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综述:tRNA修饰介导的翻译重编程成为癌症治疗新靶点
ABSTRACT翻译重编程导致的蛋白质合成失调是肿瘤进展的重要特征。在癌细胞内,异常活跃的翻译过程持续满足致癌基因表达需求,而tRNA作为氨基酸转运载体,通过mRNA密码子识别指导核糖体合成多肽链,成为调控这一过程的核心元件。随着测序和质谱技术进步,研究发现tRNA上存在多种化学修饰,这些修饰通过三重机制驱动肿瘤恶性转化:1)改变特定tRNA亚型的细胞丰度;2)调控tRNA剪切生成功能片段;3)影响反密码子与mRNA的配对效率,从而选择性促进致癌相关mRNA的翻译效率。Graphical Abstract肿瘤特异性tRNA修饰通过翻译重编程构建促癌微环境:一方面增强肿瘤细胞增殖、侵袭相关蛋白合
来源:WIREs RNA
时间:2025-08-20
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综述:非小细胞肺癌细胞免疫疗法的机制与临床进展:整合视角
非小细胞肺癌细胞免疫疗法的机制与临床进展:整合视角1 引言非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%,年死亡人数达176万,5年生存率不足5%。传统疗法遭遇瓶颈之际,细胞免疫疗法通过体外扩增或基因改造的免疫细胞(如NK、TIL、DC-CIK、CAR-T)展现出变革潜力。尽管临床前数据亮眼,实体瘤的免疫抑制微环境(TME)和抗原异质性仍严重制约疗效,亟需通过细胞工程和联合策略突破困局。2 LAK细胞疗法2.1 作用机制LAK细胞由外周血淋巴细胞(PBL)经大剂量IL-2激活而成,通过穿孔素/颗粒酶途径非特异性杀伤肿瘤。但IL-2的毒性窗口窄,易引发血管渗漏综合征。临床数据显示,支气管动脉灌注局
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-20
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综述:持久性IgG免疫原的分子成分
引言疫苗接种在传染病防控中展现出广谱潜力,从麻疹到COVID-19,甚至延伸至癌症和神经退行性疾病领域。然而,不同疫苗平台诱导的抗体(Ab)半衰期差异显著——麻疹疫苗可维持终身保护,而SARS-CoV-2 mRNA疫苗的Ab半衰期仅数月。这种差异凸显了理解B细胞应答机制的重要性。小标题解析病毒样结构的双要素模型灭活疫苗如流感全病毒疫苗、脊髓灰质炎疫苗(IPV)等无需外源佐剂却能诱导长效保护,其核心在于病毒样结构的两个关键特征:1.表面抗原定向展示:病毒尺寸支架(如120 nm脂质体或31 nm蛋白衣壳)上高密度排列的抗原(如血凝素HA或VP1)可独立激活B细胞受体(BCR),通过LYN激酶非依
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-20
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肠道菌群蛋白BOC1通过抑制髓系来源抑制细胞分化展现免疫检查点抑制剂样活性
1 引言肿瘤微环境(TME)中,CD200/CD200R1免疫检查点轴的激活通过促进髓系来源抑制细胞(MDSC)分化和调节性T细胞(Treg)扩增,抑制抗肿瘤免疫应答。近期研究发现,抗生素使用与免疫检查点抑制剂(ICI)疗效呈负相关,提示肠道菌群及其代谢产物可能通过调控免疫通路影响肿瘤治疗。本研究聚焦CD200R1——一种在髓系细胞(如树突状细胞、MDSC)和淋巴细胞中高表达的免疫抑制受体,探索肠道菌群来源蛋白对其的干预潜力。2 材料与方法团队构建了包含10,966个人体肠道菌群蛋白的文库,通过基于AlphaLISA™的高通量筛选技术(结合生物素化CD200R1和His标签蛋白)鉴定出与CD2
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-20
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NINJ1寡聚化调控凋亡细胞来源的细胞外囊泡稳定性及内容物释放的机制研究
NINJ1在凋亡小体稳定性调控中的关键作用引言细胞凋亡过程中产生的凋亡小体(ApoBDs)是直径1-5 μm的大型细胞外囊泡(EVs),通过膜起泡、突起和断裂三阶段形成。若未被吞噬细胞及时清除,凋亡细胞会进入次级坏死阶段,伴随质膜破裂(PMR)和炎症信号释放。NINJ1作为PMR的执行者,其寡聚化机制在凋亡进程中的时空调控尚不明确。结果研究发现,NINJ1在凋亡细胞解体完成后显著寡聚化,并通过蓝绿温和电泳(Blue Native-PAGE)和BS3交联实验证实其高阶寡聚体主要存在于ApoBDs上。CRISPR/Cas9敲除NINJ1的骨髓源性巨噬细胞(iBMDMs)显示,NINJ1缺失不影响c
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-20
