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特洛伊木马策略:利用血浆载体蛋白实现抗癌药物的精准递送
简要摘要 血液中的蛋白质天然能够转运脂肪酸、维生素和激素等疏水分子,使其遍布全身。本文探讨了如何通过特洛伊木马策略(Trojan Horse Approach, THA)劫持这些天然递送系统,实现抗癌药物的可控转运,从而增强其溶解性、生物利用度、药代动力学特性及治疗效果。该策略的潜在优势包括:更好地控制药物在血液中的循环、防止药物过早降解以及在肿瘤部位的选择性富集。本文讨论了药物如何装载到这些蛋白质上,以及这一过程如何改变药物在体内的转运路径。主要目的是探讨开发基于血浆载体蛋白制剂的未来疗法所面临的挑战和机遇。
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术前循环细胞外Hsp70水平与非小细胞肺癌患者无事件生存期的关联:一项回顾性队列研究
摘要翻译:目标/背景:热休克蛋白70(Hsp70)在恶性肿瘤中经常过度表达并释放,且与肿瘤侵袭性和治疗耐药性相关。虽然血液中细胞外Hsp70(eHsp70)水平升高已被证实与不良肿瘤特征相关,但其在长期随访背景下的预后意义尚未得到充分分析。本研究的主要目的是探讨术前循环eHsp70水平与接受胸外科手术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者后续无事件生存期(EFS)之间的预后关联。来自其他原发肿瘤的肺转移患者作为探索性亚组进行分析。方法:在一项回顾性研究中,研究人员探讨了恶性胸部疾病患者eHsp70水平与临床结局及无事件生存期之间的关联。结果:共纳入76例因非小细胞肺癌(NSCLC)或其他原发肿瘤肺转
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基于金属-分析物相互作用的法医精神活性化合物检测方法综述
精神活性物质的持续多样化以及法医样本的复杂性,催生了对于快速、灵敏且便携式分析方法的需求,以补充传统的色谱和质谱方法。精神活性化合物与金属之间的相互作用通过将分子识别、吸附、氧化还原反应及界面过程转化为可测量的分析信号,提供了多样化的检测机制。本叙述性综述总结了金属-分析物相互作用在精神活性化合物法医分析中的主要应用,范围涵盖经典的初步颜色测试、分光光度法和发光法,到基于金属的纳米探针、表面增强拉曼光谱(SERS)和电化学传感器。本综述强调金属的分析作用而非精神活性物质的个别类别。所考虑的含金属物种和材料包括游离金属离子、配位络合物和氧化还原活性物种,以及金属纳米颗粒、量子点、金属氧化物、金属
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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双重COX-2抑制/TP受体拮抗剂CXT29改善高脂饮食诱导的代谢性炎症及其心血管风险标志物
慢性低度炎症(代谢性炎症,metaflammation)是肥胖相关代谢紊乱及其心血管并发症的关键促成因素。本研究在饮食诱导的代谢功能障碍小鼠模型中,考察了CXT29(一种新型双重环氧合酶-2(COX-2)抑制剂兼血栓烷前列腺素受体(TP)拮抗剂)与其母体化合物依托度酸(etodolac)的药理作用。4周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予标准饲料或高脂饲料饲喂18周,随后通过口服灌胃给予依托度酸(20 mg/kg/天)或CXT29(25 mg/kg/天)连续处理5周。高脂饮食喂养的小鼠出现体重增加、葡萄糖耐量受损、循环代谢激素改变、肝功能障碍、脂肪变性、炎症细胞浸润及全身性炎症。两种药物处理均减轻
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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危重症患者万古霉素群体药代动力学模型的系统评价:聚焦模型特征与外部预测性能
目的:目前已有若干针对重症监护病房(intensive care unit,ICU)患者万古霉素的群体药代动力学(population pharmacokinetic,PopPK)研究报道。然而,这些研究之间存在着显著异质性,且由于缺乏外部验证,其预测性能尚不确定。本研究系统评价了已发表的危重症患者万古霉素PopPK模型,并利用真实世界数据对部分模型进行了外部验证,旨在阐明导致万古霉素药代动力学参数变异的因素,并识别有待进一步研究的知识空白。方法:检索PubMed、EMBASE和Cochrane Library等数据库,收集采用非线性混合效应方法构建的危重症患者万古霉素PopPK模型研究。研究
来源:Antibiotics
时间:2026-09-25
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心理社会干预对成人癌症幸存者孤独感的疗效:系统综述与荟萃分析
