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综述:人造血干细胞在免疫缺陷猪中的植入与分化
ABSTRACT近期通过协同敲除RAG1、IL2RG和CD47基因构建的免疫缺陷猪(命名为RGD猪),为人类细胞与组织移植研究提供了突破性模型。该模型缺乏功能性T、B和NK细胞,且避免了CD47-SIRPα不相容性引发的巨噬细胞异种反应。移植人造血干/祖细胞(HSPCs)后,RGD猪体内呈现高水平且持久的人源造血重建,包括多谱系淋巴造血细胞(T、B、NK及髓系细胞)的全身性再生。移植后猪骨髓中维持稳健的人源造血功能,胸腺内持续进行人源T细胞发育。人源免疫细胞的发育与功能在RGD猪体内发育的人源T、B细胞表现出广泛的抗原受体库,并对受体猪组织表现出免疫耐受特性。这一发现表明该模型不仅能支持人源细
来源:Xenotransplantation
时间:2025-09-17
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基于流式细胞分选共培养模型的猪内源性逆转录病毒(PERV)人源细胞感染性评估新策略
通过建立猪-人细胞共培养体系并应用流式细胞分选技术(Flowcytometric Cell Sorter),本研究创新性地实现了对人源细胞的精准分离检测。该方法模拟体内异种移植环境,首次发现当使用高感染风险型猪细胞时,猪内源性逆转录病毒(Porcine Endogenous Retrovirus, PERV)可在接触24小时内突破种属屏障感染人细胞——这一关键现象未被传统共培养方法捕获。研究进一步揭示PERV感染效率与接触时长、猪细胞数量及病毒mRNA表达水平呈正相关。该突破性发现强调了筛选低PERV风险供体猪的紧迫性,为临床异种移植(xenotransplantation)的生物安全评估提供
来源:Xenotransplantation
时间:2025-09-17
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离子液体[Emim]Glu高效解构竹质木质纤维素及其组分分离与葡萄糖转化的绿色工艺研究
随着全球对可持续能源和绿色化学需求的日益增长,木质纤维素生物质作为最丰富的可再生碳源,其高效转化技术已成为科研界与工业界的焦点。这类生物质主要由纤维素、半纤维素和木质素三大组分构成,形成复杂的抗降解屏障,致使传统预处理方法往往需要高温高压、强酸强碱等苛刻条件,不仅能耗高、设备要求严苛,还会产生抑制剂和环境污染问题。离子液体(Ionic Liquids, ILs)作为一种新型绿色溶剂,因其低挥发性、高热稳定性和可设计性等特点,为木质纤维素的高效解构提供了新思路。然而,现有离子液体仍存在成本高、回收困难以及针对特定生物质适配性不足等问题。在此背景下,研究人员将目光投向氨基酸基离子液体——这类以生物
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-09-17
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综述:工业大麻残渣的热化学增值:生物燃料和化学品水热转化进展
摘要工业大麻残渣的热化学增值技术为可持续生物质转化与废弃物管理提供了重要路径。本文综述了通过水热液化(HTL)和水热碳化(HTC)等热化学过程将工业大麻残渣转化为生物炭、生物化学品和生物燃料的最新策略与进展。文章还讨论了热解、气化和烘焙等其他热化学过程在将大麻残渣转化为富能燃料和高值化学品方面的潜力,并详细阐述了从收获到残渣利用的多种加工路径。1. 引言最大限度利用有限自然资源以缓解气候变化影响和应对可持续性挑战已成为必然需求。近年来,生物经济(Bioeconomy)作为增强战略可持续性框架的重要方向受到广泛关注。生物经济是指基于生物资源、过程和原则的可持续生产与利用的经济系统,通过农作物、森
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-09-17
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岩沙海葵毒素如何将Na+,K+泵转化为阳离子通道的结构机制研究
岩沙海葵毒素(palytoxin, PTX)这种强效海洋毒素长期以来被认为能将不可或缺的离子泵Na+,K+-ATPase(NKA)转化为非选择性阳离子通道。传统假说认为PTX接管了类通道孔道两侧的双门控系统。研究人员通过解析NKA与PTX结合的三种状态结构发现:PTX结合在E2P状态的NKA上,占据生理性Na+出口路径,其结合模式与新一代强心甾类化合物istaroxime相似。当向NKA·PTX复合物中添加Na+和ATP/ADP时,会沿生理离子路径形成贯穿整个细胞膜的开放通道。特别值得注意的是,当用磷酸盐的稳定过渡态类似物AlFx替代E2P状态NKA·PTX复合物中的磷酸盐时,复合物仍可完成从
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-09-17
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肠道拟杆菌目利用外源DNA代谢新机制:ddbABCDEF基因座驱动核苷碱基生成
