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CD24与EDN1相互作用,激活NFκB信号通路,从而推动三阴性乳腺癌肿瘤的进展并增强对紫杉醇的耐药性
?CD24在多西他赛(PTX)耐药的乳腺癌中过度表达,并预示预后较差。?抑制CD24表达可以抑制癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力以及PTX耐药性,同时促进细胞凋亡。?NF-κB通路介导了CD24-EDN1轴的促肿瘤作用和PTX耐药性。?抑制CD24表达可以延缓三阴性乳腺癌(TNBC)的进展并提高PTX的治疗效果。引言全球女性癌症相关残疾和死亡的主要原因之一是乳腺癌(BC)。该疾病的长期预后仍然很差,近年来其发病率逐渐上升。乳腺癌通常具有侵袭性,可能在晚期才被发现,通常需要多模式治疗[1],[2]。根据相关研究,大约30%的乳腺癌患者在初次化疗后会出现耐药性。经过多个化疗周期后,耐药率会上升到50%
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2026-09-09
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去氢荷叶碱联合氟康唑对耐药白色念珠菌的协同抗真菌活性及作用机制
512 μg/mL降至0.25 μg/mL(FICI=0.125),即耐药性的逆转超过2,000倍。在蜡螟(Galleria mellonella)感染模型中,DHN+FLC联合用药较任一单药显著提高幼虫存活率(P<0.01)。表型实验显示,该联合用药明显抑制菌丝生长、生物膜形成和上皮质黏附等关键毒力特征。转录组分析揭示上述表型改变与菌丝及黏附相关基因、麦角固醇生物合成通路的下调相关。综上,这些发现表明去氢荷叶碱是一种有前景的抗真菌化学增敏剂,通过对耐药与毒力相关过程的多靶点扰动增强FLC对耐药白色念珠菌的疗效。需进一步机制和临床前研究以评估其转化潜力。重要性:耐药白色念珠菌感染愈发难治,新抗
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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洪涝对农业土壤微生物组的影响
由于气候变化,全球范围内记录的洪涝事件增多。土壤微生物组在土壤健康与肥力中的作用已被广泛认识,因为这些微生物群落驱动养分循环、有机质分解和植物健康等必要过程。这些群落的组成和功能对环境变化高度敏感。本研究旨在明确洪涝对土壤微生物组组成与多样性的影响。研究人员从德国、爱尔兰和葡萄牙采集配对的有洪涝与无洪涝农业土壤,并采用全长16S rRNA基因和ITS扩增子测序进行表征。经错误发现率(false-discovery-rate,FDR)校正后,洪涝与细菌或真菌的α多样性无显著关联。相比之下,配对PERMANOVA检测到洪涝对细菌Bray–Curtis、Jaccard和非加权UniFrac(unwe
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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转录组范围分析提名 DIO3OS 与 C9orf139 作为胶质母细胞瘤中生存相关长链非编码 RNA
背景:长链非编码RNA(lncRNA)被广泛认为可决定胶质母细胞瘤(GBM)对替莫唑胺(TMZ)的反应,但许多提名依赖于分析者定义的生存终点、未根据O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化校正、以及用筛选数据本身评估模型。研究人员追问:当终点定义、混杂校正与外部验证被显式处理时,哪些lncRNA–结局关联仍然成立。方法:研究人员分析来自癌症基因组图谱(TCGA)的94例IDH野生型、TMZ治疗原发性GBM患者,采用TCGA泛癌临床数据资源(TCGA-CDR)的规则化无进展间隔(PFI)与总生存(OS)作为独立终点。OS发现在TCGA与同样处理的CPTAC-3队列(n=282,
来源:Non-Coding RNA
时间:2026-09-09
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社区废水中携带 blaCTX-M group 1 的肠杆菌科(Enterobacteriaceae)储库的动态与毒力
扩展谱β-内酰胺酶(ESBL)产生菌无处不在,并可引发严重感染。研究人员以未处理社区废水进水作为携带 blaCTX-M group 1 的生物储库,并分析其毒力潜力。研究人员收集了代表高密度城市人口的4座污水处理厂(WWTP)的 raw influent 样本(n=268)。研究人员观察到各 WWTP 中 blaCTX-M group 1 水平均较高,仅比常见人源特异性微生物组粪便标记 Lachno3 与 HF183 低约1–2 log10,且与二者无相关性,表明其与人粪输入缺乏联系。blaCTX-M group 1 基因及假定宿主大肠杆菌(Escherichia coli)和肺炎克雷伯菌(K
来源:Applied and Environmental Microbiology
时间:2026-09-09
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禽流感(avian influenza)样分歧毒株驱动市政废水中的非季节性甲型流感病毒峰值
