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加纳农村社区血吸虫病与土源性蠕虫感染的地方性流行特征及环境储存库研究
背景:尽管预防性化疗项目持续开展,血吸虫病与土源性蠕虫(soil-transmitted helminth, STH)感染仍是中低收入国家主要的被忽视热带病(neglected tropical diseases, NTDs)。本研究评估了加纳Banda区儿童中血吸虫病与STH感染的患病率、相关风险因素及家庭环境污染状况。方法:2025年2月至4月,在加纳Banda区四个地方性流行社区开展基于社区的横断面研究。采用系统抽样纳入2–15岁学龄前及学龄儿童。尿样经尿液沉淀法检测埃及血吸虫(Schistosoma haematobium)虫卵;粪样经Kato-Katz法检测STH及曼氏血吸虫(Sch
来源:PLOS Pathogens
时间:2026-09-04
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研究常规脑电图与连续脑电图在创伤性脑损伤急性期的预测价值
摘要在创伤性脑损伤(TBI)患者中早期识别癫痫样活动仍然是一个临床挑战,这对预后和治疗具有重要意义。这项前瞻性单中心研究的主要目的是确定1小时脑电图(1hEEG)和连续脑电图(cEEG;24小时长的脑电图片段)与常规脑电图(rEEG;前30分钟记录)在检测急性TBI以及急性颅内出血和/或脑挫伤患者的发作间期癫痫样放电(IEDs)和电图性癫痫发作方面的诊断效果差异。次要探索性目标是评估临床特征、神经影像学特征和脑电图特征是否与较短记录和相应较长记录之间的相似性有关。共有35名成人患者在重症监护室(ICU)入住期间接受了cEEG监测。监测开始时间中位数为TBI发生后2天(范围:0-7天),持续时间
来源:Experimental Neurology
时间:2026-09-04
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新型 7,8-二氢 -1H-嘌呤衍生物作为强效 DNA-PK/HDAC 双重抑制剂对抗实体瘤的发现
?设计并合成了一系列新颖、强效且有效的 DNA-PK/HDAC6 双靶点抑制剂。?DH-6 对 DNA-PK 和 HDAC6 表现出潜在的抑制活性。?DH-6 能显著抑制肿瘤生长,并在体内显示出良好的协同疗效。引言基因组不稳定性是肿瘤细胞的标志特征 [1], [2]。因此,检测和激活 DNA 损伤反应 (DDR) 以修复 DNA 病变对于稳定其不稳定的基因组至关重要 [3], [4]。DNA 双链断裂 (DSBs) 是电离辐射或阿霉素等基因毒性药物造成的最具破坏性的病变,会破坏转录、复制和染色体分离。哺乳动物细胞中存在两条主要的 DSB 修复途径:同源重组 (HR) 和非同源末端连接 (NHE
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-04
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细菌脂多糖诱导的炎症降低TM3小鼠间质细胞中水甘油通道蛋白介导的甘油通透性并伴随线粒体呼吸受损
研究人员以100 μg/mL细菌脂多糖(LPS)处理TM3小鼠间质细胞(mLCs)24 h模拟炎症,发现LPS在加剧Aqp9表达的同时降低了细胞膜甘油通透性;LPS使基线耗氧率(OCR)及ATP偶联OCR下降,并下调Star与Cyp17a1转录及睾酮分泌。结果表明,炎症通过损伤水甘油通道蛋白(AQGP)介导的甘油转运,参与TM3 mLCs代谢与激素合成紊乱,且伴随线粒体呼吸功能受损。研究背景方面,男性生育力受感染、慢性代谢病及自身免疫等炎症因素干扰,睾丸间质细胞(Leydig cells, LCs)因位于间质近血管与免疫细胞处,对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6
来源:European Journal of Cell Biology
时间:2026-09-04
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意识视觉:路易体病视觉幻视觉知的研究
摘要 视觉意识包括区分内部产生的感官体验与源自外部世界的真实知觉的能力。视觉幻觉(VH)是内部产生体验的一个例子,具有重要的临床意义,在路易体病(LBD)中很常见,部分患者意识到他们的幻觉,而另一些患者则没有。LBD 患者之间的意识差异提供了研究幻觉意识的神经和神经心理学机制的机会。我们假设 VH 意识将与涉及 VH 的脑系统内和脑系统间的静息态功能连接(rs-FC)方面的功能性脑改变有关(网络内/网络间 rs-FC)。特别地,在这项横断面研究中,我们关注参与预测错误(PE)和现实监测(RM)的视觉联合区域和网络(VIS),比较保留
来源:Brain Communications
时间:2026-09-04
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OsDUF1223负调控水稻幼苗抗旱性并调节硝酸盐依赖性根系生长
