• Stat3信号重编程构建高保真人胚胎着床后模型揭示发育新机制

  通过激活信号转导与转录激活因子3(STAT3)并结合转化生长因子β(TGF-β)抑制策略，研究人员成功将人多能干细胞(hPSCs)重编程为具有早期胚胎全谱系分化潜能的细胞(SACs)。经三维悬浮培养后，这些细胞在6天内自组织形成模拟卡内基阶段5-7(CS5-CS7)的着床后胚胎结构，展现出惊人的形态与分子层面保真度。该模型不仅重现了双层胚盘（包含上胚层和卵黄囊）、羊膜腔、间充质、绒毛膜腔及滋养层等典型结构，更令人瞩目的是在CS6/7阶段类似物中观察到规范的原肠胚形成过程——包括原始条纹的正确形成与定位、上皮-间质转化(EMT)、中胚层及定形内胚层的特化。分子对比分析显示，STAT3介导的胚胎模

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-09-17

• 黑色素瘤细胞状态铁死亡易感性的新机制：BDH2介导的溶酶体-线粒体铁转运调控

  黑色素瘤作为一种高度恶性的皮肤癌，其治疗抵抗和转移复发是临床面临的主要挑战。近年来研究表明，黑色素瘤细胞具有显著的可塑性，能够在不同的细胞状态间动态转换，特别是从分化程度较高的黑色素细胞样（MEL）状态向侵袭性的间充质样（MES）状态转变。这种可塑性不仅驱动肿瘤的异质性和治疗抵抗，还影响细胞对特定细胞死亡方式的敏感性。铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性的脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式，在靶向耐药肿瘤细胞方面展现出巨大潜力。然而，不同状态的黑色素瘤细胞对铁死亡的敏感性差异及其调控机制尚不清楚。在这项发表于《Nature Metabolism》的研究中，研究人员深入探究了黑色素瘤细

  来源：Nature Metabolism

  时间：2025-09-17

• 微生物代谢物preQ1与queuine竞争tRNA修饰调控哺乳动物细胞增殖与翻译质量控制新机制

  研究表明，两种微生物代谢物——queuine和pre-queuosine 1 (preQ1)——通过竞争性修饰宿主转移核糖核酸(tRNA)的相同位点，显著影响哺乳动物细胞生物学功能。preQ1能强烈抑制人类与小鼠细胞的增殖，而queuine可通过竞争作用逆转此效应。在小鼠血浆和组织中检测到preQ1存在，其注射治疗可抑制肿瘤模型中的癌生长。机制上，preQ1特异性降低对应tRNA水平，并影响看家基因的密码子依赖性翻译。研究进一步发现内质网定位的肌醇需求酶1(IRE1)核糖核酸酶负责选择性降解核糖体上正在进行翻译的preQ1修饰tRNA。该发现揭示了微生物代谢物通过tRNA修饰竞争调控翻译质量控

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-09-17

• 基于大语言与视觉模型的结肠镜图文记录知识提取与蒸馏研究

  通过整合大语言模型（LLM）与大视觉模型（LVM），研究者开发了名为EndoKED的知识提取与蒸馏框架，旨在自动化处理临床实践中产生的大规模结肠镜图像-文本记录。该方法能够将约百万张原始内窥镜图像及其对应文本报告转化为具有像素级注释（pixel-level annotation）的结构化数据集，显著解决了人工标注成本高、数据集规模与多样性受限的问题。实验表明，EndoKED在报告层级和图像层级的息肉检测任务中表现优异，同时支持息肉分割模型达到当前最先进（state-of-the-art）的性能与泛化能力。此外，基于EndoKED的视觉骨干网络在光学活检（optical biopsy）任务中实现

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-09-17

• 野生型RAS信号：RAS突变癌症治疗的关键协同靶点

  致癌性RAS蛋白通过激活下游效应通路（RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT）驱动肿瘤发生与发展。由于不同RAS家族成员对效应通路的激活存在差异性，需联合抑制两条通路才能有效治疗RAS突变癌症。本研究揭示其机制源于野生型RAS家族成员激活了突变RAS未能有效启动的互补通路——在HRAS突变细胞中，野生型KRAS和NRAS显著增强RAF-MEK-ERK信号；而在KRAS突变细胞中，野生型HRAS和NRAS则主导PI3K-AKT信号激活。通过将突变RAS靶向抑制剂与薄弱效应通路抑制剂联用，研究人员观察到显著的协同细胞毒性效应，且该效应依赖于野生型RAS的表达。法尼基转移酶抑制剂替比法尼（tipi

