• PARP1激活的结构动力学机制：DNA-锌离子-NAD+协同变构调控的分子解析

  当基因组出现断裂时，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）会像分子警报器一样启动。这项研究像拆解精密机械般，用分子动力学模拟（RMSF）和能量计算（MMPBSA）绘制出PARP1的激活蓝图：锌指结构域（ZF1和ZF3）像"分子钳"夹住损伤DNA，其中ZF1的锌离子（Zn2+）如同结构铆钉稳固结合。WGR结构域则像变构开关，与锌指域形成动态网络——DNA增强ZF1-ZF3握手，Zn2+强化ZF3-WGR联动，而两者共同锁住ZF1-WGR接口。最精彩的转变发生在催化核心：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的加入使螺旋结构域（HD）像齿轮般旋转，既加固了与WGR/ZF3的咬合，又松开了与ART域的束缚

  来源：Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

  时间：2025-09-01

• 基于分子动力学模拟的三柱与四柱合成葡萄糖受体构效关系研究及其治疗应用前景

  计算分子建模技术的突破为合成葡萄糖受体设计注入新活力。这项研究巧妙组合极性柱体1,2-双(3-甲基脲基)苯(1,2-Bis(3-methylureido)benzene)与苯、联苯等疏水片段，构建出三柱/四柱两种结构变体。分子动力学(MD)模拟结果显示，苯环作为疏水核心时受体性能最佳。进一步将均三甲苯衍生物(Mesitylene系列)引入体系后，三乙基和三亚丙基修饰的受体展现出令人惊喜的构象稳定性。这些智能分子在健康医疗领域潜力巨大：既能化身葡萄糖"特快专递"(glucose carriers)，又能作为代谢"清道夫"(glucose extractors)。研究团队运用3D Builder工

  来源：Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

  时间：2025-09-01

• 人类BMP15与GDF9基因高危非同义SNPs对卵巢早衰功能及结构影响的生物信息学解析

  这项研究深入探索了导致卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)的分子机制。作为TGF-β超家族的重要成员，骨形态发生蛋白15(Bone Morphogenetic Protein 15, BMP15)和生长分化因子9(Growth Differentiation Factor 9, GDF9)的基因变异与卵巢功能异常密切相关。研究团队采用创新的生物信息学策略，系统分析了GDF9基因的429个和BMP15基因的290个非同义单核苷酸多态性(non-synonymous SNPs, nsSNPs)。通过整合SIFT、PolyPhen-2等13种前沿计算生物学工具，成

  来源：Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

  时间：2025-09-01

• 新型吡唑啉衍生物与DNA/BSA结合能探索：抗真菌、抗氧化活性及分子模拟研究

  科学家们像分子侦探般展开探索，利用钯催化剂Pd(PPh3)4精巧合成了12个新型吡唑啉化合物。核磁共振(1H/13C-NMR)和质谱像化学指纹仪般确认了它们的身份，而密度泛函理论(DFT)计算则揭示了这些分子的物理化学密码。在对抗白色念珠菌的微观战场上，化合物4h和4i展现出惊艳表现——它们的抑菌浓度(MIC)让病原菌闻风丧胆。更有趣的是，这些分子会与牛胸腺DNA(Ct-DNA)和牛血清白蛋白(BSA)玩起"分子探戈"。荧光光谱显示它们的结合常数(Kb)最高达到9.06×105 M-1，而分子对接实验发现它们在DNA沟槽(PDB 1BNA)和蛋白结合位点(5FSA)跳出了优雅的舞步。经过50纳

  来源：Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

  时间：2025-09-01

• 综述：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂专利研究进展（2019-2024）

  ABSTRACTIntroduction布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为B细胞受体信号通路的关键调控因子，在B细胞恶性肿瘤、炎症性疾病和自身免疫疾病中扮演核心角色。近年来，已有6种BTK抑制剂获批上市，同时蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）等新型抑制剂正进入临床研究阶段，展现出广阔的治疗前景。Areas covered通过系统检索Web of Science、PubMed等七大数据库，本文全面解析了BTK抑制剂的分子机制。专利分析显示，2019-2024年间结构创新呈现三大趋势：1）共价结合型抑制剂通过丙烯酰胺弹头优化提升选择性；2）非共价抑制剂采用吡唑并嘧啶骨架克服耐药突变；3）PROTAC技

