• XIAP-ULK1介导的线粒体自噬通过调节肉碱代谢来缓解糖尿病肾病

  摘要糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的主要并发症，其特征是进行性的肾功能障碍和线粒体损伤。线粒体自噬（mitophagy）是一种选择性的大自噬/自噬形式，能够维持线粒体的质量，对肾脏的稳态至关重要。然而，线粒体自噬如何将这些途径与糖尿病肾病联系起来的分子机制仍不清楚。本研究探讨了XIAP-ULK1介导的线粒体自噬在调节肉碱代谢中的作用及其缓解糖尿病肾病的潜在治疗价值。通过结合糖尿病肾病患者的肾活检分析、糖尿病小鼠模型、高葡萄糖处理的肾小管上皮细胞以及分子对接实验，我们发现XIAP的表达上调会通过K48连接的泛素化作用导致ULK1降解，从而抑制线粒体自噬并扰乱肉碱代谢。利用ULK1激动剂刺五加素（e

  来源：Autophagy

  时间：2025-10-27

• 人体如何感受温度？TRPM3热传感器的新见解

  感知热量的能力可以保护身体免受烧伤和伤害。但身体究竟如何感知温度，仍然是一个难以捉摸的谜团。现在，西北大学的研究人员对人体的主要热传感器之一进行了详细观察，揭示了它在温度升高时如何开启。 这种名为TRPM3的传感器位于细胞膜上，就像一道微小的门。当TRPM3检测到热量时，它允许带电粒子（或离子）流入细胞。这会触发神经信号，大脑会将其解读为热量或疼痛。令科学家们惊讶的是，他们发现热量是由细胞内部的TRPM3蛋白部分感知的，而不是之前认为的嵌入细胞膜的部分。 这一发现揭示了细胞感知温度的新途径，并有助于解释神经系统如何区分无害的温暖和危险的高温。由于TRPM3也与疼痛、炎症和癫

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-10-27

• 新药可使衰老心脏“恢复弹性”，为最常见的心力衰竭带来希望

  一种新的实验疗法有助于恢复僵硬性心力衰竭模型中的心脏灵活性。马克斯·德尔布吕克中心的迈克尔·戈特哈特和他的同事正在与美国研究人员合作，开发一种用于治疗一种广泛存在的心??力衰竭的新药，这种心力衰竭会限制心脏正常充血的能力。他们发表在《心血管研究》杂志上的最新研究表明，这种实验性治疗方法可以增强小鼠模型的心脏功能，该模型旨在反映人类的心脏状况。随着年龄的增长，人们的肌肉（包括心肌）自然会变得缺乏弹性。这种弹性的丧失会导致某种形式的心力衰竭，心脏虽然仍然能够有效地泵血，但会变得过于僵硬，无法在两次跳动之间完全放松和补充能量。柏林马克斯德尔布吕克中心转化心脏病学和功能基因组学实验室组长迈克尔·戈特哈

  来源：Cardiovascular Research

  时间：2025-10-27

• Nature Microbiology：新方法可追踪肠菌移植后的微生物菌株

  肠菌移植（FMT）正成为一种新兴治疗策略，应用于艰难梭菌感染等消化道疾病的治疗。通过将健康供者的肠道微生物群移植到患者体内，肠菌移植可重建患者的肠道微生物生态系统。西奈山伊坎医学院领导的研究团队近日开发出一种长读长测序流程，可用于追踪肠菌移植受者体内的微生物菌株。这种名为LongTrack的方法于10月22日发表在《Nature Microbiology》杂志上。“我们的研究证实，长读长宏基因组分析可用于追踪微生物菌株及其适应性，”作者在文中写道。研究人员对六例通过肠菌移植治疗艰难梭菌感染或炎症性肠病的病例进行长期随访，并利用Oxford Nanopore Technologies或Pacif

  来源：生物通

  时间：2025-10-27

• Nature Medicine：哪些结肠癌患者术后需要化疗，ctDNA检测可提供信息

  结肠癌是澳大利亚第四大常见癌症，2024年有超过15,000人被诊断出患有结肠癌。 澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所（WEHI）领导的研究团队发现，一项简单的血液检测可以帮助医生确定哪些结肠癌患者需要化疗。 这项研究结果于本周在德国举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，并同时发表在《Nature Medicine》杂志上。 这项血液检测是由WEHI的Jeanne Tie教授、Peter Gibbs教授以及约翰霍普金斯金梅尔癌症中心合作开发的。 由Tie教授领导的DYNAMIC-III临床试验发现，对血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检

