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  • 摄入番茄汁和番茄红素调节人体血浆微小 RNA 的表达:一项随机、双盲、平行组研究 开放获取

    微RNA(miRNA)通过靶向特定mRNA来调控生物反应。尽管疾病和生活方式因素会改变miRNA表达,但饮食摄入对人类miRNA表达的影响仍不明确。在此,我们研究了番茄汁(T)及其所含番茄红素对人类miRNA水平的影响。这项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了22名健康的日本个体。参与者连续12周饮用T或去除番茄红素的番茄汁(LDT),并使用下一代测序技术对其血浆miRNA进行全面评估。T的摄入使14个miRNA的表达量增加,21个miRNA的表达量降低。T与LDT之间的差异分析显示,T中所含的番茄红素使三个miRNA(miR-28-5p、miR-128-3p和miR-186-5p)的表达量增加,

    来源:Food and Function

    时间:2026-09-09

  • 康替唑胺治疗结核性脑膜炎:疗效相当且安全性良好

    背景:结核性脑膜炎(TBM)是结核病(TB)中最严重且致命的类型。利奈唑胺(Lzd)是一种具有卓越中枢神经系统穿透性的关键恶唑烷酮类药物,广泛用于TBM治疗,但受限于显著的不良事件(AEs)。康替唑胺(Czd)是一种基于Lzd结构优化而来的下一代恶唑烷酮类药物,已显示出有前景的潜力。然而,其在TBM中应用的临床证据仍仅限于个别病例报告。方法:研究人员开展了一项回顾性研究,纳入接受含Czd或Lzd方案治疗的TBM患者。患者被分为两组:Czd组(n=16,其中包括9例因Lzd不耐受而由Lzd转换为Czd的患者)和Lzd组(n=32)。研究人员分析了两组的治疗结局,包括脑脊液(CSF)参数、影像学表

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2026-09-09

  • 计算转录组学分析将TSPAN32提名为肠上皮细胞中短链脂肪酸驱动的免疫代谢重编程的中心节点

    引言:微生物短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)调节肠上皮稳态与免疫耐受。然而,介导这些反应的具体宿主效应基因仍不明确,限制了生物标志物和治疗靶点的识别。方法:研究人员对公开转录组数据(GEO: GSE200309)开展多层计算分析,样本为受人源肠上皮细胞经生理性乙酸盐-丙酸盐-丁酸盐混合物处理(n = 6 处理组;n = 6 对照组)。差异表达采用双样本Student’s t检验与Benjamini–Hochberg假发现率(false discovery rate,FDR)校正。双阈值策略区分统计稳健基因(FDR <0.05)与探索性假设生成候选(

    来源:Frontiers in Bioinformatics

    时间:2026-09-09

  • Gentiana sino-ornata Balf. f.乙酸乙酯提取物缓解高脂饮食和四环素诱导的小鼠肝损伤:基于血清药物化学、网络药理学与实验验证的机制研究

    背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,其相关的代谢功能障碍可能增加药物性肝损伤(DILI)的易感性。本研究旨在评估Gentiana sino-ornata Balf. f.乙酸乙酯提取物(GSEA)在高脂饮食(HFD)和四环素暴露小鼠中的肝保护作用。方法:在体外和体内评估了GSEA的抗氧化和抗炎活性。随后,采用超高效液相色谱-高分辨质谱(UHPLC-HRMS)对GSEA的血中吸收成分进行表征,并结合网络药理学分析和分子对接阐明其肝保护作用的潜在机制。最后,在高脂饮食和四环素诱导的肝损伤小鼠模型中对预测机制进行了实验验证。结果:GSEA表现出显著的抗氧化和抗炎活性。初

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 芬太尼与多重物质使用时代下治疗阿片类物质使用障碍患者的最佳丁丙诺啡暴露

    背景:近年来,美国阿片类危机呈现处方阿片、海洛因、高 potency 合成阿片(主要是非法制造芬太尼)以及芬太尼合并兴奋剂(苯丙胺/甲基苯丙胺和可卡因)导致的“第四波”过量死亡。研究人员开展整合分析,评估芬太尼与多重物质使用是否改变丁丙诺啡血浆暴露(buprenorphine exposure)与阿片使用、阿片渴求、治疗留存等疗效终点之间的暴露-效应关系,并判断某些亚组是否需要更高暴露。方法:研究人员整合两项大型长效丁丙诺啡(extended-release buprenorphine, BUP-XR;SUBLOCADE?)临床试验:研究1于2015—2016年芬太尼流行前开展,研究2于202

