• 基于原子模型解析心脏粗肌丝C区的X射线衍射模式：从mavacamten抑制下的冷冻电镜结构到功能洞察

  在肌肉收缩的分子舞台上，肌丝蛋白的结构变化一直是科学家们致力解读的核心密码。低角度X射线衍射（X-ray diffraction）技术犹如一台超高精度的“分子高速摄像机”，能够在毫秒时间尺度和埃（Å）空间尺度上，捕捉到肌肉在静息、收缩等不同状态下其内部肌丝结构的动态变化。尤其是对于骨骼肌和心肌中粗肌丝（thick filament）的研究，该技术揭示了其以430 Å为周期重复的、松弛状态的肌球蛋白（myosin）头部排列方式，为我们理解收缩的结构基础奠定了基石。然而，这门技术也面临着“成像易，解读难”的挑战。衍射图谱上的每一个反射峰（reflection）都是肌丝上多种组分共同贡献的叠加结果，

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-09-17

• DOT1L介导的H3K79me2通过表观遗传调控指导B细胞库建立、边缘区发育及生发中心功能

  在免疫系统的精密调控网络中，B细胞的发育和功能分化是一个多阶段、多因子参与的复杂过程。从骨髓中的前体细胞到成熟的滤泡B细胞、边缘区（Marginal Zone, MZ）B细胞，再到免疫应答后形成的生发中心（Germinal Center, GC）B细胞，这一系列分化事件不仅决定了抗体多样性的生成，还关系到免疫记忆的形成和自身免疫的规避。然而，这一过程一旦失调，就可能引发诸如B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）或弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等恶性肿瘤。近年来，除了转录因子，表观遗传调控机制尤其是组蛋白修饰，被发现在B细胞命运决定和功能特化中扮演关键角色。其中，DOT1L（Disruptor

  来源：The Journal of Immunology

  时间：2025-09-17

• 新型小鼠胆管癌肿瘤浸润淋巴细胞疗法模型的建立及其与PD-L1阻断的协同效应研究

  胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)是一种起源于胆管系统的侵袭性恶性肿瘤，其五年生存率不足20%，堪称消化系统肿瘤中的"硬骨头"。更令人担忧的是，超过60%的患者在确诊时已失去手术机会，只能依靠系统性治疗。近年来，尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为晚期CCA的一线治疗方案，但原发性或继发性耐药问题依然突出，成为提高疗效的主要障碍。在这一背景下，过继性T细胞治疗(Adoptive Cell Transfer, ACT)技术为CCA患者带来了新的希望。特别是肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)疗法，已在黑色素瘤等

  来源：The Journal of Immunology

  时间：2025-09-17

• 非造血性色氨酸代谢驱动继发性肺部细菌感染中无效T细胞应答

  肺部感染往往无法形成长期免疫记忆，其潜在机制尚不明确。通过肺部细菌感染小鼠模型的多组学研究发现，与百日咳博德特菌介导的免疫不同，土拉弗朗西斯菌感染后的次级免疫应答缺陷表现为T细胞再挑战时增殖能力不足和诱导支气管相关淋巴组织（iBALT）缺失。进一步研究揭示，这些特征部分源于γ干扰素（IFN-γ）驱动的内皮细胞重编程，导致吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）表达异常和色氨酸代谢失调。值得注意的是，即使原发感染被清除后，IDO1表达和色氨酸代谢失衡仍然持续存在。使用IDO1基因敲除小鼠证实，该基因缺失可使动物耐受更高剂量原发感染，并产生比野生型对照组更大量的功能性T细胞池。这些结果证明了肺内细胞间

  来源：The Journal of Immunology

  时间：2025-09-17

• Anelloviridae衣壳蛋白ORF1的核转运机制揭示亚细胞靶向信号的模块化进化及其功能意义

  在病毒学领域，Anelloviridae家族病毒一直披着神秘的面纱。这类拥有微小环状单链DNA基因组的病毒自1997年首次被发现以来，就以其近乎无处不在的感染特性震惊科学界——它们悄无声息地潜伏在近90%人类的体内，却从未明确与任何疾病直接挂钩。然而，这种"和平共处"背后隐藏着精妙的进化策略：病毒如何突破宿主细胞的防御壁垒，特别是如何穿越细胞核这道重要防线，始终是未解之谜。更令人困惑的是，尽管研究表明病毒复制发生在细胞核内，但关于其衣壳蛋白与宿主核转运机制如何互动的认知几乎空白，不同研究甚至报道了相互矛盾的亚细胞定位结果。正是为了揭开这一谜团，由Gayle F. Petersen和Silvia

