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  • 化脓性链球菌核酸酶A干扰补体膜攻击复合物组装的分子机制

    细菌通过部署毒力因子来破坏宿主免疫,然而这些相互作用的分子细节往往仍然有限。本研究揭示了化脓性链球菌核酸酶A(SpnA)的结构和宿主互作组。研究人员利用氢-氘交换质谱(HDX-MS)和单颗粒冷冻电子显微镜(cryoEM)表征了SpnA的结构与动态特性,首次获得了SpnA的结构学见解。这使研究人员能够识别出一个额外的寡核苷酸结合(OB)结构域,其柔性结构可能在核酸水解活性中发挥重要功能。亲和 pull-down 质谱(AP-MS)鉴定出补体系统膜攻击复合物(MAC)C5b67组分是关键的相互作用因子。交联质谱(XL-MS)结合整合建模确定了SpnA与C5b67之间的结合界面。这些界面在遗传多样化

    来源:Communications Biology

    时间:2026-09-25

  • 基于静息态功能性超声成像研究神经病理性疼痛发生与持续过程中小鼠全脑通信的动态变化

    摘要神经病理性疼痛由神经系统损伤引起,会导致大脑功能的持久性变化,从而促成慢性疼痛的发生。了解这些变化如何随时间演变,对于确定维持疾病的机制至关重要。在此,我们利用清醒和麻醉状态下的静息态功能性超声成像,展示了雄性小鼠在神经病理性疼痛发生和持续过程中全脑通信的变化情况。疼痛发作与参与感觉、动机和情绪处理的大脑区域之间通信的短暂增加有关,而持续阶段则显示运动相关网络内部的通信减少。经历手术但未造成神经损伤的动物也表现出持久变化,揭示了独立于神经病理性疼痛的大脑可塑性。尽管存在这些网络改变,自发大脑活动的整体组织仍然保持稳定。这些发现揭示了大脑神经回路中依赖于阶段的适应性变化,同时保持全局静息态大

    来源:Communications Biology

    时间:2026-09-25

  • 4-二氟甲基-L-苯丙氨酸的合成及其在蛋白质中的体内掺入研究

    摘要专业翻译二氟甲基(CF?H)基团具有独特的化学性质和核磁共振(NMR)波谱特性。本文报道了4-二氟甲基-L-苯丙氨酸(4-difluoromethyl-L-phenylalanine)的合成与表征。研究人员开发了相应方法,利用正交转移核糖核酸(tRNA)/合成酶(synthetase)配对及标准遗传密码扩展(genetic code expansion)技术,将该多功能非天然氨基酸(unnatural amino acid)成功掺入全长绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)和碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA)中。利用二氟甲基基团特

    来源:ChemBioChem

    时间:2026-09-25

  • 棉铃虫田间种群中 CYP321A8 和 CYP6AB60 对双酰胺类杀虫剂抗性的功能表征

    摘要斜纹夜蛾(Spodoptera litura)是一种全球分布的农业害虫,对常用于防治该害虫的双酰胺类杀虫剂产生了日益增强的抗性。本研究通过生物测定和增效剂生物测定,测定了武汉(WH)田间种群与实验室敏感(SS)种群之间氯虫苯甲酰胺和氟苯虫酰胺的抗性倍数和增效倍数。结果表明,细胞色素P450单加氧酶(P450s)在斜纹夜蛾对这两种杀虫剂的抗性中发挥重要作用。随后,通过转录组测序筛选可能参与解毒途径的P450s,并鉴定出六个候选基因(CYP321A10、CYP321A15、CYP321B1、CYP321A8、CYP6B38和CYP6AB60)以供进一步研究。实时定量PCR显示,六个P450基因

