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  • 基于在线序贯蒙特卡罗平方算法的随机流行病模型实时推断研究

    在传染病防控领域,及时准确地估计流行病学参数对制定有效干预策略至关重要。然而,传统的参数估计方法如马尔可夫链蒙特卡罗(MCMC)面临计算效率低下的挑战,难以满足实时监测的需求。特别是在COVID-19大流行期间,快速变化的疫情形势要求能够动态更新参数估计。这一现实需求促使Dhorasso Temfack和Jason Wyse开展本研究,探索更高效的在线推断方法。为解决这一难题,研究人员开发了一种改进的在线序贯蒙特卡罗平方(O-SMC2)算法。该方法创新性地将粒子滤波与固定窗口观测策略相结合,通过仅利用最近观测数据的小窗口来更新参数估计,显著降低了计算负担。相关研究成果发表在传染病学领域知名期刊

    来源:Epidemics

    时间:2025-08-21

  • FAM111B相关皮肤异色症中泛素-蛋白酶体系统失调的分子机制与表型谱扩展:新病例报告与长期随访研究

    在遗传性疾病的广袤星图中,POIKTMP(遗传性纤维化皮肤异色症伴肌腱挛缩、肌病和肺纤维化)如同一颗未被完全解码的暗星。这种由FAM111B基因突变引发的罕见疾病,临床表现为早发性皮肤异色、多器官纤维化及癌症易感性,但分子机制始终成谜。更棘手的是,其与Rothmund-Thomson综合征等疾病的表型重叠常导致误诊,而全球仅37例的病例数让研究举步维艰。法国南特大学团队决心揭开这层迷雾,他们通过多组学联用技术,不仅绘制出最完整的临床图谱,更意外发现了泛素-蛋白酶体系统(UPS)这一全新致病轴心。研究团队首先建立了包含41例患者的全球最大队列(含4例新诊断病例),通过长期随访发现肾脏衰竭、牙齿异

    来源:eBioMedicine

    时间:2025-08-21

  • 体力活动与老年亚临床颈动脉粥样硬化患者斑块易损性的关联研究

    研究背景颈动脉粥样硬化是老年人常见的血管病变,约三分之一65岁以上人群存在斑块。尽管体力活动被公认为心血管疾病预防的核心措施,但近年研究发现,过量运动可能加速冠状动脉粥样硬化进展。然而,体力活动对颈动脉斑块易损性(如斑块内出血IPH和脂质坏死核心LRNC)的影响尚不明确。这些易损成分是卒中发生的独立预测因子,尤其在低度狭窄患者中更为关键。当前指南推荐每周150分钟中等强度或75分钟高强度运动,但缺乏针对已存在动脉粥样硬化人群的"上限"建议。研究方法研究基于荷兰鹿特丹研究队列,纳入1330名基线无卒中的颈动脉粥样硬化患者(平均年龄71.5岁),通过问卷评估体力活动(以代谢当量MET-hours/

    来源:eBioMedicine

    时间:2025-08-21

  • 类固醇激素生物合成与膳食代谢物在日间过度嗜睡中的作用机制研究

    日间过度嗜睡(Excessive Daytime Sleepiness, EDS)是一种困扰全球约33%人口的复杂睡眠问题,不仅降低生活质量,还与心血管疾病、糖尿病等慢性病风险显著相关。尽管EDS常与睡眠不足或其他睡眠障碍共存,但其独立生物学机制仍不明确。近年来,遗传学研究提示EDS可能存在独特的代谢通路,但大规模代谢组学证据匮乏。为此,Tariq Faquih等学者在《eBioMedicine》发表研究,首次通过多队列代谢组学分析揭示了EDS的代谢特征及其性别差异。研究团队采用线性回归、高斯图模型(GGM)和孟德尔随机化(MR)等方法,分析了西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究(HCHS/SOL

    来源:eBioMedicine

    时间:2025-08-21

  • 化疗后早期乳腺癌患者绝经状态预测:抗缪勒管激素(AMH)指导内分泌治疗优化的前瞻性研究

    在乳腺癌治疗领域,激素受体阳性(HR+)患者的内分泌治疗选择高度依赖绝经状态判断。对于接受化疗的年轻患者,卵巢功能恢复的预测犹如"黑箱"——传统依靠月经恢复和激素水平的方法存在明显局限:FSH和雌二醇(E2)水平波动大,而等待12个月闭经的常规标准会使治疗决策延迟长达两年。这种不确定性导致临床困境:过早停用GnRH激动剂可能使仍有卵巢功能的患者失去保护,而过长使用又会增加骨质疏松等副作用及医疗成本。110 pmol/L。统计方法包括ROC曲线分析(确定最佳截断值)、Kaplan-Meier生存分析(评估时间差异)和逻辑回归模型(探索多因素预测)。【预测卵巢功能恢复】数据显示76.1%患者在两年

