今日动态

  • 探究2型炎症与疾病复杂性:一位临床免疫学家的视角

    2型炎症性疾病常被视为由共享细胞因子和重叠通路驱动的单一免疫学实体。这一框架促成了靶向上游上皮源性"警报素"——包括胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白细胞介素(IL)-33和白细胞介素(IL)-25——的生物疗法开发。这些介质促进下游细胞因子应答,尤其是IL-4、IL-5和IL-13,它们协调多种组织中的2型炎症。尽管存在这些共享的分子特征,2型相关疾病仍表现出显著的临床异质性和对靶向治疗的可变反应。一个显著的例子是TSLP阻断,其在哮喘中已显示出显著的临床疗效,但在特应性皮炎中未能表现出类似获益。研究人员从临床免疫学视角探讨了2型炎症的复杂性,讨论了TSLP异构体(长型和短型)的双重促炎

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 一种基于mRNA的FimH纳米颗粒疫苗针对尿路致病性大肠杆菌在复发尿路感染小鼠模型中提供保护

    背景:日益增加的抗菌素耐药性以及频繁复发的尿路感染(rUTI)带来的高健康与经济负担,驱动了对高效UTI疫苗的需求。大多数UTI由表达毒力因子FimH的尿路致病性大肠杆菌(UPEC)引起,FimH介导膀胱定植。研究人员开发了一种脂质纳米颗粒(LNP)mRNA疫苗FimHDG-Ferritin作为UPEC候选疫苗。方法:通过mRNA转染将FimHDG-Ferritin mRNA构建体导入HeLa细胞,以评估体外免疫可及性蛋白纳米颗粒(PNP)的生成(采用天然聚丙烯酰胺凝胶电泳与负染电镜)。随后在雌性BALB/c AnNRj小鼠与Wistar大鼠中评估2或3次肌内注射后的体液与细胞免疫应答。最后在

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • BECC438与BECC470佐剂在铜绿假单胞菌疫苗配方中的免疫原性与保护效力比较

    针对机会性病原体铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*,Pa)的有效疫苗开发,对于易感人群而言仍是关键的公共卫生优先事项,部分原因在于该病原体固有的耐药机制。本研究评估了两种新型脂质A模拟物佐剂BECC438(BECC438s或BECC438b)和BECC470(BECC470s或BECC470b)在亚单位疫苗(L-PaF——Pa III型分泌系统蛋白PcrV和PopB与LTA1(产肠毒素大肠杆菌热不稳定肠毒素活性部分)的基因融合体)中的比较免疫原性与保护效力,该疫苗配制成水包油(oil-in-water,o/w)乳剂以靶向Pa。BECC438b和BECC470b是利用

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 基因组解析的肠道宏基因组学鉴定出与Wagner 4级坏疽性糖尿病足溃疡相关的 Escherichia coli–Collinsella 特征

    糖尿病足溃疡(DFU)是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症,但肠道微生物组是否捕获与晚期溃疡严重程度相关的系统性微生物特征仍不清楚。研究人员对43例伴活动性DFU的T2DM患者粪便样本进行鸟枪法宏基因组测序,比较Wagner 1–3级(n=30)与Wagner 4级坏疽性疾病(n=13)。从头组装与分箱回收440个去重复且达中等质量或高完整度/低污染阈值的宏基因组组装基因组(MAG)。群落水平多样性与优势分类组成未能区分Wagner 4与Wagner 1–3,表明晚期疾病未表现为广泛生态重构。特征水平分析识别出基因组解析的MAG谱。为优先筛选稳健候选,研究人员联合两种互补方法:随机森林(RF)

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 综述:赖氨酸酰化在MASLD肝免疫微环境中代谢失调与炎症反应中的作用

    代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是一种以代谢异常、持续性低度炎症和肝功能改变为特征的慢性肝脏疾病。除了脂质积累和能量代谢失调外,蛋白质的代谢相关翻译后修饰也可能参与MASLD的发生和发展。在这些修饰中,赖氨酸酰化受细胞内酰基辅酶A(acyl-CoA)种类和丰度以及酰基转移酶和去酰化酶活性的调控,可调节代谢酶活性、炎症信号通路和基因转录。本综述总结了MASLD中代谢失调与赖氨酸酰化之间的相互作用,特别强调肠道来源代谢物、肝脏糖脂代谢紊乱以及亚细胞代谢环境改变如何影响不同赖氨酸酰化修饰的形成。此外,从肝细胞、巨噬细胞、肝星状细胞(HSC)和肝窦内皮细胞(LSEC)的角度,本综述讨论了赖氨酸

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • PBMC来源的eNK细胞通过武装新型双特异性融合蛋白16Fc21获得并促进类CAR抗肿瘤反应