  来源：Science Signaling

  时间：2025-09-17

• 白细胞介素15与18通过非经典mTORC1激活通路协同增强自然杀伤细胞的抗肿瘤功能

  自然杀伤细胞（Natural Killer cells, NK细胞）作为先天免疫系统的核心效应细胞，在抗肿瘤和抗病毒感染中发挥着至关重要的作用。然而，如何有效激活并增强NK细胞的功能，一直是癌症免疫治疗领域的重大挑战。目前，基于细胞因子的预激活策略（如IL-12/15/18组合）已被用于临床，以产生具有记忆样特性的NK细胞（Cytokine-Induced Memory-Like NK cells, CIML NK细胞），并在治疗复发/难治性急性髓系白血病中显示出良好的前景。尽管如此，这些细胞因子协同作用的分子机制仍不完全清楚，尤其是它们如何调控mTORC1（mechanistic targe

  来源：Science Signaling

  时间：2025-09-17

• 综述：线粒体脂质代谢在肿瘤免疫监视与免疫逃逸中的作用

  代谢编程与肿瘤免疫微环境中的免疫逃逸细胞代谢是维持稳态和支持细胞生长的基础。在癌症中，代谢重编程成为一种关键的生存策略，使肿瘤细胞能够适应恶劣的肿瘤微环境（TME）、快速增殖并存活。同样重要的是，驻留或浸润TME的免疫细胞也发生了代谢适应。在多种代谢途径中，脂质代谢是基石，因为TME中的细胞必须利用该途径来获取生物分子，以满足膜完整性、长期能量储存和关键信号事件的需求。肿瘤细胞和免疫细胞都依赖线粒体来高效处理这些脂质，不仅将其作为能源，也作为生成信号中间体的枢纽，从而塑造细胞命运。在此背景下，线粒体功能成为一个共享的代谢战场：癌细胞可能重塑线粒体脂质代谢以利于其生存，而免疫细胞则必须调整自身的

  来源：TRENDS IN Immunology

  时间：2025-09-17

• 斑马鱼幼体视动记忆的算法解析：外源性光流整合与多时间尺度机制研究

  动物行为不仅依赖于即时感觉输入，还受到历史感觉信息的深刻影响。大脑如何在毫秒级神经元活动中实现秒级信息保持，是神经科学的核心问题之一。斑马鱼幼体的视动反应（optomotor response, OMR）——一种通过身体运动抵消宽场视觉运动（即光流）以稳定自身位置的行为——近年来成为研究工作记忆与决策的简化模型。然而，其背后的算法机制仍不明确：究竟是对环境光流的速度估计（flow estimation），还是通过路径整合（path integration）实现的自身位置记忆（self-location memory）？这两种假说对自生成（reafferent）与外源性（exafferent）光

  来源：Current Biology

  时间：2025-09-17

• 基于蛋白质组学的多组学揭示涡虫再生中转录-翻译-蛋白质动态路线图

  通过建立覆盖约10,000种蛋白质的涡虫(Schmidtea mediterranea)光谱库，研究团队采用定量蛋白质组学技术揭示了再生过程中的蛋白质动态变化。研究发现特定核糖体蛋白在再生早期呈现翻译水平上调，该现象通过核糖体图谱测序(Ribo-seq)得到验证。整合RNA测序(RNA-seq)与Ribo-seq的多组学分析，将蛋白质丰度增加机制归类为转录水平、翻译水平和蛋白质稳定性三个调控维度。功能筛选鉴定出25个对涡虫再生至关重要的蛋白质，其中肌钙蛋白T(Troponin T)在转录和翻译水平上调前就出现蛋白质丰度增加，表明其受到蛋白质稳定性调控。该研究首次揭示了核糖体介导的翻译依赖型调控

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-09-17

• 基于深度学习的骨髓细胞形态学分析揭示慢性髓系白血病诊断时粒细胞丰度与成熟状态预测无治疗缓解

  慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种由BCR::ABL1融合基因驱动的造血干细胞恶性克隆性疾病。酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）的应用显著改善了CML患者的预后，使治疗免费缓解（Treatment-Free Remission, TFR）成为可能。然而，约50%的患者在停药后会出现分子学复发，目前尚缺乏可靠的预测生物标志物来指导停药决策。尽管既往研究提示治疗持续时间、深度分子学反应持续时间等因素与TFR相关，但这些指标仍不足以实现精准预测。骨髓涂片形态学分析作为全球广泛应用的常规诊断手段，蕴含着丰