  来源：Expert Review of Anticancer Therapy

  时间：2025-09-01

• 动作视频游戏(AVGs)作为数字疗法对成人视觉选择性注意力的增强作用：一项试点研究

  这项开创性研究探索了动作视频游戏(Action Video Games, AVGs)作为数字疗法(digital therapeutics)在改善成人视觉选择性注意力(visual selective attention)方面的潜力。研究人员设计了一项严谨的试点研究(pilot study)，通过科学实验验证了AVGs对注意力功能的增强作用。研究结果显示，经过AVGs训练的受试者在视觉注意力任务中表现出显著提升，这为认知功能障碍的数字化干预开辟了新途径。该发现不仅具有重要的神经科学理论意义，更为注意力缺陷(attention deficit)等疾病的临床治疗提供了创新性的非药物干预方案。值得注

  来源：Brain-Apparatus Communication: A Journal of Bacomics

  时间：2025-09-01

• 慢性淋巴细胞白血病患者中PERK与ATF6信号通路介导未折叠蛋白反应的机制研究

  这项研究深入探索了慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中未折叠蛋白反应(UPR)的关键信号通路。科研人员采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了CLL患者和对照组外周血血浆中的关键指标：真核翻译起始因子2α激酶3(eIF2AK3)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和半胱天冬酶3(caspase 3)。实验结果令人瞩目：CLL组的eIF2AK3、GRP78、ATF6和CHOP水平均显著高于对照组(p<0.001)。有趣的是，虽然HIF-1α水平在两组间无差异，但caspase 3水平在CLL组明显升

  来源：Biomarkers

  时间：2025-09-01

• A型钠尿肽与肾上腺髓质素联合水平预测无既往治疗的植入式心律转复除颤器患者恰当治疗风险

  这项突破性研究揭示了生物标志物组合在心血管器械治疗决策中的关键作用。科研团队对331例植入式心律转复除颤器（ICD）但未接受过治疗的患者进行长达7.9年的追踪，发现血浆中段A型钠尿肽前体（MR-proANP）和中段肾上腺髓质素前体（MR-proADM）的水平与器械治疗效果显著相关。数据显示，32%患者出现恰当ICD治疗，34%患者死亡。多变量模型显示，MR-proANP水平超过中位数会使ICD治疗风险提升73%（校正HR=1.73，95%CI 1.04-2.86），而MR-proADM水平升高反而具有保护作用（HR=0.53，95%CI 0.32-0.89）。即便考虑死亡竞争风险，这种关联依然

  来源：Biomarkers

  时间：2025-09-01

• XBB.1.5变异株适配疫苗效果比较：基于真实世界证据的系统评价与网络荟萃分析

  针对XBB.1.5变异株肆虐时期的疫苗效果争议，这份学术回应信展开了一场精彩的"疫苗效果论剑"。研究者们如同科学侦探，运用系统评价(SLR)和网络荟萃分析(NMA)这两把"专业放大镜"，仔细检视了BNT162b2和mRNA-1273两款疫苗在真实世界(RWE)中的表现。面对"多季节大杂烩"式分析方法的质疑，科研团队亮出四重证据盾牌：首先搬出世界卫生组织(WHO)指南强调毒株特异性分析的必要性；其次展示XBB.1.5配方拥有最丰富的研究数据；再引用独立研究团队Ma等人的同类分析佐证；最后指出混合分析可能触发网络荟萃分析的"禁忌症"——违背传递性假设。在统计学战场上，研究者们布下精妙的模型矩阵：既

  来源：Expert Review of Vaccines

  时间：2025-09-01

• 奥密克戎XBB.1.5适配新冠疫苗比较效果的系统评价与网络Meta分析

  这封致编辑的信件犀利剖析了辉瑞资助的XBB.1.5疫苗网络Meta分析(NMA)的致命缺陷。当科学界亟需奥密克戎变异株疫苗效果数据时，这项将不同地理区域、随访时长和基线免疫状态的"近期未接种"组强行锚定的研究，犹如试图用拼凑的乐高积木搭建埃菲尔铁塔——欧洲的BNT162b2数据与美国mRNA-1273研究被强行比较，随访时间差甚至达54天（要知道疫苗效果(VE)随时间衰减如同融化的冰激凌）。更戏剧性的是，作者引用的"关键参考文献"竟包含新冠大流行前的论文，堪比用中世纪地图导航现代都市。相比之下，Moderna团队亮出的头对头真实世界证据(RWE)如同精准的手术刀：24项研究汇分析显示，在65岁

