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  • 党派忠诚如何塑造反疫苗态度?基于巴西COVID-19疫情期间政治倾向与疫苗安全感知的机器学习分析

    在COVID-19大流行期间,疫苗犹豫成为全球公共卫生的重大挑战。有趣的是,这种现象在巴西和美国等国家呈现出明显的政治分化特征——支持保守派领导人的民众更倾向于拒绝疫苗接种。这种奇特现象背后,究竟是科学认知差异还是政治认同使然?巴西总统Jair Bolsonaro公开宣称"疫苗会让人变成鳄鱼"等反科学言论,使得该国成为研究政治因素如何影响健康行为的天然实验室。为解开这个谜团,Sylvia Iasulaitis团队开展了一项创新研究。他们意识到,传统研究多采用横断面设计,难以捕捉政治倾向与疫苗态度间的动态关系。更重要的是,现有文献往往将阴谋论视为疫苗犹豫的原因,但van Prooijen等人的研

    来源:Vaccine

    时间:2025-08-21

  • 靶向内皮素-1代谢通路:降低胆囊癌细胞侵袭性的新策略

    胆囊癌(GBC)被称为"沉默的杀手",作为胆道系统最常见的恶性肿瘤,其五年生存率不足5%。这种残酷的临床现实主要源于两个关键问题:一是早期诊断困难,超过80%患者确诊时已属晚期;二是肿瘤具有极强的侵袭转移能力,传统治疗手段收效甚微。更令人担忧的是,GBC发病率存在显著地域差异,在南美安第斯山脉地区、东欧和部分亚洲国家形成"高发带",其中智利Mapuche族群的遗传易感性尤为突出。面对这一临床困境,智利Austral大学的Ignacio Niechi团队将目光投向了内皮素系统——这个在多种癌症中扮演"恶性推手"的分子网络。既往研究表明,内皮素-1(ET1)通过其受体ETAR/ETBR激活,能促进

    来源:Biological Research

    时间:2025-08-21

  • 脉冲电化学还原CO2中Cu(100)表面形态与化学态协同效应揭示C2产物选择性增强机制

    随着全球工业化进程加速,CO2排放引发的气候变化已成为严峻挑战。电催化CO2还原反应(CO2RR)能将温室气体转化为高附加值碳基燃料,其中铜基催化剂因其独特的多碳(C2+)产物生成能力备受关注。然而,传统稳态电位条件下铜电极易失活且产物选择性难以调控,特别是对乙烯和乙醇等高价值产物的定向转化效率不足。近年研究发现,脉冲电位策略可显著提升C2产物选择性,但脉冲过程中催化剂活性位点的动态演变机制仍是未解之谜。为破解这一难题,Liviu C. Tănase团队在《Nature Catalysis》发表研究,创新性地将低能电子显微镜(LEEM)、X射线光电子发射显微镜(XPEEM)与同步辐射技术联用,

    来源:Nature Catalysis

    时间:2025-08-21

  • 类风湿关节炎滑膜成纤维细胞代谢特征:酰基肉碱富集与线粒体功能障碍的关联

    类风湿关节炎(RA)中,滑膜成纤维细胞(FLS)的异常活化是关节破坏的核心驱动力。这些细胞在炎症环境下会发生显著的代谢重编程,但具体机制尚未完全阐明。现有研究多聚焦于糖酵解和谷氨酰胺代谢,而对脂质代谢尤其是线粒体功能异常的关注较少。更关键的是,目前缺乏针对FLS的特异性治疗靶点,大多数抗风湿药(DMARDs)主要作用于免疫细胞和细胞因子。这种治疗空白促使科学家们深入探索RA FLS的代谢特征,以期发现新的干预策略。研究团队采用非靶向代谢组学(LC-QTOF-MS)技术,对比分析了10例RA患者和7例无关节炎病史者的原代FLS培养物。同时利用NORD-STAR临床试验中220例早期RA患者的血清

    来源:Journal of Translational Autoimmunity

    时间:2025-08-21

  • 综述:靶向表观遗传修饰——癌症免疫治疗的新兴策略

    表观遗传调控与肿瘤免疫的共舞恶性肿瘤的免疫逃逸机制始终是研究热点,而表观遗传修饰作为基因表达的"隐形指挥家",正被揭示出对肿瘤-免疫互作的深远影响。DNA甲基转移酶(DNMT)催化的CpG岛异常甲基化可沉默肿瘤抗原相关基因,而组蛋白去乙酰化酶(HDAC)介导的染色质紧缩则抑制干扰素-γ信号通路关键基因,二者协同构建了"冷肿瘤"微环境。关键表观遗传靶点的治疗突破溴结构域蛋白(BET)抑制剂JQ1通过解除PD-L1+调节性T细胞的免疫抑制功能,显著增强CD8+T细胞浸润。临床前研究显示,低剂量地西他滨(DNMT抑制剂)可使卵巢癌中MHC-I类分子表达提升3倍,同时诱导内源性逆转录病毒表达,激活病毒