    来源:The Breast

    时间:2025-08-21

  • 基于HPLC-QTOF-MS的波缘菊化学成分分析及其对高蔗糖饮食诱导的果蝇糖尿病相关生化指标和卵巢氧化损伤的影响

    糖尿病已成为全球性健康危机,影响着超过4.5亿人,其中2型糖尿病与高糖饮食密切相关。这种代谢紊乱不仅导致血糖异常,还会引发氧化应激,进而损害包括卵巢在内的多个器官功能。在卡塔尔等中东地区,菊科植物波缘菊(Pulicaria undulata)传统上被用于治疗糖尿病,但其活性成分及作用机制尚不明确。更关键的是,糖尿病相关的卵巢早衰问题日益突出,而高糖饮食如何通过氧化应激途径影响卵巢功能的科学证据仍然缺乏。为解答这些问题,Mohammed Alsafran团队在《Bioorganic Chemistry》发表的研究中,采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-QTOF-MS)对波缘菊乙醇提取

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-08-21

  • 综述:可生物降解TPMS聚合物支架在骨再生中的应用

    引言骨骼的复杂层级结构与其生物力学功能密不可分,而传统骨移植材料难以模拟这种特性。三重周期最小表面(TPMS)支架通过数学几何建模,精准复现了骨小梁的零平均曲率特征,结合高孔隙率与力学强度,成为骨再生领域的新兴策略。支架设计的关键要素理想的骨支架需平衡四大核心特性:•层级孔隙结构:允许营养扩散与细胞迁移,孔隙几何直接影响血管化和成骨分化。•表面拓扑:粗糙度调控细胞黏附,如TPMS的螺旋二十四面体(Gyroid)结构可促进成骨细胞增殖。•渗透性:流体动力学性能影响代谢废物清除,TPMS的贯通孔道优于传统随机多孔结构。•降解匹配:生物可降解聚合物(如PLA/PCL)需与新生骨生长速率同步,避免酸性

    来源:Bioprinting

    时间:2025-08-21

  • 青春期前儿童胆固醇水平的性别差异:基于人群和家族性高胆固醇血症队列的研究

    心血管疾病的性别差异一直是医学界关注的重点。成年人和青少年中,女性激素对心血管系统的保护作用已被广泛认知,但青春期前儿童的胆固醇水平是否存在性别差异却鲜有研究。这个阶段恰好避开了性激素的干扰,是研究先天生理差异的黄金窗口。更关键的是,家族性高胆固醇血症(FH)作为最常见的遗传性代谢疾病,其患者从出生就暴露于高胆固醇环境,但FH是否会影响儿童期的性别差异模式仍属未知。斯洛文尼亚的研究团队利用该国独特的全民FH筛查体系,开展了一项横断面研究。研究包含两个关键队列:2014年和2023年通过常规筛查获得的7820名5岁儿童数据,以及来自斯洛文尼亚高胆固醇血症注册系统的1160名经基因检测的儿童。技术

    来源:Atherosclerosis

    时间:2025-08-21

  • 综述:心脏巨噬细胞及其在稳态和损伤中的功能

    引言传统观点认为组织巨噬细胞仅源于骨髓(BM)单核细胞分化,但近年研究揭示了其更复杂的发育起源——包括卵黄囊原始造血和胎肝/骨髓定型造血。心脏作为高代谢器官,其巨噬细胞占心肌总细胞的5-10%,在稳态和损伤中扮演核心角色。稳态下心脏巨噬细胞的异质性与功能心脏驻留巨噬细胞主要分为胚胎来源的CCR2-群体和成年后骨髓衍生的CCR2+群体。前者通过清除凋亡细胞、促进血管生成维持稳态,后者参与免疫监视。单细胞测序技术进一步揭示了其转录组多样性,如TIMD4+LYVE1+亚群与组织修复相关。心脏损伤中的巨噬细胞动态调控心肌损伤后,巨噬细胞经历三阶段演变:1.炎症期:CCR2+单核细胞浸润,分泌IL-1β

    来源:Atherosclerosis

    时间:2025-08-21

  • 疟疾媒介昆虫翅膀纳米形态结构的Minkowski与多重分形解析

    这项突破性研究运用原子力显微镜(AFM)结合前沿数学工具,解码了两种致命疟蚊翅膀的纳米级形态密码。咸水按蚊(An. aquasalis)翅膀背侧展现出"月球表面"般的复杂地形:其表面粗糙度变异比达林按蚊(An. darlingi)高出15%,Minkowski边界参数衰减更缓慢,暗示着独特的空气动力学特性。通过q值跨度为-10到+10的盒计数法,研究人员绘制出令人惊叹的多重分形图谱——咸水按蚊的奇异谱宽度Δα突破1.073,左偏态指数H达-0.852,就像一组独特的"翅膀指纹"。更精妙的是,广义分形维度显示D0接近欧式空间极限值2.00,而D2在1.951–1.982区间波动,配合最高达-1.