    来源:Pesticide Biochemistry and Physiology

    时间:2026-09-25

  • # 中文标题 桦木酸通过重塑肠道菌群稳态并抑制LYG2/NOD1/NF-κB信号轴改善脂多糖诱导的肉鸡肠道屏障功能障碍

    # 摘要专业翻译桦木酸(Betulinic acid, BA)是一种从农林副产物中提取的天然五环三萜类化合物,具有强效的抗氧化、抗炎和肠道保护生物活性。研究人员前期工作已证实BA可缓解小鼠和仔猪模型中的肠道炎症损伤。然而,BA对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的肉鸡肠道屏障功能障碍的保护作用及其潜在分子机制仍知之甚少。在基础饲养条件下,日粮中添加BA通过增加绒毛高度和隐窝深度、上调紧密连接蛋白基因(Occludin、ZO-1)表达、增强抗氧化能力以及抑制促炎基因转录,改善回肠黏膜完整性。在LPS攻毒的炎症模型中,BA预处理可挽救LPS导致的采食量下降,恢复杯状细胞密

    来源:Poultry Science

    时间:2026-09-25

  • AAV供体联合短暂ATM抑制提高猪胚胎长片段基因敲入效率

    摘要全球可移植器官的短缺重新引发了人们对将猪作为异种移植供体和跨物种器官生成宿主的兴趣。此类应用需要携带多种基因修饰的猪。尽管可以通过对体细胞供体细胞进行顺序编辑,随后通过体细胞核移植来组装这些修饰,但这种方法通常会导致表观遗传错误引起的发育异常。直接对猪受精卵进行基因组编辑提供了一种替代方案,但长片段敲入仍然具有挑战性。在此,我们评估了在猪受精卵中使用腺相关病毒(AAV)供体的效果,并测试了在AAV转导期间过度激活的共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ATM)的短暂抑制是否能提高敲入效率。AAV供体可在33%的囊胚中实现单次敲入,而短期抑制ATM可将这一比例提高至66%。ATM抑制还能提高双敲入效

    来源:Communications Biology

    时间:2026-09-25

  • 单细胞图谱揭示日本血吸虫在非允许性宿主中因核糖体生物合成失调与糖酵解受损导致发育停滞的分子机制

    摘要血吸虫属(Schistosoma)的寄生扁形虫感染广泛的终宿主,而这些宿主支持寄生虫发育的能力各不相同。与允许性宿主小鼠不同,日本血吸虫(Schistosoma japonicum)在非允许性宿主如大鼠中会出现明显的发育停滞;然而,导致这种宿主依赖性发育结果的分子基础仍不清楚。在此,我们结合形态学分析以及转录组测序和单细胞 RNA 测序,绘制了日本血吸虫(S. japonicum)在允许性(小鼠)和非允许性(大鼠)宿主中的发育轨迹。我们确定了感染后 12 至 24 天之间的一个关键分歧点,在此期间,大鼠体内的寄生虫表现出核糖体生物合成失调和无氧糖酵解受损。体外和体内功能研究进一步表明,这些

    来源:Communications Biology

    时间:2026-09-25

  • 基于遗传编码环肽文库的细胞筛选技术用于从头发现生物活性环肽

    细胞筛选已成为高通量从头发现生物活性环肽的一种强大策略。该方法将遗传编码的环肽文库与目标蛋白共表达于细胞内,利用可定制的筛选系统将期望的环肽活性与可选择的表型相关联,从而直接鉴定功能性抑制剂。细胞筛选已针对多种治疗靶点成功获得众多环肽抑制剂,并且随着环肽多样性和筛选手段的扩展而不断增强。本综述总结了利用遗传编码环肽文库进行细胞筛选的相关研究,并探讨了该技术未来应用的前景。1 引言环肽因其模块化和可遗传编码的特性,成为药物发现中一类多功能的分子骨架。展示类平台如噬菌体展示和mRNA展示促进了从大型遗传编码文库中从头鉴定环肽先导化合物,但这些方法通常依赖基于结合的筛选,可能富集缺乏功能活性的高亲和