  来源：AAAS

  时间：2025-10-27

• HLA-E中的一种细胞质基序，能够驱动由网格蛋白介导的内吞作用以及与VCP相关的内吞后物质运输过程

  HLA-E是一种非经典的MHC I类分子，它在先天免疫和适应性免疫调节中发挥着双重作用。研究发现，HLA-E的细胞质尾部中存在一个基于赖氨酸和色氨酸的保守基序，该基序通过与适配蛋白2（AP-2）复合物中的μ2亚基相互作用，促进HLA-E通过网格蛋白介导的内吞作用（CME）快速内化。这种独特的内吞机制使得HLA-E能够在细胞内快速周转，进而影响其在细胞表面的表达水平。这一发现不仅揭示了HLA-E的细胞生物学特性，还为理解其在免疫调控中的作用提供了新的视角，并为开发基于HLA-E的免疫疗法提供了潜在的靶点。在细胞内，HLA-E被引导至内体，其表面再现过程需要细胞质尾部基序和肽加载的共同作用。这一机

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-27

• 褪黑素通过调节PKA-CREB信号通路抑制分泌抗体的细胞，并改善系统性红斑狼疮的症状

  摘要 系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其特征是B细胞分化异常和自身抗体产生过多，从而导致多器官损伤。尽管在理解SLE发病机制方面取得了进展，但驱动B细胞分化异常的分子机制仍然不明确。褪黑素是一种具有免疫调节作用的神经内分泌激素，已被证明可以调节免疫反应，但其在B细胞分化和SLE中的作用尚不清楚。本研究探讨了褪黑素及其受体在B细胞分化和SLE发病机制中的作用。我们观察到SLE患者和MRL/Lpr小鼠的血清褪黑素水平降低，以及B细胞中褪黑素受体的表达减少。褪黑素受体的激活抑制了蛋白激酶A（PKA）信号通路，并减少了环磷酸

  来源：Journal of Pineal Research

  时间：2025-10-27

• 在致命的大象内皮嗜性疱疹病毒-出血性疾病病例中，IL-6、IL-10和IFN-γ水平升高，这表明过度的促炎细胞因子反应参与了疾病的发生机制

  在本研究中，科学家们探讨了亚洲象感染“象疱疹病毒”（EEHV）后引发的“出血性疾病”（EEHV-HD）的发病机制，特别是这种疾病是否与免疫系统中一种被称为“细胞因子风暴”（cytokine storm）的异常反应有关。研究发现，EEHV-HD是年轻亚洲象在动物园和野外的主要致死原因，且近期也影响到了部分年轻非洲象。尽管有长期假设认为细胞因子风暴是这种疾病的潜在机制，但此前的研究缺乏明确证据，且对细胞因子在疾病发展中的具体作用仍不清晰。为了进一步探究这一问题，研究团队收集了23头亚洲象的血液和组织样本，其中包括11头患有EEHV-HD的病例和12头未患病的对照组。通过对八个不同细胞因子（包括IL

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-27

• 奥法木单抗和达拉木单抗联合疗法在重度抗NMDA受体脑炎患者中的应用

  N-Methyl-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体脑炎是一种自身免疫性疾病，其特点是体内产生针对NMDAR的自身抗体，尤其是NR1亚基的细胞外结构域。这种疾病通常表现为一系列神经精神症状，如认知障碍、情绪波动、幻觉、癫痫发作等，严重时可能导致患者陷入昏迷或需要机械通气。NMDAR抗体脑炎的治疗策略在过去几年中有所发展，但针对那些对一线治疗无效的难治性病例，目前尚无统一的治疗方案。本文通过两个临床案例，探讨了一种新的联合治疗方案——使用奥妥珠单抗（Ofatumumab）和达雷妥尤单抗（Daratumumab）的组合疗法，为这类难治性NMDAR抗体脑炎患者提供了新的治疗思路。在治疗难治性NMDA

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-27

• 骨髓间充质干细胞通过CD200-CD200R通路调节肺泡巨噬细胞的极化，从而减轻烟雾吸入损伤

  在烧伤患者中，烟雾吸入性损伤（Smoke Inhalation Injury, SII）是最常见的致死原因。这种损伤不仅会引发肺部组织的直接热损伤，还会导致严重的氧化应激和继发性炎症反应，进一步加剧肺泡结构的破坏，最终可能引发急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）。ARDS的病死率极高，因此，探索有效的抗炎治疗策略对于改善SII患者的预后至关重要。研究表明，调控炎症微环境是治疗SII和预防其发展为ARDS的关键手段之一。肺泡巨噬细胞（Alveolar Macrophages, AMs）在维持肺部免疫稳态和防御机制中发挥着重要作用