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综述:膀胱癌免疫微环境及免疫治疗研究进展
免疫微环境与膀胱癌膀胱癌的肿瘤微环境(TME)是一个由恶性细胞、免疫组分和基质构成的复杂生态系统。CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)通过穿孔素-颗粒酶途径发挥抗肿瘤作用,而调节性T细胞(Tregs)则通过分泌TGF-β和IL-10等抑制因子形成免疫抑制屏障。值得注意的是,三级淋巴结构(TLS)的形成与患者良好预后显著相关,而M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)则通过VEGF和ARG1等因子促进血管生成和免疫逃逸。膀胱癌的免疫诊断除传统组织病理学检查外,核基质蛋白22(NMP-22)和膀胱肿瘤抗原(BTA)检测已成为重要的无创诊断手段。循环肿瘤细胞(CTCs)检测技术更展现出97%的高特异性,
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-20
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综述:补体系统在人类妊娠及子痫前期中的作用
补体系统:妊娠免疫的古老守护者作为先天免疫最古老的组分,补体系统(CS)在人类妊娠中扮演着双重角色:既是胚胎植入的"保护伞",又是子痫前期(PE)的"预警信号"。从受精卵形成开始,补体组分便深度参与生殖过程——精子表面表达的CD46、CD55与卵子CR1/CR3的相互作用是受精的关键步骤,而胚胎发育过程中C1q和CD46的动态表达则构建了免疫豁免微环境。补体通路的精密调控网络补体激活通过三大通路协同运作:1.经典途径:由C1q-IgG/IgM复合物触发,形成C4b2b(C3转化酶)和C4b2b3b(C5转化酶)2.凝集素途径:依赖MBL-纤维胶凝素识别病原体,通过MASP蛋白酶激活下游级联3.
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-20
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综述:间充质干细胞及其细胞外囊泡在多种皮肤病治疗中的疗效
1 引言银屑病和特应性皮炎(AD)是两种发病率持续上升的自身免疫性皮肤病。银屑病表现为红斑、鳞屑和瘙痒,其发病涉及Th17/IL-17通路激活及角质形成细胞异常增殖;AD则以皮肤屏障缺陷和Th2型免疫反应为主导,伴随IL-4、IL-13等细胞因子升高。间充质干细胞(MSCs)因其分泌生长因子、调控免疫细胞(如抑制T细胞增殖、促进Treg分化)的能力成为治疗新选择,而MSCs衍生的细胞外囊泡(EVs)更因其低免疫原性和携带miRNA等生物活性分子的特性备受关注。2 讨论2.1 间充质干细胞来源的细胞外囊泡银屑病Bakr等研究发现,骨髓MSCs(BM-MSCs)及其外泌体可通过下调NK细胞毒性、抑
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-20
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大豆品种群体中疫霉菌诱导的代谢组变异导航:肉桂醛与拟雌内酯的广谱抗性机制解析
大豆与疫霉菌(Phytophthora sojae)的攻防战有了新发现!科研团队采用代谢组学(metabolomics)导航技术,在44个大豆品种群体中捕捉到疫霉菌入侵引发的化学防御风暴。脂质和苯丙烷类(phenylpropanoids)代谢物组成第一道防线,其中肉桂醛(cinnamaldehyde)表现亮眼——能直接摁住病原菌的孢子囊萌发和菌丝生长。更令人振奋的是,团队首次锁定苯并呋喃型(benzofuran-type)代谢物拟雌内酯(coumestrol)作为植物抗毒素(phytoalexin),其广谱抑菌能力经遗传实验实锤:过表达调控基因Dir2a/4a/4b可使大豆发根系统积累更多"化
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-20
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生命同手性之谜:跨越前生物网络的起源与传播机制
生命同手性之谜:跨越前生物网络抽象框架生命分子存在令人费解的同手性现象:生物系统中的糖类和核酸均为右旋(D型),而氨基酸却呈现左旋(L型)。传统研究多聚焦单一分子或地外起源假说,本文则强调必须在前生物化学网络尺度解决这一难题。最新实验证据与小行星原始样本分析共同支持地球本土起源假说,提出基因组是实现网络级同手性的关键位点。历史脉络与核心挑战自巴斯德发现酒石酸晶体手性现象以来,生命同手性机制研究历经三个阶段:初始对称性破缺(如外源手性剂诱导)、对映体过量(e.e.)放大、以及手性信息在全网络的保真传递。近期对Bennu和Ryugu陨石的分析颠覆了传统认知——原始氨基酸样本未显示对映体富集,否定了
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-20
