• 中性粒细胞相关基因预测急性髓系白血病预后并揭示其免疫抑制机制

  Abstract急性髓系白血病（AML）预后评估面临肿瘤微环境（TME）动态整合不足的挑战。中性粒细胞作为免疫调控的关键介质，在癌症进展中呈现双重作用。本研究通过整合TCGA、GEO和OHSU队列（n=1537）数据，构建包含CSF3R、BRAF、FFAR2、CD300A和CD37的5基因预后模型，揭示其与免疫抑制微环境和治疗响应的关联。IntroductionAML作为成人最常见白血病（年发病率4.3/10万），传统化疗疗效有限。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在实体瘤取得突破，但AML响应预测标志物缺乏。中性粒细胞通过调控MDSCs、血管生成等过程参与肿瘤进展，但其在AML中的预后价值尚未

  来源：Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-08-21

• 高通量评估IsoPure与QIAcube HT系统在FMR1和SNRPN甲基化新生儿筛查中的性能比较

  引言DNA甲基化（mDNA）作为表观遗传调控的核心机制，在疾病诊断和筛查中具有重要价值。本研究聚焦两种自动化亚硫酸氢盐转化系统——磁珠法IsoPure与柱式QIAcube HT，评估其在脆性X综合征（FXS）和15号染色体印记疾病（如Prader-Willi综合征[PWS]、Angelman综合征[AS]）新生儿筛查中的性能差异。材料与方法研究采用3.2 mm血斑打孔样本，包括存档10年以上的DBS（n=90）和新鲜新生儿血斑（NBS，n=184）。通过甲基化特异性定量熔解分析（MS-QMA）检测FMR1和SNRPN启动子甲基化，比较两种系统的分析灵敏度、诊断特异性及反应失败率。结果灵敏度与特

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-21

• 早期激素受体阳性乳腺癌患者认知功能与DNA甲基化的关联性研究

  约三分之一的乳腺癌(BC)患者存在认知功能(CF)下降现象。这项针对绝经后早期激素受体阳性(HR+)患者的研究，通过全血样本的表观基因组关联分析(EWAS)，揭示了多个与认知功能相关的甲基化特征。研究发现，位于CTNND2基因附近的cg10331779位点(p=9.65×10-9)与信息处理速度显著相关，而MLIP基因内的cg25906741位点(p=2.01×10-8)则与主观认知功能相关。差异甲基化区域分析还识别出SLC6A11、PRKG1/CSTF2T和FAM3B等基因区域与信息处理速度相关，PI4KB和SGCE/PEG10区域则与心理灵活性相关。特别值得注意的是，β-雌二醇被鉴定为所有

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-21

• 表观遗传与Wnt信号协同调控：5-aza-2’-脱氧胞苷联合Wnt3a通过Ywhah/Ywhae驱动脂肪前体细胞向成骨细胞转分化

  在衰老个体中，骨骼修复能力下降与间充质干细胞分化倾向改变密切相关——这些细胞更倾向于分化为脂肪细胞而非成骨细胞。这项研究揭示了表观遗传调控剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine, 5azaC)与经典Wnt信号通路成员Wnt3a的协同作用机制。通过联合处理3T3-L1脂肪前体细胞，研究人员观察到显著的成骨转分化现象：碱性磷酸酶(ALP)活性增强、矿化结节形成，并伴随成骨标志物表达上调。多组学分析显示，这种协同处理引发的表观遗传修饰(如DNA去甲基化)与基因表达变化，使细胞整体特征更接近MC3T3-E1前成骨细胞。特别值得注意的是，酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5-单

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-21

• 基于LexA-E. coli双杂交系统解析GRP78与cl-Par-4肿瘤抑制蛋白的磷酸化非依赖性相互作用

  AbstractLexA-E. coli双杂交系统（LexA-E2H）作为微生物蛋白互作研究的经典工具，本研究首次将其拓展至哺乳动物蛋白互作领域。通过改造的SU202大肠杆菌报告菌株和携带野生型/突变型LexA DNA结合域（DBD）的载体系统，研究人员建立了无需真核培养环境的人类蛋白互作检测平台。该系统利用染色体整合的lacZ报告基因和杂合LexA操作子（op408/op+），通过抑制β-半乳糖苷酶表达来特异性检测异源二聚体相互作用。MULTIDISCIPLINARY ABSTRACT这项技术突破的核心价值在于：①采用MacConkey琼脂显色法实现直观的菌落初筛（红色为阴性，浅白粉色为阳性

