• LSD1通过非酶促支架功能调控造血干细胞扩增与髓系分化的分子机制

  在血液系统发育过程中，组蛋白修饰酶如何协调造血干细胞(HSC)自我更新与分化始终是领域内核心科学问题。作为关键表观遗传调控因子，赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1/KDM1A)既能通过氨基氧化酶结构域去除组蛋白H3K4me1/2修饰，又能作为支架蛋白参与转录抑制复合体组装。既往研究发现LSD1缺失会导致造血系统严重缺陷，但其酶活与非酶活功能在造血过程中的相对贡献仍不明确，这直接关系到靶向LSD1治疗血液疾病策略的开发。为解决这一关键问题，德国弗莱堡大学医学中心（University of Freiburg Faculty of Medicine）的研究团队在《Cell Death and Di

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-16

• 基于言语特征数字分析的帕金森病认知表型鉴定

  这项开创性研究揭示了数字语音分析在帕金森病(PD)认知评估中的突破性应用。研究团队让464名西班牙语系PD患者完成分类(动物)、主题(超市)和音素(/p/)言语流畅性测试，精准量化了语义变异性、粒度、具象度、词长、词频和语音邻域密度六大特征。在第一项研究中，通过岭回归模型，这些言语特征成功预测了Mattis痴呆评定量表(MDRS)总分及各分项得分(R=0.51, P<0.001)。第二项研究则发现，与124名认知正常患者相比，123名轻度认知障碍(MCI)患者产生的词汇具有更低的语义变异性、更抽象的词汇选择和更短的词长(P<0.05)。随机森林模型在验证集中展现出优异的MCI鉴别能

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-08-16

• 帕金森病相关基因在癌症中的预后价值与生物学机制研究

  越来越多的证据表明帕金森病(Parkinson's disease, PD)与癌症风险存在显著关联。流行病学研究显示，PD患者罹患肺癌、泌尿生殖系统癌和胃肠道癌的风险较低，但黑色素瘤和脑癌风险却显著升高。为破解这种"双向关联"的分子机制，研究者系统分析了7个PD致病基因——包括α-突触核蛋白基因(SNCA)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)等，在18种TCGA癌症和16种DepMap癌细胞系中的表达特征。通过生物信息学分析发现，这些基因的表达水平与患者总生存期呈现癌症类型特异性相关，且这种关联常受到肿瘤抑制蛋白TP53基因状态的调控。更引人注目的是，这些

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-08-16

• 帕金森病前驱期与临床期血浆代谢组学特征及其早期预测价值研究

  这项开创性研究深入探索了帕金森病(PD)前驱期和临床期的血浆代谢组学特征。科研团队对来自三大经典队列（护士健康研究NHS、卫生专业人员随访研究HPFS和癌症预防研究II）的922例样本进行精密分析，其中809例采集于诊断前11年（前驱期），113例采集于诊断后2年（临床期）。通过条件逻辑回归和机器学习技术，研究发现氨基酸、酰基肉碱(acyl-carnitines)和特定脂质分子与PD发展存在显著关联。有趣的是，反映咖啡摄入、吸烟行为和对乙酰氨基酚(acetaminophen)代谢的分子显示出持续的保护效应。研究特别指出，前驱期样本中虽然检测到代谢异常，但尚未形成足以准确预测临床PD的特异性特征

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-08-16

• 靶向gp130受体的单域抗体：突破性抗炎与抗癌治疗新策略

  靶向gp130受体的单域抗体开发IL-6型细胞因子通过共享受体gp130调控免疫稳态，其异常激活与自身免疫病、癌症密切相关。传统疗法仅靶向单一细胞因子（如IL-6/IL-6R），而本研究首次设计四种骆驼源单域抗体（GP01/11/13/20-Fc），直接阻断gp130的D2/D3结构域，实现广谱抑制。高亲和力与精准表位定位通过酵母展示筛选和BLI分析，四种抗体对gp130的KD达1.1-5.18 nM。表位竞争实验显示其结合区域与IL-11:IL-11R复合物重叠，其中GP13/20-Fc特异性识别D2结构域EF环（含Y190/F191关键位点），而GP01/11-Fc作用于邻近区域。Alph

