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  • 综述:血清铁蛋白饱和度是否应作为治疗HFE-血色病时除血清铁蛋白外的另一个治疗靶点?

    摘要在HFE-血色病中,转铁蛋白饱和度(TSAT)间接反映了血浆非转铁蛋白结合铁(NTBI)的水平,而NTBI是驱动铁过载和组织损伤的关键因素。当TSAT超过约75%时,往往意味着达到了有害的NTBI水平。尽管具有重要的临床意义,但由于现有检测方法的局限性,NTBI本身的研究仍不充分。值得注意的是,在维持治疗期间,高TSAT水平可能持续存在。然而,部分临床指南却忽略了TSAT的监测,尽管它与患者出现的疲劳、关节疼痛等症状密切相关。因此,监测TSAT有望成为改善患者预后的重要一环。未来有必要开展随机对照试验,比较单纯以铁蛋白为指导和以铁蛋白联合TSAT为指导的治疗方案之间的优劣。在血色病的管理和

    来源:American Journal of Hematology

    时间:2025-10-27

  • 蛋白质S可增强对暴露磷脂酰丝氨酸的红细胞的吞噬作用:对镰状细胞病的影响

    ### 生理与病理下的红细胞吞噬作用:蛋白质S(PROS1)在镰状细胞病中的新角色蛋白质S(PROS1)通常被认为是一种重要的抗凝血因子,它通过作为活化蛋白C(APC)和组织因子途径抑制物α(TFPIα)的非酶促辅因子,增强两个主要的抗凝血途径。然而,最近的研究揭示了PROS1在红细胞清除过程中的另一重要功能:它能够促进吞噬细胞对暴露磷脂酰丝氨酸(PtdSer)的凋亡细胞或衰老红细胞的识别与吞噬,这一过程被称为“efferocytosis”。本文探讨了PROS1和MerTK在镰状细胞病(SCD)患者中对红细胞和红细胞鬼影(erythrocyte ghosts,简称eryghosts)吞噬作用的

    来源:American Journal of Hematology

    时间:2025-10-27

  • 由半乳凝集素-9(Galectin-9)调控的免疫抑制性巨噬细胞群体塑造了淋巴结转移微环境

    摘要背景淋巴结(LN)转移不仅是预后的指标,也是全身性免疫抑制的驱动因素。然而,淋巴结内的免疫逃逸机制仍不清楚。方法我们的泛癌单细胞转录组分析整合了来自11种癌症类型的公共和内部数据集,共包含132个样本中的859,744个细胞。随后,我们应用无监督聚类和细胞类型注释来识别转移性淋巴结中的主要免疫抑制细胞群。通过聚焦的转录组分析和通路富集分析来表征这些细胞的分子特征。进一步进行了机制研究,包括体外和体内功能实验,以阐明其免疫调节活性的信号通路。结果我们的分析显示,与原发性肿瘤相比,淋巴结转移具有高度免疫抑制的微环境,其特征包括:(1)在淋巴结中特定富集产生IL-10的巨噬细胞亚群(Galect

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-10-27

  • STK32C激活了IL-6/JAK2/STAT3信号通路,并促进了肿瘤血管生成

    摘要背景血管生成对结直肠癌(CRC)的进展至关重要。丝氨酸/苏氨酸激酶STK32C在这一过程中的作用尚不明确。方法研究了CRC组织中STK32C的表达情况,并将其与患者的预后进行关联分析。体外实验评估了内皮细胞的增殖、迁移和管状形成能力。通过免疫沉淀、Western blotting和基因集富集分析等方法探讨了相关机制。体内实验则利用异种移植和Matrigel插件模型来评估肿瘤生长和血管生成情况。结果STK32C在CRC中显著过表达,且与不良预后相关。其过表达促进了内皮细胞的血管生成行为,而敲低该基因则抑制了这种行为。从机制上讲,STK32C直接在STAT3的Thr196位点进行磷酸化,增强了