人类肠道微生物组在营养代谢中扮演核心角色,但外源核酸在该生态系统中的归宿尚未明确。本研究证实多种拟杆菌目(Bacteroidales)物种可高效代谢外源DNA,其中Bacteroides thetaiotaomicron能将其转化为脱氨基核苷碱基尿嘧啶(uracil)和黄嘌呤(xanthine)。通过遗传学与生物化学手段,研究人员鉴定出六基因簇ddbABCDEF——该基因座编码分泌性核酸酶和外膜转运蛋白,是外源DNA代谢的关键元件。采用ddbABCDEF突变株定植无菌小鼠的实验表明,该通路显著改变了无菌小鼠模型中的核苷碱基池。比较基因组学分析显示,ddbABCDEF与拟杆菌门(Bacteroi
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-09-17
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Apobec3在家鼠亚种中快速进化及内源性小鼠乳腺肿瘤病毒异常超突变模式的揭示
ABSTRACTA替换。个体超突变Mtvs表现出两种不同的mA3靶位点上下文偏好性,分别对应近交系实验室小鼠中发现的两种mA3等位基因。对携带Mtv的Mus musculus亚种进行mA3等位基因筛查时,意外发现20种不同的mA3单倍型,这些单倍型在区分两种近交系等位基因的15个位点上呈现不同的替换突变组合,其中11个位点显示正选择特征。这些数据表明mA3脱氨作用对Mtvs基因组完整性具有重大影响,且mA3在该单一鼠种内持续进化,暗示在较短进化时间框架内存在高强度遗传冲突。IMPORTANCE抗病毒胞苷脱氨酶Apobec3(载脂蛋白B编辑复合体3)在新感染过程中突变逆转录病毒DNA拷贝。尽管此
来源:Journal of Virology
时间:2025-09-17
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STING通路中BTK-DDX41轴在巨细胞病毒裂解性感染期间的激活机制与免疫逃逸策略
INTRODUCTION人类巨细胞病毒(Human cytomegalovirus, CMV)是一种广泛传播的β-疱疹病毒,在发达国家成人中感染率达40%–60%,在发展中国家血清阳性率接近100%。初次感染后,病毒潜伏于髓系细胞,可在免疫失调或细胞分化条件下重新激活进入裂解复制期。虽然原发感染和再激活在免疫正常个体中常无症状,但对免疫受损、抑制或未成熟个体(如先天性感染婴儿)可能引发严重疾病甚至死亡。早期天然免疫应答在控制CMV感染中至关重要,其通过模式识别受体(PRRs)识别病毒双链DNA(dsDNA)基因组,触发干扰素(IFN)和干扰素刺激基因(ISGs)的产生。已知多种DNA传感器如c
来源:Journal of Virology
时间:2025-09-17
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HIV-1 Gag蛋白N端结构无序性与病毒颗粒形成的正相关性研究
分子建模与HIV-1 Gag前体蛋白的结构特征HIV-1 Gag前体蛋白是一种多功能结构蛋白,在病毒复制的晚期阶段发挥核心作用。该蛋白包含四个主要结构域:基质(MA)、衣壳(CA)、核衣壳(NC)和p6,各域之间通过无序连接区相连。研究通过分子动力学模拟(MD)构建了全长Gag单体模型,发现该蛋白在溶液中呈现高度柔性构象。根均方偏差(RMSD)分析表明,Gag单体在100纳秒后达到相对稳定的波动状态,其中C端区域(含NC-SP2)是引起持续波动的关键因素。模拟结果显示Gag蛋白在水中折叠成更紧凑的构象,MA结构域弯曲至CA结构域附近,而SP1、NC、SP2和p6结构域紧密聚集。水分可及表面积在
来源:Journal of Virology
时间:2025-09-17
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急性缺血性脑卒中机械取栓术后ICU住院时间延长的关键影响因素及临床意义分析
研究旨在探讨急性缺血性脑卒中患者接受机械取栓(Mechanical Thrombectomy, MT)后重症监护室(Intensive Care Unit, ICU)住院时间(Length of Stay, LoS)的影响因素。通过对2019年1月至2024年6月期间前瞻性卒中登记数据的回顾性分析,将ICU停留超过48小时定义为延长停留。在808例患者中,39.2%(n=317)出现ICU停留延长。延长组更常见基线美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分≥15、较高糖化血红蛋白(HbA1c)水平、后循环
来源:Nanotechnology, Science and Applications
时间:2025-09-17
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A-to-I编辑介导的miR-579-3p通过调控星形胶质细胞ABCD3依赖的脂质代谢加重新生儿缺氧缺血性脑损伤