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-16

• 嵌合抗HLA抗体受体工程化调节性T细胞抑制预致敏移植受者同种异体抗原特异性B细胞的研究

  Introduction器官移植领域面临的核心挑战是20%首次移植和75%二次移植患者存在抗人类白细胞抗原（HLA）抗体。其中HLA-A2作为高频错配位点（占欧美肾移植25%），其致敏患者面临供体器官匹配困难、抗体介导排斥（AMR）和慢性排斥风险。现有脱敏方案（如利妥昔单抗）非特异性清除B细胞导致感染等副作用。研究团队另辟蹊径，利用具有免疫抑制特性的调节性T细胞（Tregs），通过基因工程赋予其靶向抗HLA-A2 B细胞的嵌合受体（CHAR），该受体由HLA-A2胞外域与CD28-CD3ζ胞内信号域构成。Materials and methods技术路线包含三大创新模块：1.分子构建：采用慢病

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-16

• 综述：Hallopeau连续性肢端皮炎的研究进展及生物制剂和小分子靶向免疫调节治疗

  1 引言Hallopeau连续性肢端皮炎（ACH）作为脓疱型银屑病的亚型，以指（趾）端无菌性脓疱为特征。由于缺乏临床指南，当前治疗多依赖病例报告。研究表明，IL-23/IL-17炎症轴在ACH发病中起核心作用，针对该通路的生物制剂展现出显著疗效。2 TNF抑制剂TNF-α通过促进角蛋白6（CK6）表达、招募树突细胞等机制参与ACH进展。阿达木单抗在成人和儿童ACH患者中均显示卓越疗效，尤其对合并IL36RN突变或伴发克罗恩病、关节炎的患者。英夫利昔单抗虽有效但易出现继发性失效，而依那西普对儿童骨吸收并发症有独特优势。妊娠期患者可考虑胎盘透过率极低的赛妥珠单抗。3 IL-17抑制剂司库奇尤单抗作

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-16

• 维得利珠单抗治疗克罗恩病患者的单细胞分析揭示浆细胞样树突状细胞与经典单核细胞的应答差异机制

  1 引言克罗恩病（CD）作为炎症性肠病（IBD）的重要亚型，其治疗难点在于维得利珠单抗（VDZ）的临床应答率仅30%-45%。VDZ通过阻断整合素α4β7/MAdCAM-1相互作用抑制淋巴细胞肠道归巢，但近年研究发现髓系细胞和B细胞也可能受其影响。本研究通过单细胞多组学技术，首次揭示了VDZ应答差异的细胞和分子基础。2 材料与方法研究纳入8例VDZ治疗的CD患者（4例应答者/4例非应答者），应答标准综合内镜评分（SES-CD≥50%下降）和生化指标（CRP/FCP降低）。采用10X Genomics Chromium和Fluidigm CyTOF3-Helios平台分析PBMC，通过加权最近邻

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-16

• 综述：胶质瘤免疫应答中的免疫检查点：同一枚硬币的两面

  免疫球蛋白超家族免疫检查点胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其免疫抑制性微环境的核心调控者是以PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点分子。PD-L1在90%的胶质母细胞瘤细胞中过表达，通过SHP-2介导的TCR信号抑制使CD8+T细胞功能耗竭。值得注意的是，胶质瘤干细胞还能通过外泌体递送PD-L1至远端组织。CTLA-4则通过竞争性结合CD80/CD86，阻断CD28共刺激信号，其表达量与IDH野生型胶质瘤患者的低生存率显著相关。B7-H3和B7-H4等新型检查点表现出与PD-L1的互斥表达模式，其中B7-H3通过激活JAK2/STAT3通路促进上皮-间质转化，而B7-H4

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-16

• 综述：组织驻留记忆T细胞的表观遗传调控

  组织驻留记忆T细胞的表观遗传调控引言组织驻留记忆T细胞（TRM）是一类兼具效应与记忆功能的异质性T细胞亚群，通过表达CD69、CD103等标志物长期驻留于皮肤、肺、肠道等组织，构成抵御病原体再感染的第一道防线。近年研究发现，TRM在肿瘤免疫监视和自身免疫疾病中扮演双重角色，其命运决定与功能调控高度依赖表观遗传机制——包括染色质可及性、DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的协同作用。染色质可及性TRM的染色质开放特征显著区别于循环T细胞。单细胞多组学分析显示，TRM前体细胞在非淋巴组织（如小肠上皮）中表现出CD69、Nr4a1等驻留基因的染色质开放状态，而循环相关基因Klf2、S1pr1则处于