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-10-27

  • 细胞外基质的硬度通过FAT1调控淋巴内皮细胞的增殖和迁移能力

    在肿瘤微环境中,细胞外基质(ECM)的刚性变化已成为影响细胞行为的重要因素。然而,关于ECM刚性对淋巴内皮细胞(LECs)的具体作用,尤其是在肿瘤发生过程中,仍缺乏系统性的研究。本研究通过实验手段揭示了ECM刚性对LECs的调控机制,为理解淋巴系统在肿瘤进展中的功能变化提供了新的视角。### ECM刚性对LECs的调控作用ECM的物理特性在细胞生物学中具有重要作用,尤其是在肿瘤微环境的背景下。肿瘤组织通常表现出比正常组织更高的刚性,这种变化被认为是肿瘤进展的关键特征之一。研究表明,ECM刚性不仅影响恶性细胞的行为,还会改变周围基质细胞的表型,包括异常的血管生成模式、代谢重编程、糖萼的不稳定以及

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-10-27

  • 伊维菌素能够减轻日本血吸虫引起的肝纤维化,并与YAP信号通路的下调有关

    肝纤维化是许多慢性肝病的重要病理特征,通常由肝脏损伤、炎症反应以及细胞外基质(ECM)的异常沉积引起。在寄生虫感染中,尤其是血吸虫病,肝纤维化的形成与寄生虫卵的沉积密切相关。血吸虫病是由血吸虫感染引起的疾病,主要影响肝脏和门静脉系统,导致严重的组织损伤和纤维化。在血吸虫感染的动物模型中,研究发现肝脏中的星状细胞(HSCs)在感染后期会经历显著的激活,从而促进纤维化进程。这些激活的HSCs会分泌大量的胶原蛋白和其他ECM成分,进一步加重肝脏的病理改变。因此,针对HSCs的激活机制进行干预,可能为治疗血吸虫病相关的肝纤维化提供新的策略。在这一背景下,Yes-associated protein(Y

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-27

  • 过度的二氧草酸(DAO)抑制了肌母细胞的迁移,从而降低了细胞外基质(ECM)的降解,导致肌管融合受阻和肌肉力量下降

    在人类的生理活动中,肌肉力量扮演着至关重要的角色,它不仅支持身体的基本运动功能,还与保持姿势、生成力量以及整体身体机能密切相关。随着年龄增长,肌肉力量逐渐下降,这种现象在医学上被称为“肌少症”(sarcopenia),它不仅影响个体的日常活动能力,还可能增加跌倒风险,加重如骨质疏松和代谢紊乱等共病情况。肌肉力量的维持依赖于复杂的代谢调控和生物力学协调机制,其中,机械敏感蛋白能够将物理刺激转化为生物化学信号,从而调节肌肉的适应性和修复能力。近年来,随着多组学技术的发展,研究人员发现AOC1基因可能与肌肉力量下降存在潜在关联。AOC1编码的酶——二胺氧化酶(DAO)主要在肠道中表达,但其在肌肉组织

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-10-27

  • 分泌组与转录组分析揭示微小隐孢子虫入侵过程中的新潜在毒力因子

    《Cryptosporidium parvum》是一种重要的寄生虫,主要引起免疫功能正常个体和免疫缺陷人群的致命性腹泻疾病。这种寄生虫在感染初期会分泌大量毒力蛋白,以帮助其侵入宿主细胞。然而,关于这些分泌蛋白(Secretory Proteins, SPs)的具体功能和作用机制,目前仍知之甚少。本文通过整合分泌组学与转录组学的方法,系统地绘制了《C. parvum》在早期入侵过程中的分泌蛋白图谱,揭示了其在感染过程中所发挥的关键作用,并为开发新的治疗策略提供了理论依据。在感染初期,寄生虫通过特定的分泌机制释放多种效应蛋白,这些蛋白在寄生虫与宿主细胞的相互作用中起着至关重要的作用。其中,微体(m

