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Necdin缺失通过破坏SynGAP稳定性导致社交缺陷与突触功能异常的分子机制
这项突破性研究揭示了Necdin-SynGAP分子轴在神经精神疾病中的关键作用。作为Ras GTP酶激活蛋白,SynGAP通过与PSD95相互作用调控突触后致密区的形态功能,其单倍剂量不足(SYNGAP1 haploinsufficiency)已知会导致自闭症谱系障碍(ASD)和智力障碍(ID)。研究团队首次发现Prader-Willi综合征(PWS)相关蛋白Necdin竟如同"分子胶水",通过SGT1-HSP90这套细胞内的"蛋白质质检系统"维持SynGAP稳定性。当小鼠脑中Necdin被敲除后,突触功能立即出现戏剧性变化:前额叶皮层(mPFC)锥体神经元的树突棘数量激增,成熟棘比例升高,电
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-09-01
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HDAC1-WT1/Sp1-H19轴调控腹膜纤维化中腹膜间皮细胞间质转化的分子机制研究
腹膜纤维化是腹膜透析(PD)患者常见的并发症,严重影响患者生存质量。在这一病理过程中,腹膜间皮细胞(MCs)发生间质转化(MMT),获得侵袭和促纤维化能力,类似于上皮-间质转化(EMT)的过程。尽管已知组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在纤维化中起重要作用,但具体机制尚不清楚。长链非编码RNA(lncRNA)H19在多种疾病中发挥调控作用,但其在腹膜纤维化中的作用机制仍有待阐明。这项发表在《Cell Death and Disease》的研究,由Giulio Bontempi等学者完成,揭示了HDAC1-WT1/Sp1-H19轴在调控腹膜纤维化中的关键作用。研究人员采用了多种关键技术方法:从PD患者
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-09-01
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血清肝酶水平与低收入非裔及欧裔美国人肺癌风险的关联研究
肺癌作为全球高致死率恶性肿瘤,其种族差异现象长期困扰学界。非裔美国人(AA)虽吸烟率低于欧裔美国人(EA),却表现出更高的发病率和更差预后,暗示传统风险因素外的潜在机制。肝脏作为代谢核心器官,通过肝-肺轴(gut-liver-lung axis)参与免疫调控,但循环肝酶与肺癌的关联研究此前仅在欧洲人群开展。针对这一空白,由Vanderbilt大学Shuai Xu、Qiuyin Cai等学者领衔的研究团队,在《Carcinogenesis》发表了基于南方社区队列研究(SCCS)的突破性成果。研究团队利用SCCS队列中85,000名40-79岁低收入人群(70%为AA)的生物样本库,采用巢式病例对
来源:Carcinogenesis
时间:2025-09-01
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综述:从过敏原到表观遗传学:组蛋白乙酰化如何影响过敏性疾病中的免疫基因表达
组蛋白乙酰化:连接环境与免疫的分子桥梁组蛋白乙酰化是一种可逆的表观遗传修饰,通过添加或移除乙酰基团动态调控染色质结构和基因转录。在过敏性疾病中,环境因素(如污染物、饮食)通过影响组蛋白乙酰化酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)的活性,改变免疫相关基因的表达,从而驱动Th2型炎症反应或抑制调节性T细胞(Treg)功能。免疫系统对过敏原的应答过敏反应分为致敏和激发两个阶段。抗原呈递细胞(APCs)捕获过敏原并激活Th2细胞,释放IL-4、IL-5等细胞因子,促进IgE产生和肥大细胞活化。组蛋白乙酰化在Th2分化中起关键作用,例如IL-4基因位点的乙酰化水平升高可增强其转录,而IFN-γ位点的乙
来源:Epigenomics
时间:2025-09-01
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综述:啮齿动物传播的正汉坦病毒致病性与毒力研究
啮齿动物传播的正汉坦病毒是汉坦病毒科(Hantaviridae)的重要病原体,可引发两种严重人畜共患病——肾综合征出血热(HFRS)和汉坦病毒肺综合征(HPS)。这类病毒通过啮齿动物排泄物形成的气溶胶传播,其临床特征包括发热、血管通透性增加和多器官衰竭,病死率最高可达35%。病毒分类与复制特征正汉坦病毒为包膜病毒,基因组包含L、M、S三个负链RNA片段,分别编码RNA聚合酶、糖蛋白(Gn/Gc)和核衣壳蛋白(N)。病毒通过β3整合素或原钙粘蛋白-1(PCDH1)侵入内皮细胞,在低pH内体中触发Gc介导的膜融合。独特的"帽抢夺"机制使病毒mRNA利用宿主mRNA的5'帽结构启动转录。流行病学格局