  来源：BioTechniques

  时间：2025-08-21

• 美国德州人源与牛源H5N1高致病性禽流感病毒PB2蛋白氨基酸残基差异对复制能力与致病性的分子机制研究

  ABSTRACT高致病性禽流感病毒（HPAIV）H5N1对公共卫生构成严重威胁。2024年3月，美国首次在奶牛群中报告了HPAIV H5N1疫情，随后病毒持续传播并溢出感染人类。研究发现，从德州受影响奶牛场工人分离的人源毒株（HPhTX）相较于密切相关的牛源毒株（HPbTX）在小鼠模型中表现出增强的复制动力学和致病性。本文揭示了HPhTX在人类细胞中具有更强的聚合酶活性，且PB2蛋白是造成这种差异的主要因素。PB2蛋白的关键作用通过位点定向突变和氨基酸替换实验，发现PB2的E627K突变是HPhTX聚合酶活性增强的主要贡献者。E362G替换对聚合酶活性的影响较小，而M631L突变则能增强聚合酶

  来源：Emerging Microbes & Infections

  时间：2025-08-21

• G-四链体稳定剂诱导B淋巴细胞着丝粒周边重复序列DNA断裂的机制研究及其在淋巴癌治疗中的潜在应用

  G-四链体稳定诱导B淋巴细胞基因组不稳定的机制解析SignificanceG-四链体（G4）作为富含鸟嘌呤的DNA二级结构，在真核生物基因组中广泛分布。研究团队发现，小分子化合物吡啶并斯塔汀（PDS）通过稳定G4结构，在小鼠原代B细胞中引发主要卫星（MaSat）着丝粒周边重复序列和核糖体DNA（rDNA）阵列的DNA断裂及异常染色体融合。这种效应在人类B细胞淋巴瘤细胞系中同样存在，提示G4结构可能驱动淋巴癌中反复出现的染色体重排。AbstractDNA复制过程中，G4结构可阻碍复制叉前进，其处理缺陷与复制应激密切相关——这是B细胞癌症和癌前增生细胞的共同特征。研究系统评估了G4稳定剂对B细胞基

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-21

• 人角质形成细胞中单纯疱疹病毒1型子代病毒产量呈现三个数量级的个体差异及其超级生产者细胞机制解析

  个体细胞内仅含少量传染性子代病毒采用携带双荧光报告基因（YFP-ICP4/RFP-VP26）的HSV-1 ND02株感染人角质形成细胞，16小时后通过流式分选ICP4+/VP26+单细胞进行噬斑分析，发现单个细胞内传染性子代病毒仅0-15 PFU（平均2.7 PFU/cell）。这印证了近期群体水平研究结果，但提示必须同时检测分泌型和细胞关联型病毒才能全面评估病毒产量。单细胞检测体系的优化突破研究团队发现常规培养基中HSV-1半衰期仅7小时（37°C/5% CO2），而添加25 mM HEPES后延长至42小时。时序分析显示感染24小时内75%病毒为细胞关联型，48小时后分泌型与细胞关联型各占

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-08-21

• 野鸽新型γ冠状病毒的发现及其系统发育与比较基因组学分析揭示禽类冠状病毒多样性

  ABSTRACTCOVID-19大流行促使全球加强了对冠状病毒(CoV)多样性的研究。本研究利用Illumina泛冠状病毒捕获面板和二代测序技术，从南非德班地区捕获的81只健康野鸽(Columba livia domestica)中鉴定出5个新型γ冠状病毒基因组（27,582-27,611 nt）。这些病毒在系统发育树上形成独立分支，其ORF1ab编码区5个保守结构域（3CLpro、NiRAN、RdRp、ZBD、HEL1）的成对谱系距离(PPD)超过ICTV规定的物种和亚属划分阈值，因此提出命名为Gammacoronavirus columbae新种，并与近期报道的鸭冠状病毒共同构成γ冠状病毒

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-08-21

• 塞尼卡谷病毒A颗粒冷冻电镜结构揭示非肠道病毒基因组释放新机制及其肿瘤靶向治疗潜力

  ABSTRACT塞尼卡谷病毒（SVV）作为非肠道小RNA病毒（Picornaviridae），凭借其特异性识别肿瘤内皮标志物8（TEM8/ANTXR1）的独特机制，成为溶瘤病毒研究的热点。研究团队通过冷冻电镜技术捕捉到SVV在酸性环境（pH 5）和生理条件下与TEM8结合时的多种结构中间态，包括基因组重排的A颗粒、五聚体旋转的空转颗粒（ER-particle）以及释放卷曲基因组的开放颗粒（O-particles）。这些发现首次为"非肠道病毒是否存在A颗粒"这一争议性问题提供了直接结构证据。INTRODUCTION小RNA病毒家族成员通过复杂的衣壳构象变化实现基因组释放。肠道病毒（如脊髓灰质炎病

