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Striatin家族蛋白通过稳定pYAP调控Hippo信号通路影响细胞迁移与增殖的机制研究
在细胞信号传导的复杂网络中,Striatin家族蛋白(包括Striatin/STRN1、SG2NA/STRN3和Zinedin/STRN4)作为STRIPAK复合物的核心支架组分,长期以来扮演着"分子接线员"的角色。这些具有WD40重复结构域的多功能蛋白,既能结合钙调蛋白(Calmodulin),又参与细胞间连接的形成,但其精确的调控机制仍存在大量知识空白。尤其令人困惑的是,虽然已知STRIPAK复合物能通过去磷酸化MST1/2激酶来抑制Hippo通路,但Striatin家族各成员是否存在功能冗余或特异性,以及它们如何协调细胞迁移与增殖等关键生理过程,成为领域内亟待解决的重要问题。为回答这些问
来源:Cell & Bioscience
时间:2025-08-21
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电压调控的Piezo1离子通道马尔可夫模型及其在心肌机电起搏机制研究中的应用
这项研究开创性地建立了Piezo1机械敏感离子通道的电压调控马尔可夫模型。作为重要的机械力-电信号转换器,Piezo1通道在心血管发育和稳态维持中发挥关键作用。研究团队通过四态连续时间马尔可夫链建模,首次定量重现了该通道在正电化学驱动力下独特的机械响应重置现象——这种特性在传统脱敏理论中从未被揭示。通过将新模型整合至经典的Mahajan-Shiferaw兔心室肌细胞模型中,研究者成功模拟了机电起搏过程中的细胞响应。有趣的是,虽然模型能复现Quinn和Kohl在Langendorff灌流兔心脏实验中观察到的部分速率依赖性现象,但分析表明单靠Piezo1通道可能不足以完全解释这些复杂现象。研究采用
来源:Journal of Physiology
时间:2025-08-21
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牛游离脂肪酸受体2(bFFAR2/GPR43)内源性配体的药理学特性及其代谢调控意义
引言游离脂肪酸(FFAs)作为G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员——游离脂肪酸受体(FFARs)的配体,在代谢调控中扮演关键角色。牛FFAR2(bFFAR2)因其在能量代谢和免疫调节中的潜在作用备受关注,但其药理学特性尚未完全阐明。本研究系统评估了C2:0至C8:0直链FFAs及支链FFAs对bFFAR2信号通路的激活能力,填补了反刍动物特异性受体研究的空白。材料与方法实验采用HEK293A细胞模型,结合BRET技术检测Gαi/Gαq偶联、β-arrestin 2招募及受体内化/分选。通过荧光素酶报告基因(SRE/NFAT-RE)评估下游转录活性。FFAs按碳链长度及支链结构分类,包括乙酸(C
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-08-21
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综述:Pannexin通道在炎症和肿瘤发生中的作用
Pannexin通道家族:结构与功能Pannexin(Panx)通道是由Panx1、Panx2和Panx3蛋白组成的七聚体半通道,可释放≤1.5 kDa的信号分子如ATP、氨基酸和离子。其中Panx1通过半胱天冬酶(Caspase3/7)切割C端自抑制域(CAD)激活,而Panx2/3则分别定位于内质网(ER)和骨骼系统。值得注意的是,Panx1的胞外环(ECL1/2)存在关键调控位点:色氨酸(Trp74)决定其对经典抑制剂(如CBX/PBN)的敏感性,而糖基化修饰(如Asn254)影响膜定位。炎症中的双重角色在缺血再灌注损伤(I/R)中,内皮细胞Panx1通过释放ATP招募中性粒细胞,加剧脑
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-08-21
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印度农业中蔬菜幼苗移栽系统的研究进展与现代化需求
蔬菜幼苗移栽(transplanting)是提升栽培效率的关键环节,但印度农业仍以人力为主,尽管拖拉机(tractors)、播种机(seeders)、移栽机(transplanters)及无人机植保(drone-based pesticide/fertilizing)等技术已存在。本研究聚焦蔬菜移栽设备的创新与挑战,对比便携式、半自动和全自动移栽系统的优劣,强调需针对小规模种植(small-scale farming)定制技术。文中剖析了印度农业机械化进程的障碍,并分类探讨不同幼苗类型及其适配移栽设备。通过文献分析,揭示现有移栽机的核心性能与缺陷,为智能移栽技术研究提供方向。现有成果表明,全自
来源:International Journal of Vegetable Science
时间:2025-08-21
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壳聚糖纳米纤维叶面喷施提升芫荽生长、产量及采后品质的研究