水稻(Oryza sativa L.)是全球主要的粮食作物。极端天气引发的干旱胁迫严重限制其生长和产量。含未知功能结构域(domain of unknown function,DUF)的蛋白在植物逆境响应中发挥重要作用,但其调控机制仍不清楚。本研究表明,质膜定位蛋白OsDUF1223在水稻幼苗中作为抗旱性的负调控因子发挥作用。在干旱胁迫下,OsDUF1223过表达株系表现出较低的存活率、较高的失水率以及降低的抗氧化酶活性和渗透调节物质积累。转录组学和生理学分析揭示,OsDUF1223通过脱落酸(abscisic acid,ABA)信号和氮响应途径调节干旱响应。综上所述,本研究阐明了OsDUF1
来源:PLOS Genetics
时间:2026-09-04
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基于4-(2-氟苯氧基)吡啶骨架发现了一种高选择性FLT3-ITD抑制剂,该抑制剂具有显著的抗白血病活性
?设计了一类新型FLT3-ITD抑制剂,采用咪唑olidinone羧酰胺作为连接结构。?18p具有良好的FLT3-ITD酶抑制活性(IC50 = 1.1 nM)。?18p对FLT3-WT、c-Kit、CDKs和FGFRs具有极高的选择性。?18p通过有效阻断FLT3-ITD/STAT5/AKT/ERK通路诱导G1停滞和细胞凋亡。?口服18p在MV4-11异种移植模型中可抑制80%的肿瘤生长。引言急性髓系白血病(AML)仍然是成人中最致命的血液系统恶性肿瘤,60岁以后的发病率急剧上升[1]。根据2021年全球疾病负担研究,AML的全球发病率从1990年的约79,400例增加到2021年的144,
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-04
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68Ga标记的Pt(IV)-DFO复合物作为骨肉瘤PET成像剂的临床前评估
?四种用68Ga标记的Pt(IV)-DFO复合物通过PET在骨肉瘤中进行了评估。?酯类水解产生了68Ga-1,并显示出不同的体内稳定性。?[68Ga]Ga-D在体内实现了最高的肿瘤与背景对比度。?RadioFlow证实了68Ga-D在肿瘤和基质细胞群体中的保留。引言骨肉瘤是最常见的原发性恶性肿瘤,发病高峰年龄在15至19岁之间[1]。原发性肿瘤最常见于长骨,尤其是股骨远端(31.5%)、胫骨近端(15.2%)和肱骨近端(9%),而转移主要发生在肺部,较少见于骨骼[2]。局部骨肉瘤患者的5年生存率从20世纪70年代的15-20%显著提高到80年代的50-70%[3],这主要是由于多药化疗结合手术
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-04
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Daraxonrasib在胰腺癌中的治疗:从二线突破到一线证据
KRAS是人类癌症中最常突变的癌基因之一。数十年来,该蛋白质一直被认为是不可成药的,直到第一款KRAS抑制剂(如sotorasib和adagrasib)开发出来。然而,它们在晚期胰腺导管腺癌(PDAC)中的活性仍然有限,且尚无获批药物。KRAS属于RAS家族,该家族还包括NRAS和HRAS。在PDAC中,致癌性RAS突变存在于超过90%的肿瘤中,且大多数为KRAS G12突变。现有抑制剂靶向KRAS的非活性构象,而胰腺癌的生物学特征主要由RAS的活性状态驱动。Daraxonrasib属于一类靶向该活性形式的新型RAS抑制剂。在一项随机III期试验RASolute 302中,daraxonras
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2026-09-04
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相同年龄,不同阶段:9岁和10岁儿童的青春期发育与fMRI信号熵相关
熵是一种新颖的大脑测量指标,包含有关大脑灵活性和功能的重要信息,并有望为青春期大脑发育提供信息,因为它已被证明在整个生命周期中会发生变化。然而,关于熵在青春期发育这一关键阶段如何变化,目前知之甚少,而青春期发育启动了一段广泛的神经重组和重构时期。这项概念验证性横断面研究考察了fMRI信号熵与儿童早期青春期发育之间的关联。数据(N = 6838;49.6%为男性;年龄8.92–11.08岁)来自青少年脑认知发展(Adolescent Brain Cognitive Development, ABCD)研究的第一波。在静息态fMRI信号的时间序列上,对每个灰质点(即皮质顶点和皮质下体素)计算样本熵
来源:Developmental Cognitive Neuroscience
时间:2026-09-04
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高血糖应激通过去乙酰化与甲基化介导的调控机制促进纤毛解聚,从而加重糖尿病视网膜病变与糖尿病肾病