    来源:Microscopy and Microanalysis

    时间:2025-08-21

  • 液相生物电子显微成像的困境:高分辨率宣称与布朗运动限制的实证批判

    液态环境下的生物分子电子显微成像看似诱人,却暗藏根本性技术瓶颈。尽管有研究宣称能在液相中实现纳米级分辨率,但布朗运动必然导致悬浮大分子复合物的位移远超分子自身尺寸。即便通过吸附固定样本避免布朗运动,气溶胶干燥风险依然存在。研究团队对公开的GroEL蛋白液相电镜图像展开深度解析,发现这些颗粒明显处于干燥状态。原研究者曾将图像反差反转现象归因于液态水对120 keV电子的强散射效应,但新证据表明这更可能是残留缓冲盐形成的负染色(negative staining)伪影。更严峻的挑战在于:当试图捕捉分子机器(macromolecular machines)动态时,电子辐照会快速灭活酶功能。辐射损伤(

    来源:Microscopy and Microanalysis

    时间:2025-08-21

  • 跨性别女性睾丸组织来源的类器官模型:雄激素生成与细胞重构的新突破

    男性生殖健康研究长期面临人类睾丸模型稀缺的困境。全球约17.5%人口受不孕症困扰,其中50%与男性因素相关。环境污染物作为内分泌干扰物(EDCs)可导致从胎儿期开始的男性生殖功能障碍,但目前评估方法主要依赖动物实验,存在种属差异大、伦理争议和成本高等问题。睾丸类器官作为微型体外器官模型,能模拟睾丸组织学和功能,但人类未成熟睾丸组织来源有限,而成年组织形成的类器官睾酮产量低且缺乏组织结构。跨性别女性睾丸组织(trans tissue)因性别确认手术大量可得,且经激素治疗后呈现" rejuvenation"现象,成为潜在替代来源。研究采用单细胞悬液三维培养技术,使用3D Petri Dish®平台

    来源:Human Reproduction Open

    时间:2025-08-21

  • 综述:组蛋白赖氨酸l-乳酸化修饰的生物化学与调控机制

    组蛋白l-乳酸化的分子特征作为近年来发现的表观遗传新修饰,组蛋白赖氨酸l-乳酸化(Lys l-lactylation)展现出独特的短链酰化特性。与传统的乙酰化修饰不同,其乳酸基团携带的羟基赋予特殊的空间构象,这种立体化学特性使其与d-乳酸化异构体(d-lactylation)在分子识别上存在显著差异。冷冻电镜结构分析显示,l-乳酸化通过形成氢键网络改变染色质紧缩状态,而d-异构体则因空间位阻效应难以被阅读器蛋白识别。动态修饰调控体系l-乳酸化修饰水平受"写入-擦除"酶系精密调控:1.写入酶:ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)和乳酸脱氢酶(LDH)共同催化生成l-乳酸辅酶A(l-lactyl-CoA

    来源:Nature Reviews Molecular Cell Biology

    时间:2025-08-21

  • 卵母细胞中细胞核形状与细胞形态的直接力学通讯机制研究

    在生命科学领域,细胞如何感知和响应机械力一直是重要研究课题。作为细胞中最大的细胞器,细胞核(nucleus)的力学特性对基因表达调控至关重要。传统观点认为细胞核比细胞质更坚硬,能抵抗外部变形。然而,这项发表在《Biophysical Journal》的研究颠覆了这一认知,揭示了卵母细胞(oocyte)中细胞核与细胞形态存在惊人的直接力学耦合现象。研究团队采用多学科交叉方法,主要包括:1) 光学镊子微流变技术(optical tweezers-based microrheology)定量测量胞质和核质的粘弹性;2) 显微压痕实验结合傅里叶形状分析(Fourier shape analysis)量

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-08-21

  • αIIbβ3整合素最小自由能激活路径的结构预测与机制解析

    这项研究聚焦于细胞"分子粘扣带"——整合素(integrin)的奇妙变形记。作为跨膜异源二聚体,血小板表面的αIIbβ3整合素在细胞信号传导和迁移过程中扮演关键角色。就像弹簧刀展开需要精密机械联动,整合素从弯曲闭合(bent-closed)到伸展开放(extended-open)的构象转变暗藏玄机。科研团队运用"有限温度弦方法"(finite temperature string method)这一分子动力学高级算法,配合多尺度数据驱动框架,成功绘制出αIIbβ3整合素激活过程的分子电影。就像用高速摄像机捕捉蜂鸟振翅,该方法捕获了从休眠态到激活态转变路径上的关键帧结构。这些预测结构与多种实验解

