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UGDH S316磷酸化通过调控糖胺聚糖生物合成增强前列腺癌细胞运动性、球体生长及治疗抵抗
前列腺癌是导致男性癌症死亡的主要原因之一,其中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗尤为棘手。当前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗后,肿瘤细胞往往通过多种机制适应低雄激素环境,包括雄激素生物合成酶的不适当表达、雄激素受体(AR)的过表达或突变以及AR剪接变体的出现。这些变化导致肿瘤对恩杂鲁胺等抗雄激素药物产生抵抗。近年来研究发现,UDP-葡萄糖脱氢酶(UGDH)在CRPC中表达升高,该酶催化UDP-葡萄糖(UDP-Glc)氧化为UDP-葡萄糖醛酸(UDP-GlcA),是连接糖胺聚糖(GAG)合成和雄激素葡萄糖醛酸化两条代谢途径的关键节点。UGDH作为一种六聚体酶,由三个二聚体单元组成,其二聚体界面处
来源:Matrix Biology
时间:2025-10-20
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基于生物信息学的基因靶向平台,用于实现黄金抗癌策略的递送
这项研究探讨了一种新型的多功能复合水凝胶在促进骨缺陷修复中的应用。通过结合多种功能成分,该水凝胶不仅能够增强骨组织的再生能力,还能够调节免疫微环境,从而有效减轻炎症反应,提高骨修复效率。水凝胶的设计基于对骨组织工程(BTE)中关键生物活性成分的理解,旨在提供一种能够同时促进细胞附着、增殖以及诱导成骨分化的平台。研究中,科学家们通过将一种名为Mn₃O₄的纳米酶与一种经过3,4-二羟基苯丙氨酸(DOPA)修饰的成骨肽P24共同负载到含有RGD序列的DEXMA水凝胶中,构建了RGD@DEXMA/DOPA-P24/Mn₃O₄复合水凝胶。这种设计的初衷在于解决传统水凝胶在骨修复中的局限性,例如单一功能、
来源:Materials Today Bio
时间:2025-10-20
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心肌细胞SIRT5缺失通过嘌呤代谢紊乱加速心力衰竭的机制研究
ABSTRACT线粒体NAD+依赖性去酰化酶Sirtuin 5(SIRT5)通过调控能量代谢等基础细胞通路在心脏生理过程中发挥重要作用。本研究旨在深入探究SIRT5在心力衰竭(HF)发展中的具体作用机制。方法研究团队构建了心肌细胞特异性SIRT5敲除(cSirt5−/−)和过表达(cSirt5-Tg)小鼠模型,并通过横向主动脉缩窄术(TAC)实施慢性压力超负荷干预。采用超声心动图、离体心脏灌流和组织学分析评估心脏结构与功能,结合质谱代谢组学和批量RNA测序技术探索代谢与分子特征。结果cSirt5-Tg小鼠与对照组小鼠心脏结构和功能相似,而cSirt5−/−小鼠在TAC术后表现出加剧的心室扩张和
来源:Acta Physiologica
时间:2025-10-20
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蛋白质复合物中次级壳层热点区域的功能机制与进化意义研究
在蛋白质相互作用研究中,热点残基(hotspots)作为界面关键位点对复合物稳定性起着决定性作用。目前识别方法主要基于两种策略:距离判定法(直接检测与配体蛋白形成相互作用的残基)和可及性表面积法(ASA,通过比较孤立状态与结合状态的溶剂暴露面积变化)。本研究的创新点在于提出了"次级壳层热点"(secondary shell hotspots)新概念——这类特殊热点只能通过距离法识别,其特点是在蛋白质结合态与孤立态均保持埋藏状态,却能直接参与伴侣蛋白的相互作用。通过对Docking Benchmark 5.5数据库收录的94组蛋白质复合物进行系统分析,发现次级壳层热点具有更显著的进化保守特征,其
来源:Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics
时间:2025-10-20
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PKMζ缺失对内侧前额叶皮层长时程增强与抑制的双重调控作用及其性别特异性研究
PKMζ(蛋白激酶Mζ)是一种神经系统特有的非典型组成型活性激酶,它通过调控含GluA2亚基的AMPA受体(AMPAR)突触定位,成为长时程抑制(LTD)和长时程增强(LTP)的核心分子。然而其功能存在脑区与性别差异:在雄性小鼠海马中,基因敲除后LTP仍可因代偿机制维持正常,但野生型小鼠使用PKMζ反义寡核苷酸或变构抑制剂则会损伤晚期LTP;而在伏隔核中,PKMζ缺失仅影响雄性小鼠的LTD。本研究以内侧前额叶皮层(mPFC)为对象,在雌雄PKMζ基因敲除小鼠中同步检测LTP与LTD。结果发现,两种性别的敲除小鼠均表现出mPFC区LTP和LTD的显著减弱,证明PKMζ对该脑区的双向突触可塑性均具
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-10-20