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灵长类特异性锌指蛋白ZNF93通过调控APOBEC3B平衡癌症基因组稳定性与突变负荷的分子机制
Significance细胞必须在维持基因组稳定性和允许适应性进化之间取得精妙平衡。这项研究揭示了灵长类特有的转录因子ZNF93作为APOBEC3B的关键调控枢纽——这个既能促进肿瘤进化又会引发DNA损伤的突变酶。有趣的是,癌细胞似乎通过精细调节ZNF93表达水平来驾驭这把"双刃剑",既获得APOBEC3B驱动的突变优势,又避免其过度活跃导致的致命损伤。该发现为理解进化、表观遗传和癌症生物学的交叉机制提供了新范式。AbstractZNF93作为灵长类特有的KRAB锌指蛋白(KZFP),原本以抑制2000-1200万年前的L1转座子(L1PA6亚家族)而闻名。本研究发现其竟同时调控着癌症关键驱动
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-20
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口腔微生物组中异源生物合成协同代谢产物在龋齿生物膜形成中的关键作用
微生物组分析揭示mcg基因簇与龋齿的关联研究团队通过分析3组不同年龄段的龋齿患者口腔宏基因组数据,发现一个编码聚酮-非核糖体肽杂合合成酶(PKS-NRPS)的基因簇mcg与龋齿状态显著相关。该基因簇在117株测序的变形链球菌基因组中广泛存在,且在龋齿样本中的表达量比健康样本高7个数量级。cblaster基因组挖掘显示,mcg同源基因簇还存在于其他链球菌、瘤胃球菌和梭菌中,暗示其重要的生态功能。突变团块素的发现与结构解析通过构建mcgB基因敲除株(ΔmcgB)并进行高分辨质谱比较分析,研究者鉴定出两个主要代谢产物MC-584(1)和MC-586(2),其分子量分别为584.3347和586.35
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-20
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HSV-1病毒粒子蛋白组学特征与感染能力的生产者细胞依赖性研究
生产者细胞类型对HSV-1基因组与空斑形成单位比率的影响研究首先通过qPCR和空斑实验测定不同生产者细胞(HaCaT、Vero、HFF-1)产生的HSV-1 McKrae株的基因组与感染性病毒颗粒比率(genome:PFU)。结果显示HaCaT来源的病毒基因组效率最高(4.6±0.8),显著低于Vero(14.4±1.8)和HFF-1(17.0±3.4),表明生产者细胞类型直接影响病毒颗粒的感染性完整性。病毒转录与蛋白表达的细胞类型依赖性在MOI 10感染条件下,HaCaT来源的HSV-1在所有测试细胞(HaCaT、Vero、HFF-1)中均表现出更高的立即早期基因ICP27转录水平(1 hp
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-20
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人巨细胞病毒通过激活de novo磷脂酰胆碱合成通路重塑宿主脂质代谢的机制研究
人巨细胞病毒促进早期感染阶段的de novoPC合成人巨细胞病毒(HCMV)作为β-疱疹病毒,能在免疫缺陷人群和先天性感染中引发严重疾病。研究发现,HCMV感染可显著提升多种细胞类型中磷脂酰胆碱(PC)的水平,尤其是含超长链脂肪酸(VLCFA,碳数≥26)的PC分子。通过系统性比较不同细胞模型(包括人胚肺成纤维细胞HFF、内皮细胞HUVEC和视网膜上皮细胞ARPE-19),证实这种脂质重塑现象具有广谱性,且不受血清浓度或细胞汇合度影响。HCMV特异性激活de novoPC合成通路研究团队采用13C-胆碱同位素标记结合LC-MS/MS技术,首次揭示HCMV选择性地增强PC合成的de novo途径
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-20
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综述:基于槟榔(Areca catechu)的木质纤维素生物复合材料及其潜在工业应用研究进展
槟榔生物复合材料的绿色革命引言全球对合成纤维替代材料的需求推动了槟榔(Areca catechu)这种热带作物的二次开发。每公顷槟榔园每年产生10-12吨有机废弃物,传统焚烧处理不仅造成碳排放,更浪费了富含纤维素(57.3%)和半纤维素(13.3%)的宝贵资源。槟榔纤维的工业潜力槟榔叶鞘纤维(ALS)通过机械研磨或化学处理可转化为纳米纤维素(CNF)。研究表明,50% ALS增强的环氧树脂复合材料展现卓越性能:冲击强度34.1 kJ/m2,拉伸强度44.6 MPa,远超纯树脂基体。在汽车领域,三层ALS复合材料实现38 MPa拉伸强度,同时降低20%吸水率。纳米纤维素提取技术酸水解法制备的CN