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 黏弹性依赖的、基于形变用顺序分叉对微凝胶进行分选

    液滴微流控(droplet-based microfluidics)通过把反应体系微型化,加速了在大型组合蛋白文库中发现稀有变异,但通量限制与检测兼容性限制了可访问序列空间及可用于液滴筛选的酶种类。被动、基于可变形性(deformability)的分选系统可通过微流控并行化扩展规模,但现有平台缺乏高效探索巨大适应度地形所需的灵敏度与通量。研究人员提出一种微流控器件,利用顺序分叉(sequential bifurcations)按可变形性被动分选单分散微凝胶(monodisperse microgels),通量可达300 Hz。T形结中的伸长主导流(extension-dominated flo

    来源:Lab on a Chip

    时间:2026-09-09

  • 综述:小檗碱作为代谢炎症的多靶点调节剂:分子机制、昼夜节律调控与转化前景

    代谢炎症是一种由代谢应激、细胞器功能障碍、免疫激活及肠道来源信号共同维持的慢性低度炎症状态。由于这些过程紧密交织,单一靶点干预可能不足。小檗碱(berberine, BBR)作为一种植物来源的异喹啉类生物碱,因其广泛的代谢调节与抗炎效应而受到关注。本综述总结了小檗碱调控多条相互关联通路的研究证据,包括细胞能量感知、糖脂代谢、线粒体质量控制、氧化还原与炎症信号转导,以及肠-肝-微生物群通讯。研究人员还讨论了昼夜节律调控作为小檗碱作用中相关但尚未充分探索的方面,重点关注BMAL1/CLOCK及REV-ERBα相关的代谢与炎症网络。现有临床证据提示小檗碱对血糖控制、胰岛素抵抗、血脂异常及脂肪性肝病的

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 乳腺癌患者接受白蛋白结合型紫杉醇治疗时严重化疗诱导周围神经病变的风险预测:一种临床列线图

    重要性:化疗诱导周围神经病变(CIPN)是乳腺癌患者接受白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)治疗时常见且具有剂量限制性的毒性反应。严重CIPN可损害生活质量、限制治疗依从性,且缺乏经过验证的预测工具用于早期风险分层。目的:识别接受nab-paclitaxel治疗的乳腺癌患者中发生≥3级CIPN的危险因素,并建立个体化风险评估的预测模型。设计:回顾性队列研究,使用2021年1月至2025年1月的临床数据。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归筛选预测因子,并纳入多因素logistic回归。构建列线图,使用曲线下面积(AUC)、Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线和决策

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 药物相关性恶病质的危险因素:基于FDA不良事件报告系统(FAERS)2004年至2025年的分析

    背景:恶病质(cachexia)是一种严重的代谢综合征,对生存率和生活质量产生深远影响。目前,关于药物诱导的恶病质仍缺乏系统性证据。本研究旨在通过首次大规模药物警戒(pharmacovigilance)分析,识别与恶病质相关的药物,并利用真实世界数据描述其风险特征。方法:分析了2004年1月至2025年3月美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的数据。提取了将恶病质列为不良事件的报告。采用报告比值比(ROR)、比例报告比值比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项伽马泊松收缩器(MGPS)对前50种最常报告的药物进行不成比例分析。仅当一种药物同时满足所有四种方法的阈值时才被认为

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 综述:Hippo信号通路在子宫内膜异位症发病机制中的作用:从细胞失调到治疗机遇

    子宫内膜异位症是一种慢性、异质性妇科疾病,其特征是在子宫腔外存在子宫内膜样组织,并与疼痛、不孕和生活质量下降相关。新出现的证据表明,Hippo信号通路——作为细胞增殖、存活、机械转导和组织稳态的核心调节因子——的失调可能参与子宫内膜异位症的多个致病过程。本叙述性综述综合了来自子宫内膜异位症研究的直接证据以及来自相关疾病模型中明确识别的机制性证据。异常的Hippo通路活性及转录共激活因子YAP1的持续激活已被联系到增强的细胞增殖、侵袭行为、凋亡抵抗、自噬改变、铁死亡抵抗、纤维化和孕激素抵抗。Hippo信号在子宫内膜异位微环境中整合机械、代谢、炎症和激素信号,并与其他疾病相关通路相互作用,包括雷帕