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多组学揭示VDAC2在脓毒症胆固醇代谢紊乱中的保护作用与机制
脓毒症是一种危及生命的疾病,其发生发展与胆固醇代谢紊乱密切相关,而胆固醇代谢对于免疫调节和细胞过程至关重要。为了探索脓毒症中的胆固醇代谢并寻找新的治疗靶点,这项研究采用了多组学(Multi-omics)和机器学习(Machine Learning)的方法。研究人员从基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中获取了脓毒症的转录组和单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据。他们利用limma软件包和加权基因共表达网络分析(WGCNA)来筛选基因,并将其与胆固醇代谢基因(Cholesterol Metabolism Genes, CMGs)进行交叉比对,从而鉴
来源:Apoptosis
时间:2025-10-20
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综述:Still病的发病机制与分子靶向治疗新进展
AbstractStill病是一种涉及先天免疫和适应性免疫的全身性炎症性疾病。尽管其发病机制尚未完全阐明,但中性粒细胞、巨噬细胞和T细胞等免疫细胞以及促炎细胞因子,特别是白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-18和干扰素-γ(IFN-γ),在疾病发展中起着核心作用。虽然糖皮质激素仍是一线治疗,但分子靶向疗法的出现彻底改变了疾病管理格局。IL-1和IL-6抑制剂在控制疾病活动和减少糖皮质激素依赖方面已显示出疗效。然而,由于免疫异质性,患者的治疗反应存在差异。近期研究提出根据临床特征、免疫细胞谱和主导性细胞因子特征对患者进行分型,以帮助预测治疗反应。此外,针对IL-18、IFN-γ和Janus激
来源:Immunological Medicine
时间:2025-10-20
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Blinatumomab治疗伊朗儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的成本-效用分析:一项基于社会视角的评估
本研究旨在从伊朗社会视角,评估Blinatumomab(一种双特异性T细胞衔接器)对比巩固化疗(Consolidation Chemotherapy)在儿童复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的成本效用(Cost-utility analysis)。研究基于III期随机临床试验20120215(NCT02393859)的结果,采用分区生存模型(Partitioned Survival model)模拟了患者终身结局,模型包含三种健康状态。分析涵盖了社会视角下的直接和间接成本。通过计算每获得一个质量调整生命年(QALY)所增加的成本,得出了增量成本效果比(ICER)。成本和Q
来源:Immunotherapy
时间:2025-10-20
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综述:异体CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用
ABSTRACT新兴证据表明,嵌合抗原受体(CAR)T细胞在自身免疫性疾病中具有潜在疗效。目前,该疗法主要依赖于患者自体的自体CAR-T细胞。然而,自体CAR-T细胞的应用受到若干限制的阻碍,例如成本高、耗时且在生产过程中易失败。异体CAR-T细胞是源自健康供者的基因工程T细胞,它们有望扩大CAR-T细胞疗法的可及性,并可能克服自体CAR-T细胞的局限性。近期小样本量的研究提示了异体CAR-T细胞在自身免疫性疾病中的潜力。这些结果激励研究人员和医生进一步探索异体CAR-T细胞的应用。在本综述中,我们讨论了异体CAR-T细胞的发展、当前针对自身免疫性疾病的CAR-T细胞疗法研究以及异体CAR-T
来源:Immunotherapy
时间:2025-10-20
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叶面喷施1-MCP、CPPU或KNO3通过促进气孔开放改善冷害后芒果生理功能
当清晨的阳光洒向芒果园,本应是光合作用最活跃的时刻,但对于经历了一夜低温的芒果树而言,这却可能是一场生理灾难。在以色列等地中海气候区,冬季常出现"冷夜-晴日"(Cold Night–Bright Day)的特殊气象条件:夜间温度骤降至4°C左右,次日却迎来高强度光照。这种气候组合对原产热带的芒果(Mangifera indica L.)造成严重胁迫,导致叶片出现萎蔫、褪绿甚至坏死现象,严重时整株死亡,给年产量约6000万吨的全球芒果产业带来巨大损失。问题的核心在于气孔——植物叶片上微小的"呼吸之门"。正常情况下,保卫细胞通过调节自身体积来控制气孔开闭,平衡CO2吸收与水分蒸腾。但低温胁迫会破坏