背景/目的:孤独感是成人癌症幸存者中常见且具有破坏性的心理社会后遗症,对整体健康具有重要影响。旨在解决这一问题的心理社会干预至关重要。本系统综述与荟萃分析旨在检验各类心理社会干预在降低成人癌症幸存者孤独感方面的疗效。方法:对PubMed、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、PsycINFO、CINAHL Complete和Psicodoc数据库进行了系统文献检索,纳入截至2025年10月发表的研究。采用PRISMA、RoB 2和PEDro量表评估方法学质量。该研究方案已在PROSPERO前瞻性注册(CRD420251174610)。结果:心理社会干预在
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O-GlcNAc修饰的TCF4通过驱动铁死亡抵抗与肿瘤相关巨噬细胞浸润促进结直肠癌肝转移的机制研究
中文摘要翻译:背景:结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis, CRLM)仍是结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者死亡的主要原因,而连接肿瘤细胞适应性改变与免疫微环境重塑的上游分子机制尚不清楚。方法:研究人员通过整合单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing)、多组学分析、临床队列及功能实验,探讨了TCF4翻译后修饰(post-translational modification, PTM)在CRLM进展中的作用及机制。结果:研究人员鉴定出O-GlcNAc修饰的TCF4(O-GlcNAcylated
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基于溶菌酶功能化PVA/CMC/β-环糊精/果胶水凝胶膜的草莓保鲜与柔性应变传感一体化研究
开发了一种多功能水凝胶膜(记为PCDGPL),用于草莓保鲜,并评估了其潜在的柔性传感能力。与以往侧重于比色新鲜度指示或化学/光交联传感网络的体系不同,PCDGPL采用物理交联、冻融处理的PVA/CMC/果胶/β-CD基质,将溶菌酶相关的抗菌保鲜功能与NaCl赋予的拉伸和压缩变形响应相结合;同时设置了一个去除β-CD的全配方对照,以单独考察β-CD对网络结构的调控贡献。研究人员提出,该水凝胶网络由冻融诱导的PVA物理交联点以及CMC、果胶和β-环糊精之间的多重氢键相互作用共同稳定。甘油改善了柔韧性和保湿性,NaCl提供了离子导电性,溶菌酶的引入赋予了薄膜抗菌活性。优化后的PCDGPL膜表现出均衡
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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温度与灌溉频率处理对凤梨科植物Guzmania stenostachya和Werauhia macrochlamys次生代谢物谱、总酚含量及抗氧化能力的影响
关于温度和灌溉频率处理如何改变凤梨科(Bromeliaceae)植物次生代谢的信息仍然有限,尤其是对于Guzmania stenostachya和Werauhia macrochlamys等研究较少的物种。研究人员整合了植物化学特征、总酚含量(total phenolic content,TPC)和抗氧化能力的表征,以评估这两个物种在受控温度和灌溉频率条件下的响应。采用Folin–Ciocalteu、ABTS和DPPH法以及气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)分析水乙醇提取物。物种、处理及其交互作用对大多数被评估的响应指标有
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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丙醇异构体中的介电弛豫与平衡热力学描述符:射频测量与openCOSMO-RS分析
研究人员通过射频测量(频率范围0.3–32 MHz,共七个固定频率)在+20至?160 °C温度区间内考察了正丙醇与异丙醇的介电弛豫行为,并结合openCOSMO-RS计算进行分析。研究人员根据介电损耗峰的位置确定了表观特征时间,并采用Arrhenius与Eyring形式化方法进行处理。每种样品均获得九组温度扫描数据,这些数据来自三个相互独立的测量电容器,每个电容器重复扫描三次。基于电容器的Arrhenius拟合给出的表观活化能分别为:正丙醇21.30 ± 0.16 kJ·mol?1(标准差SD;平均值95%置信区间20.91–21.69),异丙醇21.99 ± 0.16 kJ·mol?1(9
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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ZIP-Active肿瘤细胞状态定义头颈部鳞状细胞癌中一种NRF2相关铁死亡抵抗及免疫冷性转录程序