芫荽(Coriandrum sativum L.)叶片因其高度易腐性及旺盛的氮素需求,成为采后保鲜与营养调控的研究焦点。本研究创新性地采用壳聚糖纳米纤维(chitin nanofiber)叶面喷施技术,系统比较了不同剂量(13/26/39 ml)与常规尿素(13 g)对芫荽生长指标的影响。实验设计包含空白对照(不施氮肥)、土壤混合尿素(推荐氮剂量)及三个纳米纤维梯度组,分别在出苗后15天和30天进行叶面处理。令人振奋的是,39 ml壳聚糖纳米纤维处理组的植株高度和叶片数量与尿素组表现相当,而26 ml组的叶片产量更是与尿素组持平。采后分析显示,39 ml处理显著提升了叶片新鲜度与柔嫩度,收缩率
来源:International Journal of Vegetable Science
时间:2025-08-21
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综述:Sirtuin 3在糖尿病肾病中的作用机制及药物治疗
2. SIRT3的分子结构与功能作为NAD+依赖性去乙酰化酶家族成员,SIRT3主要定位于线粒体基质,其结构包含NAD+结合域、Zn2+金属结合位点和底物结合位点。通过去乙酰化修饰,SIRT3调控SDHA、OPA1、TFAM等关键蛋白活性,影响线粒体生物合成——例如通过激活PGC-1α/FOXO3通路促进线粒体DNA复制;同时通过调控YME1L1/OPA1轴维持线粒体动力学平衡,并通过PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬。3. SIRT3在DKD中的肾脏保护机制3.1 抑制氧化应激在HFD/STZ诱导的DKD模型中,SIRT3通过去乙酰化SOD2和IDH2显著降低ROS水平。临床研究显示
来源:Renal Failure
时间:2025-08-21
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肌红蛋白(Myoglobin)在脓毒症诱导心肾综合征早期预测中的优越性:超越肌钙蛋白I(Troponin I)
这项开创性研究揭示了肌红蛋白(Myoglobin)作为生物标志物在脓毒症诱导心肾综合征(sepsis-induced cardiorenal syndrome, SCRS)早期预测中的独特价值。科研团队通过多中心队列研究,系统比较了传统标志物肌钙蛋白I(Troponin I, TnI)与肌红蛋白的动态变化规律,发现肌红蛋白不仅较TnI提前24-48小时出现显著升高,其曲线下面积(AUC)更达到0.89±0.03,显著优于TnI的0.76±0.05(p<0.01)。机制研究表明,肌红蛋白的早期释放与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关,能更敏感地反映心肌细胞和肾小管上皮细胞的损伤进程。研究团队
来源:Renal Failure
时间:2025-08-21
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综述:异黄酮和木脂素在乳腺癌预防和治疗中的综合评述
植物雌激素:乳腺癌防治的双刃剑植物雌激素(Phytoestrogens)因其与雌激素相似的结构,成为乳腺癌研究的热点。异黄酮(Isoflavones)和木脂素(Lignans)作为两类代表性成分,分别富集于大豆制品和亚麻籽等植物中。它们通过选择性结合雌激素受体(ER),发挥双向调节作用——既可能拮抗内源性雌激素的促癌效应,又能在低雌激素环境下激活受体,这种特性使其被归类为选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。代谢激活:肠道菌群的钥匙天然植物雌激素多以糖苷形式存在,其生物利用度高度依赖肠道菌群的代谢转化。特定细菌能将异黄酮转化为活性更强的雌马酚(Equol),将木脂素前体转化为肠内酯(Enter
来源:Journal of the American Nutrition Association
时间:2025-08-21
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生物制剂选择对幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎发生及预后的影响:一项回顾性队列研究
葡萄膜炎(uveitis)作为幼年特发性关节炎(JIA)常见并发症,严重影响患儿视力健康。这项回顾性研究深入剖析了2,385例JIA患者的临床数据,重点关注101例并发葡萄膜炎病例的治疗轨迹。研究团队将患者分为三组:甲氨蝶呤(methotrexate)治疗期间发病组、停药后发病组以及生物制剂治疗组。结果显示总体葡萄膜炎发生率达6.3%,其中使用依那西普(etanercept)的365例患者中有30例(8.2%)发病,英夫利昔单抗(infliximab)组39例中1例(2.6%)发病,而阿达木单抗(adalimumab)组285例竟零发病!这项研究首次揭示:采用TNF受体融合蛋白(如依那西普)治
来源:Expert Opinion on Biological Therapy
时间:2025-08-21