  来源：Expert Review of Vaccines

  时间：2025-09-01

• 造血祖细胞(HPCs)与单核细胞(MNCs)在4℃储存条件下的功能与分子稳定性研究

  在细胞治疗领域，造血祖细胞(HPCs)和单核细胞(MNCs)是骨髓移植和CAR-T等疗法的核心原料。然而这些珍贵细胞在采集后常面临"时间窗口困境"——当采集结束时间较晚时，能否延迟质量检测？储存期间细胞功能会如何变化？现有研究对HPCs和MNCs在短期冷藏中的分子稳定性认知仍存在空白。美国国立卫生研究院临床中心的Jinxia Ma、Ping Jin团队在《Immunobiology》发表的研究给出了答案。研究人员设计了一项精细的时序实验：从7例健康供者的HPC产品和6例癌症患者的MNC产品中各取样本，在4℃储存条件下，于0-4天共5个时间点进行"三位一体"检测——采用全自动血液分析仪(ADVI

  来源：Immunobiology

  时间：2025-09-01

• 鲐鱼(Scomber japonicus)过氧化氢酶(CAT)的分子特征解析：免疫调节机制与抗氧化功能的多维研究

  Highlight本研究重点解析了鲐鱼(Scomber japonicus)过氧化氢酶(SjCAT)的抗氧化与免疫学功能，该酶在海洋环境应激下对鱼类生存具有关键作用。生物信息学分析显示，SjCAT基因结构包含近端活性位点特征基序、血红素配体结合基序、N-连接糖基化位点、血红素结合位点和NADPH结合位点，这些特征在硬骨鱼类和其他脊椎动物中高度保守。DiscussionSjCAT在血液组织中呈现最高表达水平，这与其在循环系统中清除活性氧(ROS)的核心功能相符。免疫刺激实验表明，该酶能响应polyinosinic:polycytidylic acid(poly I:C)、脂多糖(LPS)、哈维氏

  来源：Developmental & Comparative Immunology

  时间：2025-09-01

• 基于偏最小平方的敲除变量生成器PLSKO：高维生物数据FDR控制的新策略

  在生命科学领域，高通量技术的爆发式发展带来了海量生物数据，但如何从数万维度中精准识别真正有生物学意义的变量，始终是困扰研究者的难题。传统方法如差异表达分析常因忽略变量间复杂相关性而导致假阳性，而基于高斯假设的敲除过滤技术(如第二阶敲除)面对RNA-seq等非正态分布数据时性能骤降。更棘手的是，当变量数p远超样本量n时，常规方法要么陷入过拟合陷阱，要么因欠拟合丧失统计功效——这就是著名的"维度灾难"困局。针对这一系列挑战，研究人员在《Bioinformatics》发表了创新性解决方案。他们开发的偏最小平方敲除生成器PLSKO，通过三阶段技术路线实现了突破：首先采用SCIP算法框架进行序列化变量处

  来源：Bioinformatics

  时间：2025-09-01

• DHH/PDGF与Ad4BP/SF-1协同调控胎儿 Leydig 细胞分化中能量与胆固醇代谢的机制研究

  胎儿 Leydig 细胞(FLCs)作为胎儿期雄激素生成的关键细胞，其从祖细胞分化的过程受到多种因子的精密调控。最新研究发现，Desert Hedgehog(DHH)和血小板衍生生长因子(PDGF)能快速激活间质细胞(含FLC祖细胞)的能量代谢，这种调控不依赖基因表达改变。而转录因子Ad4BP/SF-1(NR5A1)则通过转录激活途径维持已分化FLCs的高代谢活性。有趣的是，DHH信号通路激活的GLI1/GLI2能上调Ad4BP/SF-1基因表达，这可能是DHH调控FLC分化的关键环节。同时，DHH信号还通过上调Srebf2基因表达，激活胆固醇生成相关基因。这些发现揭示了DHH在祖细胞中调控代

  来源：Endocrinology

  时间：2025-09-01

• 重症监护中年龄相关的性别差异：一项基于瑞典全国队列的治疗与预后研究

  在重症监护医学领域，关于性别差异的争论持续存在——男性患者是否真的需要更多ICU资源？女性患者是否被系统性低估了风险？这些问题直接关系到医疗资源的合理分配和精准化治疗。既往研究给出的答案充满矛盾：有的显示男性死亡率更高，有的则认为女性预后更差，更有趣的是，这些矛盾结论可能隐藏着一个被忽视的关键变量——年龄。瑞典卡罗林斯卡研究所的Elsa Hägglöf团队通过挖掘全国重症监护注册库12年数据，首次系统揭示了年龄如何像"调节旋钮"般动态改变性别与ICU预后的关联。研究团队采用多中心队列研究方法，从瑞典81个ICU筛选2012-2024年间303,875例成人患者（女性42.8%），中位年龄67岁