    背景:基于PBMC来源的自然杀伤(NK)细胞的细胞免疫疗法在治疗血液恶性肿瘤方面显示出巨大潜力。然而,由于体外基因修饰复杂且效率低下,以及体内对实体瘤的治疗效果不足,其应用受到限制。方法:在此,研究人员设计并构建了一种新型双特异性融合蛋白16Fc21(抗CD16A-FC-IL21),其具有调节NK细胞功能的能力,试图突破这些限制。结果:在本工作中,研究人员证明了16Fc21具有极好的诱导PBMC来源NK细胞功能活化的能力,并提高NK细胞免疫疗法对体内实体瘤的治疗效果。此外,研究人员开发了一种新的联合疗法,将NK细胞的过继转移与16Fc21相结合。研究人员将16Fc21预武装到NK细胞表面,并成

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 综述:内分泌抵抗型激素受体阳性乳腺癌中脂质代谢重编程驱动的免疫逃逸:抗原呈递缺陷与T细胞功能障碍

    内分泌治疗改善了激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的预后。然而,获得性耐药仍然是复发和进展的主要原因,且该亚型对免疫治疗的反应有限,这凸显了更好地理解免疫逃逸潜在机制的必要性。近期研究表明,除了免疫抑制性微环境外,抗原加工和呈递过程的改变也可能促成免疫逃逸,尽管目前仍缺乏对这些机制的系统性整合。脂质代谢重编程作为肿瘤代谢重塑的一个关键特征,在内分泌抵抗型HR+乳腺癌中支持肿瘤细胞存活和适应性进化,并可能通过多层次机制调节抗肿瘤免疫应答。在肿瘤细胞水平,增强的脂肪酸氧化、增加的脂质合成以及改变的胆固醇代谢可能通过影响抗原呈递相关过程(包括主要组织相容性复合体I类(MHC-I)相关通路)来影响肿瘤的

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • HvPHO1调控一个葡萄糖-1-磷酸–SnRK1信号模块以协调大麦胚乳淀粉积累

    摘要发育中的大麦籽粒必须平衡输入蔗糖在可溶性糖与贮藏淀粉之间的利用,但这种平衡如何被调控仍不清楚。本研究表明,质体α-葡聚糖磷酸化酶HvPHO1的缺失导致大麦籽粒中淀粉和可溶性糖同时积累。发育中的pho1籽粒表现出葡萄糖-1-磷酸(G1P)和腺苷二磷酸葡萄糖(ADP-葡萄糖)持续升高,且外源G1P也能促进淀粉积累,支持升高的G1P对淀粉合成具有刺激效应。G1P直接结合蔗糖非发酵1相关蛋白激酶1(HvSnRK1),抑制其激酶活性及其对蔗糖合酶2(HvSUSY2)的磷酸化;snrk1和susy2突变体的代谢表型支持该磷酸化模块在蔗糖利用和可溶性糖稳态中的作用。HvPHO1还与淀粉颗粒起始因子淀粉合

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2026-09-04

  • 综述:异基因移植后急性髓系白血病复发中重编程失败的移植物抗白血病免疫的研究进展

    异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性髓系白血病(AML)的复发影响40%–50%的受者,且仍是移植后死亡的首要原因;中位总生存期约为5个月,1年生存率低于20%。传统挽救治疗——化疗、免疫抑制 withdrawal、供者淋巴细胞输注(DLI)、去甲基化药物、靶向药物以及二次移植——仅使少数患者获益,且二十年来仅有渐进式改善。此背景下复发意味着白血病已逃逸植入的异基因免疫系统。已记录的逃逸机制包括错配人类白细胞抗原(HLA)单倍型的基因组丢失、II类HLA分子的表观遗传下调、检查点配体上调、微环境抑制以及克隆演化——每一种机制都需要对移植物抗白血病(GVL)反应进行定向重定向,而非进

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 常规PEG与可水解PEG:组织积累、生物分布及毒理学特性的比较评估 (Open Access)

    打开图形查看器 聚乙二醇(PEG)通常被视为安全的,并被广泛用于制药和个人护理产品中。然而,关于其安全性的担忧源于一些研究表明,在接受非常高剂量PEG治疗的动物(例如,每周200毫克/公斤,持续12周)体内,PEG会在某些器官中积累。尽管这些剂量远高于含有PEG的药物的剂量(100-1000倍),但如果聚合物在体内积累后不能被清除,那么对于长期治疗而言,这些担忧仍然是合理的。在这项研究中,我们不仅调查了PEG的积累/清除现象及其对动物全血细胞计数

