分配接受动脉内替奈普酶或标准治疗。主要结局为MeVO的成功再灌注。共80例患者被随机分配至替奈普酶组(n=41)或对照组(n=39)。替奈普酶组成功再灌注率达61.0%(25/41),对照组为28.2%(11/39)(未校正比值比3.98,95%CI 1.56~10.1

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 氨基酸PET超越增强MRI:组织学验证下[18F]FET显像对IDH野生型胶质母细胞瘤非强化区活体肿瘤的精准识别

    准确可视化胶质母细胞瘤(glioblastoma)对活检、切除及放疗引导至关重要。对比增强磁共振成像(contrast-enhanced magnetic resonance imaging, CE-MRI)是临床常规手段,但常遗漏血脑屏障未破坏区域的代谢活跃肿瘤。研究人员在一项经组织病理学验证的队列中纳入61例IDH(isocitrate dehydrogenase,异柠檬酸脱氢酶)野生型胶质母细胞瘤患者,共472份组织样本,证实O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸正电子发射断层成像(O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine positron emission

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 高级视觉皮层动态视觉表征的拓扑组织结构模拟与计算框架

    摘要人类大脑将视觉处理组织成具有空间结构的功能性集群。最近的拓扑神经网络模型能够模拟类别选择性集群,但仅限于静态图像和腹侧皮层。在这项研究中,我们模拟了高级视觉皮层中动态视觉表征的拓扑组织结构。我们提出了一种通用方法,该方法可以将神经网络中的单元在空间上排列并转换到模拟的皮层表面上。将该方法应用于预训练的视频基础模型后,可以在保持任务性能和大脑对齐的情况下产生具有空间结构的响应相关性。该方法能够捕捉到腹侧和背侧集群,包括面部、身体和运动选择性区域,并反映了系统层面对动态性、物体大小以及静态与动态内容的选择性分布。功能选择性在模型和人类组织中都表现出了平滑的变化,这表明主要存在通用性的皮层处理机

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 高葡萄糖加剧磷酸盐诱导的内皮细胞钙化及脂质代谢特征

    摘要 背景 糖尿病和糖尿病肾病是公共卫生问题,因为它们与心血管并发症相关的高发病率和高死亡率有关。内皮功能障碍和钙化在这些患者中起着至关重要的作用,导致了心血管风险的增加。在本研究中,我们建立了一个体外模型来研究高葡萄糖以及高葡萄糖与磷酸盐联合作用对内皮细胞的影响。在该模型中,我们研究了内皮钙化和脂质谱的变化,这些变化可能与细胞膜流动性和细胞代谢稳态有关,目的是阐明脂质组特征改变在内皮功能障碍和钙化中的作用。 方法 人主动脉内皮细胞(HAEC)首先被30 mM的葡萄糖(HG)处理长达5天,随后再暴露于3 mM的磷酸盐(Pi)中长达7天。在不同时间点,通过阿尔扎林红(

    来源:Cardiovascular Diabetology

    时间:2026-11-07

  • 基因组语言模型 Evo2 预测双向启动子活性并揭示植物保守调控机制

    摘要双向启动子(BDPs)是能够协调相对定向基因转录的基因间区域,在真核生物的基因组中普遍存在,但其序列特征仍不明确。现有的BDP识别方法依赖于距离阈值,并且无法从DNA中推断其活性。在这里,我们使用Evo2这一基因组语言模型来预测BDP的活性,并揭示了四种植物(拟南芥、玉米、水稻和小麦)中序列编码的调控原理。我们根据共表达强度对BDPs进行分类,并将Evo2生成的嵌入特征与k-mer谱型、转录因子结合位点矩阵以及基于序列数据进行训练的卷积神经网络进行了比较。结果发现,Evo2生成的嵌入特征优于所有基线方法,证明了基因组语言模型能够捕获BDP活性背后的调控信息。在单一或多个物种上训练的模型能够