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-16

• 沃尔巴克氏体核苷酸组成调控基因表达的机制：MidA甲基转移酶的关键作用

  摘要沃尔巴克氏体(Wolbachia pipientis)作为昆虫中最常见的胞内共生菌，其基因表达与宿主发育阶段存在显著协同性，但调控机制长期未知。本研究通过分析4个沃尔巴克氏体菌株(wOo/wDi/wBm/wMel)的55组RNA-seq数据，首次发现基因表达水平与核苷酸组成存在显著相关性：胞嘧啶含量(%C)和基因长度呈正相关，胸腺嘧啶含量(%T)呈负相关。这种关联的强度与甲基转移酶midA的表达量密切相关——当midA高表达时，腺嘌呤含量(%A)与基因表达呈负相关，而midA低表达时则转为正相关。引言沃尔巴克氏体作为α-变形菌纲成员，在宿主经历基因组重排和调控序列大量丢失的情况下，仍能协调

  来源：mSystems

  时间：2025-08-16

• 强化纤维素富集聚乳酸-稻壳增强可持续生物复合材料：化学预处理对生物复合材料热机械性能的影响机制研究

  在莫桑比克北部地区，37%的五岁以下儿童面临慢性营养不良，传统谷物粥因高黏度和低蛋白难以满足需求。这一严峻现状催生了瑞典国际开发合作署（Sida）资助的创新研究——通过发酵和发芽预处理本土作物珍珠粟（Pearl millet）与豇豆（Cowpea），开发高营养复合粥。瑞典农业科学大学（Swedish University of Agricultural Sciences）的Sunera Nurmomade团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究中，采用快速黏度分析仪（RVA）测定糊化特性，结合九点享乐量表感官评价，

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-16

• 铜死亡增强协同治疗：基于右旋糖酐修饰的铜-MOF纳米酶多酶级联模拟在三阴性乳腺癌中的应用

  Highlight材料蛋白酶抑制剂混合物（Merck KGaA）、磷酸酶抑制剂cocktail 2/3（Merck KGaA）及抗体（抗CK2α/α′来自Biorad，抗CK2β来自Abcam）等试剂用于实验。CK2缺陷细胞与亲本C2C12细胞系的分泌组比较SILAC定量蛋白质组学分析采用三重SILAC技术对比野生型（WT）与两种CK2缺陷细胞（CK2α−/−/Δα′和CK2β−/−）的分泌组。结果显示，CK2缺失导致50%以上定量蛋白分泌异常，显著影响ECM相关蛋白（如纤连蛋白）和细胞迁移功能。讨论CK2通过调控分泌组重塑肿瘤微环境：其缺失导致ECM组织、细胞粘附相关蛋白分泌紊乱，野生型细胞

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-16

• 蛋白激酶CK2调控细胞分泌组影响细胞迁移及细胞外基质重构的机制研究

  Highlight蛋白激酶CK2作为细胞外微环境的"建筑师"，通过三重SILAC定量蛋白质组学解码其调控分泌组的全新机制材料与方法实验采用德国Merck KGaA的蛋白酶抑制剂混合物和磷酸酶抑制剂cocktail 2/3，抗体来自Biorad（抗CK2α/α’）和Abcam（抗CK2β等）。通过FACS分析和细胞分选技术，对野生型（WT）与CK2α−/−/Δα′、CK2β−/−克隆细胞系进行三重SILAC标记比较。结果CK2缺陷细胞的分泌组发生显著改变：• ECM相关蛋白占比超50%• 细胞迁移能力检测显示：WT细胞在CK2缺陷条件培养基中迁移受损• 发现多个新型CK2调控的分泌蛋白靶点讨论这

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-16

• 跨物种视觉皮层功能对应研究：基于电影观看任务的人类与狨猴相关性、冗余性与协同性分析

  亮点• 发现人类与狨猴视觉皮层在电影观看时存在显著的功能对应模式• 揭示跨物种信息处理同时存在冗余性（稳定核心）和协同性（动态整合）双重机制• 首次定位人类PeEc与狨猴高级视觉区的特异性协同关系讨论跨物种功能对应研究为理解视觉处理的神经机制打开新窗口。通过比较不同物种对相同刺激的反应，不仅能揭示脑功能进化特征，还能发现跨物种共享的神经表征模式。本研究创新性地结合相关性、冗余性和协同性三维度分析，突破了传统仅关注两两交互的局限。特别是发现的内嗅周皮层(PeEc)与颞枕区的协同关系，暗示灵长类在高级视觉信息整合中存在保守的神经计算策略。结论本研究确立了狨猴作为研究人类视觉感知的优质模型动物。冗余