来源:Virulence
时间:2025-09-01
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牛病毒性腹泻病毒Npro蛋白的进化范式与核苷酸组织结构的关联性研究
这项研究深入探索了牛病毒性腹泻病毒(BVDV)中Npro蛋白的进化特征与核苷酸组织结构之间的关联性。研究人员通过系统分析不同病毒株的基因组特征,揭示了Npro蛋白在进化过程中展现出的独特范式。研究发现,Npro蛋白的进化轨迹与特定核苷酸序列的组织方式密切相关,这种关联性可能影响着病毒的致病性和传播特性。研究采用先进的生物信息学分析方法,解析了Npro蛋白编码区的选择压力模式,为理解BVDV的分子进化机制提供了新的视角。这些发现不仅丰富了我们对病毒蛋白进化的认识,也为开发新型抗病毒策略提供了潜在的分子靶点。
来源:Virulence
时间:2025-09-01
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基于3D打印纸基电化学生物传感器的菠菜叶片植酸检测平台
Highlight本研究通过3D打印技术构建了一个模块化检测系统,巧妙融合了以下创新点:1)定制研磨装置实现菠菜叶片高效破碎;2)双通道漏斗设计可同步进行背景磷酸盐(PO43-)对照检测;3)酸提取液经预载钼酸铵的滤纸垫时,在亲水酸性区域原位形成磷钼酸复合物([PMo12O40]3-);4)植酸酶(Phy)修饰的纸基电极(CBNPs/SPE)将检测电位降低至+0.25 V(vs. Ag/AgCl),显著提升灵敏度。Section snippets试剂与化学药品实验采用小麦源植酸酶(Phy)和碳黑纳米颗粒(CBNPs N220),所有试剂均为分析纯。钼酸铵在酸性条件下(pH 3.0)与磷酸根特异
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-01
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免疫缺陷个体中持续性SARS-CoV-2感染的系统发育元分析:低遗传多样性对进化速率评估的挑战
研究背景与科学问题新冠病毒(SARS-CoV-2)在免疫缺陷个体中的长期感染被认为可能加速病毒进化,成为新变异株(如VOCs)的潜在来源。然而,既往研究对慢性感染中病毒进化速率的评估存在显著差异,部分报道称其比群体传播速率高2倍。这种争议源于方法学局限:多数研究依赖根-尖回归(RTT)分析,但该方法忽略序列间的系统发育依赖性;此外,低遗传多样性和非均匀采样可能导致速率估计偏差。研究设计与技术方法研究人员系统筛选了26例免疫缺陷患者的323条纵向共识序列(采样时间跨度22-392天),涵盖B细胞肿瘤、HIV/AIDS等基础疾病。通过四类方法对比分析:1.距离法:RTT回归、LSD2(最小二乘定年
来源:Virus Evolution
时间:2025-09-01
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综述:盘尾丝虫病消除的最后一公里:诊断挑战
Highlights全球盘尾丝虫病消除工作取得进展,但在非洲地区仍面临复杂流行病学特征、与罗阿丝虫(Loa loa)共流行以及诊断技术局限等挑战。敏感特异的诊断工具对实现从疫情抑制阶段向传播阻断阶段的过渡至关重要。目前WHO唯一认可的现场诊断工具Ov16快速检测(RDT)灵敏度不足,难以支持终止防控的决策。新兴分子诊断技术如O-150定量PCR(qPCR)和环介导等温扩增(LAMP)虽提高灵敏度,但受限于基础设施要求和标准化缺失。结合Ov16与新型抗体(如OvOC3261、Ov33.3)的改良型RDT展现出提升现场诊断效能的潜力。Abstract盘尾丝虫病的全球消除进程正稳步推进,但在撒哈拉以
来源:TRENDS IN Parasitology
时间:2025-09-01
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解密Lutzomyia longipalpis复合体:分类学争议与公共卫生新视角
白蛉(Lutzomyia longipalpis)作为美洲婴儿利什曼原虫(Leishmania infantum)的主要传播媒介,其分类地位争议持续发酵。这个具有重要医学兽医意义的吸血昆虫,究竟是一个独立物种还是包含多个隐存种(cryptic species)的复合体?尽管多项研究支持后者假说,但学界始终缺乏正式的物种修订——关键在于必须首先为严格意义上的L. longipalpis(sensu stricto)确立命名标本(neotype),因为其原始模式标本已遗失。研究亮点揭示:• 通过多维度证据证实,现行定义的L. longipalpis实为被称作sensu lato的隐存种集合体• 类
来源:TRENDS IN Parasitology