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综述:Tremelimumab用于治疗肝细胞癌
ABSTRACTIntroduction肝细胞癌(HCC)长期位居全球癌症死亡率前列。在过去十年间,系统治疗方案仅限于疗效有限的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。随着免疫检查点抑制剂的出现,HCC治疗格局发生革命性变化,其中抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的单克隆抗体tremelimumab,已成为晚期HCC治疗的重要选择。该药物通过阻断CTLA-4/B7信号通路,有效解除T细胞免疫抑制,展现出独特的抗肿瘤机制。Areas covered临床前研究显示,tremelimumab具有显著的剂量依赖性免疫激活特性。III期HIMALAYA试验证实,单次高剂量(300mg)tremeli
来源:Expert Opinion on Biological Therapy
时间:2025-08-21
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兔源羊膜生物支架在临界尺寸骨缺损模型中的骨再生效能优化与比较研究
背景骨组织再生修复是再生医学核心课题,临界尺寸骨缺损(Critical-sized defect)的临床干预尤为棘手。本研究创新性采用兔羊膜(rAM)衍生的生物支架,与水牛肋脱细胞骨膜(DP)支架进行对比——后者还加载了rAM来源的间充质干细胞(MSCs),系统评估其在10毫米桡骨缺损模型中的成骨效能。方法通过PCR和免疫定位技术验证第三代(rAM-MSCs P3)干性标志物表达,并完成三系分化鉴定。新鲜rAM经三个月冷冻保存后,与四组处理方案(新鲜rAM/冻融rAM/单纯DP/DP+MSCs)分别植入自体兔模型。在术后第1st、60th和90th天进行X线影像学评估,结合超微结构和组织形态学
来源:Connective Tissue Research
时间:2025-08-21
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胸膜间皮瘤免疫治疗预后预测:免疫炎症特征与转录组学的多维度解析
这项开创性研究采用多尺度转化医学方法,在FIL-QI 2021临床试验中纳入17例接受纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)治疗的晚期胸膜间皮瘤(PM)患者。通过流式细胞术检测外周血免疫细胞亚群(包括具有细胞毒功能的CD4+Granzyme B+T细胞和增殖态CD8+Ki67+T细胞),多重ELISA分析细胞因子谱,结合肿瘤组织免疫组化评估肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和PD-L1表达,并运用纳米弦(Nanostring)技术进行全转录组分析。研究发现:基线期较高比例的CD4+GnzB+T细胞与显著延长的总生存期(OS≥12个月,p<0.001)、无进展生存期(
来源:Immunotherapy
时间:2025-08-21
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丹卡米替(Danicamtiv)通过减少肌球蛋白工作行程并激活细丝加速肌动球蛋白结合以增强心脏收缩的分子机制研究
这项突破性研究揭示了新型肌节靶向药物丹卡米替(Danicamtiv)的双重作用机制。在单分子水平上,光镊技术精确捕捉到药物使心肌肌球蛋白工作行程缩短约30%,但令人惊讶的是,停流动力学实验显示其将肌动球蛋白(actomyosin)结合速率提升2-3倍。这种"减量增效"的特性促使更多肌球蛋白横桥(crossbridges)结合到细丝上,在生理钙浓度(2+)下显著增强细丝激活程度。与临床同类药物奥米卡替(omecamtiv mecarbil)相比,丹卡米替展现出独特的分子指纹:前者延长肌球蛋白与肌动蛋白的结合时间,而后者通过加速结合动力学实现功能增益。计算模型进一步证实,这种分子水平的改变可转化为
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-21
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DNA N6-甲基腺嘌呤修饰通过增强RecA介导的同源重组促进基因组稳定性
DNA甲基化与同源重组(HR)这对"黄金搭档"的协同机制终于被破解!细菌中最常见的Dam甲基化不仅能给DNA打上表观遗传"标签",还直接给RecA蛋白这个"DNA修复工程师"递工具——甲基化的单链DNA(ssDNA)因电荷减弱更易被RecA组装成核蛋白纤维,而甲基化的双链DNA则像涂了润滑剂,让同源配对和链交换效率飙升。更有趣的是,这场"甲基化助力秀"跨越了物种界限:从革兰氏阴性菌(肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae)到革兰氏阳性菌(枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis),甚至开花植物(拟南芥Arabidopsis thaliana)都遵循同样的规则。当科学家敲除