背景:新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain injury, HIBD)具有高致死致残率,其发病机制复杂。本研究旨在探究经过编辑的miR-579-3p在HIBD中的作用及机制。方法:采用蛋白质印迹(Western blot)和实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测蛋白及mRNA表达水平;通过MTT法、EdU染色及流式细胞术评估细胞增殖与凋亡;使用商业试剂盒检测活性氧(ROS)水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)分析极长链脂肪酸(VLCFA)浓度;通过双荧光素酶报告基因实验验证miRNA靶点。结果:在HIE(hypoxic-ischemic encephal
来源:Nanotechnology, Science and Applications
时间:2025-09-17
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新辅助化疗免疫治疗后ESCC患者术后肺炎预测:ARISCAT评分与炎症生物标志物的联合应用价值
引言需氧生物,包括人类,其生存和代谢过程依赖于氧气。然而,利用氧气的代谢途径也会产生活性氧(ROS),这对细胞健康可能产生不利影响。在正常生理条件下,ROS发挥着关键作用,包括帮助清除病原体、调节细胞信号传导以及调控炎症和细胞增殖等重要过程。尽管功能必要,但ROS的过量产生会导致氧化应激,即ROS与抗氧化防御系统之间的失衡。这种氧化应激已知会随着年龄增长而加剧,并与多种慢性疾病相关,如糖尿病、心血管疾病和骨骼肌功能障碍。在COVID-19大流行期间,抗氧化酶,尤其是红细胞内的抗氧化酶的重要性受到了广泛关注。大量研究记载,COVID-19患者通常表现出氧化应激水平升高,同时关键抗氧化酶(如超氧化
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2025-09-17
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血小板在脓毒症中的免疫调控作用及抗血小板治疗策略:从机制到临床转化的前沿综述
脓毒症中血小板的激活机制脓毒症作为一种危及生命的器官功能障碍疾病,其发病机制与血小板的功能密切相关。血小板表面表达多种受体,包括糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)、糖蛋白Ib(GPIb)、Toll样受体(TLRs)和C型凝集素样受体2(CLEC-2)等。这些受体在病原体入侵时被激活,触发血小板活化。例如,革兰阴性菌的脂多糖(LPS)通过TLR4诱导血小板活化,而金黄色葡萄球菌(S. aureus)则通过表达纤维蛋白原结合蛋白间接激活血小板。活化后的血小板释放α颗粒、致密颗粒和溶酶体中的生物活性分子,如腺苷二磷酸(ADP)和P选择素(P-selectin),进一步促进血小板聚集和免疫
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2025-09-17
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用于活性食品包装的柠檬酸交联明胶-聚乙烯醇复合膜的制备与应用
在当今科技迅速发展的背景下,3D打印技术已成为一种改变多个行业的重要工具,尤其是在食品、制药和生物医学领域。该技术的核心在于能够制造复杂且个性化的结构,这使得它在生物制造、组织工程以及药物输送系统中展现出巨大的潜力。其中,生物聚合物基材料因其可生物降解性、可调节性以及与人体组织的兼容性而受到特别关注。在众多生物聚合物中,果胶因其天然来源、可调控的凝胶特性以及对多种金属离子的响应性,成为3D打印中一个重要的研究对象。本研究聚焦于低甲基化酰化果胶(low methylated amidated pectin)作为生物墨水(bioink)的潜力,探索其结构特性以及添加糖的种类对3D打印性能和热力学行
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-17
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综述:瘢痕疙瘩中的纤维化相关非编码RNA:在发病机制和治疗中的双重作用——综述
近年来,随着分子生物学技术的不断进步,非编码RNA(ncRNA)在多种疾病中的作用逐渐受到重视。特别是在瘢痕疙瘩(keloid)的研究中,ncRNA被发现具有双重调节功能,这为探索其分子机制以及开发新的治疗策略提供了重要方向。瘢痕疙瘩是一种常见的皮肤过度瘢痕反应,其特征是成纤维细胞的异常增殖和细胞外基质(ECM)的紊乱沉积。这种异常反应不仅导致局部皮肤的增厚和硬化,还可能引发瘙痒、疼痛和外观问题,严重影响患者的生活质量。尽管已有多种治疗方法,如手术切除、激光治疗、冷冻治疗和药物干预,但瘢痕疙瘩的高复发率仍然是临床治疗中的一个重大挑战。在过去的五年中,越来越多的研究揭示了ncRNA在瘢痕疙瘩形成
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-17