  来源：Leukemia

  时间：2025-09-17

• 多功能双层支架用于牙髓保护及持续释放氢氧化钙促进矿化组织再生

  在口腔医学领域，牙髓暴露和炎症是常见但棘手的临床问题。牙髓作为牙齿的核心活体组织，一旦受损会引发剧烈疼痛甚至牙齿坏死。目前临床常用的矿物三氧化物聚合体（MTA）虽能促进牙髓修复，但其价格昂贵、操作性能差，且缺乏结构柔韧性，限制了广泛应用。更根本的是，现有材料难以同时实现双重功能：既要有效隔绝修复材料的毒性成分，又要持续释放生物活性因子促进牙本质再生。这一矛盾促使研究人员寻求创新解决方案。为此，研究团队开发了一种多功能双层支架系统。该设计巧妙结合两种功能层：致密的聚己内酯（PCL）薄膜作为物理屏障，防止玻璃离子水门汀等修复材料中的毒性成分（如HEMA）渗透损伤牙髓；而载有氢氧化钙（CH）的PCL

  来源：Biomaterials

  时间：2025-09-17

• 综述：银屑病关节炎治疗进展：现行指南与新兴疗法

  银屑病关节炎治疗全景透视：从精准靶向到人工智能革新引言银屑病关节炎（PsA）作为一种累及外周关节、中轴骨骼、附着点、皮肤及指甲的多维度自身免疫性疾病，其临床管理始终面临巨大挑战。当前诊疗理念强调早期诊断与干预对阻止关节结构性破坏的核心作用，而随着靶向治疗、智能监测技术及多学科协作模式的快速发展，PsA治疗范式正经历革命性变革。诊断与评估体系的演进早期诊断是阻断PsA病程进展的关键。尽管尚无血清生物标志物能准确预测银屑病患者向PsA的转化，但多种筛查问卷（如Toronto PsA筛查问卷、PEST问卷）已广泛应用于临床实践。尤其值得关注的是，全身PET/CT成像技术可通过in vivo方式量化P

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-09-17

• 综述：遗传性视网膜疾病综合基因图谱（RETI-GENE, A COMPREHENSIVE GENE ATLAS FOR INHERITED RETINAL DISEASES）

  数据挖掘与IRDs相关基因的鉴定通过公共数据库和文献挖掘，研究团队鉴定出470个与IRDs明确相关的基因和位点（包括RP17、MCDR1等4个位点），另将196个基因归类为"候选基因"，17个基因因证据不足或矛盾数据被排除。所有基因均经过至少两名专家独立审编，确保证据强度符合临床诊断标准。表型与遗传模式采用两级表型分类系统：第一级区分非综合征型（仅视网膜受累）和综合征型（多系统受累）；第二级定义16个临床亚类，包括视网膜色素变性（RP）、黄斑营养不良（MDs）、莱伯先天性黑蒙（LCA）等14个特定组及2个异质类别。在470个基因中，206个与非综合征疾病相关（涉及9个表型组），323个与综合征

  来源：AJHG

  时间：2025-09-17

• 循环细胞外囊泡isomiR特征预测多发性骨髓瘤患者对达雷妥尤单抗的治疗反应

  多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种由骨髓中克隆性浆细胞不受控增殖引起的血液恶性肿瘤，其特征表现为高度的患者间和患者内克隆异质性，导致对治疗的反应存在巨大差异。近年来，随着免疫调节药物(如来那度胺)、蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)以及单克隆抗体(如达雷妥尤单抗，daratumumab, DARA)的应用，MM患者的生存期得到了显著改善。然而，尽管一线治疗通常能获得良好反应，大多数患者最终还是会复发。复发/难治性多发性骨髓瘤(Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, RRMM)患者对后续治疗方案的个体反应差异仍然很大，部分患者可能出现原发

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-17

• 利用colocRedRibbon共定位分析揭示人类胰岛eQTL与糖尿病GWAS变异的新型致病基因

  糖尿病作为一种复杂的代谢性疾病，其遗传机制研究一直面临重大挑战。虽然全基因组关联研究(GWAS)已发现超过1000个与糖尿病相关的遗传变异，但其中89%位于非编码区，导致大多数变异的功能影响和致病机制仍不明确。更令人困惑的是，仅有约7%的GWAS变异能通过表达数量性状位点(eQTL)研究解释其对胰岛基因表达的影响，这一现象被称为"共定位缺失环节"。为破解这一难题，来自布鲁塞尔自由大学和牛津大学的研究团队在《Cell Genomics》发表了创新性研究成果。他们开发了一种名为colocRedRibbon的新型共定位分析流程，通过巧妙的预过滤策略和统计方法，成功将人类胰岛eQTL与糖尿病GWAS变