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-20
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基于刺梧桐胶生物合成的氧化锌纳米花复合材料:体外抗菌、抗生物膜、抗氧化、抗癌及血液相容性研究
Highlight这项研究开发了一种环境友好且经济高效的生物纳米复合材料——基于刺梧桐胶(KG)生物聚合物的氧化锌纳米花(KG@ZnONFs)。该材料因其独特的物理化学性质在治疗应用中极具价值。材料与方法实验采用二水合醋酸锌(Zn(CH3COO)2·2H2O)为原料,刺梧桐胶(KG)购自Sigma-Aldrich。细胞实验使用Gibco公司DMEM高糖培养基,凋亡检测试剂盒来自Invitrogen。结果与讨论光学特性:KG@ZnONFs在370-380 nm处显示特征吸收峰(图2a),与文献报道的氧化锌纳米结构相符。FTIR谱图中3362 cm-1处的羟基振动峰证实KG成功修饰(图2b)。形貌
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-20
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碘-淀粉显色纳米平台联合光热精准治疗与IDO介导的免疫调节用于结直肠癌协同治疗
【Highlight】这项研究展示了装载碘(I2)和NLG919的乙酰化淀粉纳米粒(IN@ASt NPs)作为结直肠癌(CRC)治疗平台的巨大潜力。这些纳米颗粒巧妙利用了碘-淀粉的显色相互作用——其深蓝色特征和近红外(NIR)吸收能力为光热治疗(PTT)提供了天然优势。实验证实该平台具有优异的生物相容性、高效细胞摄取和可控药物释放特性。在NIR激光照射下,IN@ASt NPs能诱导温和热疗,通过钙网蛋白(CRT)暴露触发免疫原性细胞死亡(ICD)。【结论】本研究开发的IN@ASt NPs通过独特的淀粉-碘显色体系实现了双模态治疗:1)作为内源性光热剂实现精准温控PTT;2)通过缓释NLG919
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-20
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树枝状聚合物递送系统增强三阴性乳腺癌治疗效果的机制研究
三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达,成为乳腺癌中最具侵袭性和治疗挑战性的亚型。当前化疗方案面临药物溶解度低、非特异性分布导致的毒副作用以及快速获得性耐药等瓶颈。喜树碱(Campto)作为拓扑异构酶I抑制剂虽具强效抗肿瘤活性,但其临床应用受限于内酯环不稳定性和水溶性差等问题。为解决这一难题,华盛顿州立大学Anunay James Pulukuri团队在《Biomacromolecules》发表研究,设计合成第四代羟基末端PAMAM树枝状聚合物(G4-OH)与Campto的偶联物PD-Campto。该研究采用铜催化叠氮-炔环
来源:Biomacromolecules
时间:2025-08-20
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绿光光氧化还原催化聚合优化用于细胞负载水凝胶3D打印的生物相容性研究
在组织工程和再生医学领域,3D生物打印技术正成为构建复杂组织样结构的重要工具。其中,数字光处理(Digital Light Processing, DLP)技术因其卓越的打印速度和精度备受关注。然而,传统DLP技术存在一个致命缺陷——必须使用高能量的紫外光进行光固化,这不仅会损伤细胞活性,还限制了其在含细胞结构制造中的应用。如何开发出既保持DLP技术优势又具备生物相容性的新型光聚合系统,成为当前生物材料领域亟待解决的关键问题。针对这一挑战,德克萨斯大学奥斯汀分校的Lynn M. Stevens团队在《Biomacromolecules》发表重要研究成果。研究人员创新性地采用可见光区绿光作为激发
来源:Biomacromolecules
时间:2025-08-20
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大肠杆菌核糖体结合移码刺激序列(FSS)时核糖体蛋白发生显著构象变化的机制研究
核糖体作为细胞内的蛋白质合成工厂,其动态构象变化与基因翻译调控密切相关。然而,当核糖体遇到mRNA特殊二级结构(如移码刺激序列FSS)时,高度灵活的核糖体蛋白区域往往难以通过传统结构生物学手段解析。这一技术瓶颈严重阻碍了对程序性移码等关键翻译调控机制的理解。美国橡树岭国家实验室的Emily Armbruster团队在《Biomacromolecules》发表的研究,首次捕捉到FSS诱导的核糖体蛋白大规模构象重排。研究采用小角中子散射(SANS)、小角X射线散射(SAXS)和电子显微镜联用策略,对比分析了结合线性mRNA与FSS茎环结构的70S大肠杆菌核糖体。通过建立样本队列,发现核糖体蛋白st
来源:Biomacromolecules
时间:2025-08-20