来源:Scientia Horticulturae
时间:2025-10-20
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整合脂质组学和转录组学,以阐明鸡肌肉脂肪与腹部脂肪之间的异质性,并确定血清和肝脏中的标志物,用于识别这两种脂肪在鸡体内的差异性沉积过程
在现代家禽养殖中,肉鸡的生产效率和肉质改良是提升其市场竞争力的关键。近年来,随着对鸡肉品质需求的增加,科学家们致力于探索如何在保证生长速度的同时,优化脂肪沉积模式,以改善肉质。研究发现,适度的肌内脂肪(IMF)沉积能够显著提升鸡肉的色泽、嫩度、风味和多汁性,而过度的腹脂(AF)沉积则会增加生产成本,并对加工过程带来不利影响。因此,识别与IMF和AF沉积相关的分子标记物,成为提高肉鸡肉质的重要方向。本研究通过整合脂质组学和转录组学分析,对高产优质肉鸡品种——大恒肉鸡的IMF和AF进行了系统比较。研究结果表明,IMF和AF在脂质组成上存在显著差异。IMF中富含鞘脂类(SP)和脂肪酰基(FA),而A
来源:Postharvest Biology and Technology
时间:2025-10-20
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子宫切除术与子宫固定术在阴道原生组织修复中的疗效比较:一项系统评价与Meta分析
Highlight方法本研究根据系统评价和Meta分析的首选报告项目(PRISMA)2020指南进行。方案已在PROSPERO注册(CRD420251132469)。研究选择我们识别了1049篇(EMBASE)和753篇(PubMed)研究。经过重复项检查和标题筛选后,选出51篇文章进行摘要审查,27篇进行全文评估。其中,16项研究被选中纳入系统评价[[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]]。系统评价和Meta分析中的证据获取流程见图1。研究中的
来源:Maturitas
时间:2025-10-20
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综述:可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFRs)作为糖尿病肾病的生物标志物
作者:Emily Moroney、Monika A. Niewczas、Elif I. Ekinci、Richard J. MacIsaac澳大利亚维多利亚州菲茨罗伊市圣文森特医院内分泌与糖尿病科摘要多种生物标志物与糖尿病肾病(DKD)的进展以及其相关的心血管事件和死亡风险增加有关。慢性炎症在DKD的进展中起着重要作用。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种主要的促炎细胞因子,它可以与可溶性受体(sTNFR)结合,并被认为与DKD的发病机制有关。sTNFR是一类膜蛋白,能够调节基因表达并激活细胞死亡途径。研究显示,1型(sTNFR1)和2型(sTNFR2)受体的高水平与DKD的进展密切相关,尤其是
来源:Journal of Diabetes and its Complications
时间:2025-10-20
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外源海藻糖增强水稻幼穗分化期高温抗性及产量保障机制研究
在水稻(Oryza sativa L.)幼穗分化期遭遇高温易引发减产,而外源海藻糖(Trehalose)作为植物抗逆调节剂的应用潜力尚未被充分挖掘。本研究通过盆栽试验,选取两种耐热性不同的水稻品种,探究外源海藻糖对幼穗分化期高温胁迫的缓解作用及生理机制。结果表明,在高温条件下,外源海藻糖能显著提高水稻产量,其中2023年耐热品种N22和敏感品种YR343最高增产幅度分别达89.5%和110.3%,2024年增幅分别为89.2%和111.6%。最佳施用浓度为15 mmol·L−1。产量提升源于海藻糖的多重协同效应:它不仅增强叶片光合作用能力,还优化碳水化合物代谢关键酶活性,上调蔗糖转运蛋白基因(
来源:Journal of Agronomy and Crop Science
时间:2025-10-20
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SLC5A6通过FASN介导脂代谢重编程促进宫颈癌淋巴结转移的机制研究
溶质载体蛋白SLC5A6(Solute Carrier Family 5 Member 6)与多种恶性肿瘤相关,但其在宫颈癌(Cervical Cancer, CC)中的作用尚未明确。本研究通过体外功能实验发现,在HeLa和SiHa细胞系中过表达SLC5A6可显著增强细胞增殖、集落形成和迁移能力,并抑制细胞凋亡;而敲低SLC5A6则能抑制这些致癌表型。进一步的体内实验证实,敲低SLC5A6可抑制移植瘤的生长。通过转录组分析和通路富集分析,研究揭示脂质代谢是SLC5A6的关键下游通路,其中脂肪酸合酶(Fatty Acid Synthase, FASN)作为核心效应分子。机制上,SLC5A6负责生