    来源:Journal of Proteome Research

    时间:2025-10-27

  • 综述:理性与非理性策略在原核细胞工厂构建芳香族氨基酸衍生化学品生物生产中的应用

    芳香族氨基酸衍生化学品的价值与生产挑战芳香族氨基酸衍生化学品是一类具有特殊生物活性和巨大市场价值的化合物。然而,传统的生产方法,如植物提取和基于石油化工的化学合成,远非环境友好或可持续。尽管代谢工程(Metabolic Engineering)和合成生物学(Synthetic Biology)的出现使得这些化学品的生物合成成为可能,但所涉及的生物合成通路通常十分复杂,并受到严格的代谢调控。此外,目标产物往往表现出细胞毒性(Cytotoxicity),并对细胞代谢造成沉重负担。因此,当前这些化学品的发酵生产在实现高滴度(High Titer)和高产率(High Yield)方面面临着巨大挑战。原

    来源:ACS Synthetic Biology

    时间:2025-10-27

  • 钒单原子纳米酶通过双重催化活性增强铜死亡/铁死亡/细胞凋亡,并结合光热增强的肿瘤疗法

    纳米催化剂在肿瘤治疗中具有巨大潜力,因为它们能够促进肿瘤微环境(TME)中活性氧(ROS)的生成。其中,单原子纳米酶(SAzymes)因其原子级分散的活性位点而脱颖而出,成为天然酶的可行替代品。SAzymes可以模拟天然酶(如过氧化物酶和过氧化氢酶)的催化机制,实现高效的生物催化效果。此外,它们在极端条件下仍能保持高催化活性和结构稳定性。然而,SAzymes在抗癌治疗中的应用仍处于初步阶段,需要进一步的研究和开发。在这项研究中,我们利用电纺技术合成了基于V2O5配位的单原子催化剂(V-SAC),以增强肿瘤抑制效果。V-SAC表现出显著的双重酶活性,同时模拟过氧化物酶和谷胱甘肽过氧化物酶的功能:

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-10-27

  • 轴向卤代手性BINOL衍生物作为多靶点抗菌剂的发现

    抗生素耐药性已成为全球最紧迫的公共卫生问题之一。因此,开发能够同时抑制多种酶并与生物靶点特异性结合的有效手性抗菌剂是一项至关重要且刻不容缓的任务。在本研究中,设计、合成并表征了卤代手性BINOL衍生物,并对其抗菌活性进行了评估。结果显示,(S)-6,6′-二溴-BINOL (S4) 对金黄色葡萄球菌ATCC 6538的抗菌活性最强,最低抑菌浓度(MIC)为2.0 μg/mL;对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)ATCC 43,300的抗菌活性也为2.0 μg/mL。与母体手性BINOL (S0) 相比,S4处理后金黄色葡萄球菌和MRSA的生物膜附着显著减少。此外,在2MIC浓度的S4作用下,

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-10-27

  • 一种等势电子滴定装置能够实时测量表面上的瞬态电荷转移过程

    整个宇宙由原子和分子构成。在纳米尺度上,所有类型的相互作用都涉及到原子边缘的电子。在异相催化过程中也是如此。为了使催化剂发挥作用,分子必须吸附在催化剂表面,相互反应生成产物,然后从催化剂表面脱附。这一系列过程中的各种物理和化学步骤或基本步骤都涉及两种物质之间的电荷转移。在许多情况下,会发生部分电荷转移或电荷分离,从而导致非整数的氧化态。例如,当单个金原子吸附在Fe3O4(001)表面上时,只会发生部分氧化,这一点可以通过Au 4f X射线光电子能谱(XPS)峰的变化来证明。(1)在催化反应中,热力学和动力学在决定整体催化性能方面起着关键作用。以氢化反应为例:在典型的压力和温度条件下,气相中的数