    来源:Immunologic Research

    时间:2025-08-21

  • 综述:调控性细胞死亡通路的综合分析:内在无序性、蛋白质-蛋白质相互作用及通路间通讯

    从线性通路到动态网络:细胞死亡研究的范式转变传统观点将调控性细胞死亡(RCD)视为独立运行的线性通路,最新研究则揭示了这些通路构成复杂的交互网络。通过整合13种RCD通路(包括凋亡、铁死亡、铜死亡、坏死性凋亡等)的蛋白质互作(PPI)数据,研究者绘制出迄今最完整的RCD分子图谱。内在无序蛋白:细胞死亡网络的隐形调控者研究特别关注了内在无序蛋白(IDPs)的特殊作用。这些缺乏固定结构的蛋白质通过构象变化参与多个RCD通路的交叉调控。例如,某些IDP在凋亡和焦亡(pyroptosis)通路中充当分子开关,其磷酸化状态决定细胞命运走向。通路间的分子对话分析发现了37个先前未被认识的跨通路互作节点:•

    来源:Apoptosis

    时间:2025-08-21

  • 草莓持续开花基因座(PF)对无性繁殖性状的基因组预测:必要但不充分的影响因素

    草莓无性繁殖性状的遗传解析与基因组预测研究变异谱系:从极端匍匐到完全无匍匐研究团队系统观察了932个草莓种质资源(SDP)和多个F2、全同胞(FS)群体,发现匍匐茎生长表型呈现连续变异,从完全无匍匐茎(runnerless,RS=1)到极端旺盛(RS=5)。值得注意的是,在短日照(SD,pfpf)和日中性(DN,PF_)群体中都发现了这种全谱系变异。通过多年田间表型鉴定,证实这些表型具有高度稳定性,其中DN品种55C032P001的无匍匐茎特性在9个生长季中保持稳定。遗传力分析显示,匍匐茎评分的广义遗传力(H2)高达0.86,狭义遗传力(h2)在0.37-0.60之间。研究还发现了显著的越亲分

    来源:The Plant Genome

    时间:2025-08-21

  • 橡胶树乳管线粒体在重复割胶过程中的动态流失与再生机制研究

    天然橡胶的采集如同开启细胞的"生命水龙头"——通过周期性割破橡胶树树皮中的乳管(laticifer),释放出充满细胞器的乳浆。令人惊奇的是,尽管线粒体(mitochondria)自由悬浮在乳浆中,这些"细胞能量工厂"却展现出惊人的生存智慧。研究团队运用分子探针和激光共聚焦显微镜(confocal microscopy),在每微升新鲜乳浆中捕捉到13,850±800个"荧光舞者",测算出每次割胶会从单个乳管细胞(平均体积0.008134μl)中释放746±35个线粒体基因组(mtDNA)和113±7个完整线粒体。这些乳管线粒体堪称"基因组土豪",每个携带6.7±0.6个mtDNA拷贝,远超叶片线

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-08-21

  • 玉米染色质可及性遗传效应揭示复杂性状的分子机制

    这项开创性研究深入探索了玉米染色质可及性的遗传基础及其对复杂性状的调控机制。科研团队通过对214份玉米自交系幼苗叶片进行ATAC-seq(转座酶可及染色质高通量测序)分析,成功鉴定出82,174个保守的染色质开放区域(ACRs)。令人瞩目的是,其中39.55%的ACRs在群体水平上表现出显著的可及性变异。研究团队绘制了精细的染色质可及性数量性状位点(caQTLs)图谱,共定位27,004个位点,其中1,398个可能影响转录因子(TF)结合位点。通过多组学数据整合,发现了7,405对caACR-靶基因调控关系,并将56个caACRs与51个农艺性状的全基因组关联分析(GWAS)信号相关联,这些信

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-08-21

  • 玉米Ni2+/Co2+转运蛋白ZL1调控叶绿体金属稳态促进光合作用机制解析

    在植物生命活动中,过渡金属作为辅酶和催化剂发挥着不可替代的作用,其中镍(Ni)和钴(Co)是叶绿体功能维持的关键微量元素。这项突破性研究首次在玉米中鉴定到斑马纹突变体zl1,其叶片呈现特征性褪绿表型,伴随叶绿体发育缺陷和叶绿素含量降低。通过批量分离RNA测序(BSR-seq)和图位克隆技术,研究团队锁定GRMZM2G141636基因的错义突变是致病根源。该基因编码的镍/钴转运蛋白被命名为ZL1,三个独立突变体均表现出相似表型且存在非互补现象。令人震惊的是,CRISPR-Cas9技术构建的zl1敲除突变体呈现白化苗表型并在发育早期致死,凸显该基因对玉米生存的决定性作用。激光共聚焦显微镜观察显示,