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-08-21

• 靶向脂肪酸合成酶（FASN）克服PARP抑制剂耐药性并构建三阴性乳腺癌人工合成致死策略

  三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏激素受体和HER2表达，治疗选择有限，尤其对PARP抑制剂（PARPi）的响应高度依赖BRCA1/2突变。尽管PARPi（如奥拉帕尼和他拉唑帕尼）已获批用于BRCA突变型乳腺癌，但耐药性和BRCA野生型患者的低响应率仍是临床难题。此前研究发现，脂肪酸合成酶（FASN）通过调控PARP1表达和非同源末端连接（NHEJ）修复参与DNA损伤应答，而质子泵抑制剂（PPIs）如兰索拉唑及其代谢物5HLS可抑制FASN。这提示FASN可能是克服PARPi耐药的新靶点。为验证这一假设，Sophia Josephraj团队通过体外和体内实验，结合TCGA数据分析，系统研究了FA

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-08-21

• 综述：驯化野生复制子：大型染色体外复制子的进化与驯化

  从游离到共生：大型染色体外复制子的驯化之旅多组分细菌基因组景观细菌基因组常携带大小各异的染色体外复制子（ERs），从可移动的小质粒到数百万碱基的巨型质粒、次级染色体或类染色体。约10%的已测序细菌物种具有这种多组分基因组结构，尤其常见于变形菌门（如弧菌属、根瘤菌属）和放线菌中。这些大型ERs通过独特的进化路径成为宿主基因组的稳定组成部分，其驯化过程涉及遗传内容重塑、核心功能获取以及与宿主细胞周期的深度整合。从质粒到类染色体：进化连续体的解构ERs的分类充满挑战，因其呈现从可移动质粒到永久性类染色体的连续谱系。传统上根据大小（如>350 kb定义为巨型质粒）、GC含量和必需基因存在与否进行

  来源：Current Opinion in Microbiology

  时间：2025-08-21

• 综述：嗅觉介素4在癌症发生发展中的作用

  OLFM4在癌症中的双面角色OLFM4的结构与功能基础嗅觉介素4(OLFM4)是一种含olfactomedin结构域的糖蛋白，其独特的五叶β-螺旋桨结构（β-propeller）通过CXC基序形成寡聚体。这种结构使其能够像"分子枢纽"一样，与GRIM-19、galectin 3等不同伙伴蛋白结合，在细胞表面和胞内穿梭调控信号。炎症与癌变的"守门人"在炎症性肠病患者中，OLFM4在肠上皮异常高表达，通过激活NOD2通路增强抗菌肽分泌，形成"分子盾牌"保护肠黏膜。但长期炎症刺激下，这种保护机制可能"失控"——在胃黏膜肠化生(IM)组织中，OLFM4表达暴增300倍，通过Wnt/β-catenin通

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-08-21

• 卡格列净通过抑制Sgk1通路特异性阻断小鼠皮质集合管细胞钠离子转运的机制研究

  近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)类药物在糖尿病治疗中展现出超越降糖效果的心肾保护作用，但其深层机制尚未完全阐明。卡格列净(canagliflozin)作为该类药物中的特殊成员，临床观察显示其具有更显著的血压降低和电解质调节作用，这些现象无法仅用SGLT2抑制来解释。特别值得注意的是，早期临床试验曾报告卡格列净可能增加高钾血症风险，而同类药物如恩格列净(empagliflozin)则无此现象，暗示卡格列净可能存在独特的分子靶点。为探究这一科学问题，美国匹兹堡大学Andrew J. Nickerson团队在《Function》发表研究，系统考察了卡格列净对肾脏远端小管离子转运

  来源：Function

  时间：2025-08-21

• 杨树年生长周期转录路线图揭示季节性发育调控网络

  在温带和寒带地区，树木必须精确调控其年生长周期以适应剧烈的季节变化。杨树(Populus)作为重要的生态和经济树种，其季节性生长调控机制一直是植物学家关注的焦点。然而，以往研究多局限于特定组织或发育阶段，且在受控环境进行的实验难以完全模拟自然条件的变化。这些局限性使得我们对树木如何整合环境信号协调季节性发育的理解存在重大缺口。为填补这一空白，Alice Marcon等研究者在《The Plant Cell》发表了开创性研究。他们采用多维度研究策略：对户外生长的欧洲山杨进行全年每月采样(207个样本)，同时设置模拟自然光温变化的室内实验；运用RNA-seq技术构建转录组图谱；通过WGCNA进行共