  来源：Virus Evolution

  时间：2025-09-17

• 综述：植物发育决策中花朵败育或结籽的调控机制

  Highlights作物花朵败育模式存在显著差异：禾本科作物（如小麦）常因同化物限制和发育优先级放弃基部小穗，而玉米则优先终止顶端子房发育；豆科作物（如大豆）上部节位败育率更高；十字花科（如油菜）选择性终止上部花序发育。研究表明，授粉前因素尤其在热旱胁迫下对早期生殖发育的破坏作用显著，会直接引发小穗/小花高败育率。激素调控机制存在作物类型特异性：禾本科依赖生长素（auxin）、脱落酸（ABA）和茉莉酸（JA）的协同作用，而豆科除上述激素外，更依赖细胞分裂素（cytokinin）和赤霉素（gibberellins）维持小花存活。比较研究证实，热胁迫对禾本科作物生殖器官结构完整性的破坏强于干旱，而

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-09-17

• 综述：弓形虫感染期间的细胞免疫应答：解析不同人群的免疫差异

  弓形虫感染与免疫应答概述弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种广泛存在的顶复门寄生虫（Apicomplexan），全球约三分之一人口受其感染。宿主感染后的临床表现与免疫状态密切相关。免疫正常个体初次感染后多呈无症状状态，而免疫缺陷患者则可能出现严重症状甚至并发症。妊娠期原发性感染更可能导致胎儿发生严重临床结局。急性与慢性感染的免疫差异弓形虫感染可诱发截然不同的宿主免疫应答。急性感染阶段以强烈的Ⅰ型免疫反应为主，包括干扰素γ（IFN-γ）的大量产生、自然杀伤（NK）细胞与CD8+ T细胞的活化，从而有效抑制病原体增殖。而在慢性感染期，虫体形成组织包囊（tissue cyst），免疫应

  来源：TRENDS IN Parasitology

  时间：2025-09-17

• 蚊唾液介导TLR2驱动的黄病毒感染：揭示免疫调节新机制与广谱抗病毒靶点

  蚊虫叮咬背后的绑定机制：研究发现，蚊子唾液（mosquito saliva）能够调控宿主免疫力，从而增强病毒传播和疾病严重性。Suzuki等人提出一种此前未被表征的、由Toll样受体2（TLR2）驱动的免疫调节机制，该机制在不同蚊属间高度保守，且不依赖于黄病毒类型（如登革病毒、寨卡病毒等）。这种与黄病毒类型无关（flavivirus-agnostic）的通路，可能成为对抗蚊媒病毒感染（mosquito-borne viral infections）的重要策略靶点。

  来源：TRENDS IN Parasitology

  时间：2025-09-17

• 乳酸杆菌富集的宫颈阴道微生物组与降低BV、HPV感染及细胞学异常风险的关联研究

  在女性生殖健康领域，宫颈癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)的持续感染密切相关。然而，并非所有hrHPV感染者都会进展为宫颈癌，这提示存在其他关键调控因素。近年来，宫颈阴道微生物组作为"隐形守护者"或"破坏者"的角色日益受到关注。正常状态下，乳酸杆菌(Lactobacillus)通过产生乳酸维持酸性环境(pH<4.5)，有效抑制病原体定植。但当微生物组失衡时，细菌性阴道病(BV)和相关厌氧菌增殖可能增加hrHPV感染风险并促进宫颈上皮细胞异常(ECA)进展。尽管既往研究揭示了微生物组与宫颈健康的潜在关联，但多数研究存在样本量有限、微生物分类粗糙等局限

  来源：iScience

  时间：2025-09-17

• 综述：自身运动的多感官编码及其对导航的贡献

  多模态自身运动信号的整合机制生物在环境中移动时，内耳前庭器官（vestibular organs）和视网膜（retina）会生成自身运动信号并传递至中枢神经系统（CNS）。这些信号包括运动指令、前庭输入、视觉光流（optic flow）及本体感觉反馈（proprioceptive feedback），通过连续的时间整合与渐进的空间转换，最终实现精准的自身运动感知（self-motion perception）和行进速度判断。跨模态算法的神经基础最新神经生理学研究揭示了四种关键跨模态算法：1.前庭-视觉收敛（vestibular–visual convergence）：通过整合前庭与视觉信号，增

