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  • KRAS通路靶向联合治疗策略:多细胞肿瘤球体模型中的协同效应与临床转化前景

    引言KRAS基因是人类癌症中最常发生改变的致癌基因之一,其编码的KRAS蛋白因缺乏明显变构结合口袋和皮摩尔级GDP/GTP亲和力,曾长期被视为"不可成药"靶点。近年来针对KRAS G12C变体的共价抑制剂(如sotorasib)的开发取得突破性进展,同时上游信号调控因子SHP2和SOS1作为间接抑制KRAS活性的靶点受到广泛关注。本研究采用包含恶性细胞、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人间充质干细胞(hMSC)的多细胞肿瘤球体模型,模拟肿瘤微环境中的细胞间相互作用,评估了19种源自KRAS突变肿瘤患者的新型联合治疗方案。材料与方法95%。多细胞肿瘤球体由60%恶性细胞、25% HUVEC和15

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-11

  • RAS通路垂直抑制新策略:BI-3406联合Trametinib在KRAS变异肿瘤中的协同效应与临床前研究

    AbstractKRAS基因是人类癌症中最常发生变异的致癌基因之一,KRAS蛋白曾长期被视为不可成药靶点。近年来针对致癌KRAS的策略包括直接抑制KRAS蛋白及其上下游信号通路介质。本研究通过多细胞类型肿瘤球体高通量筛选,评估了SHP2抑制剂Batoprotafib、SOS1抑制剂BI-3406和KRAS G12C抑制剂Sotorasib的单药及联合用药活性。结果显示,Sotorasib和Batoprotafib对KRAS G12C球体具有选择性,而BI-3406 across KRAS变异均显示活性。RAS/MEK/ERK通路的垂直抑制(如SHP2/SOS1抑制剂联合MEK抑制剂Tramet

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-11

  • 尼达尼布联合巴托普塔菲靶向受体酪氨酸激酶抑制在KRAS变异肿瘤中的协同治疗策略

    摘要KRAS(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)基因是人类癌症中最常发生变异的致癌基因之一,其编码的KRAS蛋白曾长期被视为“不可成药”靶点。近年来,针对致癌KRAS的治疗策略包括直接抑制KRAS蛋白本身,以及通过靶向上游和下游信号通路介质间接抑制其活性。本研究设计了一种多细胞类型肿瘤球体的高通量筛选方法,旨在识别靶向小分子与KRAS通路抑制剂的有效组合。通过测试SHP2(Src homology 2 domain–containing protein tyrosine phosphatase)抑制剂batoprotafib(TNO155)和

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-11

  • RAS通路垂直抑制新策略:巴托普塔菲联合疗法在KRAS变异肿瘤中的协同效应

    KRAS靶向治疗的背景与挑战KRAS基因是人类癌症中最常发生变异的致癌基因之一,尤其在胰腺导管腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌中突变频率极高。数十年来,RAS蛋白因其小分子尺寸和缺乏明显的变构结合口袋而被认为是"不可成药"靶点。突破性进展来自于KRAS G12C变体附近新型结合口袋的发现,这促使了能够共价结合异常半胱氨酸残基的选择性抑制剂开发。sotorasib(AMG 510)作为首个进入临床试验的KRAS G12C抑制剂,于2021年获得FDA加速批准用于治疗携带KRAS G12C的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。除了直接靶向KRAS蛋白外,间接抑制其活性的策略也

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-11

  • KRAS靶向联合治疗新策略:多细胞肿瘤球体模型揭示Sotorasib与上游信号通路抑制剂的协同抗肿瘤活性

    AbstractKRAS基因作为癌症中最常突变的致癌基因之一,其编码的KRAS蛋白曾长期被视为"不可成药"靶点。近年来,针对致癌KRAS的策略包括直接抑制KRAS蛋白及其通过靶向上下游信号通路介导因子的间接抑制。本研究通过多细胞类型肿瘤球体的高通量筛选,系统评估了靶向小分子药物与KRAS通路抑制剂的联合活性。研究重点探讨了SHP2抑制剂batoprotafib (TNO155)、SOS1抑制剂BI-3406与直接靶向KRAS G12C变体的sotorasib的联合疗效,同时纳入MEK抑制剂trametinib、ERK抑制剂temuterkib等16种FDA批准或研究性抗癌药物进行组合筛选。In