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 取栓术中动脉内替奈普酶未能改善大血管闭塞性急性缺血性卒中患者90天功能预后:一项Ⅲ期随机适应性富集多中心试验

    动脉内给予替奈普酶(tenecteplase, TNK)在血管内治疗(endovascular treatment, EVT)过程中可能提高首次再通率并溶解微循环血栓,但其有效性与安全性尚不确定。研究人员假设该策略较单纯EVT可改善功能预后。本研究为Ⅲ期、随机、适应性富集、开放标签、盲法终点判定的多中心试验,旨在评估动脉内替奈普酶对急性缺血性卒中患者的临床获益。研究人员将症状出现24小时内、适合EVT的大血管闭塞(large-vessel occlusion, LVO)患者按1:1随机分配至替奈普酶组(EVT术中动脉内给予TNK)或对照组(仅行EVT)。主要终点为良好功能预后。共380例随机患

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 基于部分信息分解与冗余最大化提升霍普菲尔德网络联想记忆容量

    摘要联想记忆传统上通过霍普菲尔德网络(Hopfield networks)来建模,它能够根据部分或含噪的线索检索先前存储的模式。然而,实现这一功能所需的局部计算原理尚未完全理解。为了正式描述这类系统中的局部信息处理过程,我们采用了信息论的一个最新扩展——部分信息分解(Partial Information Decomposition)。该方法将不同输入对输出的影响分解为每个输入提供的唯一信息、输入之间的冗余信息,以及通过组合不同输入而产生的协同信息。将这一框架应用于经典霍普菲尔德网络中的单个神经元,我们发现,在未达到记忆容量的情况下,神经元活动中的信息表现为外部模式输入与内部循环输入之间的高度

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • AEBP1 介导心肌纤维化与不良重构的机制及治疗潜力

    摘要心脏成纤维细胞的持续激活会促使细胞外基质过度沉积,从而引发心肌纤维化、不良重构以及心力衰竭(HF)的进展。尽管脂肪细胞增强子结合蛋白1(AEBP1)和主动脉羧肽酶样蛋白(ACLP,由AEBP1编码的全长蛋白质)已被证实与包括心脏在内的多个器官的病理性纤维化有关,但其在心脏纤维化中的具体功能至今仍不清楚。本研究证明,AEBP1是心肌纤维化和不良心脏重构的中介因子。在心肌缺血和压力 overload 诱导的损伤小鼠模型中,特异性敲除或下调AEBP1的表达能够显著改善心脏功能并阻止不良重构。在人体心肌组织培养实验中,ACLP的过表达会导致非衰竭性心脏出现病理性重构,而AEBP1的下调则能使衰竭性

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • TP63-MIR205HG轴通过抑制自噬进程干预三阴性乳腺癌的进展与预后

    摘要 背景 三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性很强的亚型,目前可用的治疗方法较少。本研究的主要目的是确定具有预后价值的自噬相关基因,并阐明TP63-MIR205HG轴在TNBC中的作用机制。 方法 从人类自噬数据库中筛选出的自噬相关基因与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)中获取的差异表达基因(DEGs)进行了交叉分析。通过Kaplan-Meier分析法评估了这些基因的预后意义。使用cBioPortal进行了共表达分析,并通过ENCERI验证了MIR205HG的表达情况。通过qRT-PCR、双萤光素酶报告基因实验(dual-luci

    来源:Hereditas

    时间:2026-11-07

  • 原核几丁质酶模块化架构的进化:序列空间图谱揭示的结构域可塑性与功能适应性机制

    摘要多结构域酶的模块化架构是功能多样性的关键来源。GH18类几丁质酶就是典型的例子,它们具有多种辅助结构域,这些辅助结构域被认为支撑着它们作为重要全球营养循环者的角色。然而,目前尚缺乏一个能够解释该蛋白家族中广泛存在的结构域组合方式的进化框架。在此研究中,我们绘制了原核几丁质酶的序列空间图谱,将系统发育学与结构域可互换性的定量分析相结合,以揭示它们的进化历史。我们发现:那些用于环境中的几丁质清除的酶通过高度的模块化可塑性和催化核心结构的精细化而进化;而那些具有特定发育功能的酶则固定其结构域构成,以满足特定谱系的生理需求。通过解析结构域的添加与催化支架的协同进化过程,这项工作为理解多结构域酶如何