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-08-21

  • 电压调控的Piezo1离子通道马尔可夫链模型及其在心肌机电起搏机制研究中的应用

    这项开创性研究揭示了机械敏感型Piezo1离子通道的电压依赖性门控奥秘。作为心血管系统的"机械传感器",Piezo1展现出令人惊奇的特性:在正电化学驱动力作用下,其机械脱敏现象会被重置。科研团队巧妙构建了包含四个状态的连续时间马尔可夫链模型,精准再现了该通道在电-机械双重刺激下的复杂动力学。当这个创新模型被整合进经典的Mahajan-Shiferaw兔心室肌细胞模型后,研究团队得以在细胞尺度探索机电起搏的奥秘。有趣的是,模拟结果显示Piezo1可能并非解释Quinn-Kohl实验中机电起搏频率依赖性的唯一因素。这项研究不仅为理解心脏机械电反馈提供了新工具,更暗示了心血管发育和稳态维持中可能存在

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-08-21

  • 视网膜中小分子ATF6调节剂的转录组学分析揭示内质网应激调控新机制

    这项研究深入探索了未折叠蛋白反应(UPR)关键分支——激活转录因子6(ATF6)在视网膜中的调控机制。科研人员采用创新的靶向RNA测序(RNA-seq)技术,首次在活体模型中证实:通过玻璃体内注射给药的Ceapin-A7(ATF6特异性抑制剂)能显著抑制视网膜组织中ATF6下游靶基因的表达;而小分子激活剂AA147则展现出相反的调控效果。值得注意的是,组织学检测、视觉功能测试和转录组分析三重验证表明,这两种ATF6调节剂均不会引发视网膜细胞凋亡、视觉功能损伤或内质网应激加剧。该研究突破性地建立了基于转录特征的在体ATF6活性检测体系,为开发治疗内质网应激相关视网膜退行性疾病(如糖尿病视网膜病变

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • 体外培养牛胚胎与子宫内膜互作驱动生化差异影响妊娠成功率的研究

    引言:体外胚胎生产技术(IVP)的革命性突破IVP技术已广泛应用于人类辅助生殖、野生动物保护和农业育种领域。在牛育种中,IVP胚胎能显著提升畜群遗传品质,但移植后首月存活率不足50%。研究聚焦胚胎移植后与子宫内膜的关键互作阶段,通过建立第16天胚胎-子宫内膜共培养系统,结合多组学分析揭示IVP胚胎的发育缺陷机制。材料与方法:创新性实验系统构建研究采用同步发情的安格斯-荷斯坦杂交母牛,分别通过人工授精(IVD组)或胚胎移植(IVP组)获得发育匹配的胚胎。建立包含6种培养条件的实验体系:空白对照、IVD/IVP胚胎单培养、子宫内膜单培养及两类共培养组。采用RNA测序(RNA-Seq)分析组织转录组

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • WTAP/HLF/SLC7A11信号轴通过m6A修饰抑制滋养层细胞铁死亡在子痫前期中的机制研究

    这项突破性研究揭示了子痫前期(PE)发病的新机制。当妊娠出现异常时,WTAP(Wilms' tumor 1–associating protein)表达紊乱会导致HLF(hepatic leukemia factor)转录因子的m6A修饰异常,就像失去保护的"信使"一样,HLF mRNA变得不稳定而快速降解。有趣的是,HLF原本是SLC7A11(solute carrier family 7 member 11)基因的"启动开关",这个开关失灵后,细胞内的"防锈系统"——铁死亡抑制通路就会崩溃。研究人员通过精巧的实验设计发现,滋养层细胞因此失去增殖、迁移和侵袭能力,就像"生锈的机器"停止运转。

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • 心脏CapZ蛋白在雌性小鼠急性运动中的调控机制及其对运动耐量的关键作用

    心脏CapZ在急性运动中的调控机制引言作为对运动应激最敏感的器官,心脏在运动开始数秒内即可通过分子级联反应提升收缩功能。肌节Z盘蛋白CapZ作为肌动蛋白 barbed端的"分子封端器",其病理状态下的应激响应已被广泛研究,但生理性运动中的调控机制仍属空白。本研究首次揭示:CapZ通过动态"摇摆态"(wobble state)调控肌动蛋白重构,成为连接运动应激与心脏功能适应的关键分子开关。材料与方法采用心脏特异性CapZ缺陷转基因雌鼠(CapZ降低20%),通过游泳/跑台力竭实验评估运动耐量。分离运动后心肌肌丝,采用免疫印迹检测CapZ调控网络(CapZIP磷酸化、Hsc70-BAG3复合物)、