废水测序(wastewater sequencing)是追踪人口稠密地区传染病病原体时空传播的重要工具。研究人员利用美国北加州某市政污水处理厂(WWTP)的常规监测,发现夏季出现可与冬季呼吸道病毒季相比的、非典型的甲型流感病毒(IAV)浓度峰值。研究人员通过杂交捕获测序(hybrid-capture sequencing)产生的宏基因组数据,组装并表征主要来源于禽流感H16 clade的歧化基因组片段;这些毒株与从迁徙涉禽(shorebirds)分离的流感病毒进化关系接近,提示潜在宿主物种与地理扩散机制。读段丰度分析显示,在典型人类感染毒株几乎缺席的夏季,这些禽流感毒株主导了循环中IAV池。结
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)对烟草叶霉病的生物防治:对挥发性谱与微生物群落的影响
霉污染造成经济损失,并对人与动物健康构成风险。烟草叶作为高价值农产品,在采后处理过程中尤其易受霉污染。本研究评估了贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)ZD-F13对烟草叶的体外抗真菌性能。实验室规模试验中,相较青霉(Penicillium)组,ZD-F13处理使真菌菌落数降低84%。电子鼻(E-nose)与气相色谱-离子迁移谱(GC-IMS)分析显示,青霉(Penicillium)+ZD-F13组的挥发性谱更接近正常叶组,而非青霉(Penicillium)组。为进一步评估实用适用性,研究人员在5 kg烟草叶上测试贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)ZD-
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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综述:成人B细胞急性淋巴细胞白血病管理中免疫治疗药物的文献综述
摘要复发/难治性(R/R)B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)在接受传统化疗的成人中历来预后不良。在第二次缓解期进行异基因造血细胞移植(HCT)曾是唯一与持久缓解和潜在治愈相关的策略。然而,在免疫治疗时代之前,首次复发后获得缓解极具挑战性,且缓解期往往短暂,常限制患者接受HCT的可能性。因此,数十年来,R/R B-ALL领域一直亟需更有效的治疗策略。幸运的是,在过去十年中,随着新型靶向免疫治疗药物的问世,B-ALL的治疗格局发生了显著变革。博纳吐单抗(blinatumomab)、奥加伊妥珠单抗(inotuzumab ozogamicin)和嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法显著改善了R/R疾病
来源:Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy
时间:2026-09-09
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基于K-means聚类识别重症外科脓毒症患者临床亚型并构建高危亚型精简分类器模型
背景:识别外科脓毒症患者表型对改善管理至关重要。本研究旨在识别重症外科脓毒症患者临床亚型并开发用于快速亚型识别的精简分类器模型。方法:研究人员对2018至2023年中山大学附属第一医院(First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, FAH-SYSU)外科重症监护病房(Surgical Intensive Care Unit, SICU)4027例成人外科脓毒症患者开展回顾性队列研究,并使用MIMIC-IV(Medical Information Mart for Intensive Care IV)数据库进行外部验证。研究人员提取诊断
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2026-09-09
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碱性嗜盐蓝细菌群落的基因组挖掘:Sodalinema 及相关异养微生物中生物合成基因簇的鉴定
碱性苏打湖为高pH环境,栖息着具有生物技术与天然产物发现潜力的特化微生物群落。研究人员表征了从加拿大苏打湖经510天富集得到的三组以Sodalinema为主的蓝细菌群落。利用杂交宏基因组测序与跨pH、碱度及温度梯度的宏转录组学,研究人员重构了高质量宏基因组组装基因组(MAG)并评估功能活性。所有群落在演化上均趋向蓝细菌主导,最适温度介于21°C与30°C之间。系统发育分析将Sodalinema基因组归为与Candidatus Sodalinema alkaliphilum亲近的独立分支。基因组分析显示维生素B5、维生素B7及钼辅因子(molybdenum cofactor)完整合成途径,而维生
来源:Applied and Environmental Microbiology
时间:2026-09-09
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急性髓系白血病治疗期间肠道微生物组的纵向生态破坏与代谢物关联