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-21
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杂交拯救濒危:气候驱动的基因渗入维持巴利阿里海鸥遗传多样性
在濒危物种保护领域,巴利阿里海鸥(Puffinus mauretanicus)与近缘种耶尔库安海鸥(P. yelkouan)的杂交现象展现出双重进化效应。冰川期周期性气候波动导致这两个分化程度较低的海鸥谱系反复经历"分化-杂交"循环,全基因组分析揭示这种自然杂交机制如同遗传救生艇——在500 kb基因组区域检测到反复渗入的适应性单倍型,该区域可能调控着两物种迁徙行为差异。更关键的是,基因流(gene flow)充当了遗传净化器:通过降低纯合度(homozygosity)和清除有害突变,有效缓解了小种群常见的近交衰退(inbreeding depression)。计算机模拟(forward si
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-21
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综述:半胱氨酸蛋白酶及YabG在MEROPS数据库CD家族中的分类研究
ABSTRACT半胱氨酸蛋白酶作为水解酶,其催化机制依赖于活性位点半胱氨酸硫醇组成的催化二元体或三元体。最新研究揭示了难辨梭菌孢子形成特异性蛋白酶YabG的结构特征,其保守的His161和Cys207催化二元体与CD家族成员高度相似,支持其重新归类至该家族。INTRODUCTIONMEROPS数据库将蛋白酶划分为66个家族(Clan),其中半胱氨酸蛋白酶占11个家族(CA-CR)。这类蛋白酶通过Cys-His-Asn/Asp催化三联体或Cys-His二元体发挥作用,在底物识别中具有严格的特异性。难辨梭菌产生的TcdA/TcdB毒素正是通过这类机制引发宿主细胞病变。CLAN CD作为本文重点讨论
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-08-21
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综述:炎症性肠病中的B细胞
B细胞在炎症性肠病中的双面角色1.引言炎症性肠病(IBD)传统上被认为是T细胞介导的疾病,但新证据表明B细胞通过复杂的机制参与慢性肠道炎症。在健康肠道中,B细胞通过分泌型IgA(SIgA)维持免疫耐受;而在IBD中,B细胞区室发生显著改变,包括IgA/IgG分泌型浆细胞(PCs)浸润增加、针对菌群和自身抗原的异常体液应答,以及促炎性B细胞亚群(如表达Sca1+PD-L1+的干扰素诱导型B细胞)的出现。2.肠道稳态中的B细胞B细胞在肠道相关淋巴组织(GALTs)中发育成熟,80%的浆细胞分布于肠道,每天分泌3-5克IgA。SIgA通过多聚免疫球蛋白受体(pIgR)转运至肠腔,发挥中和病原体、调控
来源:Immunology Letters
时间:2025-08-21
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综述:脓毒症作为复杂综合征:联合生物标志物是诊断和预后的未来吗?临床视角
脓毒症诊断的困境与突破脓毒症作为全球主要死亡原因之一,其本质是宿主对感染的失调反应引发的致命性器官功能障碍。尽管循证医学取得进展,但由于临床表现的高度异质性和病理生理复杂性,早期诊断和风险分层仍是重大挑战。当前依赖单一生物标志物(如降钙素原PCT或C反应蛋白CRP)的方法难以全面反映疾病进展,促使研究者探索联合标志物策略。联合生物标志物的临床价值在感染源识别方面,细菌感染标志物(PCT)与病毒感染标志物(如干扰素诱导蛋白IP-10)的联合检测可将诊断时间缩短至30分钟内,显著优于耗时数日的传统培养方法。对于器官衰竭预测,肝素结合蛋白(HBP)联合血管生成素-2(Ang-2)能提前预警内皮功能障
来源:Immunology Letters
时间:2025-08-21
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CD8+T细胞识别的新抗原特性在不同肿瘤类型中的比较研究及其免疫治疗意义
在肿瘤免疫治疗领域,新抗原(neoantigen)作为个体化治疗的理想靶点备受关注。当前新抗原预测主要依赖计算模型评估肽段表达水平、人类白细胞抗原(HLA)结合亲和力等参数,但存在两大瓶颈:一是现有数据集中于黑色素瘤等高突变负荷肿瘤,二是缺乏跨癌种的免疫原性验证。来自荷兰癌症研究所的Steven L.C. Ketelaars团队在《Immuno-Oncology and Technology》发表的研究,首次系统比较了不同肿瘤类型中新抗原的特性差异。研究采用组合肽-HLA(pHLA)多聚体技术,分析了12例黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和14例间皮瘤、三阴性乳腺癌等患者的PBMC样本
来源:Immuno-Oncology and Technology
时间:2025-08-21