来源:Molecular Carcinogenesis
时间:2025-10-20
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线粒体脂肪酸氧化过程可被红光照射所激活
光是一种普遍存在于自然界中的能量形式,不仅影响生物体的物理状态,还在细胞层面引发一系列复杂的生物化学反应。这些反应包括光的吸收、散射、反射和透射等,具体取决于细胞中各种生物分子的光学特性。光与细胞内分子的相互作用可以导致生成高度活跃的激发态物质,这些物质比基态更具反应性,可能会引发一系列连锁反应,如光敏氧化等,这些反应在某些情况下可能是有害的。然而,光也具有有益的一面,尤其是在某些特定波长下,如红光,已被广泛用于治疗多种疾病,包括炎症、神经和肌肉骨骼相关疾病。这种光疗技术被称为光生物调节(photobiomodulation, PBM),其作用机制仍不完全明确,但越来越多的研究表明,线粒体功能
来源:FEBS Letters
时间:2025-10-20
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BNP作为PICU患儿早期预后生物标志物的诊断价值研究
B型利钠肽(BNP)在心肌细胞因容量或压力负荷过重而扩张时释放。近期研究通过对3000余例儿科患者(2010-2018年)的观察发现,BNP可用于评估危重疾病严重程度,尤其当首次检测值≥10,170 pg/mL时与死亡率升高相关。本研究旨在探讨PICU入院72小时内峰值BNP水平与临床结局的关联。研究团队回顾性分析了2017年1月至2022年1月收治于Nicklaus儿童医院PICU的681例29天至20岁患儿数据。按峰值BNP水平分为五等分组后显示,较高BNP五分位组患儿年龄更小,且伴随实验室指标异常、机械通气时间延长、PICU住院天数增加及小儿死亡风险评分III(PRISM III)升高。
来源:Pathology - Journal of the RCPA
时间:2025-10-20
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CD44v9高表达与十二指肠腺癌干细胞特性关联的临床病理学研究
CD44蛋白已被证实是多种恶性肿瘤中癌症干细胞(CSC)的生物标志物。本研究旨在阐明CD44变体9(CD44v9)阳性细胞在十二指肠腺癌(DA)中的临床病理特征。研究人员从医院医疗档案中选取29例DA患者样本,通过免疫组织化学技术分析CD44v9与黏蛋白MUC2、MUC5AC、MUC6的表达情况。结果显示,CD44v9高表达与炎症细胞浸润(r=0.431, p=0.020)和MUC6表达(r=0.425, p=0.022)呈弱相关性。进一步采用双免疫荧光染色检测CD44v9与增殖标志Ki-67、凋亡标志cleaved caspase 3(CC3)的共定位。在CD44v9高密度区域(定义为阳性区
来源:Pathology - Journal of the RCPA
时间:2025-10-20
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前列腺癌干细胞标志物ALDH1、EZH2与SOX2的表达及其预后意义分析
本研究旨在探讨癌症干细胞标志物ALDH1、EZH2和SOX2在前列腺癌中的免疫组织化学表达及其潜在预后意义。研究人员回顾性分析了2008年至2012年间142例连续的前列腺癌根治标本。对每个病例进行了三种标志物的免疫组织化学检测,并通过单变量和多变量分析评估染色模式与已知组织病理学预后特征之间的相关性。结果显示,ALDH1表达与肿瘤分期(p<0.001)、前列腺外侵犯(p<0.001)和淋巴血管浸润(p=0.001)存在统计学显著关联。EZH2与Gleason评分(p=0.044)和淋巴结转移(p=0.023)相关。在单变量和多变量分析中,SOX2仅与淋巴血管浸润(p=0.018)
来源:Pathology - Journal of the RCPA
时间:2025-10-20
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前列腺癌干细胞标志物ALDH1、EZH2与SOX2的表达及其预后意义研究
这项研究深入探索了前列腺癌中潜在的癌症干细胞标志物——乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Zeste基因增强子同源物2(EZH2)和SRY-盒转录因子2(SOX2)的免疫组织化学表达情况及其可能的预后价值。研究人员回顾性地收集并分析了从2008年到2012年间提交至单一实验室的142例连续进行的根治性前列腺切除术样本,这些样本均被诊断为前列腺腺癌。他们对每个病例都进行了针对上述三种标志物的免疫组织化学染色,并分别进行了单变量和多变量分析,以评估染色模式与已知的组织病理学预后特征之间的相关性。分析结果显示,ALDH1的表达与肿瘤分期(p < 0.001)、前列腺外扩展(p < 0.001)以及淋巴血管侵
来源:Pathology - Journal of the RCPA
时间:2025-10-20