    来源:ChemBioChem

    时间:2026-09-25

  • SfRop是通过调控AcMNPV病毒运输来控制斜纹夜蛾(Spodoptera frugiperda)的潜在靶标

    摘要Sec1/Munc18(SM)蛋白是调控SNARE复合体组装的上游核心调控因子。SM蛋白Rop在SNARE介导的膜融合中发挥关键作用,但其## 摘要Sec1/Munc18(SM)蛋白作为核心上游调控因子,负责调控SNARE复合体的组装。SM蛋白Rop在SNARE介导的膜融合中发挥关键作用,但其在杆状病毒感染中的功能在很大程度上仍未被探索。在此,我们证明,草地贪夜蛾(*Spodoptera frugiperda*)中的Rop同源蛋白SfRop对于草地贪夜蛾多角体病毒(AcMNPV)的感染周期至关重要。SfRop敲低显著降低了感染早期的病毒基因组复制、早期和晚期基因转录以及细胞内病毒基因组拷贝

    来源:Pesticide Biochemistry and Physiology

    时间:2026-09-25

  • 抗钙敏感受体卵黄抗体通过肠道CaSR调节改善钙吸收与骨矿物质沉积

    钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是肠道钙转运的关键负调控因子,靶向CaSR是改善矿物质保留的一项有前景的策略。卵黄抗体可作为一种饲料途径用于调节肠道生理过程。因此,本研究旨在评估抗CaSR卵黄抗体能否调节肠道钙转运并增强肉鸡的钙和磷保留。研究人员用CaSR肽疫苗或佐剂对照(不含CaSR肽)对海兰褐蛋鸡进行了为期4周的免疫。第5周时,在卵黄中检测到高滴度的抗CaSR抗体,表明抗体成功产生。随后收集卵黄,冷冻干燥成粉末,并以0.5%的添加水平掺入肉鸡日粮。为期14天的饲养试验表明,日粮添加抗CaSR抗体显著提高了血清钙和磷水平,改善了两种矿物质的回肠表观消化

    来源:Poultry Science

    时间:2026-09-25

  • 从头设计蛋白质实现荧光显微镜下肌联蛋白M10结构域的靶向定位成像

    摘要计算蛋白质生成技术的进步使得高效设计靶点特异性结合蛋白成为可能。本研究展示了使用一种从头设计的蛋白质,在体内外位靶向巨型肌肉蛋白肌联蛋白(titin)的C端结构域M10,并利用荧光显微镜成像技术对其定位进行成像。荧光显微镜是一种广泛应用的技术,长期以来一直依赖抗体或类似结合分子来识别靶点在其天然环境中的存在和位置。肌肉切片的共聚焦显微镜图像显示,该结合蛋白定位于肌节的M带——即M10所在区域——且在竞争实验中和缺乏M10的突变肌肉中无法标记肌肉组织。这种用于识别靶点在其天然环境中存在和位置的新方法,避免了需要在体内或体外产生结合分子,从而规避了由此带来的技术、经济和伦理方面的挑战。

    来源:Communications Biology

    时间:2026-09-25

  • 脾脏B细胞亚群通过氧化还原机制在贫血应激中促进红细胞恢复

    摘要脾脏是贫血应激期间红细胞输出增加的关键部位。虽然红岛巨噬细胞是应激性红细胞生成的公认介导者,但其他免疫细胞的作用尚不明确。在此,我们发现一类特定的脾脏 B 细胞亚群在贫血应激下能促进红细胞恢复。对急性和慢性贫血模型小鼠脾脏的单细胞转录组图谱分析揭示了一个独特的 B 细胞亚群,其血红蛋白和氧化还原相关转录本表达水平升高。在机制上,转录因子 BCL11A 调节这些 B 细胞中的抗氧化基因程序,增强了它们的氧化还原能力,并在贫血应激期间促进红细胞再生。将这些发现推广至人类,对范可尼贫血患者骨髓的单细胞分析揭示了表达血红蛋白、具有氧化还原活性的 B 细胞亚群,与小鼠中的亚群相似,表明存在一种保守的

