• 一氧化氮通过调控氧可用性促进半胱氨酸N端降解途径的蛋白质水解

  Significance氧稳态的维持需要整合细胞自主反应与组织系统反馈。2-氨基乙硫醇双加氧酶（ADO）催化的N端降解途径具有高度O2敏感性，能动态响应氧水平变化。尽管NO对该通路的调控早有报道，但其机制一直未明。本研究揭示NO通过抑制线粒体O2消耗，显著提升胞内O2可用性，从而影响ADO底物稳定性，为细胞和组织氧平衡提供了新见解。AbstractN端含半胱氨酸（Nt-Cys）的特定蛋白通过Cys/Arg分支的N端降解途径发生快速氧依赖性水解。在哺乳动物细胞中，ADO催化半胱氨酸双加氧反应，表现出极强的O2敏感性。该通路的经典底物包括G蛋白信号调节因子RGS4/5/16和IL-32。研究证实N

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-20

• GATA3通过抑制整合素β1信号通路促进铁死亡抵抗的机制研究

  在探索细胞应对铁死亡(ferroptosis)应激机制的突破性研究中，科学家们将目光聚焦于乳腺癌肿瘤微环境的异质性。单细胞RNA测序技术揭示了一个有趣现象：具有管腔分化的癌细胞亚群展现出显著高于其他癌细胞的铁死亡抗性。深入研究发现，促进管腔分化的转录因子GATA3竟是幕后关键。这个分子通过抑制整合素β1(integrin β1)的表达，阻断了其下游FAK/ROCK信号级联反应。这条通路的重要性在于它能维持ACSL4（一种对铁死亡至关重要的脂质修饰酶）的表达水平。在基底型乳腺癌细胞中，活跃的integrin β1信号通过该途径使细胞对铁死亡敏感；而当GATA3抑制这一通路时，细胞就获得了铁死亡抗

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-20

• PSCA-CAR-NK细胞靶向前列腺干细胞抗原的细胞毒性及趋化因子特征研究

  【研究亮点】PSCA-CAR-NK细胞通过逆转录病毒转导成功构建（转导效率24.7%），其针对PSCA阳性肿瘤的特异性杀伤能力通过两种方法验证：1）检测NK细胞表面CD107a表达水平的脱颗粒实验；2）靶细胞荧光染料释放的细胞毒性试验。在自发表达PSCA的BxPC-3胰腺癌细胞系中该特性得到进一步确认。【讨论】携带CAR的免疫细胞功能增强是肿瘤免疫治疗的关键。当前CAR-NK技术正针对多种实体瘤开展临床试验（如NCT06572956和NCT06478459），其中针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的研究尤为瞩目。本研究发现的CCR7（淋巴结归巢受体）和CXCR3（肿瘤部位趋化受体）在CD56+

  来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

  时间：2025-08-20

• 综述：SARS-CoV-2与慢性肾脏病：挑战与未来方向

  引言慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESKD）患者面临"双重打击"：固有免疫缺陷叠加SARS-CoV-2易感性。肾脏作为免疫稳态调节器官，其功能衰竭导致尿毒症毒素（如马尿酸）蓄积，直接诱发B细胞凋亡和生发中心功能障碍。透析治疗进一步加剧炎症风暴，而肾移植受者（KTRs）的免疫抑制剂则使疫苗应答"雪上加霜"。流行病学与临床结局透析患者COVID-19发病率达7.7%（95%CI 5.0-10.9%），死亡率较普通人群高3-4倍。Omicron变异株流行期间，尽管疫苗覆盖率提升，但KTRs的突破性感染率仍达健康人群的8倍。Meta分析显示，腹膜透析（PD）患者的炎症标志物水平显著低于血液透析（H

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-20

• 综述：系统性红斑狼疮重症监护的ICU结局与管理系统评价

  Abstract系统性红斑狼疮（SLE）作为累及多器官的自身免疫病，其重症患者常需ICU干预。最新系统评价显示，感染（40%）、肺部受累（17%）和肾脏急性发作（13%）是主要入住诱因，而SLEDAI-2K16时死亡率飙升至80%，显著优于APACHE II和SOFA评分的预测效能。BackgroundSLE患者因中枢神经、心血管等系统受累导致病情急剧恶化，约10-35%住院患者需转入ICU。既往研究表明，感染与疾病活动度是ICU收治的主因，但死亡率差异显著（20%-82%），亟需统一管理标准。Methods研究遵循PRISMA指南，检索截至2024年的39项研究（含1项随机试验）。纳入标准聚