时间:2025-09-01
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综述:靶向疟原虫环子孢子蛋白抗体的组织依赖性保护机制
Highlights抗CSP抗体作为当前疟疾疫苗的核心保护成分,通过独特的组织依赖性机制发挥作用。研究发现,抗体的保护效能不仅取决于其亲和力与特异性,更与中和发生的组织微环境密切相关。皮肤是抗体介导中和的首要战场,高效抗体还能在肝脏中继续追击孢子体。这些抗体通过抑制孢子体运动性和直接杀灭寄生虫(统称为寄生虫依赖性抗体介导的细胞毒性)实现双重打击——在皮肤中以细胞毒性为主导,而在肝脏中非细胞毒性机制可能更为关键。Abstract疟疾仍是全球重大健康威胁,靶向疟原虫子孢子表面主要蛋白CSP的抗体展现出卓越的预防潜力。基于CSP的疫苗通过诱导靶向中央重复序列的抗体建立保护屏障,但其深层机制尚未完全解
来源:TRENDS IN Parasitology
时间:2025-09-01
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CD226标记效应性CD8+T细胞并协同促进结核分枝杆菌感染巨噬细胞的识别
结核病(TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)引起的慢性传染病,全球约25%人口携带潜伏感染。尽管CD8+T细胞在控制Mtb感染中发挥关键作用,但其识别感染巨噬细胞的效率存在显著差异,且慢性感染中会出现功能耗竭现象。这种免疫应答的异质性和功能障碍机制尚不明确,制约了有效疫苗和治疗策略的开发。为探究这一问题,Tomoyo Shinkawa等研究人员在《Cell Reports》发表了题为"CD226 identifies effector CD8+T cells during tuberculosis and costimulates recog
来源:Cell Reports
时间:2025-09-01
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选择性TLR配体刺激通过TLR2介导的免疫细胞招募增强蚊媒黄病毒致病性
蚊虫叮咬不仅是令人烦恼的皮肤刺激,更是多种致命病毒传播的主要途径。日本脑炎、登革热、寨卡等蚊媒黄病毒感染每年导致全球数百万人患病,其中日本脑炎死亡率高达30%。虽然已知蚊唾液能增强病毒感染,但其分子机制长期不明。更关键的是,不同蚊种唾液成分是否存在共性效应、哪些宿主因子参与这一过程,都是亟待解决的科学问题。为回答这些问题,大阪大学Yoshiharu Matsuura和Toru Okamoto团队在《Cell Reports》发表重要研究。研究人员首先观察到天然媒介库蚊(Culex pipiens pallens)的唾液腺提取物(SGEs)能显著增强JEV对小鼠的致死率,随后发现这一现象在伊蚊(
来源:Cell Reports
时间:2025-09-01
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PI5P4Kα通过调控葡萄糖与铁代谢维持胰腺癌代谢可塑性的机制研究
胰腺导管腺癌(PDAC)是恶性程度最高的肿瘤之一,其独特的代谢特征——包括对葡萄糖的异常依赖和"铁成瘾"现象——成为治疗突破的关键瓶颈。尽管已知PDAC细胞能通过代谢转换(如糖酵解与氧化磷酸化的切换)和自噬激活来应对营养压力,但调控这些适应性反应的核心分子机制尚不明确。近年来,磷脂酰肌醇激酶家族成员PI5P4Kα在肿瘤代谢中的潜在作用逐渐受到关注,但其在PDAC中的功能仍是未解之谜。为探索这一科学问题,Gurpreet K. Arora和Brooke M. Emerling团队在《Cell Reports》发表的研究首次系统揭示了PI5P4Kα作为PDAC代谢守门人的关键作用。研究人员通过构建
来源:Cell Reports
时间:2025-09-01
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综述:RNA加工与机械转导之间的双向相互作用
引言细胞通过机械转导(mechanotransduction)感知并响应外界机械刺激,这一过程对肌肉、骨骼、血管等力学敏感组织的功能维持至关重要。近年研究发现,RNA加工机制——特别是可变剪接(alternative splicing)和可变聚腺苷酸化(alternative polyadenylation)——与机械转导存在双向调控关系。这种相互作用在发育、组织稳态和疾病进程中扮演关键角色。机械转导的分子参与者机械转导过程涉及多种分子元件:•机械敏感离子通道:如Piezo1/2和双孔域钾通道TREK-1,能直接将机械刺激转化为电化学信号•细胞黏附分子:整合素(integrin)和钙黏蛋白(c
来源:Cell Reports
时间:2025-09-01