    来源:Communications Biology

    时间:2026-09-25

  • NMR引导的片段筛选鉴定适用于mRNA展示的优势非经典氨基酸

    片段化策略已改变了小分子药物发现领域,然而在肽类药物发现中,利用类似方法筛选非经典氨基酸(noncanonical amino acids, ncAAs)的策略仍鲜有探索。研究人员引入了一种NMR引导的筛选工作流程,将单个ncAA视为“片段”,在建库之前识别优势单体。以p53–MDM2相互作用为基准体系,研究人员筛选了一系列色氨酸类似物,并鉴定出6-溴色氨酸和6-氯色氨酸(6Br-Trp和6Cl-Trp)为相较于天然Trp具有更高亲和力的片段。将6Br-Trp引入模型肽可提高其对MDM2的结合能力,表明氨基酸水平的亲和力可直接转化为肽水平的结合增益。研究人员进一步证明,6Br-Trp和6Cl-

    来源:ChemBioChem

    时间:2026-09-25

  • 虎斑素作用机制的表征揭示了其对昆虫GABA受体的变构抑制作用

    摘要替加氟雷尼(Tigolaner)是一种近期开发的长效体外寄生虫杀虫剂,对跳蚤和蜱虫具有强效活性,但其分子作用机制仍不明确。本研究通过结合受体药理学、利用果蝇定点突变体进行的杀虫剂生物测定以及分子对接,探讨了替加氟雷尼如何与昆虫γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道相互作用。与孔道相关的A301S替换显著降低了经典非竞争性拮抗剂α-内硫磷的抑制活性,但在膜电位测定中仅导致替加氟雷尼效价约两倍下降。与此一致的是,携带A301S或A301N替换的果蝇品系对替加氟雷尼几乎不表现出或仅表现出轻微抗性,表明替加氟雷尼主要通过经典中央离子孔位点发挥作用。相比之下,跨膜亚基界面的G335M替换显著降低了替

    来源:Pesticide Biochemistry and Physiology

    时间:2026-09-25

  • 整合多组学揭示慢性鸭脚垫皮炎中持续的细胞外基质重塑

    脚垫皮炎(footpad dermatitis, FPD)是集约化养殖家禽中常见的福利与生产问题,然而其慢性进展的机制至今仍知之甚少。为探究与慢性FPD相关的生物学变化,研究人员以健康鸭和患FPD鸭(Health组与FPD组)为对象,结合组织病理学、转录组学、蛋白质组学、微生物组谱分析和代谢组学进行比较研究,各分析平台的生物学重复数为3–8个不等。组织学检查显示显著的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)重塑,其特征为胶原纤维紊乱、I型/III型胶原比例改变以及基质组织破坏。转录组学与蛋白质组学分析一致鉴定出ECM–受体相互作用、黏着斑以及整合素β1/TGF-β相关信

    来源:Poultry Science

    时间:2026-09-25

  • 内源重链抗体iPRC2识别促卵泡激素受体胞内环并调控其内吞转运与信号输出

    摘要源自骆驼科重链抗体(VHH)的可变片段能够稳定G蛋白偶联受体(GPCRs)的活性构象,从而实现三维结构表征,并通过将受体构象状态与下游信号传导联系起来,支持详细的构效关系研究。当这些VHH在细胞内表达时,最近被证明有助于追踪活性GPCRs在亚细胞区室间的分布。在此,我们报告了iPRC2的分离与表征,这是一种内源VHH,能够特异性识别人促卵泡激素受体(hFSHR)的细胞内环。在表达hFSHR的细胞中表达iPRC2会降低FSH诱导的cAMP积累,同时需要Gαs以实现最佳的受体相互作用。重要的是,iPRC2促进hFSHR在早期内体中的积累并限制其回收至细胞表面。因此,与以往报道的识别活性GPCR