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-08-20

• BST2介导的膜动态调控：揭示胶质母细胞瘤放射抵抗新机制及靶向治疗策略

  胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤，其放疗抵抗特性导致患者预后极差。表皮生长因子受体变异体III(EGFRvIII)作为GBM常见突变体，可通过非配体依赖方式激活促放射抵抗通路。有趣的是，细胞膜动态特性被发现能显著影响EGFRvIII活化——骨髓基质抗原2(BST2/CD317/TETHERIN)作为关键桥梁，将膜物理特性与生存信号传导精密耦合。辐射刺激会引发膜柔性改变，进而放大BST2功能：一方面稳定富含胆固醇的脂筏微结构域，另一方面驱动EGFRvIII形成功能性簇团。FDA已批准药物熊果苷(arbutin)对BST2的药理抑制，成功打破这一恶性循环：通过增强线粒体活性氧(ROS)

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-20

• IQGAP3通过破坏Axin1-CK1α相互作用促进Wnt信号传导：胃癌治疗新靶点的发现

  在癌症研究领域，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活是肿瘤发生发展的关键驱动因素。作为该通路的核心调控元件，β-catenin的稳定性受到"破坏复合物"（destruction complex）的精密调控，其中Axin1作为支架蛋白发挥着枢纽作用。然而，在多种上皮性癌症中高度上调的支架蛋白IQGAP3，其与Wnt信号通路的相互作用机制尚不明确，这成为制约靶向治疗开发的重要科学问题。为揭示IQGAP3的分子机制，Muhammad Bakhait Rahmat团队在《Oncogene》发表了创新性研究成果。研究采用TurboID邻近标记技术绘制了IQGAP3的相互作用网络，结合免疫共沉淀、

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-20

• 年轻女性侵袭性乳腺癌的蛋白基因组特征解析：揭示预后差异的分子机制与治疗新靶点

  乳腺癌是威胁女性健康的重大疾病，尽管40岁以下年轻患者仅占5%，但其肿瘤更具侵袭性，复发率和死亡率显著高于老年患者。临床数据显示，年轻患者确诊时分期更晚、肿瘤分级更高，且激素受体阴性/HER2阳性或三阴性乳腺癌比例更高。但传统分子分型无法完全解释这种年龄相关的预后差异，这促使科学家们追问：驱动年轻乳腺癌恶性进展的深层分子机制是什么？为破解这一难题，由Praveen-Kumar Raj-Kumar等组成的APOLLO研究网络在《npj Breast Cancer》发表重要成果。研究者采用激光显微切割(LMD)技术富集肿瘤细胞，对34对年龄匹配（<40岁 vs ≥60岁）的乳腺癌样本开展全基因组测

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-08-20

• 磷脂代谢驱动HIF-1α过表达通过细胞病理性缺氧诱发脓毒症心肌病

  当机体遭遇脂多糖(LPS)攻击时，心肌细胞内的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)会像脱缰野马般失控表达。这种异常现象背后隐藏着精密的代谢调控机制——核因子-κB(NF-κB)像交响乐指挥家般激活了环氧合酶2(COX2)和分泌型磷脂酶A2(sPLA2)的表达，进而通过磷脂代谢产物(前列腺素和溶血磷脂/游离脂肪酸)激活蛋白激酶A(PKA)，给HIF-1α套上了"防降解盔甲"。被过度稳定的HIF-1α转而化身线粒体杀手，通过诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生过量一氧化氮，使心肌细胞的能量工厂陷入"缺氧假死"状态。这种被称为细胞病理性缺氧的现象，直接导致心脏收缩力断崖式下降。研究团队巧妙运用心脏特异性

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-08-20

• 高效解析microRNA调控程序的新框架在CD8+ T细胞亚群功能异质性研究中的应用

  在免疫系统的精密调控网络中，CD8+ T细胞如同特种部队，能够针对病原体发动精准打击并形成长期记忆。然而这支"部队"的成员并非整齐划一——近年研究发现，看似均一的初始（naive）CD8+ T细胞实际上存在显著异质性，包括表型差异（如真实初始TN与虚拟记忆VM细胞）和发育起源差异（如成年与新生个体来源）。这些亚群在激活后展现出截然不同的动力学特征和免疫功能，但决定其命运分化的分子开关仍笼罩在迷雾中。问题的关键在于：为何来自不同发育阶段的初始T细胞会走向不同命运？成年个体的初始T细胞倾向于形成持久记忆，而新生儿来源的则倾向于快速效应反应但缺乏记忆潜力。已有线索指向微小RNA（microRNA）可