初级纤毛是基于微管的感觉细胞器,其功能障碍日益被认为与代谢应激相关,然而其潜在的分子机制仍知之甚少。本研究中,研究人员揭示了视网膜光感受器和肾小管中的纤毛缺陷可在糖尿病并发症进展过程中加剧组织损伤。在高血糖应激下,蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1, PRMT1)和组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6, HDAC6)在视网膜和肾组织中均显著上调。任一酶的基因敲除均能有效保持纤毛结构并恢复糖尿病小鼠的器官功能。机制上,PRMT1定位于纤毛基体,在那里与HDAC6相互作用并催化其第16位精氨酸甲基化,从而增强
来源:PLOS Biology
时间:2026-09-04
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吲哚并吡唑并咔唑衍生物的合成、抗癌活性、Pim-3抑制效力及斑马鱼幼鱼毒性评价
研究人员合成了一系列吲哚并[2,3-a]吡唑并[3,4-c]咔唑衍生物,并在核心骨架的N12和N13位氮原子间引入含有半缩胺、半缩胺醚和缩醛胺(aminal)官能团的三碳桥。在急性髓系白血病(AML)细胞系MOLM-13中评估了化合物的细胞毒性,其中9位取代的化合物25、26和29表现出最强的抗增殖活性,其半数抑制浓度(IC50)分别为0.015、0.064和0.016 μM。进一步在神经母细胞瘤(NBL)细胞系MHH-NB-11和LAN-5中测试,三个化合物的IC50介于0.51至1.3 μM。此外,所有化合物在1 μM浓度下对Pim-3蛋白激酶均显示残余活性低于50%,其中17个化合物对P
来源:European Journal of Medicinal Chemistry Reports
时间:2026-09-04
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设计与合成新型肽类降解剂,针对野生型及FGFR1门控突变体,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)
? 通过筛选降解基序,优化了一种针对FGFR1的肽降解剂。? 2-3能够同等有效地降解野生型和gatekeeper突变(V561F/M)的FGFR1。? 2-3比抗体降解剂具有更好的渗透性和更低的免疫原性。? 这一策略可能也适用于其他具有抗性的膜蛋白。引言非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的约85%,主要由肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)组成,仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1),(2)。基于铂的化疗长期以来一直是标准的一线治疗方法,但其生存益处有限且毒副作用较大(3),(4)。最近对NSCLC驱动突变(如EGFR、ALK、BRAF、KRAS)的分子见解加速了靶向治疗的发展
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-04
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分子指导治疗对比继续化疗治疗不良预后原发灶不明肿瘤:来自随机、II期CUPISCO研究的更新疗效与安全性
CUPISCO(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03498521)研究表明,对于既往未经治疗、不良预后的原发灶不明肿瘤(cancer of unknown primary, CUP)患者,在诱导化疗(三个周期)后达到疾病控制者,采用全面基因组分析(comprehensive genomic profiling, CGP)及随后的分子指导治疗(molecularly guided therapy, MGT)与标准铂类化疗相比,可延长无进展生存期(progression-free survival, PFS)。研究人员报告了额外随访超过1年后的疗效和安全性结果。符合条件的患者按3
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2026-09-04
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自闭症儿童在自然主义心理理论加工过程中的Alpha频段调控改变
背景:心理理论(ToM)缺陷是自闭症的核心特征,但在自然主义情境下与社会认知加工相关的神经动力学仍不清楚。Alpha频段振荡参与内部注意的调节,并可能支持真实世界社交互动中的心理化加工。方法:研究人员在41名自闭症儿童和34名典型发展(TD)儿童(3–10岁)被动观看一部非言语动画短片时记录脑电图(EEG),考察ToM相关场景与基线场景下右侧颞顶联合区(rTPJ)和前额叶皮层(PFC)的Alpha功率(6–9 Hz)。结果:TD儿童在ToM相关场景相对于基线显示Alpha频段活动增强,而自闭症儿童未表现出清晰的情境依赖性Alpha频段调制。探索性ROI水平分析进一步提示rTPJ Alpha调制
来源:Developmental Cognitive Neuroscience
时间:2026-09-04