背景/目的:锌稳态已成为癌症生物学的重要调节因素,然而锌转运体相关转录程序在头颈部鳞状细胞癌中的生物学和临床意义仍知之甚少。本研究旨在鉴定锌转运体相关的上皮肿瘤细胞状态并评估其分子和临床意义。方法:研究人员分析了来自一个HNSCC队列的单细胞RNA测序数据,以识别与锌转运体表达相关的上皮肿瘤细胞群体并表征其分子特征。随后将ZIP-active转录特征应用于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)-HNSCC队列,以评估生物学特性、免疫特征、生存结局以及NFE2L2/KEAP1/CUL3突变状态的影响。结果:研究人员鉴定出一个以SLC39A3和SLC39A4协同
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免疫检查点抑制剂相关性结肠炎的高级治疗策略:从英夫利西单抗与维得利珠单抗到多药难治性疾病的挽救治疗——系统综述
摘要专业翻译免疫检查点抑制剂(ICIs),包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、抗程序性死亡受体-1(PD-1)及抗程序性死亡配体-1(PD-L1)药物,通过增强T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,已在多种恶性肿瘤中显著改善患者生存,从而革新了肿瘤治疗格局。尽管取得上述进展,ICIs亦伴随免疫相关不良事件(irAEs)的发生,其中ICI相关性结肠炎是最常见且最严重的胃肠道毒性之一。在临床及组织病理学层面,该疾病常类似炎症性肠病(IBD),并可显著影响治疗连续性与患者生活质量。糖皮质激素仍为一线标准治疗;然而,高达三分之一的患者表现为类固醇难治性疾病或发生显著的类固醇相关性毒性,凸显了替
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线粒体G-四链体形成序列的体外结合与环状蒽醌类抗癌剂的急性耐受性探索评估
本研究旨在评估一种环状蒽醌类抗癌剂(cyclic anthraquinone anticancer agent)与线粒体G-四链体形成序列(mitochondrial G-quadruplex-forming sequence)的体外结合特性,并对其急性耐受性(acute tolerability)进行探索性评估。研究人员采用体外结合实验(in vitro binding assay)检测该化合物与线粒体G-四链体DNA序列的相互作用,并通过急性耐受性评估(acute tolerability assessment)初步考察其在生物体内的安全性。研究结果表明,该环状蒽醌类化合物能够与线粒体G-
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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基于非靶向代谢组学的罗布麻与白麻不同组织及生长阶段黄酮类和苯丙素类差异代谢物比较研究
中文摘要翻译:罗布麻(Apocynum venetum)与白麻(Apocynum pictum)是同属不同种的两重要药用植物,其黄酮类和苯丙素类成分与药用价值密切相关。研究人员采用非靶向代谢组学方法,比较了两种植物在幼苗期、生长期和成熟期根系、茎和叶片中与黄酮类和苯丙素类相关的差异代谢物。共在根、茎和叶中分别注释到568、560和530种差异代谢物,其中39种与黄酮和苯丙素代谢通路相关。KEGG富集分析显示,黄酮生物合成和苯丙素生物合成在叶片中显著富集,而黄酮和黄酮醇生物合成在茎中显著富集。在注释到的代谢物中,黄酮/黄酮醇类化合物(槲皮素Quercetin和木犀草素Luteolin)及苯丙素类
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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噬菌体鸡尾酒研究中的共享耐药、噬菌体受体与生物被膜决定因子:基于文献计量学与基因网络的铜绿假单胞菌、大肠杆菌及鲍曼不动杆菌交叉分析
背景/目的:抗菌药物耐药性(antimicrobial resistance, AMR)重新激发了人们对噬菌体鸡尾酒(bacteriophage cocktails)作为抗菌及辅助制剂的兴趣,但全球研究格局以及制约鸡尾酒性能的细菌决定因子尚未在单一框架内得到系统描绘。研究人员量化了全球噬菌体鸡尾酒研究,并检验了代表三个细菌目的三种革兰氏阴性病原体中,抗生素耐药性、噬菌体受体及生物被膜基因集是否汇聚于共享基因。方法:于2026年7月5日在Web of Science核心合集(Web of Science Core Collection)中以“phage”和“cocktail”为检索词进行检索。经
来源:Antibiotics
时间:2026-09-25