  来源：Nature Reviews Neuroscience

  时间：2025-09-17

• GLP-1激动剂Wegovy获FDA加速批准，开创MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）治疗新纪元

  诺和诺德公司的Wegovy（semaglutide）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH），该疾病也被称为脂肪肝病。此次批准使得Wegovy成为首款获批用于MASH的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂。MASH是一种因过量脂肪细胞在肝脏中积聚而导致的疾病，可引发炎症、纤维化甚至肝功能衰竭。此前该疾病治疗手段有限，唯一其他获批药物为Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra（resmetirom），一种甲状腺激

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-09-17

• FDA批准全球首款HPV免疫疗法Papzimeos，为复发性呼吸道乳头状瘤病患者提供新希望

  美国食品药品监督管理局(FDA)已全面批准首款针对人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的罕见致命性呼吸道疾病——复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的免疫疗法。Precigen公司开发的非复制型腺病毒载体疗法Papzimeos(zopapogene imadenovec-drba)获准用于成人RRP治疗，且无需再进行验证性临床试验。RRP由HPV 6型或11型慢性感染引发，其特征是上下呼吸道反复生长非癌性肿瘤(乳头状瘤)。这些增生会阻塞气道、影响发声功能、导致阻塞后肺炎，少数情况下还可能恶变。患者通常需要反复手术切除乳头状瘤，但无法清除潜伏的HPV感染。预防性HPV疫苗虽可阻断新发感染，对已患病者却疗效

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-09-17

• 美国政府叫停mRNA疫苗研究引科学界争议

  美国卫生与公共服务部长罗伯特·F·肯尼迪宣布取消生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）对22项mRNA疫苗研究的5亿美元资助，声称该技术无法预防上呼吸道感染并存在安全隐患。然而斯坦福大学专家杰克·斯科特通过分析指出，其引用的375篇研究中多数存在严重误读——这些文献实际描述的是SARS-CoV-2（严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2）病毒感染过程中刺突蛋白（spike protein）的致病机制，而非验证疫苗风险。值得注意的是，该研究集合刻意回避了涵盖数百万样本的新冠疫苗大规模安全性研究数据，仅选择性采用反疫苗组织提供的片面证据。目前该政治决策已引发科学界对公共卫生决策基于科学事实的强烈担忧

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-09-17

• 利用电子顺磁共振（EPR）光谱在实体瘤中原位无创区分线粒体活性氧与全局活性氧生成的新策略

  在肿瘤生物学研究中，活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）扮演着双重角色：适度水平的ROS可促进肿瘤发生发展，而过量ROS则导致细胞死亡。更关键的是，ROS的生物学效应高度依赖于其产生的亚细胞位置。线粒体作为细胞内ROS的主要来源，其产生的线粒体ROS（mitochondrial ROS, mtROS）与胞质或其他部位的ROS可能激活截然不同的信号通路，进而影响肿瘤的进展、代谢重编程和转移过程。因此，精确区分不同亚细胞部位的ROS生成，对于理解肿瘤生物学和开发靶向治疗策略具有重大意义。然而，现有的ROS检测技术存在明显局限性。广泛使用的荧光探针（如DCFH-DA、m

  来源：Redox Biology

  时间：2025-09-17

• 水溶性有机硅烷涂层SIVO160可完全阻断可吸入结晶二氧化硅诱导的急性和亚慢性肺毒性及系统性炎症：一项动物模型研究

  在矿山开采、石油压裂等众多工业领域，工人们长期暴露于可吸入结晶二氧化硅（Respirable Crystalline Silica, RCS）粉尘中，面临着罹患矽肺（一种以肺纤维化和炎症为特征的疾病）、慢性阻塞性肺病（COPD）甚至肺癌的巨大风险。更令人担忧的是，一旦这些微小的二氧化硅颗粒沉积在肺部，由于缺乏行之有效的治疗方法，往往为时已晚，无法阻止 debilitating（使人衰弱的）肺部疾病的进展。问题的核心在于二氧化硅颗粒，尤其是新鲜破碎的颗粒，其表面具有高反应性，能产生活性氧物种（Reactive Oxygen Species, ROS），从而对肺细胞造成持续损伤。因此，一种能够在粉