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为什么局部水肿持续存在?原矛头蝮(Protobothrops mucrosquamatus)蛇伤中毒中磷脂酶A2效能与抗蛇毒血清亲和力之间的免疫学错配
摘要翻译:背景:原矛头蝮(Protobothrops mucrosquamatus)是台湾蛇咬伤发病的主要物种,通常导致严重的局部组织水肿。尽管冻干出血性抗蛇毒血清(FHAV)是标准治疗方法,但持续性肿胀仍是临床常见挑战。本研究旨在鉴定主要致水肿毒素并评估FHAV和小分子抑制剂(SMIs)的中和效能,以解决这一治疗缺口。方法/主要发现:研究人员采用50例患者的回顾性队列进行多元线性回归分析,以确定水肿消退的预测因子。实验方面,研究人员建立了小鼠足垫水肿模型以评估粗毒和分离组分(PLA2、SVSP和SVMP/CTL)的效力,同时采用ELISA测定FHAV的免疫反应性。临床上,FHAV总剂量是消退
来源:PLOS Pathogens
时间:2026-09-04
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介孔salen聚合物纳米球的合成——用于高效光催化从海水中提取铀
摘要 从海水中高效提取铀对于核能的长期可持续性至关重要,然而为此目的设计高性能材料仍然是一个巨大的挑战。在这里,我们开发了一种离子化调控的自组装策略,用于合成介孔Salen聚合物纳米球(mDSR)以实现光催化铀提取。部分离子化提高了原本不溶于水的Salen配体的水溶性,并增强了它们对甲醛的反应性,同时保持了前体胶束之间的足够相互作用,从而引导形成有序的介孔结构。这种策略简单、通用,可以适用于一系列结构不同的Salen配体,使得能够模块化地构建具有可编程分子功能的介孔聚合物。mDSR纳米球具有较大的孔径(6.2纳米)、较高的表面积(6
来源:National Science Review
时间:2026-09-04
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综述:2020-2025年间含一至两个氮原子的五元N-杂环甾体共轭物的合成与生物活性研究综述
甾体(steroids)构成了一类结构多样的天然多环化合物,在众多生理过程中至关重要,并在药物化学领域被广泛应用[1]。这一结构基序也与天然存在的甾体生物碱(steroidal alkaloids)密切相关,后者通常定义为氮原子整合于或连接于甾体骨架之上,常展现出显著的生物学效应[2]。对甾体核心,特别是A环和D环(图1)的化学修饰,长期以来被认为是增强药理特性或引入全新生物活性的有前景的策略[3]。近年来,由于含氮五元杂环——如咪唑(imidazole)、三氮唑(triazole)、噁唑啉(oxazoline)和吡唑(pyrazole)——对生物活性、选择性和类药行为具有显著影响,将它们整合
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-04
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以CXCR4为中心的信号网络重连区分原发性和转移性前列腺癌:系统级数字孪生框架
一个系统级框架量化了原发性和转移性前列腺癌之间的信号网络重连。CXCR4信号在转移进展中作为连接炎症通路和生长因子通路的中枢枢纽。基于网络的通路活性捕获了超越单通路分析的协调肿瘤状态。前列腺癌转移的信号网络重连与CXCR4数字孪生框架解读前列腺癌(PCa)是男性常见恶性肿瘤,部分患者最终进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。转移过程涉及染色体不稳定、异常信号通路激活和瘤内异质性,已有研究表明CXCR4及其配体CXCL12在骨转移中发挥关键作用,但既往研究多聚焦于单条通路,缺乏对信号网络整体调控的系统性认识。为此,研究人员提出了一种系统级框架,通过整合原发性和转移性前列腺癌的转录组数据,
来源:European Journal of Cell Biology
时间:2026-09-04
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可扩展联合非负矩阵分解用于配对单细胞基因表达与染色质可及性数据
单细胞多模态技术为同时描绘细胞状态提供了强大手段。目前这些技术正被用于研究多种生物系统中的基因调控机制。针对这些数据的整合与分析,迫切需要定制化的计算方法,其理想特性包括:效率——以应对数据的高维性;可解释性——以支持下游生物学发现与假说生成;灵活性——以方便纳入未来新增的模态。现有方法覆盖了上述部分特性,但未能同时满足有效整合与分析这些数据的全部要求。在此,研究人员提出一种高效方法q-intNMF,利用联合非负矩阵分解(non-negative matrix factorization, NMF)对单细胞多模态数据进行表示与整合,可促进在每个模态中发现相互关联的调控主题。研究人员使用大型公开
来源:NAR Genomics and Bioinformatics
时间:2026-09-04
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