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噬菌体SPO1衣壳结构解析:新型次要衣壳蛋白的发现及其稳定机制研究
冷冻电镜技术以3.0 Å超高分辨率揭开了SPO1噬菌体衣壳的分子奥秘。这个拥有三角剖分数T=16的精密纳米机器中,三种前所未见的次要衣壳蛋白(gp29.2、gp2.7和gp36.3)展现出令人惊叹的结构创新:gp29.2单体采用三叶螺旋桨折叠构象,驻扎在3倍对称轴区域;gp2.7则像皇冠上的宝石般在五聚体衣壳粒顶端形成五聚体结构;而gp36.3在衣壳内表面编织出星形网络,如同建筑钢筋般强化着五聚体与六聚体衣壳粒的连接。这些蛋白新成员不仅通过独特折叠方式维持衣壳稳定性,更如同分子雕刻刀般精准塑造着局部曲率。特别有趣的是,gp29.2和gp2.7暴露在表面的区域,使SPO1成为极具潜力的纳米展示平
来源:Structure
时间:2025-09-01
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铕铥共掺杂氧化钇(YET)纳米粉体的水热合成及EPR辐射剂量学特性研究
在医疗放射治疗、食品辐照灭菌等应用场景中,精确测量辐射剂量是保障安全的核心环节。当前商用剂量材料如LiF:Mg,Ti存在灵敏度不足、制备工艺复杂等局限,而稀土掺杂氧化物因其独特的电子陷阱结构展现出巨大潜力。氧化钇(Y2O3)作为典型稀土基质材料,其晶格中天然的氧空位为掺杂改性提供了理想平台。巴西圣保罗能源与核研究所的S.C. Santos团队创新性地将Eu3+和Tm3+共掺杂策略引入Y2O3体系,通过精确调控合成工艺开发出新型辐射敏感材料,相关成果发表于《New Biotechnology》。研究采用低温水热法(60°C)制备YET纳米粉体,结合X射线衍射(XRD)进行晶体结构解析,利用扫描电
来源:New Biotechnology
时间:2025-09-01
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TPM2基因编码的肌动蛋白结合蛋白异构体调控fascin-1介导的肌动蛋白束形成及其在肿瘤转移中的抑制作用
在癌症转移的复杂过程中,细胞骨架的动态重组扮演着关键角色。其中两个看似对立的"角色"——促转移因子fascin-1和抑转移因子tropomyosin(Tpm)的"爱恨情仇"一直令科学家着迷。fascin-1作为肌动蛋白束形成的关键调控蛋白,其过表达与肿瘤侵袭性增强密切相关;而TPM2基因编码的多种肌动蛋白结合蛋白异构体则显示出肿瘤抑制特性。但令人困惑的是,这些分子如何在纳米尺度上相互作用来调控细胞运动?这个"矛与盾"的故事背后隐藏着怎样的分子机制?为解开这个谜团,Matgorzata Siatkowska团队设计了一系列精巧的实验。研究采用BL21-DE3表达系统制备N端乙酰化的重组Tpm2异
来源:Biological Research
时间:2025-09-01
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基于白细胞介素15(IL15)的近红外光免疫疗法:一种新型靶向性肿瘤治疗策略
在癌症治疗领域,靶向性与免疫激活的双重需求催生了近红外光免疫疗法(NIR-PIT)的发展。传统NIR-PIT依赖抗体靶向肿瘤表面抗原,虽具有高特异性,但抗体分子量大导致肿瘤渗透性差,且生产成本高昂。如何突破抗体限制,寻找更高效的靶向分子成为关键科学问题。与此同时,细胞因子IL15因其对免疫细胞(尤其是CD8+ T细胞和NK细胞)的强大激活作用,在肿瘤免疫治疗中备受关注,但其单独应用易引发全身毒性。这项研究创造性地将两种策略融合,通过IL15靶向递送光敏剂,实现了精准杀伤与免疫激活的协同效应。研究团队采用以下关键技术:1) 化学偶联法合成IL15-IR700复合物(每个IL15分子平均结合2个I
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-09-01
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1990-2035年全球行为相关乳腺癌负担的时空演变与未来预测:基于GBD 2021的系统性分析
这项开创性研究深度剖析了1990-2021年间行为相关乳腺癌(BRBC)的全球分布特征。通过运用全球疾病负担(GBD 2021)数据库,科研团队精准量化了烟草、酒精、不良饮食和缺乏运动四大风险因素对乳腺癌死亡率及伤残调整寿命年(DALYs)的影响程度。研究采用年龄标化死亡率(ASMR)和发病率(ASDR)作为核心指标,配合年度变化百分比(EAPC)分析趋势变化。令人警惕的是,尽管全球ASMR和ASDR呈现轻微下降(年降幅分别为1.04%和0.98%),但实际死亡人数却激增65.4%,2021年达到125,701例。这种"双轨现象"在不同发展水平地区表现迥异:高社会人口指数(SDI)地区稳步改善
来源:Breast Cancer
时间:2025-09-01