急性髓系白血病(AML)治疗伴随抗生素暴露与显著肠道微生物组破坏。研究人员分析了来自PRJNA451154的67例患者508份纵向粪便16S rRNA基因谱。研究人员以生态综合评分(ECS)概括了推定短链脂肪酸(SCFA)相关菌属耗竭、条件病原生物扩张与优势定植。描述性破坏高峰出现在第15–28天(D15–D28)。在同时纳入治疗窗口与既往0–14天抗生素暴露的患者聚类广义估计方程模型中,D15–D28的ECS对比被弱化(系数0.251;95%置信区间[CI] ?0.372至0.874),而近期抗生素暴露仍与较高ECS相关(每7个抗生素日0.722;95% CI 0.529至0.915)。D1
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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驱动实验室进化鼠伤寒沙门菌环丙沙星耐药性的基因突变
环丙沙星耐药性在鼠伤寒沙门菌(Salmonella Typhimurium)中是一个重要的公共卫生问题,而耐药性演变的机制尚未被充分阐明。在此,研究人员通过在抗生素选择下连续传代,分离出环丙沙星耐药性沙门菌突变株,并对其进行全基因组测序,以揭示与耐药性相关的主要突变。Low CipR突变株在ramR、icdA、lipB和gyrA中获得了四个染色体突变,而High CipR突变株还获得了gyrB、yaiC和corA中的其他突变。功能表征确定,ramR中的突变导致外排泵上调,而icdA和lipB突变引起的TCA循环中断导致代谢改变。这些变化通过增加全局调节因子MarA的表达并降低OmpF依赖性膜通
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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乳腺癌患者中甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)的预后意义:一项真实世界回顾性研究
目的:本研究探讨血脂生物标志物在乳腺癌(breast cancer,BC)中的预后效用,并构建整合甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(triglyceride-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio,TG/HDL-C)的列线图(nomogram),以辅助个体化结局预测。方法:研究人员回顾性分析2017年7月至2020年7月于河北省人民医院接受乳房切除术的I–III期BC患者563例,按7:3随机分为训练队列(N=394)与验证队列(N=169)。采用Cox比例风险模型评估血脂生物标志物、临床病理因素与患者结局——总生存(overall surv
来源:Breast Cancer: Targets and Therapy
时间:2026-09-09
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ITGBL1与RPN1标记椎间盘退变中伴随整合素信号与N-连接糖基化程序偶联的纤维化髓核亚群
背景:FibroNPC是椎间盘退变(IVDD)中退变相关亚型,其标志物与免疫互作仍缺乏表征。ITGBL1与RPN1在批量研究中反复作为IVDD相关基因出现,但二者在异质性椎间盘中的具体表达位置尚未明确。方法:研究人员整合3个GEO数据集共81例批量表达谱,采用LASSO、SVM-RFE与随机森林筛选,并在独立15例队列中验证;分析2个人类IVDD单细胞RNA测序(scRNA-seq)队列,进行亚聚类、特征评分与亚群贡献分析;使用CellChat、AUCell通路评分与药物预测作为探索性分析,并以IL-1β刺激人髓核细胞(HNPCs)作为体外模型。结果:机器学习将ITGBL1和RPN1确立为共识
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2026-09-09
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巴斯德酵母(Saccharomyces pastorianus)中絮凝素的中等表达与活性构成其特征性絮凝表型
絮凝是拉格啤酒酿造中的一个关键工艺性状,决定着发酵性能、酵母回收和啤酒品质。在异源非整倍体杂交酵母巴斯德酵母(Saccharomyces pastorianus)中,由于其复杂的双亚基因组结构,絮凝的遗传基础至今仍未得到很好的解析。本研究对Group II菌株CBS 1483的完整FLO基因 repertoire进行了系统的重新注释和功能表征。共鉴定出13个FLO基因,包括等位基因变体和一个此前未被表征的黏附素Flo12,后者含有Hyphal_reg_CWP结构域而非典型的PA14凝集素结合结构域。结构建模揭示了PA14结构域中Ca2?结合残基的高度保守性,同时重复区段的多样化可能导致了功能差
来源:Applied and Environmental Microbiology
时间:2026-09-09
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TET2-SLC7A1轴通过NRF2信号通路调控高血压中血管平滑肌细胞的增殖、迁移及氧化应激反应