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-08-20

• 转座子介导的基因流动塑造巨蜥古老性染色体的动态进化

  Highlight患者75岁的转移性肾细胞癌(mRCC)患者，要求ECOG-PS评分0-2且未接受过系统治疗。通过G8量表（≤14分）和CIRS-G评估衰弱状态，重点关注药物代谢相关的肝肾功能指标。结果24例中位年龄78岁的患者中，50%存在衰弱风险。卡博替尼40mg起始剂量下：• 客观缓解率(ORR)达29.2%（7例部分缓解）• 中位无进展生存期(PFS)仅2.8个月，但中位总生存期(OS)达33.7个月• 58.3%患者因非血液学毒性需减量，70.8%需暂停给药• 3例5级不良事件（脑出血/肺炎等）均与治疗无关讨论尽管PFS较短，但OS与年轻患者数据相当，提示卡博替尼对老年mRCC仍有显

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-08-20

• TRIM32通过降解CHEK2增强IL-6分泌促进非小细胞肺癌抗失巢凋亡及转移的机制研究

  在非小细胞肺癌(NSCLC)致命性转移过程中，细胞抵抗失巢凋亡(anoikis resistance)的能力至关重要。最新研究揭示了三联基序蛋白32(TRIM32)通过精妙的分子调控网络推动这一恶性进程：作为E3泛素连接酶，TRIM32与细胞周期检查点激酶2(CHEK2)特异性结合，通过K48连接的多聚泛素化修饰引导CHEK2发生蛋白酶体降解。这种降解作用解除CHEK2对白细胞介素-6(IL-6)的抑制，导致IL-6分泌暴增。实验证据显示，CHEK2犹如"分子刹车"般显著抑制NSCLC细胞的抗失巢凋亡能力和转移潜能。而TRIM32过表达则像"加速踏板"，通过CHEK2/IL-6信号轴驱动肿瘤细

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-08-20

• 沙门氏菌FraB脱糖酶晶体结构揭示活性位点显著可塑性的构象异源二聚体

  沙门氏菌FraB脱糖酶的结构奥秘与功能启示引言：Amadori化合物的代谢之谜非酶促反应形成的Amadori化合物（如6-磷酸果糖天冬氨酸，6-P-F-Asp）是自然界广泛存在的糖胺缀合物。沙门氏菌通过fra基因座编码的代谢通路将其分解为葡萄糖-6-磷酸（Glc-6-P）和天冬氨酸（Asp），其中FraB脱糖酶催化的最后一步反应尤为关键。令人惊讶的是，缺失FraB会导致6-P-F-Asp积累，使沙门氏菌在小鼠感染模型中毒力降低1000倍，这使其成为抗感染治疗的理想靶点。结构解析：从静态图像到动态画卷通过表面熵减策略（SERp）获得六种FraB晶体结构（分辨率达1.48Å），包括野生型（WT′）

  来源：Protein Science

  时间：2025-08-20

• 基于高斯加速分子动力学模拟揭示mGlu2–mGlu4异源二聚体中Gi蛋白偏向激活的分子机制

  这项突破性研究像分子显微镜般揭示了代谢型谷氨酸受体(mGlu)家族中鲜为人知的"二重奏"奥秘。当mGlu2和mGlu4这两个亚型组成异源二聚体时，Gi蛋白会像磁铁般更倾向于吸附在mGlu4亚基上。研究团队运用高斯加速分子动力学(GaMD)这项"分子摄像机"技术，捕捉到正构调节剂(PAM)这个"分子开关"的调控规律：当PAM与Gi偶联的亚基结合时，能增强Gi蛋白的"握手力度"；但若PAM结合mGlu2而Gi结合mGlu4时，反而会削弱这种相互作用。更精妙的是，第二胞内环(ICL2)区域如同"分子天线"，通过扰动残基间耦合网络来传导PAM的调控信号。这些发现不仅解开了G蛋白偏向激活的分子密码，更为

  来源：Protein Science

  时间：2025-08-20

• 枯草杆菌蛋白酶同源物ISP1与SbtE能量景观的序列与结构决定因素研究

  蛋白质的能量景观（energy landscape）包含其所有可及构象、种群分布及相互转换动力学，这些信息均编码于氨基酸序列中。虽然蛋白质天然态（native state）的编码机制已被阐明，但序列如何调控解折叠/重折叠动力学屏障仍属未知。本研究选取枯草杆菌（Bacillus subtilis）中两个预期具有显著动力学差异的同源枯草杆菌蛋白酶（subtilisin）——胞内蛋白酶ISP1（Intracellular Subtilisin Protease 1）和胞外蛋白酶SbtE（Subtilisin E）进行对比。有趣的是，ISP1作为胞内蛋白仅携带小型前肽结构域（pro-domain），传