  来源：Brain Research

  时间：2025-08-16

• 综述：动物寄生线虫分子工具研究进展——从遗传标记到宏条形码与基因组学

  动物寄生线虫分子工具研究进展内部转录间隔区作为分子标记核糖体DNA的内转录间隔区（ITS-1/ITS-2）因其高度变异性成为线虫鉴定的黄金标准。NC1-NC2引物对在圆线虫目（Strongylida）中展现出卓越特异性，可扩增250-450bp片段，实现单卵水平检测。这些非编码区通过保守二级结构指导rRNA成熟，其种内保守性与种间变异性平衡的特性，使其成为区分近缘种的理想靶标。分类学研究工具PCR-RFLP和SSCP等早期技术已发展为实时荧光定量PCR（qPCR）和数字PCR（dPCR）。针对捻转血矛线虫（Haemonchus contortus）、奥氏奥斯特线虫（Ostertagia ost

  来源：Biotechnology Advances

  时间：2025-08-16

• 综述：论精神病理学一般因素的心理测量学特性与基因组病因学

  精神病理学一般因素的科学争议与证据精神障碍共病与层级模型的提出精神病学领域长期面临高共病率的挑战，约半数患者同时符合多种诊断标准。这种跨诊断关联促使研究者借鉴智力研究的层级模型，提出精神病理学也存在类似结构：顶端是解释所有症状共变的一般因素（p因子），下层是内化（如焦虑、抑郁）、外化（如ADHD）和精神病性等特定维度。尽管特定维度已被广泛接受，p因子自十年前提出以来始终伴随争议。临床预测效度的实证支持大量纵向研究表明p因子能独立预测多种临床相关结局。瑞典基于40万男性的队列发现，p因子与后期自杀意念（r=0.57）、药物过量等结局的关联强度堪比智商与教育成就的关系。更关键的是，这些预测效应在控

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-08-16

• 综述：长链非编码RNA通过调控酶促反应优化癌症代谢和蛋白质修饰的机制

  长链非编码RNA（lncRNA）作为关键调控因子，通过独特的分子机制参与癌症发生发展。这些长度超过200个核苷酸的RNA分子，虽不编码蛋白质，却能精确调控细胞代谢和蛋白质功能，成为癌症治疗的潜在靶点。LNCRNAS作为代谢酶活性的调节剂在代谢重编程领域，lncRNAs展现出惊人的调控能力。糖酵解过程中，lncRNA-6195通过结合烯醇化酶1（ENO1）的237-405氨基酸区域，显著抑制其催化活性，降低磷酸烯醇式丙酮酸水平。这种相互作用促使肝癌细胞从糖酵解转向氧化磷酸化，为代谢干预提供新思路。更具突破性的是lncRNAs的"分子支架"功能。短亚型NEAT1（NEAT1_1）在乳腺癌中充当PG

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-08-16

• COVID-19疫苗接种与异常子宫出血风险：一项全国性自控病例系列研究

  Highlight本研究通过混合方法设计（包括集群随机试验和定性研究），评估了CONFIVAC培训项目对儿科医护人员(PHCWs)应对疫苗犹豫(VH)能力的提升效果。Results在干预组中，PHCWs更倾向于使用预设性沟通（aOR:4.05 [2.30;7.15]）和提前预告疫苗接种计划（aOR:2.64 [1.50;4.65]）。虽然明确推荐疫苗接种的行为未达统计学显著性（aOR:1.75 [0.89;3.44]），但干预组自我感知培训充分性显著提高（aOR:3.85 [2.10;7.03]）。定性研究显示参与者沟通策略改善、对VH家庭共情能力增强。DiscussionCONFIVAC项目

  来源：Vaccine

  时间：2025-08-16

• E4酶Ufd2催化K48/K29分支泛素链的结构机制解析

  这项突破性研究首次揭示了E4酶Ufd2催化K48/K29分支泛素链的分子机制。研究人员巧妙运用化学交联技术"冻结"了Ufd2与K29连接的二泛素(K29diUb)和三泛素(K29triUb)相互作用的关键瞬间，通过冷冻电镜(cryo-EM)成功解析了这些瞬态复合物的三维结构。研究发现Ufd2的核心区域进化出独特的K29diUb结合域，该结构域与近端和远端泛素分子形成广泛相互作用网络。这种特异的结合模式将K48位点精准定位在Ubc4(E2酶)的活性中心附近，从而高效催化K48分支的形成。更有趣的是，在K29triUb底物上，Ufd2会形成特殊的二聚体构象，两个Ufd2分子与各自的Ubc4协同作用

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-08-16

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