    来源:Biomaterials Science

    时间:2026-09-04

  • 用于药物依从性预测的AI模型:缩小与临床应用之间的差距

    ```摘要人工智能(AI)有助于识别有药物依从性问题的患者,但已发布的预测模型的临床适用性仍不确定。我们系统地回顾了41项关于药物依从性预测的研究,并使用PROBAST+AI方法从参与者/数据来源、预测因子、结果和分析角度评估了这些模型的开发和评估过程。大多数模型在开发质量方面存在显著问题(71%),并且在评估过程中存在较高的偏倚风险(80%),这通常是由于依从性结果的定义不明确、缺失数据处理不当以及验证范围有限所致。研究显示,更复杂的算法并未显著提高模型的区分能力,这表明方法学的严谨性而非模型类型本身是阻碍这些模型实际应用的关键因素。我们提出了基于框架的改进建议,以提高未来药物依从性预测模型

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2026-09-04

  • 不同临床标本中多抗原EB病毒血清学分析的多重肽微阵列分析验证

    背景:Epstein–Barr病毒(EBV)感染超过95%的成年人,并与从无症状潜伏到传染性单核细胞增多症(IM)、恶性肿瘤和多发性硬化(MS)等相关结局相关。基于ELISA的常规EBV血清学检测通常局限于少数可溶性全蛋白抗原,并且无法保留关于构成整体抗体应答的抗原识别特异性线性区域的信息。多重肽微阵列解决了这一局限性,但其在临床实践中的应用需要表征其分析性能以及在实际应用中遇到的多种条件下的行为。方法:研究人员在此报告了一项跨越九种EBV蛋白的108肽微阵列的分析验证,该阵列应用于以血清、EDTA血浆和Streck游离DNA(cfDNA)采血管采集的329份标本。结果:块内和载玻片间重现性、

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • D(+)-生物素偶联的间苯二酚二苄基醚类肿瘤靶向PD-L1抑制剂用于精准癌症免疫治疗的理性设计

    **摘要****目标:** 本研究旨在发现并表征新型D(+)-生物素偶联的PD-L1抑制剂,用于精准肿瘤靶向的癌症免疫治疗。**方法:** 本研究采用了整合策略,包括计算机辅助分子模拟、抗增殖活性(CCK8)测定、表面等离子体共振(SPR)、药代动力学评估以及体内抗肿瘤疗效评价。**结果:** 化合物SW-1对PD-1/PD-L1相互作用表现出强效且选择性的抑制活性,其半数抑制浓度(IC50)为5.6 nM,并且对人源和鼠源PD-L1均具有高结合亲和力。分子对接和分子动力学模拟证实了SW-1与PD-L1二聚体界面稳定结合,并存在关键的分子间相互作用。在大鼠中的药代动力学研究表明,该化合物具有良

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 产前母体感染促进母体微嵌合细胞改变雄性后代感染风险

    垂直传递的母体细胞或母体微嵌合细胞(maternal microchimeric cells,MMCs)定植于胎儿体内并在后代中长期存留。感染引起的母体免疫状态改变如何影响MMCs及其在后代中的功能,目前尚不明确。在此,研究人员发现妊娠相关的短暂母体感染可改变MMCs,从而差异化地调节后代免疫。在曾感染假结核耶尔森菌(Yersinia pseudotuberculosis)的母鼠所生雄性后代中,MMCs赋予促炎性17型T效应表型,进而增强对无关沙门氏菌(Salmonella)感染的保护性免疫。因此,妊娠期微生物暴露所印迹的获得性母体细胞对后代免疫产生抗原非依赖性和性别差异性的效应,并有望被靶向

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 自然杀伤细胞可靠示踪用商用氧化铁纳米颗粒与磁粒子成像研究(开放获取)

    非侵入性示踪自然杀伤(NK)细胞在癌症免疫治疗中仍是一项重大挑战,限制了研究人员对其体内迁移与持久性的理解。磁粒子成像(MPI)提供了一种定量、实时可视化标记细胞的方法,然而针对NK细胞的最优标记方案尚未建立。本研究评估了商用氧化铁纳米颗粒(IONPs)对NK92MI细胞及原代人NK细胞的MPI标记效果。标记细胞保留了活力与细胞毒性,包括对三维肿瘤球体的杀伤活性,且可被MPI检测到。为在生物学相关背景下进一步检验成像性能,研究人员采用模拟器官特异性信号分布的小鼠模型(phantom),用以评估定量能力与肝脏信号溢出效应。研究人员明确了颗粒胶体稳定性与每细胞铁含量之间的关键权衡:具体而言,Viv