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • P2rx7与Panx1协同调控肺泡巨噬细胞焦亡及外泌体介导的铁死亡在LPS诱导ARDS中的作用机制

    当脂多糖(LPS)侵袭肺部时,一场分子水平的"死亡交响乐"在肺泡中奏响。研究发现,肺泡巨噬细胞表面的嘌呤能受体P2rx7和通道蛋白Panx1如同"分子开关"被显著激活,二者通过物理结合形成信号轴。这触发了经典的焦亡(pyroptosis)程序:NLRP3炎症小体组装、caspase-1剪刀般切割IL-1β/IL-18前体,最终导致巨噬细胞"爆炸性"死亡。更有趣的是,垂死的巨噬细胞会释放携带死亡信号的"特洛伊木马"——外泌体(exosome)。这些纳米级囊泡在P2rx7调控下,将铁死亡(ferroptosis)指令传递给肺泡上皮细胞,引发脂质过氧化风暴和铁代谢紊乱。通过基因敲除实验证实,同时沉默

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • 树突细胞中TLR9驱动的S-棕榈酰化修饰揭示免疫与代谢蛋白靶点调控新机制

    引言树突细胞(DCs)通过Toll样受体9(TLR9)识别微生物DNA中的非甲基化CpG基序,触发关键免疫应答。尽管TLR9下游信号通路已被充分表征,但其对S-棕榈酰化的影响尚属未知。S-棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,通过棕榈酰基转移酶(PATs)将棕榈酸共价连接到半胱氨酸残基上,调控蛋白质功能。本研究利用17-辛二炔酸(17-ODYA)结合质谱技术,首次描绘了骨髓来源GM-CSF DCs(GM-DCs)在静息和TLR9激活状态下的S-棕榈酰化蛋白质组图谱。静息GM-DCs的S-棕榈酰化特征研究发现静息GM-DCs中存在550种S-棕榈酰化蛋白,其中78%与SwissPalm数据库记录吻合。

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-08-21

  • 胶原蛋白XV在心肌梗死后保护心脏功能并防止病理性重构

    胶原蛋白XV在心脏稳态中的关键作用Abstract研究团队首次系统阐明了XV型胶原(ColXV)在心肌梗死(AMI)后的保护机制。通过对人类梗死瘢痕样本的分析和小鼠左前降支(LAD)结扎模型的建立,发现ColXV表达在人类梗死瘢痕中显著上调。Col15a1-/-小鼠表现出明显的组织僵硬、纤维化相关基因上调,以及瘢痕区胶原纤维成熟度降低等特征。Introduction完整有序的细胞外基质(ECM)对心脏稳态至关重要。心肌梗死后左心室(LV)会发生包括几何形态、生物力学和生化改变在内的重构过程。ColXV作为进化保守的非纤维胶原,在多种纤维化疾病中表达异常。先前研究发现Col15a1-/-小鼠会出

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-08-21

  • 综述:表观遗传循环:细胞记忆维持中的反馈回路

    表观遗传循环:反馈回路在细胞记忆维持中的作用转录刺激诱导的表观遗传记忆输出表观遗传记忆指基因表达模式在不改变DNA序列的情况下稳定传递给子代细胞的现象。其转录输出可分为三类:耐受性(tolerance)、超诱导(hyper-induction)和持续响应(sustained response)。例如,巨噬细胞反复暴露于LPS会导致促炎基因(如TNF、IL6)的诱导减弱,而干扰素γ则能增强后续转录响应。这些行为与信号激活能阈值的变化相关,类似于化学反应中的能量壁垒。表观遗传记忆的阶段记忆动态可分为建立(establishment)和维持(maintenance)阶段。例如,拟南芥热应激记忆由HS

    来源:Epigenetics & Chromatin

    时间:2025-08-21

  • 基于DNA甲基化的酒精评分作为结直肠癌预后生物标志物:一项人群队列研究的启示

    甲基化酒精评分揭示结直肠癌预后新机制Abstract结直肠癌(CRC)作为全球癌症相关死亡的主要原因,其预后与酒精消费的关系长期存在争议。传统自我报告数据存在回忆偏倚,而表观遗传标志物可能提供更客观的暴露评估。这项基于德国DACHS人群队列的研究(2003-2021年)首次系统评估了三种血液DNA甲基化酒精评分(3-CpG、450-CpG、144-CpG)的预后价值。METHODS研究纳入22家医院的2129例CRC患者(非转移性1757例,转移性372例),中位随访10年。通过Illumina甲基化芯片检测血液样本850,000+ CpG位点,计算三种已验证的甲基化评分。采用多变量Cox模型

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-21


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