  来源：Protein Science

  时间：2025-08-20

• 教育程度通过SETD1A表观遗传调控影响帕金森病风险的机制研究

  这项开创性研究揭示了教育程度与帕金森病(PD)风险之间的表观遗传桥梁。通过整合全基因组关联研究(GWAS)数据、血液表达数量性状位点(eQTL)和甲基化QTL数据，研究团队运用双样本孟德尔随机化(MR)和基于摘要数据的SMR分析，锁定5个可干预环境因素。其中，教育年限的延长会引发cg09162137位点超甲基化，像精准的分子开关般抑制组蛋白甲基转移酶SETD1A的表达——该基因在PD患者脑组织中显著低表达。深入机制研究发现，SETD1A可能通过调控线粒体功能网络和α-突触核蛋白(α-synuclein)病理过程影响神经退行性变。蛋白质互作网络分析显示，SETD1A与多个神经保护通路的关键蛋白存

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-08-20

• ACE试验设计：肠道菌群代谢物雌马酚（Equol）靶向雌激素受体β（ERβ）延缓血管与认知衰老的临床研究

  引言阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）预计到2060年将影响超过1380万美国人，年医疗成本超1万亿美元。营养干预，尤其是具有生物活性的膳食成分（如大豆异黄酮代谢物雌马酚），可能通过调节血管和神经保护机制延缓认知衰退。雌马酚作为肠道菌群代谢大豆苷元（daidzein）的产物，是选择性ERβ激动剂，临床前研究显示其具有抗氧化、抗炎及血管保护作用，但人体试验证据尚属空白。研究方法ACE试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，在美国匹兹堡大学、维克森林大学和埃默里大学开展。招募65-85岁无痴呆社区老年人，随机分为每日10 mg雌马酚组（n=185）和安慰剂组（n=184），干预24个月

  来源：Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-08-20

• 基于工作记忆与连贯性言语任务结合的自动化认知筛查工具开发及其在初级医疗中早期识别认知障碍的分类准确性研究

  背景与方法认知障碍的早期筛查在初级医疗中面临重大挑战。当前研究开发了一种结合工作记忆测试和语音分析技术的自动化工具，采用贝叶斯加性回归树(BART)算法构建预测模型。研究纳入104名老年人(53名认知正常CN，51名认知障碍CI)，通过90秒数字符号匹配任务(Speeded Matching, SM)和四项言语任务(图片描述、程序性叙述、个人重要事件回忆、倒数数字)采集数据，并提取26项声学特征(如基频、共振峰、语速)和30项语言特征(如语法复杂度、词频、语义多样性)。关键发现模型验证显示，包含首次SM测试(SM1)、二次测试差异(SMDiff)和个人叙事任务特征的三联组合表现最优，交叉验证A

  来源：Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-08-20

• 肿瘤源eIF4E富集胞外囊泡通过HMGCR介导的代谢重编程诱导免疫抑制性巨噬细胞促进卵巢癌进展

  肿瘤微环境中的代谢重编程与免疫抑制机制引言肿瘤微环境(TME)中复杂的细胞间通讯网络是影响肿瘤进展的关键因素。近年研究发现，肿瘤源性胞外囊泡(EVs)在介导TME细胞间通讯中扮演重要角色。卵巢癌细胞释放的EVs携带特定分子信号，可显著影响免疫细胞功能。本研究聚焦于EVs中富集的真核翻译起始因子eIF4E，揭示了其通过代谢重编程诱导免疫抑制性巨噬细胞的新机制。肿瘤源性EVs富含翻译调控因子eIF4E和eIF4A1通过蛋白质组学分析发现，卵巢癌细胞系HeyA8和OVCAR5来源的EVs中显著富集翻译起始相关蛋白，其中eIF4E和eIF4A1表达尤为突出。透射电镜和免疫金标记证实了这些因子在EVs中

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-20

• 基于遗传算法的异源三聚体胶原模拟肽特异性设计与工程化应用

  1 引言胶原作为哺乳动物中含量最丰富的蛋白质，其独特的聚脯氨酸II型（PPII）三螺旋结构由三条肽链缠绕而成。天然胶原更多以异源三聚体形式存在，但传统设计方法面临竞争性组合和注册问题。GRACE算法通过遗传优化解决了这一难题，结合SCEPTTr1.2评分系统（整合氨基酸倾向性、轴向/侧向配对相互作用等参数），可精准预测三螺旋熔解温度（Tm）和特异性（ΔTm）。2.1 GRACE构建算法核心采用遗传进化策略：•初始种群：随机生成500组符合Xaa-Yaa-Gly模体的肽序列•适应性评估：通过SCEPTTr1.2计算Tm和ΔTm，权重各占50%•进化操作：设置0.6交叉率和0.2突变率，保留生物活

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-20

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