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-11

  • RAS通路抑制剂联合靶向药物在多种癌症类型KRAS变异患者来源肿瘤球体中的活性研究

    AbstractKRAS基因是癌症中最常发生变异的致癌基因之一,而KRAS蛋白长期以来被认为不可成药。近年来针对致癌KRAS的策略包括直接抑制KRAS蛋白和通过靶向上游及下游信号通路介质间接抑制其活性。本研究设计了多细胞类型肿瘤球体的高通量筛选,以确定靶向小分子与KRAS通路抑制剂的活性组合。通过测试非受体蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂和鸟嘌呤核苷酸交换因子SOS1抑制剂来评估间接上游通路抑制效果,而sotorasib直接抑制KRAS G12C变异体。作为单药,sotorasib和SHP2抑制剂batoprotafib对携带KRAS G12C的球体表现出选择性,而SOS1抑制剂BI-3406在

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-11

  • KRAS通路靶向联合治疗在三维肿瘤球体模型中的协同效应与转化前景

    引言KRAS基因是人类癌症中最常发生变异的致癌基因之一,其编码的KRAS蛋白因缺乏明显变构结合口袋而长期被视为"不可成药"靶点。近年来针对致癌KRAS的策略包括直接抑制KRAS蛋白活性以及通过靶向上下游信号通路介质进行间接抑制。本研究采用包含恶性细胞、内皮细胞和间充质干细胞的多细胞类型肿瘤球体模型,模拟人体实体瘤微环境,用于评估靶向小分子药物与KRAS通路抑制剂的联合活性。研究方法研究选取19个源自KRAS变异高发癌症(如结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌)的恶性细胞系,其中包括18个患者来源细胞系和1个已建立的NSCLC细胞系HOP-62。通过三维培养技术构建多细胞球体,使用CellTiter-

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-11

  • 基于机器学习量化精神病性障碍面部情感变化的动态模式研究

    面部情感表达的减弱是精神分裂症等精神病性障碍阴性症状的核心表现之一,临床常表现为情感平淡、社交互动减少等特征。然而,传统依赖主观评定量表(如PANSS、BNSS)的评估方法存在耗时长、训练要求高、评分者间一致性不足等局限,且仅通过单一维度难以捕捉面部表情的动态复杂性。尽管面部动作编码系统(FACS)能更客观地量化面部肌肉活动,但其手动评分效率低、易受主观因素影响,限制了在视频数据分析中的应用。随着计算机视觉技术的发展,自动化面部动作分析为破解这一难题提供了新思路。为系统揭示精神病性障碍患者面部情感表达的动态特征,研究人员开展了一项结合机器学习与系统建模的创新研究。该研究招募了48名有精神病性障

    来源:Protist

    时间:2025-10-11

  • 抑郁与负性情绪的潜在维度对问题性智能手机和社交媒体使用严重性的同等影响研究

    在数字技术席卷全球的今天,智能手机和社交媒体已成为日常生活中不可或缺的一部分。然而,这种便利性背后隐藏着一个日益严重的问题——问题性智能手机使用(Problematic Smartphone Use, PSU)和问题性社交媒体使用(Problematic Social Media Use, PSMU)。这些行为不仅影响个体的日常生活功能,还与一系列心理健康问题密切相关,特别是抑郁和负性情绪症状。尽管已有大量研究证实了抑郁和负性情绪与PSU/PSMU之间的整体关联,但学术界对这些心理建构的内在维度如何具体影响问题性技术使用仍知之甚少。传统理论认为,抑郁可以分解为认知情感症状(如情绪低落、无价值感

    来源:Protist

    时间:2025-10-11

  • 综述:姜黄素在前列腺癌中的治疗潜力:通路与临床前景的综合评述

    引言前列腺癌(PCa)作为全球男性第二高发恶性肿瘤,其治疗面临耐药性与复发转移等挑战。姜黄素作为一种天然多酚化合物,因其多靶点抗肿瘤特性成为研究热点。本文系统综述姜黄素在前列腺癌中的分子作用机制与临床转化前景。分子通路调控机制姜黄素通过直接抑制NF-κB通路活化,下调Bcl-2等抗凋亡蛋白表达,同时激活caspase-3介导的凋亡途径。在PI3K/Akt/mTOR信号轴中,姜黄素可阻断生长因子驱动的肿瘤增殖,并诱导细胞周期停滞于G2/M期。此外,姜黄素显著抑制MMP-9活性,降低上皮-间质转化(EMT)标志物表达,从而抑制前列腺癌细胞的侵袭与转移潜能。氧化应激与表观遗传调控姜黄素的抗氧化活性通