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Y染色体表观遗传调控因子UTY与UTX协同抑制雄性NK细胞成熟并增强其细胞毒性功能
研究表明,Y染色体编码的表观遗传调节因子UTY(又称KDM6C)与UTX协同作用,在雄性个体中抑制自然杀伤(NK)细胞的发育与成熟。通过条件性敲除雄性小鼠NK细胞中的UTY基因(使用Ncr1-iCre系统),研究人员发现虽然NK细胞总数出现统计学显著但幅度有限的增加(P < 0.05),脾脏中终末分化的CD27−CD11b+亚群比例上升。值得注意的是,UTY缺陷型NK细胞表现出细胞毒性功能受损,颗粒酶B(Granzyme B)表达显著降低(P < 0.05),且对B16F10肺转移瘤的控制能力减弱(P < 0.05)。UTX与UTY双缺失则进一步加剧表型:NK细胞数量更多、CD27+CD11b
来源:The Journal of Immunology
时间:2025-09-17
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CD8+ T细胞初次分裂前细胞因子早期爆发调控其效应与记忆分化命运
在免疫系统对抗感染和肿瘤的过程中,CD8+ T细胞发挥着关键作用。这些细胞需要分化为效应细胞和记忆细胞两类功能迥异的群体,才能有效清除病原并建立长期保护。然而,究竟是什么因素在最初阶段就决定了T细胞的分化命运?传统观点认为,这种命运抉择发生在细胞首次分裂之后,通过不对称分裂等方式实现。但近年研究发现,在T细胞尚未开始分裂的极早期阶段,某些关键信号可能已经埋下了命运分化的种子。细胞因子信号被认为是指导T细胞分化的重要因子,其中白细胞介素-2(IL-2)尤其关键。IL-2不仅促进T细胞增殖,还影响效应和记忆亚群的形成。但一个令人困惑的问题是:为什么在相同抗原刺激下,基因完全相同的T细胞会走上不同的
来源:The Journal of Immunology
时间:2025-09-17
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综述:深入探究新冠肺炎(COVID-19)细胞因子风暴的核心:免疫病理机制、分子特征、与疾病严重程度的关联及治疗方案
免疫病理学视角下的COVID-19过度炎症COVID-19的发病机制源于宿主对SARS-CoV-2病毒的失调免疫反应。病毒感染呼吸道上皮细胞后,通过病毒Spike蛋白与宿主ACE2受体结合介导细胞侵入,并激活一系列炎症信号通路。免疫病理变化包括巨噬细胞和单核细胞功能紊乱、I型干扰素(IFN-I)反应受损以及抗体依赖性增强(ADE)效应,最终引发细胞因子风暴。这一过程涉及天然免疫和适应性免疫系统的多重交互作用,导致组织损伤和疾病恶化。细胞因子风暴相关的复杂炎症信号通路细胞因子风暴中促炎细胞因子的过度分泌通过免疫细胞和组织细胞受体激活多种炎症信号通路,产生复杂的临床症状。SARS-CoV-2感染触
来源:Cytokine
时间:2025-09-17
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基于前照明表面等离子体共振(fiSPR)的生物传感器:揭示光响应蛋白动态互作机制的新工具
在生命的神秘世界里,光仿佛一把神奇的钥匙,能够瞬间激活某些蛋白质的功能。这类被称为光响应蛋白(Light-responsive proteins)的分子,广泛参与细菌的环境适应、植物的生长调控、动物的视觉与昼夜节律等关键生理过程。随着合成生物学的发展,工程化的光响应蛋白更成为了生物技术与医学研究中的明星工具,例如通过光照精确控制基因表达或细胞信号通路。然而,这些蛋白的“激活态”往往转瞬即逝——有的仅能维持几秒钟,且需要持续光照才能维持功能。这就给科学家们出了一个难题:如何在实际光照条件下,实时观察并精确测量它们与其他分子的相互作用?传统的研究方法,如X射线衍射(XRD)、核磁共振(NMR)、光
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-17
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基于原子模型解析心脏粗肌丝C区的X射线衍射模式:从mavacamten抑制下的冷冻电镜结构到功能洞察
在肌肉收缩的分子舞台上,肌丝蛋白的结构变化一直是科学家们致力解读的核心密码。低角度X射线衍射(X-ray diffraction)技术犹如一台超高精度的“分子高速摄像机”,能够在毫秒时间尺度和埃(Å)空间尺度上,捕捉到肌肉在静息、收缩等不同状态下其内部肌丝结构的动态变化。尤其是对于骨骼肌和心肌中粗肌丝(thick filament)的研究,该技术揭示了其以430 Å为周期重复的、松弛状态的肌球蛋白(myosin)头部排列方式,为我们理解收缩的结构基础奠定了基石。然而,这门技术也面临着“成像易,解读难”的挑战。衍射图谱上的每一个反射峰(reflection)都是肌丝上多种组分共同贡献的叠加结果,
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-09-17