?TET2 敲低与血管平滑肌细胞(VSMCs)及高血压大鼠中 SLC7A1 表达降低相关。?SLC7A1 在体外调节 VSMC 增殖、迁移和氧化应激。?TET2-SLC7A1 轴对 VSMCs 的影响与 NRF2 信号通路有关。引言高血压被认为是首要的可预防死因。尽管治疗取得了重大进展,但高血压的患病率仍在持续攀升,这归因于持续存在的挑战,包括不健康的生活方式、庞大的心血管疾病(CVD)风险人群以及加速的人口老龄化。全球估计有 12.9 亿人受高血压影响 [1]。高血压靶器官损害是无症状的心血管和肾脏疾病的生物标志物 [2]。尽管认知度、治疗和控制策略随着时间的推移有所改善,但这些策略的应用率
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2026-09-09
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基因组解析分析揭示小鼠刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)感染期间肠道微生物维生素B族与K2生物合成被破坏
刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)感染会重塑肠道微生物组,但其对微生物维生素生物合成潜力及宿主氧化还原代谢的影响仍不清楚。研究人员将小鼠肠道宏基因组与公开获得的宏基因组组装基因组(metagenome-assembled genomes,MAGs)整合,构建维生素B族与维生素K2生物合成的基因组解析图谱。从45,697个MAGs中,研究人员筛选出4,771个代表性基因组,其中2,682个达到高质量标准(完整度≥90%、污染度<5%)。功能注释鉴定出229,717个维生素相关基因,对应177个京都基因与基因组百科全书(KEGG)同源物,覆盖硫胺素(B1)、核黄素(B2)、烟酸
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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基于电化学发光(ECL)的免疫测定法验证用于测定抗大肠杆菌O-脂多糖抗原的抗体水平
肠外致病性大肠杆菌(extraintestinal pathogenic Escherichia coli, ExPEC)是侵袭性感染的重要病因,包括尿路感染、新生儿脑膜炎和菌血症。多重耐药ExPEC菌株的出现加剧了对有效预防性干预措施的需求。强生公司开发了ExPEC10V,这是一种针对与致病性ExPEC菌株相关的十种不同O-抗原的多价疫苗。为评估ExPEC10V引发的体液免疫应答,研究人员最初采用了靶向大肠杆菌O-多糖(O-polysaccharide, O-LPS)抗原的酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法。然而,鉴于该疫苗
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-09-09
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PET降解型Piscinibacter sakaiensis中的氨基酸重编程与生物膜特异性三组分三羧酸转运蛋白
塑料降解细菌主要以生物膜形式定殖于聚合物表面,但生物膜表型是否除保留胞外酶之外还对代谢有贡献仍不清楚。研究人员将三种条件下的群体水平RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)——聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)上的生物膜细胞、含PET的浮游细胞、麦芽糖上的浮游细胞——与单细胞拉曼光谱(Raman spectroscopy)结合,表征Piscinibacter sakaiensis(曾用名Ideonella sakaiensis)的PET响应。该整合方法揭示两层代谢不同的响应:所有PET暴露细胞共享的碳源驱动响应以广泛氨基酸重编
来源:Applied and Environmental Microbiology
时间:2026-09-09
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慢性鼻窦炎中PAPP-A表达模式的特征分析
目的:研究人员此前证实伴鼻息肉慢性鼻窦炎(CRSwNP)中pappalysin-A/胰岛素样生长因子结合蛋白/胰岛素样生长因子-1(PAPP-A/IGFBP-4/5/IGF-1)轴呈高水平表达。PAPP-A在炎症性疾病与肿瘤中发挥关键作用。本研究旨在定位PAPP-A在慢性鼻窦炎(CRS)组织、炎症细胞及不同原代细胞中的分布。患者与方法:采用免疫组化(IHC)对CRSwNP(n=41)、不伴鼻息肉慢性鼻窦炎(CRSsNP,n=12)及对照(n=12)组织进行PAPP-A定位;CRSwNP组织嗜酸性粒细胞丰度数据来自常规病理;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CRSwNP黏液(n=67)中PAPP
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2026-09-09