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-08-21

  • 多孔膜囊泡张力调控机制:抽吸、铺展与纳米管动态提取的力学研究

    多孔膜囊泡的力学张力研究取得重要突破。最新理论及实验证据表明,膜孔隙性会显著改变囊泡在三种典型变形过程——微吸管抽吸(aspiration)、基底铺展(spreading)和纳米管挤出(tube extrusion)中的力学响应。与传统无孔囊泡相比,多孔膜展现出独特的动力学特征:膜通透性不仅引入了新的时间尺度(timescales),还建立了动态反馈机制(feedback mechanisms),使囊泡能像智能材料般自主调节内部体积。特别引人注目的是纳米管挤出过程。当外力试图从多孔膜囊泡表面拉出管状突起时,膜上孔隙允许内容物跨膜流动,这种"泄压阀"效应使囊泡能持续维持最佳膜张力(membran

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-08-21

  • 基于机器学习的良性前列腺增生术后尿失禁预测模型构建与验证:一项欧洲泌尿外科学会腔内泌尿学研究

    这项开创性研究将人工智能(AI)技术引入泌尿外科领域,科研团队从两大BPH注册系统中提取关键数据,构建了能预测前列腺剜除术后尿失禁的智能模型。研究纳入年龄、前列腺体积、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量(QoL)评分、最大尿流率(Qmax)等核心参数,同时考量术前导尿管留置、尖部早期释放(EAR)技术、剜除方式(二叶/三叶/整块)及激光类型(铥光纤激光等)等手术因素。在3828例患者队列中,中位年龄68岁,前列腺体积中位数85.5cc,34%病例采用EAR技术。经过系统比对,研究人员发现经过人工精细调参的XGBoost模型展现出惊艳性能——不仅能准确识别96.8%的真实阳性病例,其88.

    来源:Prostate Cancer and Prostatic Diseases

    时间:2025-08-21

  • 摩洛哥基因组监测揭示SARS-CoV-2变异株从Alpha到Omicron亚型JN1的演变规律及公共卫生意义

    在全球新冠疫情持续演变的背景下,病毒变异株的不断出现对疫情防控构成了严峻挑战。作为连接非洲与欧洲的重要枢纽,摩洛哥在病毒传播链中扮演着关键角色。然而,此前关于该国SARS-CoV-2变异株的进化研究仅依赖于GISAID数据库的公开序列,缺乏系统性实时监测数据。病毒基因组中刺突蛋白(S蛋白)的持续突变导致免疫逃逸能力增强,特别是Omicron变异株及其亚型的快速更替,使得疫苗保护效果和公共卫生策略面临重大考验。为填补这一研究空白,由Oumaima Bouddahab领衔的国际研究团队在《npj Viruses》发表了历时四年的基因组监测成果。研究人员采用Illumina NextSeq 2000

    来源:npj Viruses

    时间:2025-08-21

  • 柑橘澳洲圆橙杂交种对黄龙病耐受性的生化与分子机制研究

    柑橘产业正面临黄龙病(Huanglongbing, HLB)的严重威胁,这种由韧皮部限制性细菌Candidatus Liberibacter asiaticus(CaLas)引起的病害,通过亚洲柑橘木虱(Diaphorina citri)传播,导致叶片斑驳黄化、果实畸形等症状。目前尚无有效防治方法,而大多数商业柑橘品种都易感HLB。令人振奋的是,澳洲野生柑橘品种如澳洲圆橙(Citrus australis)表现出对HLB的天然耐受性,这为育种提供了宝贵资源。然而,其耐受的分子机制尚不清楚,严重制约了抗病品种的选育进程。为揭示HLB耐受机制,Sheetal Ramekar等研究人员在《BMC G

    来源:BMC Genomics

    时间:2025-08-21

  • 适应性遗传学揭示大肠杆菌在持续营养限制下蛋白质结构与功能的进化约束

    在微生物进化研究中,一个长期困扰科学家的问题是:当面临持续的营养限制时,细菌会通过哪些分子途径实现适应性进化?传统观点认为,细菌可能通过改变代谢酶活性或转运蛋白结构来增强营养获取能力。然而,Katja Schwartz等研究人员在《BMC Biology》发表的研究揭示了更为复杂的图景——调控网络的重新布线可能才是细菌应对持续葡萄糖限制的关键策略。这项研究之所以重要,是因为它挑战了人们对微生物适应性进化的传统认知。在恒化器(chemostat)这一模拟持续营养限制的经典实验系统中,研究者们意外发现,大肠杆菌(Escherichia coli)更倾向于通过改变基因调控网络而非直接修饰代谢酶或转运

    来源:BMC Biology

    时间:2025-08-21


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