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-09-17

• MHC I类分子错配肺移植受者中SARS-CoV-2感染动力学与免疫逃逸机制研究

  在COVID-19大流行期间，免疫抑制患者面临SARS-CoV-2持续感染的严峻挑战，尤其对于需要器官移植的终末期肺病患者更是如此。当前指南建议在肺移植前需完全清除病毒，但对于原有间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）基础的患者，长期ECMO（Extracorporeal Membrane Oxygenation）支持可能降低移植成功率，而不完全清除病毒即进行移植又面临病毒传播风险。此前研究报道过免疫抑制患者中持续感染导致的病毒突变和抗体逃逸现象，但病毒在HLA（Human Leukocyte Antigen）不匹配的移植肺中的进化规律和免疫应答特征尚未阐明

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-17

• 间皮细胞分化门户驱动纤维化：代谢重编程阻断多向分化可保护肺纤维化

  人体内部器官表面覆盖着一层神秘的单层上皮细胞——间皮细胞（mesothelial cells）。这些细胞不仅为器官提供物理保护，还能分泌润滑物质、调节免疫反应，甚至参与组织修复。然而，当器官受损时，它们却可能"变节"，促进纤维化疾病的发展。长期以来，科学界对间皮细胞在健康和疾病状态下的特性、演变及功能缺乏系统认识，这主要是因为缺乏能够在活体哺乳动物中研究这些细胞功能的有效工具。近日发表在《Nature Communications》上的研究通过构建跨物种、跨器官的单细胞转录组图谱，揭示了间皮细胞在纤维化过程中的精确分化轨迹和关键调控机制。研究发现间皮细胞在纤维化过程中经历四个明确的分化阶段：代

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-17

• 平滑肌ADAR1介导的RNA编辑通过抑制MDA5感知通路调控动脉粥样硬化发生的新机制

  在心血管疾病研究领域，冠状动脉疾病（CAD）始终是全球死亡的首要原因。尽管全基因组关联研究（GWAS）已发现数百个CAD相关基因位点，但除降脂疗法外，基于这些发现的治疗进展仍然有限。表达数量性状位点（eQTL）分析将遗传变异与转录调控联系起来，但转录后机制，尤其是RNA编辑，在疾病中的作用尚未被充分探索。A-to-I RNA编辑由ADAR酶催化，是一种进化上保守的过程，广泛影响RNA序列、转录本功能、RNA稳定性和免疫原性。近年来研究发现，降低A-to-I RNA编辑的常见变异（编辑QTLs，edQTLs）会增加CAD风险，表明遗传编码的RNA编辑能力在CAD中具有因果作用，但其生物学机制尚未

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-09-17

• 靶向TUG1通过增强抗肿瘤免疫提升乐伐替尼治疗肝细胞癌疗效

  肝细胞癌（HCC）作为全球癌症死亡的主要病因，预后极差。长链非编码RNA TUG1被证实参与疾病进程，但其具体机制尚未明确。通过RT-qPCR检测发现TUG1与PD-L1在HCC中协同上调，且乐伐替尼（LEN）处理可同步抑制二者表达。体外实验（CCK8、集落形成、Transwell）表明TUG1促进肿瘤增殖迁移，而其敲降显著增强LEN对癌细胞的抑制作用。机制研究发现TUG1作为分子海绵吸附miR-377-3p，解除其对PD-L1的抑制作用。共培养实验证实TUG1 knockdown能有效提升CD8+T细胞对肿瘤的杀伤能力。动物实验进一步验证联合治疗组肿瘤生长显著受限。该研究揭示TUG1/miR

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-09-17

• 递归分区算法在骨髓衰竭综合征鉴别诊断中的应用：构建高效评分系统区分获得性与遗传性病因

  引言骨髓衰竭综合征（BMF）是一组异质性疾病，主要分为遗传性骨髓衰竭（IBMF）和获得性再生障碍性贫血（aAA）两大类。获得性AA多由免疫介导，T淋巴细胞在造血干细胞和祖细胞破坏中起关键作用；而IBMF则源于端粒维持、造血相关基因、DNA损伤应答或核糖体生物合成等方面的胚系缺陷。准确区分两者对治疗选择（免疫抑制治疗或移植）、预后评估及遗传咨询至关重要。目前IBMF的诊断依赖基因检测（如下一代测序技术NGS）和染色体断裂试验，但这些方法通常需要数月时间，且并非所有医疗机构都能开展。临床迫切需要一种快速、实用的评分系统，帮助医生在基因结果回报前初步判断病因，及时启动治疗。方法患者队列研究纳入经骨髓

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-09-17

知名企业招聘：