  来源：The Plant Cell

  时间：2025-08-21

• 晶态-非晶态复合材料的力学性能：Hall-Petch与逆Hall-Petch行为的普适性规律

  这项突破性研究揭示了晶态-非晶态复合材料中令人着迷的力学行为规律。当材料晶粒尺寸(D)大于50个原子直径时，强度随D减小而增加，呈现经典Hall-Petch效应；而当D小于该临界值时，则出现反常的逆Hall-Petch行为。研究团队通过精巧的模拟实验，首次引入非晶界层厚度(l)作为关键变量，构建了双参数的强度预测模型σy(D,l)。令人振奋的是，在面心立方(FCC)单组元体系中，当(D,l)≈(50,6)原子直径时材料达到峰值强度；而在双组元或体心立方(BCC)体系中，最佳组合则出现在(D,l)≈(50,2)。这种差异源于不同晶体结构中位错(dislocation)运动的临界激活应力差异。该发

  来源：National Science Review

  时间：2025-08-21

• 综述：焦虑、恐惧和回避行为的临床特征与遗传机制——五种焦虑障碍的综合回顾

  引言焦虑障碍作为全球高发精神疾病（终身患病率约30%），其核心表现为过度的恐惧、焦虑及回避行为。传统分类包括社交焦虑障碍(SAD)、广泛性焦虑障碍(GAD)、惊恐障碍(PD)、广场恐惧症(AG)和特定恐惧症(SP)，而强迫症(OCD)与创伤后应激障碍(PTSD)因神经生物学差异未被纳入。最新研究通过恐惧-焦虑-回避三维度提出创新分类：恐惧主导型（SP/AG）、混合型（PD/SAD）和焦虑主导型（GAD），为精准诊疗提供新视角。焦虑与恐惧的概念框架恐惧是对即时威胁的急性反应（如心跳加速、逃避冲动），而焦虑是面向未来的弥散性担忧（如肌肉紧张、慢性忧虑）。二者通过不同神经回路调控：恐惧依赖杏仁核的快

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-08-21

• 帕金森病小脑线粒体DNA拷贝数增加：病理代偿机制的新证据

  帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，其运动症状主要归因于黑质多巴胺能神经元丢失。然而近年研究发现，小脑(CB)这一传统认为与PD无关的脑区，在疾病进程中表现出异常激活现象。功能影像学研究显示，PD患者小脑代谢活动和功能连接增强，可能通过皮质-基底节-小脑环路对运动障碍进行代偿。但受限于活体组织获取难度，这种代偿机制是否伴随细胞分子层面的改变尚不明确。线粒体作为细胞能量工厂，其DNA拷贝数(mtDNA CN)变化能敏感反映神经元活动状态，但既往研究多聚焦于PD患者黑质和血液中mtDNA CN的降低，对小脑这一特殊脑区的线粒体变化缺乏系统探索。为解答这一问题，由Talia Beglarian

  来源：Brain Communications

  时间：2025-08-21

• 综述：超越脂质调节：非诺贝特在糖尿病视网膜病变和肾病中的作用

  非诺贝特在糖尿病微血管并发症中的新兴角色糖尿病视网膜病变（DR）和糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症，现有疗法多针对晚期病理，对早期驱动因素（如线粒体功能障碍、氧化应激）效果有限。非诺贝特作为经典的降脂药物，因其多效性作用（如调节PPAR-α通路）在DR和DN治疗中展现出独特优势。临床证据：从矛盾到共识早期临床试验（如DAIS、FIELD）证实非诺贝特可降低DR患者激光治疗需求达31%，但DN相关结果存在争议——FIELD子研究显示肾功能指标波动，而后续分析提示其对慢性肾脏病（CKD）患者可能有益。最新LENS试验（2024）进一步验证非诺贝特可延缓非增殖期DR进展27%，而FOR

  来源：TRENDS IN Pharmacological Sciences

  时间：2025-08-21

• 靶向巨噬细胞移动抑制因子(MIF)作为结直肠癌治疗新策略：从肿瘤维持机制到临床转化潜力

  在癌症治疗领域，结直肠癌(CRC)晚期患者的生存率始终是难以突破的瓶颈。尽管筛查和手术技术不断进步，III期患者的5年生存率仍徘徊在65%左右，而IV期更骤降至10%。这种严峻现状背后，是现有治疗方案对肿瘤微环境复杂调控网络的无能为力。其中，巨噬细胞移动抑制因子(MIF)这个多面手细胞因子引起了科学家们的特别关注——它既是炎症反应的关键调控者，又在多种癌症中异常高表达，但关于它是否直接参与维持已形成肿瘤的生命线，始终是个未解之谜。这项发表在《Oncogenesis》的研究犹如打开了一扇新窗。团队创造性地采用两种携带人类TP53R248Q突变的基因工程小鼠模型，分别模拟良性腺瘤(TP53Q/+)

  来源：Oncogenesis

  时间：2025-08-21

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