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 神经肽 Y、代谢功能障碍与炎症在重度抑郁症认知损害中的相互作用:一项性别分层研究

    摘要背景重度抑郁症(MDD)与代谢紊乱(TyG指数升高)、外周炎症(IL-6、TNF-α、CRP)及认知功能障碍相关。血清NPY水平因性别和生殖衰老阶段不同而异,并影响MDD患者的食欲变化。然而,NPY与代谢功能障碍、炎症及认知功能之间的相互作用——按性别和绝经状态分层——仍未被探索。本研究旨在探讨NPY是否在TyG指数与认知损害之间起中介作用,且该中介效应是否受炎症及性别/生殖状态的调节。方法一项横断面研究(2021年2月至2024年9月)纳入了300例MDD患者(100例男性、100例绝经前女性、100例绝经后女性)及150例年龄和BMI匹配的健康对照者。评估指标包括TyG指数、血清NPY

    来源:Biology of Sex Differences

    时间:2026-09-09

  • 犬细小病毒感染对圈养中华穿山甲与马来穿山甲代谢组的影响

    犬细小病毒(Canine parvovirus,CPV)感染对穿山甲构成严重威胁,但宿主在代谢层面的响应特征仍不清楚。研究人员采用非靶向粪便代谢组学,系统分析马来穿山甲与中华穿山甲在CPV感染前后粪便代谢物的差异。结果表明,CPV感染显著改变两种穿山甲的粪便代谢谱。马来穿山甲感染后差异代谢物主要富集于α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢等脂质代谢通路,以及铁死亡(ferroptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)等炎症相关通路;中华穿山甲除脂质代谢紊乱外,还出现氨基酸代谢重编程和胆汁酸代谢失调。两物种代谢响应存在显著差异:马来穿山甲以脂质代谢异常为特征,中华穿山甲更侧重氨基酸与胆汁酸代谢

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2026-09-09

  • 开发并验证一种将双相障碍中随机托吡酯浓度转换为标准化谷浓度的药代动力学工具

    背景:托吡酯有时用于双相障碍(BD)患者,尽管属于超说明书用药,但为保障安全仍需进行治疗药物监测(TDM)。指南推荐谷浓度采样(给药后12–16小时),但随机采样在临床中常见,使结果解读复杂化。目前尚缺乏将随机托吡酯浓度转换为标准化谷浓度等效值的工具。目的:开发并验证一种药代动力学(PK)工具,用于在接受托吡酯治疗的患者中,从随机样本估算给药后14小时的标准化谷浓度(C14)。方法:采用一室模型及即释型托吡酯的群体PK参数(消除半衰期=25小时,达峰时间=3小时)推导转换模型,并生成转换系数(Kt)表。该工具以183对来自双相障碍住院患者的TDM样本进行验证,这些患者接受稳定的托吡酯单药治疗,

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • PTGER4启动子甲基化可能作为独立的预后生物标志物并与儿童急性髓系白血病中去甲基化药物的反应相关

    背景:尽管治疗取得进展,仍有30%–40%的儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者因复发或毒性而治疗失败。目前基于遗传特征的风险分层仍不充分,针对儿童AML的表观遗传生物标志物研究不足。本研究旨在评估PTGER4、SHOX2和HOXA9启动子甲基化在儿童AML中的预后及预测价值。 方法:研究人员纳入69例接受标准化疗的新诊断儿童AML患者。通过多重甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR, MS-PCR)检测启动子甲基化水平。采用单因素和多因素Cox回归、敏感性分析及亚组验证,分析甲基化状态与临床特征、生存结局及去甲基化药

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 用于博来霉素基电化疗的定制双极电极在卵内及离体患者来源葡萄膜黑色素瘤中的研究

    引言:葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma,UM)是一种罕见肿瘤,是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤。尽管局部肿瘤控制率高,但转移性疾病仍常见,系统治疗选择有限。电化疗(Electrochemotherapy,ECT)联用博来霉素通过电穿孔(Electroporation,EP)增强细胞内药物摄取,从而提高靶向抗肿瘤活性。本研究探讨使用定制双极电极递送博来霉素基ECT在UM患者来源异种移植(Patient-Derived Xenograft,PDX)中的作用。方法:研究人员在卵内(in ovo)与离体(ex vivo)实验体系中分析UM PDX。肿瘤移植物接受750 V或1000 V的单