  来源：The Breast

  时间：2025-09-01

• 危重症患者中性粒细胞胞外囊泡通过单核细胞依赖性途径诱发肾内皮炎症：一项揭示急性肾损伤新机制的离体研究

  亮点解析研究设计我们通过"COVID-19多器官衰竭"研究获取样本（伦理批号20/NE/0153），对无行为能力的危重患者采用专业/亲属代理同意制，幸存者补充 retrospective consent（回顾性同意）。胞外囊泡生产、分离与分析采用大肠杆菌脂多糖（LPS）刺激健康志愿者全血产生EVs（具体方法详见补充表1）。中性粒细胞胞外囊泡以单核细胞依赖性方式诱导内皮活化实验显示，从LPS处理血液中分离的NEVs（1.0×104 μl-1）仅在与外周血单核细胞（PBMCs）共培养时，才能显著提升人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的E-选择素和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达（图1a/b）

  来源：The Breast

  时间：2025-09-01

• 外源性α-亚麻酸(ALA)通过下调阪崎克罗诺杆菌(Cronobacter sakazakii)鞭毛蛋白抑制其致病性的机制研究

  在婴幼儿配方奶粉中潜伏着一种危险的"隐形杀手"——阪崎克罗诺杆菌(Cronobacter sakazakii)。这种革兰阴性菌对新生儿和免疫力低下人群具有致命威胁，能引发败血症、脑膜炎等严重感染。随着抗生素耐药性问题日益严峻，寻找新型抗菌策略迫在眉睫。有趣的是，自然界中的脂肪酸展现出独特的"智能抗菌"特性——不仅能直接杀灭细菌，还能精准调控其毒力因子。其中，α-亚麻酸(α-linolenic acid, ALA)作为存在于亚麻籽等食物中的C18:3不饱和脂肪酸，此前已被发现可抑制C. sakazakii的生物膜形成，但其分子机制仍是未解之谜。为揭开ALA的作用奥秘，Katie Phair团队在

  来源：Journal of Applied Microbiology

  时间：2025-09-01

• 脂蛋白(a)水平升高人群的血管再生缺陷：Lp(a)-VRCE CardioLink-16转化研究揭示血管修复能力受损机制

  在心血管医学领域，脂蛋白(a)[Lp(a)]一直是个令人着迷又头疼的存在。这个由肝脏合成的特殊脂蛋白，携带大量促炎的氧化磷脂，已被确认为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立危险因素。全球约20%人群因Lp(a)水平升高面临更高心血管风险，但奇怪的是，传统降脂治疗对其束手无策。更令人困惑的是，临床上常见Lp(a)升高患者即使控制其他危险因素，仍会发生血管事件，这暗示着可能存在尚未揭示的致病机制。近年来，科学家们逐渐意识到，心血管健康不仅取决于危险因素的多少，更依赖于血管自我修复能力的强弱。在糖尿病、肥胖等代谢性疾病中，研究者已发现"血管再生细胞耗竭(Vascular Regenerati

  来源：Cardiovascular Research

  时间：2025-09-01

• 基于热阻抗基因电转染系统的黑色素瘤高效基因免疫治疗新策略

  黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，每年导致数万人死亡。尽管免疫检查点抑制剂等疗法取得进展，但仍有20%患者发生转移。白细胞介素-12（IL-12）因其激活自然杀伤细胞（NK）和T细胞、诱导干扰素-γ（IFN-γ）分泌的强大免疫调节能力，被视为理想治疗靶点。然而重组IL-12蛋白疗法因全身毒性屡遭临床试验终止，而基因疗法虽能降低毒性，却面临电转染（GET）技术需高压脉冲（1300V/cm）、缺乏递送反馈信号等技术瓶颈。为解决这些难题，Loree C. Heller团队在《Molecular Therapy Oncology》发表研究，开发了热阻抗基因电转染（HIGET）系统。该系统通过三大创

  来源：Molecular Therapy Oncology

  时间：2025-09-01

• TREM-1激活重塑胰腺导管腺癌免疫微环境：从髓系细胞重编程到肿瘤免疫治疗新策略

  胰腺导管腺癌(PDAC)被称为"癌中之王"，其五年生存率不足7%，手术切除仍是唯一根治手段但仅适用于20%患者。这种恶性肿瘤的致命性源于两大特征：高度纤维化的间质形成物理屏障，以及充满调节性T细胞(Tregs)、髓系来源抑制细胞(MDSCs)和M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制微环境。尽管免疫检查点抑制剂在多种癌症中取得突破，但PDAC独特的"冷肿瘤"特性使其对现有免疫疗法几乎无响应。近年来，科学家们逐渐意识到：重新激活肿瘤内髓系细胞的免疫功能，可能是打破PDAC治疗僵局的关键。瑞士伯尔尼大学Mirjam Schenk团队在《Molecular Therapy Oncology》发表

  来源：Molecular Therapy Oncology

  时间：2025-09-01

知名企业招聘：