    来源:Prostate International

    时间:2025-10-11

  • 一种广谱HVT载体疫苗在预防禽传染性法氏囊病方面的安全性和免疫原性

    本文探讨了一种新型的重组疫苗——HVT-2VP2,该疫苗基于火鸡疱疹病毒(HVT)构建,能够同时表达非常致病性(vvIBDV)和新型变异(nVarIBDV)禽传染性法氏囊病病毒(IBDV)的VP2抗原。研究背景指出,IBDV作为一种非包膜的双链RNA病毒,主要感染3至6周龄的鸡,导致法氏囊的广泛B细胞凋亡,从而引发严重的免疫抑制,增加鸡群对继发感染的易感性,并降低常规疫苗的有效性。现有的疫苗对新型变异株的保护效果有限,因此开发一种能够提供广泛保护的疫苗成为迫切需求。HVT是一种非致病性α疱疹病毒,具有大基因组和良好的安全性,是疫苗开发的有前景的载体。通过基因工程技术,研究团队将来自vvIBDV

    来源:Poultry Science

    时间:2025-10-11

  • 四价融合蛋白疫苗通过多靶点免疫策略显著降低鸡坏死性肠炎病变

    在集约化家禽养殖中,一种名为坏死性肠炎(Necrotic Enteritis, NE)的疾病如同隐形杀手,给全球肉鸡产业造成巨大的经济损失。这种疾病的元凶是产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens),一种常见的环境细菌。长期以来,养殖场依赖抗生素来预防和控制NE的爆发。然而,随着抗生素耐药性问题的日益严峻、人们对肉类中抗生素残留的担忧,以及部分地区对抗生素使用的严格限制,寻找安全有效的替代方案迫在眉睫。疫苗被寄予厚望,但研发之路并非一帆风顺。早期研究聚焦于单个关键毒力因子,如NetB毒素(坏死性肠炎毒素B,被确认为主要毒力因子)或α-毒素(Alpha-toxin)作为亚单位

    来源:Poultry Science

    时间:2025-10-11

  • 四价融合蛋白疫苗对产气荚膜梭菌诱导坏死性肠炎的免疫保护作用研究

    在当今全球家禽养殖业中,坏死性肠炎(Necrotic Enteritis, NE)是一种由产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起的严重肠道疾病,每年造成数十亿美元的经济损失。长期以来,抗生素是控制该病的主要手段,但随着抗生素耐药性问题和残留问题的日益突出,以及部分地区对抗生素使用的严格限制,开发有效的替代防控方法迫在眉睫。尽管研究人员已经鉴定出NetB毒素是产气荚膜梭菌致病的关键毒力因子,并且以此为基础开发了多种亚单位疫苗,但这些单靶点疫苗往往只能提供部分保护,效果有限。这提示我们,NE的发病机制复杂,涉及多种毒力因子协同作用,因此,针对单一靶点的免疫策略可能不足以

    来源:Poultry Science

    时间:2025-10-11

  • 四价融合蛋白疫苗对产气荚膜梭菌坏死性肠炎的保护效力研究

    在现代化家禽养殖业中,坏死性肠炎(Necrotic Enteritis, NE)是一种由产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起的、导致巨大经济损失的肠道疾病。长期以来,抗生素是控制该病的主要手段,但随着抗生素耐药性担忧的加剧以及部分地区对抗生素使用的限制,寻找有效的替代防控方案变得尤为迫切。疫苗被认为是理想的替代策略之一。然而,尽管科研人员已经识别出NetB毒素这一关键毒力因子,但以其为靶点的单组分疫苗仅能提供部分保护,效果不尽如人意。这提示我们,NE的发病机制复杂,涉及多种毒力因子协同作用,因此,针对单一靶点的免疫策略可能不足以提供全面保护。在此背景下,开发一种能

    来源:Poultry Science

    时间:2025-10-11

  • 四价融合蛋白疫苗通过靶向多重毒力因子显著降低鸡坏死性肠炎病变

    在规模化家禽养殖中,坏死性肠炎(Necrotic Enteritis, NE)是一种由产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起的致死性肠道疾病,每年给全球禽业造成数十亿美元的经济损失。长期以来,抗生素是控制该病的主要手段,但随着抗生素耐药性问题和残留限制日益严峻,开发有效的替代防控策略迫在眉睫。尽管研究人员已识别出NetB毒素作为关键毒力因子,并尝试将其作为亚单位疫苗,但单一抗原疫苗仅能提供部分保护,无法彻底遏制疾病传播。这提示我们,NE的发病机制涉及多种毒力因子协同作用,因此,设计能够同时靶向多个关键病原蛋白的多价疫苗成为突破现有困境的新思路。在此背景下,澳大利亚研