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 基于Langevin方程回归框架估算非平稳系统的恢复力

    大量研究工作将临界减速(critical slowing down, CSD)概念应用于估算不同地球系统组分的稳定性。其中大多数组分——如全球植被——本质上是非平稳的,例如由于强烈的季节性强迫,这使得对其应对外部扰动的恢复力(resilience)估算变得复杂。在此,研究人员引入一种方法,通过基于回归的Langevin方程表述,在估算多样合成系统和真实世界系统的恢复力时考虑非平稳性。该方法不需要大量的数据预处理,对数据记录中的缺口具有鲁棒性,且不需要规则时间采样。研究人员进一步表明,该方法能够整合随时间变化的數據不确定性,推导稳定性估计的不确定性边界,并可原生扩展以检验空间系统。该方法是对广泛

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 磷脂酶D1(PLD1)通过脂质代谢轴激活NAD激酶(NADK)调控中性粒细胞胞外诱捕网(NET)形成

    中性粒细胞胞外诱捕网(NET)形成是依赖NADPH氧化酶(NOX2)来源活性氧(ROS)的核心天然免疫防御机制,而激活过程中NADP+可用性如何被调控尚不清楚。研究人员通过整合脂质组学、生化与功能分析发现,NAD激酶(NADK,唯一催化NAD+合成NADP+的酶)是磷脂酶D1(PLD1)下游的_direct脂质调控效应器。中性粒细胞激活可诱导快速且依赖PLD1的磷脂酸(PA)与磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PI(4,5)P2,PIP2)生成,二者直接结合并激活NADK。胞质NADP+经氧化磷酸戊糖途径(PPP)还原为NADPH,并被NOX2消耗以驱动NET形成。药理学或遗传学阻断PLD1可抑制NA

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 转录因子 FOXO1 核转位介导细菌诱导的上皮屏障功能障碍无需转录或蛋白水解

    摘要上皮屏障是对抗细菌入侵的重要防御机制,传统上认为这种防御机制是通过粘附连接处的转录或蛋白水解过程被破坏的。在这里,我们揭示了一种非典型的屏障功能障碍机制:转录因子FO XO1在无需基因转录或蛋白水解的情况下,就能介导细菌诱导的屏障功能快速丧失。利用3D微流控装置和体内小鼠模型,我们证明了细菌或脂多糖能够促使FO XO1显著地重新定位到细胞核中,并导致E-钙粘蛋白从细胞膜转移到细胞质中,从而增加上皮细胞的通透性。此外,我们发现这种刺激还会增加FO XO1与β-连环素的结合,并增强β-连环素Tyr654位点的磷酸化,这些变化伴随着β-连环素–E-钙粘蛋白复合物的解体和上皮屏障完整性的破坏。仅核

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 辅助局部噬菌体治疗难治性肌肉骨骼感染的可行性与安全性研究

    摘要肌肉骨骼感染(MSIs),包括骨折相关感染(FRIs)和假体周围关节感染(PJIs),由于生物膜的形成以及抗菌素耐药性的增加,仍然难以治疗。噬菌体疗法(PT)作为一种有前景的辅助治疗策略重新受到关注,尽管相关的前瞻性临床证据仍然有限。在本研究中,我们在鲁汶大学医院(比利时)的多学科PHAGEFORCE框架下,对13名难治性MSIs患者进行了前瞻性评估,这些患者接受了辅助性的局部噬菌体治疗。手术结束后,通过封闭式引流系统每天给予定制的噬菌体制剂,同时使用全身抗生素进行治疗,持续8至10天。收集了临床、微生物学、免疫学和基因组数据。另外4名缺乏合适噬菌体的难治性MSIs患者作为对照组。在11名