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-27

• 综述：比较有反复着床失败史与无反复着床失败史女性的循环免疫特征：一项系统评价和荟萃分析

  胚胎着床是一个复杂的生理过程，涉及到母体与胚胎之间的精密免疫调控。如果这种调控出现异常，包括免疫细胞功能和细胞因子产生的变化，可能会导致着床失败。本系统综述与荟萃分析旨在通过定量比较，评估未明原因反复着床失败（RIF）患者与正常生育者在血液中的免疫相关可溶性介质水平差异。通过这种方式，可以为RIF的诊断和治疗提供新的视角。在本研究中，系统综述遵循了PRISMA原则，对Embase、MEDLINE和Cochrane中央对照试验注册库进行了全面的文献检索。主要研究结果表明，尽管许多研究指出RIF患者与正常生育者之间存在免疫相关的差异，但在系统分析中，只有IL-4显示出显著的统计学差异，其在RIF患

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-27

• 人工智能辅助的外周免疫特征分析揭示了与软组织肉瘤患者预后相关的非传统淋巴细胞特征

  免疫治疗为多种癌症的治疗带来了新的希望，成为一种重要的治疗手段。然而，即便是在相同类型的肿瘤患者中，临床结果仍然存在显著差异，许多患者未能从免疫治疗中获益。这种差异部分归因于个体之间的免疫能力不同，即所谓的“免疫适配性”或“免疫功能”差异。因此，研究免疫特征如何影响治疗反应成为当前肿瘤免疫学的重要课题。在软组织肉瘤（STS）这一高度异质性的肿瘤类型中，免疫微环境的特征尚未得到充分阐明，这限制了预后标志物和免疫治疗策略的开发。本研究旨在全面分析STS患者外周血和肿瘤浸润性细胞毒性淋巴细胞的组成。通过使用多参数流式细胞术结合人工智能辅助的无监督聚类方法，研究人员能够识别出常规和非常规的细胞毒性淋巴

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-27

• 广泛期小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂：一项网络荟萃分析和成本效益分析

  本研究聚焦于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗领域，旨在系统比较当前可用的免疫检查点抑制剂（ICIs）联合治疗方案在疗效、安全性和成本效益方面的差异。ES-SCLC是一种具有高度侵袭性和快速转移倾向的肺癌亚型，其治疗挑战性较大，传统的铂类化疗虽然仍是标准一线治疗方案，但其临床效果有限，患者的中位总生存期（OS）约为10个月，两年生存率不足5%。随着免疫治疗的引入，特别是针对程序性死亡蛋白1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的免疫检查点抑制剂，ES-SCLC的治疗格局发生了重大变化，显著提升了患者的生存率和无进展生存期（PFS）。然而，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-27

• 综述：中性粒细胞在器官移植排斥中作用的研究进展

  1 Introduction器官移植是治疗终末期器官衰竭的有效手段，但移植后排斥反应仍是影响移植物存活的主要挑战。传统研究集中于适应性免疫，而中性粒细胞作为先天免疫的核心成员，其作用日益受到重视。中性粒细胞不仅是免疫应答的快速反应者，通过释放炎症介质和形成NETs参与排斥反应，还能与T细胞、树突状细胞等相互作用，在移植物免疫损伤与耐受中扮演复杂角色。研究表明，中性粒细胞在急性排斥中可能起促进作用，而在特定条件下或参与免疫耐受调节，这种功能双重性为开发靶向疗法提供了理论依据。2 Immunological mechanisms of neutrophil action in organ tran

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-27

• 铁蛋白纳米笼中肽核酸封装用于基因沉默应用的评估

  肽核酸（PNA）是一种具有中性肽类骨架的核酸类似物，其独特的化学结构赋予了它对DNA和RNA的特异性结合能力，同时提高了其对核酸酶和蛋白酶的抵抗力。这些特性使PNA在分子诊断和精准医学领域具有广泛的应用前景。然而，PNA在生物医学应用中仍面临挑战，主要是其在水中的溶解性差和细胞渗透性低。因此，研究如何有效封装和释放PNA成为开发其治疗潜力的关键。为了克服PNA的这些局限性，研究人员提出了一种创新的封装策略，即利用带有正电荷的蛋白质载体，通过双价阳离子触发的寡聚化技术进行封装。在此研究中，科学家们选用了一种经过基因改造的“人类化”古菌球蛋白（HumAfFt），这种蛋白因其独特的结构和生物相容性，