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胃癌中的翻译后修饰串扰:分子开关、信号网络与治疗机遇——兼与结直肠癌的比较性洞见
专业摘要翻译:胃癌仍然是癌症相关死亡的主要原因之一,其恶性行为在很大程度上由失调的翻译后修饰(post-translational modifications, PTMs)驱动。然而,目前普遍存在的孤立研究单一修饰的倾向,掩盖了PTM生物学的一个决定性特征:修饰之间经常相互作用,在同一残基上竞争或在不同残基间协同,形成决定蛋白质命运的调控开关。本综述围绕三个主轴构建了胃癌中的PTM串扰(PTM crosstalk)框架——磷酸化-泛素化级联(phosphorylation–ubiquitination relays)、SUMO化-泛素化互作(SUMOylation–ubiquitination
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基于D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯熔融制粒系统增强替戈拉赞溶出与口服生物利用度的研究
替戈拉赞(TPZ)是一种有前景的钾竞争性酸阻滞剂,但其pH依赖性低溶解度常导致口服吸收不稳定。尽管已有多种基于亲水性聚合物的无定形固体分散体(ASD)尝试改善其溶出,但这些体系往往存在热力学不稳定性问题,或依赖复杂且涉及有机溶剂的制备工艺。本研究采用D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)构建载药结晶态熔融制粒(MG)系统,在维持稳定理化性质的同时增强溶出和口服吸收。研究人员通过优化固体表面活性剂载体类型、药物与固体表面活性剂比例以及助流辅料种类和比例,采用无溶剂热熔工艺制备MGs。优化后的组方为TPZ:TPGS:微晶纤维素 = 1:2:4(w/w/w)。固态分析表明,TPZ在颗粒内
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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龙蒿(Artemisia dracunculus L.)水提取物对黑豆蚜(Aphis fabae Scop.)及其天敌的田间防效研究
F30。对D10-E中挥发性化合物的分析显示,主要成分为甲基丁香酚(27.7%)、榄香素(15.6%)、(E)-异榄香素(12.5%)、松油烯-4-醇(9.3%)和芳樟醇(4.3%)。该提取物表现出最高的抗氧化活性和最高的多酚化合物浓度。在使用提取物的处理中,主要蚜虫天敌(食蚜蝇和瓢虫)数量的减少与猎物可用性降低相关;然而,这些处理中的捕食者-猎物比率比对照更有利。这表明使用F-Es和D-Es不会对捕食者丰度产生不利影响。制备简便性和材料可得性使D10-E适用于有机农场或作为害虫综合治理的一部分。植物源水提取物作为化学农药的替代方案,具有制备简便、成本低廉和环境友好等优点,但其田间实际防效及
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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双重环氧合酶-2抑制与血栓素前列腺素受体拮抗剂CXT29改善饮食诱导代谢功能障碍的研究
慢性低度炎症(metaflammation)是肥胖相关代谢紊乱及其心血管并发症的关键因素。本研究探讨了新型双重环氧合酶-2(COX-2)抑制剂与血栓素前列腺素受体(TP)拮抗剂CXT29,与其母体化合物依托度酸(etodolac)相比,在饮食诱导代谢功能障碍小鼠模型中的作用。将4周龄雄性C57BL/6小鼠分别饲喂标准饮食或高脂饮食18周,随后通过口服灌胃给予依托度酸(20 mg/kg/天)或CXT29(25 mg/kg/天)治疗5周。高脂饮食喂养的小鼠体重增加、葡萄糖耐量受损、循环代谢激素改变、肝功能异常、脂肪变性、炎性细胞浸润及全身性炎症。两种治疗均减轻了全身性炎症并改善了致胖饮食诱导的代谢
来源:Molecules
时间:2026-09-25
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西班牙畜牧从业者抗菌药物耐药性认知与态度:一项横断面调查研究
抗菌药物耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)当前已成为一项全球性公共卫生挑战,主要归因于不同领域中抗生素的过度使用与不当应用。在兽医学领域,为最大限度遏制该问题,了解养殖户对这一重大问题的认知与意识水平至关重要。在西班牙,关于该主题的研究几乎处于空白状态。研究人员在西班牙养殖户中开展了一项横断面在线研究,旨在识别其对抗生素使用及抗菌药物耐药性(AMR)的知识与认知水平。研究人员计算了比值比(Odds Ratios, ORs)及95%置信区间(95% CIs),并进行了 logistic 回归分析。共有217名养殖户参与研究,其中215份问卷纳入分析。受访者以男性
来源:Antibiotics
时间:2026-09-25