    来源:ACS Central Science

    时间:2025-10-27

  • 用SARS-CoV-2刺突蛋白功能化的纳米颗粒表现出持续的绿色荧光:这些类似病毒的颗粒能够主动靶向特定细胞

    随着纳米技术的快速发展,纳米颗粒(NPs)在生物传感和生物成像领域展现出巨大的潜力。特别是在生物医学研究中,纳米材料因其独特的光学特性而受到广泛关注。这些材料可以解决诸如背景自发荧光和光损伤等问题,例如在光诱导产生活性氧物种的实验中,可以利用分段光照技术来提高实验效率。然而,为了确保纳米颗粒在生物系统中的安全性以及实现对特定细胞类型的主动靶向,其表面功能化设计至关重要。本文提出了一种创新的策略,通过构建类似病毒的颗粒(VLPs),使纳米颗粒具备特定的生物识别能力,同时保持其持久发光特性,从而提高其在生物成像和生物传感中的应用效果。我们选择了具有高效绿色持久发光特性的Mn掺杂Zn₂GeO₄纳米颗

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-10-27

  • OLED光疗对认知功能的影响及其通过ADAM17和BACE1减少β-淀粉样蛋白的作用(颜色依赖性)

    先前的研究表明,40赫兹的视觉刺激(急性白光照射)可以降低阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中的Aβ水平。然而,不同颜色的光线是否对AD的病理过程有显著影响尚未得到充分研究。在本研究中,开发了一种基于优化有机发光二极管(OLED)的视觉刺激平台,该平台能够提供无盲区的均匀照明,并在5xFAD小鼠(一种过表达Aβ的AD模型)中探讨了光线颜色对认知功能和淀粉样蛋白-β(Aβ)病理的影响。急性白光或红光照射(每天1小时,持续2天)显著改善了认知功能,通过增强ADAM17的活性减少了海马区的Aβ斑块积聚,并降低了促炎细胞因子IL-1β的水平;而绿光或蓝光照射则没有产生这些效果。此外,长期的白光和红光刺激(每

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-10-27

  • 扩增的适应性NKG2C+ NK细胞通过增强ADCC和功能性应答靶向HBV感染肝癌细胞系

    慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性的重大健康挑战,它是导致慢性肝病和肝细胞癌(HCC)的主要原因之一。尽管有有效的抗病毒药物,但它们很少能实现“功能性治愈”(即乙肝表面抗原HBsAg清除),因此,开发新的治疗策略迫在眉睫。在对抗HBV的免疫大军中,自然杀伤(NK)细胞是驻扎在肝脏中的一线卫士,它们能够识别并清除被病毒感染的细胞和癌细胞。然而,在慢性HBV感染的环境中,常规NK细胞的功能常常受到损害,有时甚至会产生有害的影响,例如表达TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL),这不仅会直接导致肝细胞死亡,还可能抑制本应攻击病毒的HBV特异性T细胞的功能。这就提出了一个关键问题:我们能否“招募”

    来源:Cytotherapy

    时间:2025-10-27

  • 单细胞转录组学揭示PBMC无饲养细胞培养中NK细胞扩增动态——对免疫治疗的启示

    亮点无饲养细胞PBMC培养体系揭示区分NK细胞扩增效果的关键时间点通过流式细胞术评估体外扩增PBMC的细胞类型,结果显示(如表1):供体2和3为多发性骨髓瘤患者,供体1为健康个体。三例供体的扩增模式差异显著,覆盖了该扩增工艺的典型变异范围。讨论确保细胞体外扩增工艺的稳定性对细胞疗法发展至关重要。本研究通过流式细胞术与单细胞转录组学联用,揭示了无饲养细胞NK细胞扩增体系中的动态调控机制,发现CD8+ Tm细胞亚群与CCL家族趋化因子(如CCL3/4/5)的表达失衡可能是影响NK细胞扩增效率的关键因素。结论本研究通过解析PBMC体外培养中NK细胞与CD8+ Tm细胞的独特表型及亚群动态,揭示了供体