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-10-27

• 脓毒症与ARDS患者可溶性Tie2受体水平与器官功能及预后的相关性研究

  HighlightsTie2与Angpt-1/Angpt-2在ARDS和脓毒症患者中的表现sTie2、Angpt-1和Angpt-2的中位血清水平分别为19.58 [14.31–24.38] ng/ml、44.09 [21.71–58.87] ng/ml和9.44 [5.68–15.85] ng/ml。讨论本研究不仅验证了脓毒症和ARDS中血管生成素（Angpt）的已知变化，还首次发现sTie2与SOFA评分呈负相关，并与肾脏替代治疗（RRT）需求及死亡率呈负相关。这些发现揭示了该患者群体中Angpt-Tie2信号通路在炎症性疾病背景下的重要性和复杂性。虽然部分拮抗剂Angpt-2作为疾病严重

  来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

  时间：2025-10-27

• 脂质介导的细胞间通讯新视角：腺苷酸环化酶信号系统的调控机制与进化意义

  在细胞信号传导研究领域，环磷酸腺苷(cAMP)作为关键第二信使的地位早已确立。自1958年发现以来，科学家们逐渐认识到cAMP在调控细胞代谢、基因表达等生理过程中的核心作用。然而，负责cAMP合成的腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase, AC)的精细调控机制，特别是其多结构域协同工作的分子原理，至今仍有许多未解之谜。哺乳动物体内存在9种膜结合型AC亚型(ADCY1-9)，它们共享相似的域结构，却表现出不同的调控特性，这种复杂性使得全面理解AC信号系统成为现代细胞生物学的重要挑战。传统观点认为，哺乳动物AC主要通过G蛋白偶联受体(GPCR)途径被间接激活。当细胞外信号分子与GPCR结合

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-10-27

• 综述：泛素和SUMO通路在DNA复制及复制偶联修复中的作用

  Abstract准确高效的DNA复制是维护基因组稳定性的最重要保障。复制起始、延伸和终止的众多环节都受到蛋白质翻译后修饰的严格调控。本文总结了泛素和小泛素样修饰剂SUMO所调控通路的最新研究进展，并比较了在酵母和脊椎动物系统中获得的见解。这些可逆修饰在DNA复制和复制偶联修复过程中都扮演着关键角色。Introduction泛素、小泛素样修饰剂（SUMO）和SUMO靶向泛素连接酶（STUbLs）泛素化是一种动态的蛋白质翻译后修饰（PTM），在协调细胞对复制应激和DNA损伤的反应中起着核心作用。它由E1泛素激活酶、E2泛素结合酶和负责底物识别的E3泛素连接酶催化完成，其可逆性由去泛素化酶（DUBs

  来源：Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology

  时间：2025-10-27

• 在操控胰腺癌细胞释放细胞外囊泡过程中面临的挑战与注意事项

  外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）作为细胞间通讯的重要介质，在多种恶性肿瘤中扮演着关键角色。其中，胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是EV信号传导研究的热点之一。EV信号传导机制复杂，涉及多种生物合成路径和调控蛋白，其作用不仅限于细胞间的直接交流，还可能通过改变局部微环境中的信号传递网络，间接影响肿瘤的生长和转移。因此，探索如何有效抑制EV分泌，以研究其在肿瘤发生中的作用，成为当前癌症研究领域的重要课题。### EV信号传导的机制与挑战EV信号传导的机制涉及多个关键步骤，包括细胞膜的出芽、融合以及最终的分泌

  来源：Cancer Biology & Therapy

  时间：2025-10-27

• 角质形成细胞中EV易感基因CIB1、TMC6、TMC8对β-HPV8限制作用的新证据：缺乏表达诱导与抗病毒活性支持

  在病毒学与皮肤病学交叉领域，一个长期困扰研究者的谜题是疣状表皮发育不良（Epidermodysplasia Verruciformis, EV）的发病机制。这种罕见的常染色体隐性遗传病患者表现出对β属人乳头瘤病毒（Beta-Human Papillomavirus, beta-HPV）的极端易感性，皮肤上会出现广泛存在的疣状病变，且多年后易发展为皮肤鳞状细胞癌。遗传学研究已将病因锁定在三个基因上：TMC6（编码跨膜通道样蛋白6，亦称EVER1）、TMC8（编码跨膜通道样蛋白8，亦称EVER2）和CIB1（编码钙和整合素结合蛋白1）。这三种蛋白在内质网中形成复合物，主流假说认为该复合物在角质形成

  来源：Tumour Virus Research

  时间：2025-10-27

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