    来源:Biomaterials Science

    时间:2026-09-04

  • 综述:宫颈癌放化疗期间的免疫重塑:时间生物标志物与检查点阻断的时机

    同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy, CRT)是可根治性治疗局部晚期宫颈癌的基石方案,PD-(L)1阻断已进入一线临床实践。然而,关键性试验结果出现分歧:在KEYNOTE-A18中,帕博利珠单抗联合CRT改善了生存;而在CALLA中,度伐利尤单抗未显示生存获益。既往多数综述按细胞类型对宫颈肿瘤免疫微环境进行归纳,且依赖于横断面、治疗前取样,其中部分综述早于KEYNOTE-A18及近期纵向多组学数据。本综述沿治疗时间轴重新构建问题框架。第1.1节在分级纳入标准下完整报告该证据基础。基于目前仍为数不多的、对肿瘤和血液进行配对或系列治疗前、治疗中及治疗后取样的研究,

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 综述:晚期食管鳞状细胞癌中免疫检查点抑制剂在不同治疗线及临床和PD-L1定义亚组中的总生存期:一项随机试验的系统综述与荟萃分析

    引言: 旨在量化含免疫检查点抑制剂(ICI)方案在不同治疗线中的总生存期(OS)效应,并评估临床特征或PD-L1定义是否改变晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)中的相对治疗获益。方法: 检索PubMed、Embase、Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL)及Web of Science,时间自建库至2026年8月1日。两名研究人员独立筛选记录、评估全文、提取数据并评价偏倚风险。报告被关联至其母随机试验家族。一线单检查点阻断联合化疗及后线检查点单药治疗分别采用REML随机效应模型及改良Hartung-Knapp推断进行合并分析。治疗效应修饰通过试验内风险比比值(RHRs)进行量化。21项

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 米诺环素通过限制CD4+CD11bc+细胞改善中枢神经系统自身免疫

    中文翻译:米诺环素是一种四环素类抗生素,具有显著的抗炎活性,主要针对小胶质细胞和巨噬细胞。核因子E2相关因子2(Nrf2)的激活被认为是米诺环素的重要作用靶点。该药物一直被认为是多发性硬化症(一种中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病)的有前景的治疗药物。然而,其对CNS自身免疫的作用尚未完全阐明。本研究旨在探讨短期米诺环素给药在已充分发展的CNS炎症中的效力。为此,研究人员使用了多发性硬化症的动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),并在疾病高峰期施用米诺环素。该治疗导致EAE临床体征的立即减轻,以及EAE总体临床病程严重程度的降低。米诺环素在EAE高峰期的作用与CNS免疫细胞产生NO和

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 从血液到肠黏膜:炎症性肠病患者血清学标志物与黏膜愈合及炎症的相关性

    背景:炎症性肠病(IBD)是一种以胃肠道慢性炎症状态为特征的系统性疾病。血清学检测具有来源广泛、易于检测的优势。目的:探讨血清学标志物与内镜黏膜愈合及组织学愈合的相关性,并评估单项及联合检测对溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)疾病活动的预测价值,为临床无创评估提供参考。方法:研究人员回顾性分析2020年5月至2024年6月于本机构就诊的267例IBD患者,依据内镜、病理或影像结果分为UC组(141例)与CD组(126例)。UC按改良Mayo内镜评分(IMES)分层为黏膜愈合(≤1分,32例)、轻度(3–5分,41例)、中度(6–10分,49例)、重度(11–12分,19例);CD按克罗恩病

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-04

  • 工程化基质揭示硫酸化介导的应激适应与化疗反应的药物特异性调节

    工程化模拟细胞外基质对于分离特定的生化信号至关重要,有助于理解基质化学如何调控肿瘤细胞行为和治疗反应。由蛋白聚糖表达引起的异常硫酸化是肺癌肿瘤基质的标志性特征,然而其功能影响难以使用传统的力学和生化变量耦合的材料进行研究。为解决这一问题,研究人员设计了力学匹配的硫酸化海藻酸盐水凝胶,以模拟恶性细胞外基质(ECM)中升高的硫酸化糖胺聚糖(sGAG)含量,从而能够将硫酸化作为单一可调变量进行研究。在该系统中,ECM硫酸化被证明可增强肿瘤细胞增殖,促进氧化应激和线粒体应激耐受,抑制凋亡信号传导,并减弱顺铂、吉西他滨和紫杉醇的疗效。硫酸化基质维持线粒体膜电位,限制活性氧(ROS)积累,将凋亡基因表达转

    来源:Biomaterials Science

    时间:2026-09-04


高级人才招聘专区
最新招聘信息:

知名企业招聘:

    • 国外动态
    • 国内进展
    • 医药/产业
    • 生态环保
    • 科普/健康