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 取栓后辅助动脉内替奈普酶未改善急性基底动脉闭塞患者90天功能预后:一项提前终止的随机临床试验

    研究背景:急性基底动脉闭塞(BAO)约占所有缺血性卒中的10%,虽血管内治疗(EVT)已成为标准疗法,但再通后仅约45%患者获得良好功能预后,微血管阻塞导致的“无复流”是核心瓶颈。前期前循环研究(CHOICE、ANGEL-TNK等)提示取栓后辅助动脉内溶栓可能获益,但后循环证据矛盾。方法:研究人员开展一项前瞻性、随机、适应性富集、开放标签、盲法终点、多中心试验(INSIST-IT)。发病24小时内、EVT后达到成功再灌注的BAO患者按1:1随机分为动脉内替奈普酶组(n=75)与仅标准治疗对照组(n=69)。干预组经椎动脉导管泵入替奈普酶20–30分钟(剂量按是否接受静脉溶栓/支架个体化调整)。

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 瘤胃微生物源脯氨酸二肽轴调控奶牛氮利用效率的机制解析

    泌乳生产受限于较低的氮利用效率(NUE;乳氮/摄入氮),导致氮损失与环境污染。尽管瘤胃微生物组(rumen microbiome)处于氮周转的核心,但小肽这一关键氮库的作用仍不清楚。研究人员构建了预测小肽代谢的基因组解析图谱,并在30头奶牛中联合高性能化学同位素标记代谢组学(HP-CIL metabolomics)与宏基因组学。在检出的349种小肽中,含脯氨酸二肽与较高NUE相关,同时存在一个具有Xaa–Pro二肽生成活性的S15肽酰-肽酶。体外瘤胃发酵、宏转录组学与靶向定量显示,脯氨酸二肽积累与氮同化及氨基酸生物合成的转录模式一致。细菌孵育与异源表达证实S15.001可水解Xaa–Pro底物

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 17.2T 超高频磁共振成像构建小鼠下丘脑图谱揭示结构与功能性别差异

    摘要 由于小鼠下丘脑体积小且位置深,对其结构和功能的理解受到了限制。本文利用17.2特斯拉的超高频磁共振成像(UHF-MRI)技术,实现了对小鼠下丘脑在结构、功能和神经化学方面的高空间分辨率成像。基于高分辨率的离体解剖数据,我们创建了MRI HypoAtlas,该资源改进了现有的研究手段,并揭示了之前无法通过MRI检测到的下丘脑核团。扩散磁共振成像(diffusion MRI)和纤维追踪技术(tractography)绘制了下丘脑内部及与外部结构的连接通路,从而无需预先假设即可进行神经元回路层面的探索。静息状态功能性磁共振成像(resting-state fMRI)结合独立成分分

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 基于人类 B 细胞体细胞超突变机制的连续定向进化平台开发与应用

    摘要人类免疫系统的B细胞进化出了体细胞超高突变(SHM)机制,这种机制能够在免疫球蛋白基因组位点引入突变,其频率远高于基因组的其他部分。这使得B细胞能够在不因全基因组突变而影响其适应性的情况下,不断进化出新的抗体序列。受这些观察结果的启发,我们开发了一种连续定向进化平台(CODE-HB),该平台将SHM机制应用于人类B细胞系中的某个稳定的、非免疫球蛋白基因组位点,从而持续进化出具有广泛突变谱(包括替换、缺失和插入)的细胞质和表面展示蛋白。利用我们的人类B细胞表面展示系统及CODE-HB平台,我们成功培育出了针对禽流感和流感逃逸变体的中和抗体。鉴于CODE-HB的模块化和简洁性,我们预计这一平台

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07


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