    来源:Poultry Science

    时间:2025-10-11

  • 禽类母源IgY转运中卵巢血管内皮细胞FcRY受体与IgY的细胞内相互作用机制研究

    在禽类生殖生物学领域,母源抗体向卵黄的成功转运是保障雏禽获得被动免疫的关键环节。如同哺乳动物通过胎盘将母体抗体传递给胎儿,禽类则通过独特的机制将血液中的免疫球蛋白Y(IgY)——功能类似于哺乳动物IgG的抗体——精准转运至发育中的卵母细胞卵黄中。这一过程对雏禽抵御早期感染至关重要,然而数十年来,负责介导这一转运过程的关键受体始终是未解之谜。以往研究已知,在胚胎发育后期,卵黄囊膜表达的FcRY受体负责将卵黄中的IgY转运至胚胎循环系统。但母体血液循环中的IgY是如何跨越卵巢滤泡的血管屏障进入卵黄的?这个核心问题一直困扰着研究人员。近年来,科学家发现FcRY受体同样表达于卵巢滤泡的血管内皮细胞,这

    来源:Poultry Science

    时间:2025-10-11

  • 3DPotatoTwin:面向3D多传感器融合的配对马铃薯块茎数据集及其半自动标注流水线

    在精准农业快速发展的今天,对农作物进行高效精确的三维表型分析已成为育种家和农学家的重要需求。马铃薯作为全球第三大粮食作物,其块茎的形态特征直接关系到产量和品质。然而,现有的三维传感技术却面临着一个难以调和的矛盾:要么像RGB-D相机那样能够实现高通量扫描但重建质量较差,要么像运动恢复结构(Structure-from-Motion,SfM)摄影测量法那样可以获得高精度模型但效率低下。这种质量与效率的权衡严重制约了马铃薯表型分析在实际生产中的应用。传统的二维图像分析方法虽然简便快捷,但只能获取宽度、高度等基本形态指标,难以准确估算体积、质量等关键参数。而三维扫描技术中,高精度桌面扫描仪价格昂贵(

    来源:Plant Phenomics

    时间:2025-10-11

  • 温室黄瓜SPAD值的关键决定因素:卡塔尔土壤温湿度的调控作用

    Highlight材料L,L-丙交酯(Corbion)和D,L-丙交酯(Boehringer Ingelheim)经异丙醇重结晶纯化。缩水甘油(GL, 96%, Sigma-Aldrich)通过真空蒸馏提纯。二(三羟甲基丙烷)(diTMP, 97%)溶于干燥甲醇后以氢化钙脱水。4-羟基二苯甲酮(HBP, 98%)、双(2-羟乙基)二硫醚(HEDS, 工业级)、六亚甲基二异氰酸酯(HDI, 99%)、无水乙二醇(EG, 99.8%)、2-溴乙醇(95%)等试剂均购自Sigma-Aldrich,直接使用。PLA基网络的制备与表征本研究通过多种策略构建含可逆共价键的PLA网络(示意图见图1)。所有方

    来源:Phyton-International Journal of Experimental Botany

    时间:2025-10-11

  • 柠檬酸通过调控养分吸收与光合作用优化绿豆(Vigna radiata (L.) Wilczek)对铅(Pb)的植物提取作用

    Highlight本研究设计的PLA基动态网络(聚酯-聚氨酯)通过不同合成策略制备。除PLA寡聚体外,网络中还引入含热可逆基团的二醇和多官能团异氰酸酯等构建单元。在所得材料中,四种网络的可逆键与氨基甲酸酯键密度相近,另一种网络的基团密度约为前者两倍。结论不同合成方法制备的PLA基动态网络虽具有相似热性能(玻璃化转变温度43-70°C),但物理化学特性存在显著差异。含TPE可逆基团的网络表现出最优异的机械性能(硬度与弹性模量)和环境耐受性,其作为钢材与陶瓷基材涂层时展现出自修复潜力——网络结构中的TPE基团使划痕等表面损伤在升温条件下可快速修复。综上,含TPE的PLA基动态网络薄膜兼具高机械强度

    来源:Phyton-International Journal of Experimental Botany

    时间:2025-10-11

  • 基于聚乳酸的动态聚合物网络:含可逆TPE基团的自修复涂层材料研究

    亮点材料L,L-丙交酯(Corbion公司)和D,L-丙交酯(贝朗英格海姆公司)经异丙醇重结晶纯化。缩水甘油(GL, 96%, Sigma-Aldrich)通过真空蒸馏提纯。二(三羟甲基丙烷)(diTMP, 97%, Sigma-Aldrich)溶于无水甲醇后经氢化钙干燥。4-羟基二苯甲酮(HBP, 98%)、双(2-羟乙基)二硫醚(HEDS, 工业级)、六亚甲基二异氰酸酯(HDI, 99%)、无水乙二醇(EG, 99.8%)、2-溴乙醇(95%)均购自Sigma-Aldrich公司,直接使用。PLA基网络的制备与表征采用图1所示多种策略构建含可逆共价键的PLA基网络。所有方案均通过脂肪族二异

    来源:Phyton-International Journal of Experimental Botany

    时间:2025-10-11


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