    来源:Cytokine

    时间:2025-10-27

  • 综述:以丙氨酸残基为标记的固态核磁共振分析在阐释丝蛋白原子水平结构和动态行为中的应用

    研究背景与意义蚕丝与蜘蛛牵引丝因其卓越的机械性能(如高强度、高韧性)而备受关注,这些特性源于其独特的原子级结构和分子动力学行为。然而,由于丝蛋白难以形成单晶,通过X射线衍射等传统手段获取精确的原子坐标信息极具挑战。因此,固态核磁共振(SSNMR)技术成为一种关键的研究工具,它能够在非晶态或半晶态材料中提供原子级别的结构信息和动态细节。以丙氨酸残基作为结构标记丝蛋白分子链中富含丙氨酸(Alanine)残基,其甲基(Cβ)的化学环境对局部构象和堆叠方式极为敏感。本综述重点利用13C同位素标记的丙氨酸残基作为分子探针,通过测量其固态核磁共振化学位移和自旋-晶格弛豫时间(T1),定量地解析不同来源丝蛋

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-27

  • 基于单分子交换动力学的酶响应性胶束降解机制研究

    在生物医学领域,聚合物胶束作为药物递送载体展现出巨大潜力,但其临床应用面临一个核心矛盾:胶束需要在血液循环中保持稳定,却在靶标部位快速降解释放药物。尤其对于酶响应型胶束,由于酶分子难以穿透胶束的亲水外壳接触疏水内核的底物,其降解过程被认为主要通过胶束-单分子平衡来实现。然而,这种动力学机制与降解速率之间的直接关联始终缺乏实验证据。为破解这一难题,以色列特拉维夫大学的研究团队在《Biomacromolecules》上发表了一项创新研究。他们设计了一种智能型两亲性分子系统,通过还原触发式二硫键裂解,可实现从三嵌段两亲分子(TBA)向二嵌段两亲分子(DBA)的原位转变。这种巧妙的分子设计使得研究人员

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-27

  • 基因的“命运”也会影响学校教育:更好的学校能够弥补学生基因差异带来的影响

    教育是决定个人生活结果的核心因素,而教育体系中的公平性则是重要的政策目标。一项重要的研究问题是,学校是否能够减少由于社会背景和遗传差异而产生的不平等。本文通过研究基因-环境交互作用的因果效应,探讨学校是否能够弥补遗传差异对阅读技能的影响。研究结果表明,在阅读技能方面存在负的基因-环境交互作用,而在数学能力方面则没有,这说明学校可以在一定程度上弥补遗传差异的影响。在教育研究中,学校是否能够补偿或加剧儿童的遗传差异一直是研究的焦点。遗传差异在儿童技能发展中起着重要作用,据双胞胎研究显示,儿童在学校表现中的遗传性约为50%。值得注意的是,这些遗传因素会与社会因素相互作用,如家庭的经济状况和更广泛的教

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-27

  • 转座元件和DNA甲基化在CpG岛及CpG缺乏型调控元件形成中的作用

    转座元件(TEs)在脊椎动物基因组中占据了约一半的区域。此前,我们提供了证据表明,通过CpG甲基化对TE进行沉默,并随后发生脱氨基作用,导致TE以及宿主基因组中CpG序列的显著减少。目前,脊椎动物基因组中的CpG含量普遍较低,只有约1%的区域是CpG岛(CGIs)。我们提出了一种理论,认为CGIs的存在可能是由于TE插入的负选择作用,通过选择偏倚间接促成。此外,宿主DNA中CpG序列的稀释,使得调控元件(REs)得以进化,这些REs利用可逆的DNA甲基化来调控基因表达,包括组织特异性启动子和增强子等。CGIs的起源尚不清楚。它们是相对较短的GC富集区域,具有比基因组其他部分更高的CpG二核苷酸

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-27


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