    来源:Communications Biology

    时间:2026-09-25

  • 光反应性泛酰已基乙胺模拟物揭示隐秘酰基载体蛋白的设计局限性

    聚酮合酶(polyketide synthase, PKS)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase, FAS)和非核糖体肽合成酶(non-ribosomal peptide synthetase, NRPS)涵盖了多种蛋白质架构和催化模式。所有这些生物合成模式共同的核心是磷酸泛酰巯基乙胺化(phosphopantetheinylated)的载体蛋白,该载体蛋白在装配线内将底物在催化酶促转化的离散结构域之间进行分子间或分子内穿梭,因此这些生物合成类别被称为“硫模板化”(thiotemplated)。在所有硫模板化生物合成装配线中,由载体蛋白介导的瞬时蛋白质-蛋白质相互作用对链延伸和

    来源:ChemBioChem

    时间:2026-09-25

  • 舒血宁注射液通过抑制肝星状细胞活化及EGFR/STAT3/HIF1A通路减轻肝纤维化

    舒血宁注射液(ShuXueNing injection, SXN)在肝纤维化(liver fibrosis, LF)小鼠模型中显示出保护性疗效。SXN干预可恢复肠道菌群多样性,显著增加有益菌丰度;SXN显著抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)活化;SXN影响的关键通路包括JAK-STAT和HIF-1信号通路;STAT3、HIF1A和EGFR是SXN治疗LF最重要的靶点。肝纤维化(liver fibrosis, LF)是慢性肝损伤后一种动态且可能逆转的伤口愈合反应,是从慢性肝病进展为肝硬化与肝细胞癌的关键中间阶段。尽管去除病因后纤维化可消退,但慢性肝病仍造成全球

    来源:Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine

    时间:2026-09-25

  • 南极鱼类极端环境适应:生理机制、进化历程与气候变化脆弱性研究综述

    摘要专业翻译历经数百万年在南大洋(SO)长期寒冷且热稳定的水域中演化,南极鱼类拥有一系列生理特化特征,使其能够在接近海水冰点的温度下生存。这些适应包括抗冻蛋白的演化、膜组成修饰、代谢过程改变、独特的氧转运与利用机制,以及特化的细胞应激反应。本综述综合了南极鱼类生理适应的现有知识,重点关注支持其在极端寒冷环境中存活的机制。研究人员考察了与耐冷性、渗透调节、代谢、繁殖、感觉生物学及氧转运相关的适应特征,并探讨了塑造这些性状的进化过程。研究人员进一步评估了当前气候驱动的变化,包括海洋变暖、酸化及生物入侵,可能对南极鱼类种群和生态系统产生的影响。理解南极鱼类适应的生理基础,可为生物对环境极端条件的进化

    来源:Journal of Fish Biology

    时间:2026-09-25

  • "羟基酪醇经TLR4/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体活化与细胞焦亡以缓解鸡毒支原体感染所致炎症损伤"

    鸡毒支原体(Mycoplasma gallisepticum,MG)作为一种重要病原体,可引起家禽慢性呼吸道疾病(chronic respiratory disease,CRD),以咳嗽、喘息和呼吸困难为特征。这一广泛流行的疾病严重阻碍了家禽养殖业的健康发展。羟基酪醇(Hydroxytyrosol,HT)是一种植物来源的单体化合物,具有抗菌、抗氧化和心血管保护等多种生物活性。本研究旨在探讨HT对MG诱导的HD11细胞炎症损伤的保护作用。研究结果表明,MG感染激活了TLR4/NF-κB信号通路及NLRP3炎症小体,导致雏鸡肺组织中巨噬细胞积聚和炎症损伤。HT减轻了MG诱导的HD11细胞炎症损伤,

    来源:Poultry Science

    时间:2026-09-25


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