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2026-09-09

  • 综述:食品生物活性物质与细胞外囊泡:叙述性综述

    细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)现被认为是细胞间通讯的关键介质,在细胞间转移蛋白质、脂质和核酸等货物,从而影响生理和病理过程。尽管EVs在生理和病理生理背景下的作用已被广泛研究,但营养学直到最近才被认为是内源性EV生物学的重要调节因素。新兴证据表明,营养和食物生物活性化合物可通过三种不同机制影响EV生物学:(i)调节内源性宿主来源EVs的生物发生、释放、货物组成和生物活性;(ii)利用EVs作为食物生物活性物质及其代谢物全身转运的载体;(iii)递送外源性、饮食来源的囊泡,如植物来源和细菌来源的EVs。本综述综合了关于主要膳食生物活性物质类别(包括多酚、脂肪

    来源:Food and Function

    时间:2026-09-09

  • 青蒿素类成分抑制白色念珠菌与变异链球菌之间的协同致龋效应

    背景: Dental caries( dental caries,龋病)是一种全球高发的疾病,给健康与经济带来负担。靶向 Candida albicans(C. albicans,白色念珠菌)—Streptococcus mutans(S. mutans,变异链球菌)协同作用,有助于管理重症早发龋与根面龋。Artemisinin(artemisinin,青蒿素)作为天然抗疟药,可通过抑制菌丝与生物膜抑制 C. albicans 毒力,有望破坏这种跨界致龋伙伴关系。目的: 本研究评估7种常见青蒿素化合物对 C. albicans—S. mutans 生物膜协同致龋效应的抑制作用,以拓展青蒿素化合

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2026-09-09

  • 新型氰蓝藻血清素N-乙酰转移酶基因CySNAT3的克隆及其与儿童阻塞性睡眠呼吸障碍转录组药物重定位的整合研究

    背景:褪黑素(melatonin)在儿童阻塞性睡眠呼吸障碍(oSDB)中具有潜在治疗价值。然而植物源褪黑素提取存在生长周期长、得率低、纯化复杂等局限。蓝藻(cyanobacteria)作为光合微生物,具有生长快、培养成本低、遗传操作成熟等优势,是生产高价值天然产物的理想底盘细胞。同时,扁桃体病理与oSDB严重程度的分子机制不清,转化治疗靶点稀缺。方法:研究人员将新型蓝藻血清素N-乙酰转移酶(serotonin N-acetyltransferase, SNAT)基因CySNAT3克隆,在 Escherichia coli 中表达并以Ni-NTA亲和层析纯化,用HPLC-荧光法评估酶活性。另对扁

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 综述:JAK抑制剂与不良心血管事件:类效应还是分子特异性风险?

    Janus激酶抑制剂(JAKis)已在治疗类风湿关节炎及其他免疫介导的炎症性疾病中确立了其作为重要治疗选择的地位,在多个难治性人群中提供了快速且有效的疾病控制。然而,在ORAL Surveillance试验之后,其心血管安全性受到了密切关注,该试验显示,在基线心血管风险升高的患者中,与肿瘤坏死因子抑制剂相比,托法替布(tofacitinib)的主要不良心血管事件(MACE;包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的复合终点)风险增加。涉及托法替布、巴瑞替尼(baricitinib)、乌帕替尼(upadacitinib)和菲戈替尼(filgotinib)的随机试验、观察性研究和药物警戒分析

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-09-09

  • 制剂组成与流变学性质对热响应水凝胶中PnPP19多肽稳定性的影响

    目的:多肽类药物具有高特异性和治疗潜力,但在水溶液和半固体制剂中的物理化学稳定性较差,限制了其应用。热响应性泊洛沙姆水凝胶已成为多肽类治疗药物制剂的有前景平台。本研究探讨了聚合物浓度、缓冲液组成和共溶剂对掺入泊洛沙姆407(P407)水凝胶中的合成生物活性多肽(PnPP19)稳定性的影响。方法:研究人员在不同储存条件(5、25和40 °C)下表征了制剂的溶胶-凝胶转变温度(Tsol–gel)、流变学行为和多肽稳定性,包括光稳定性。结果:增加P407降低了Tsol–gel,而丙二醇则使其升高。磷酸盐缓冲液(pH 5.8)相比醋酸盐缓冲液(pH 5.0)更能降低Tsol–gel。含较高P407含量

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2026-09-09


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