  来源：OpenNano

  时间：2025-09-17

• 肿瘤微环境细胞是区分脑与颅外黑色素瘤转移的关键鉴别因子：单细胞转录组分析揭示代谢适应与免疫调控新机制

  黑色素瘤作为最具致死性的皮肤癌类型，其脑转移（Melanoma Brain Metastasis, MBM）患者生存率显著低于颅外转移（Extracranial Metastasis, ECM）患者，尽管靶向治疗和免疫疗法取得突破，但脑转移灶易复发、治疗响应短暂的问题仍未解决。传统批量转录组分析难以解析肿瘤异质性和微环境相互作用，而既往研究对MBM与ECM的分子差异存在争议——有的报道指出肿瘤细胞本身存在显著表达差异，有的则强调微环境的作用。这种认知缺口促使研究人员通过更精确的单细胞技术重新审视这一问题。本研究对Biermann等人已发表的单核RNA测序（snRNA-seq）数据（GSE200

  来源：Biology Direct

  时间：2025-09-17

• 东亚及韩国人群CHEK2胚系变异流行率研究：基于大规模基因组数据库的分析

  检查点激酶2（Checkpoint kinase 2, CHEK2）编码一种通过ATM–Chk2–p53信号通路参与DNA损伤反应的丝氨酸/苏氨酸激酶。其维持基因组稳定的功能使其被归类为肿瘤抑制基因。CHEK2杂合胚系致病变异与乳腺癌和前列腺癌的终身风险适度增加相关。本研究基于基因组聚合数据库（gnomAD）125,748个外显子组数据（包含9,197名东亚人），并整合韩国变异档案库（KOVA）5,305例、Korea4K数据库3,617例及韩国参考基因组数据库（KRGDB）1,722例样本，系统评估了全球CHEK2变异流行率。所有变异均依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）和临床基因组

  来源：Breast Cancer

  时间：2025-09-17

• 基于可穿戴传感器亚运动分析揭示共济失调严重程度：跨任务与运动方向的差异化特征

  通过可穿戴传感器衍生的数字化测量手段为临床试验中运动功能障碍评估开辟了新途径。亚运动（submovements）作为从时间序列数据提取的速度曲线，已成功应用于特定运动任务和自然行为中受损运动的特征刻画。本研究重点探讨不同肢体运动对亚运动动力学特性的影响机制。共招募70名共济失调患者与27名健康对照者，在其腕踝部位佩戴惯性传感器，执行五项神经学相关任务：指鼻测试（finger-nose）、快速交替手部运动（AHM）、指追测试（finger-chase）、跺脚动作（heel-stomping）以及胫跟测试（heel-shin）。研究采用统一框架从各任务中提取亚运动，并系统分析八项亚运动动力学特征。

  来源：The Cerebellum

  时间：2025-09-17

• 高剂量他莫昔芬通过增强脂肪酸降解与线粒体损伤破坏肠道干细胞巢稳态的机制研究

  高剂量他莫昔芬（HDTAM）作为乳腺癌和卵巢癌治疗药物，以及转基因小鼠Cre-ERT2系统的重要激活剂，被发现会引发多器官副作用。肠道干细胞（Intestinal Stem Cells, ISCs）在维持肠道上皮稳态和功能中起核心作用。本研究系统揭示了HDTAM处理导致小鼠体重减轻、小肠（SI）长度缩短，并造成小肠宏观与组织学结构的显著损伤。值得注意的是，HDTAM在体内和体外实验中均强烈抑制ISCs的增殖、分化能力及相关基因表达。RNA测序（RNA-Seq）分析表明，这些变化与肠道脂肪酸降解过程和脂肪酸氧化途径显著相关。在机制层面，HDTAM破坏了肠道上皮细胞的线粒体形态与功能，同时提高了潘

  来源：Apoptosis

  时间：2025-09-17

• 单细胞多组学解码非编码RNA的调控网络：从算法开发到癌症精准医疗的新视野

  随着基因组学研究的深入，科学家们发现人类基因组中仅有不到2%的序列编码蛋白质，其余曾被称作"暗物质"的非编码区域实际上广泛转录产生大量非编码RNA（non-coding RNA, ncRNA）。这类分子包括microRNA（miRNA）和长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）等，虽然在数量上远超蛋白编码基因，但其功能机制仍存在三大研究瓶颈：首先，ncRNA具有高度细胞类型特异性表达特征且缺乏序列保守性，导致定量识别困难；其次，它们与转录因子、RNA结合蛋白等经典调控因子的互作网络尚未明确；最后，缺乏经过验证的相互作用数据库和预测工具，使得研究者不得不从碎片化

  来源：Hereditas

  时间：2025-09-17

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