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妊娠期降低COVID-19疫苗对新型变异株的交叉免疫保护作用
COVID-19大流行期间,孕妇群体面临显著增高的重症和死亡风险,其住院率和机械通气需求远超普通人群。尽管美国妇产科学会强烈建议孕期接种疫苗,但2023-2024年度孕妇加强针接种率不足15%,远低于流感疫苗覆盖率。这种接种迟疑部分源于妊娠期免疫应答特征不明——虽然前期研究证实孕妇接种后能产生中和抗体(nAb)并通过胎盘转移给胎儿,但对奥密克戎变异株的交叉保护效果仍存在重大知识空白。约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的研究团队通过前瞻性队列研究,首次系统揭示了妊娠状态对COVID-19疫苗免疫应答的调控机制。研究纳入7名妊娠32-36周孕妇和13名年龄匹配非孕
来源:npj Vaccines
时间:2025-08-14
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靶向分离H2依赖性甲基营养型产甲烷菌的鸡尾酒式四阶段策略
产甲烷古菌(methanogenic archaea)作为全球碳循环和气候变化的关键参与者,其H2依赖性甲基营养型(H250种条件的封闭批次培养优化目标HMM生长环境;接着利用96孔板连续稀释结合底物限制清除非目标古菌;随后通过抗生素-溶菌酶联用将细菌多样性降至单一菌株;最终通过反复抗生素鸡尾酒处理获得热变形菌门(Thermoproteota)HMM纯培养物Methanosuratincola petrocarbonis LWZ-6。研究同步采用16S rRNA基因扩增子测序、宏基因组测序和qPCR等分子手段,实时监测微生物群落演替并验证目标HMM的生长优势。该方案可根据不同HMM的底物利用特
来源:Nature Protocols
时间:2025-08-14
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自发性与实验性淋巴结转移模型构建及其在黑色素瘤免疫微环境研究中的应用
淋巴结(LN)转移是实体瘤恶性进展的保守特征,预示着更差的临床预后。这些转移灶不仅能诱导系统性肿瘤特异性免疫耐受,还可能成为远端转移的"蓄水池"。然而目前缺乏能够系统研究LN转移生物学特性及其在转移进程中系统性影响的临床前模型。研究者构建了一套创新性小鼠黑色素瘤LN转移模型,包含具有增强LN转移潜能的同源可移植黑色素瘤细胞系家族。该体系提供两种互补研究路径:其一是自发性转移模型——通过原发瘤植入后21-28天观察LN自然定植过程;其二是实验性转移模型——在原发瘤基础上直接进行瘤细胞LN注射。两种模型均可通过异步静脉注射评估LN转移对远端转移的影响。该模型系统具有三大突破性应用价值:1) 解析转
来源:Nature Protocols
时间:2025-08-14
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RyR2关键磷酸化位点缺失通过激活钠电流导致心律失常的新机制
心脏每一次有力的跳动,都依赖于精密调控的钙信号系统。在这个系统中,兰尼碱受体2(RyR2)作为心肌细胞肌浆网(SR)上最重要的钙释放通道,其功能异常与多种致命性心律失常密切相关。长期以来,科学界对RyR2上三个关键磷酸化位点(S2031、S2808和S2814)的功能争论不休——这些位点究竟如何调控心脏对"战斗或逃跑"反应(肾上腺素能刺激)的应答?为什么单独突变某个位点与同时突变多个位点会产生截然不同的表型?这些问题一直困扰着研究人员。为解答这些疑问,威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的研究团队在《Nature Cardiovascular
来源:Nature Cardiovascular Research
时间:2025-08-14
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杏仁核-皮层环路编码泛化恐惧记忆的神经机制研究
恐惧记忆的过度泛化是创伤后应激障碍(PTSD)等焦虑障碍的核心特征,但大脑如何在高强度威胁下快速形成泛化记忆仍是未解之谜。传统研究多关注经过反复训练形成的精确恐惧记忆,而对单次高强度威胁引发的泛化记忆编码机制知之甚少。前扣带回皮层(ACC)虽被证实参与远程恐惧记忆和泛化恐惧表达,但其在记忆编码阶段的作用及神经环路基础尚不明确。南卡罗来纳大学医学院(University of South Carolina School of Medicine)的Carly J. Vincent团队在《Molecular Psychiatry》发表研究,通过多学科技术揭示了ACC在编码泛化恐惧记忆中的关键作用。研
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-08-14
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Mx1标记的牙髓祖细胞:揭示小鼠磨牙中成牙本质细胞与牙本质再生的主要来源
牙齿作为人体最坚硬的组织,其内部的牙髓和成牙本质细胞(odontoblasts)却面临着终身维护的挑战。这些细胞不仅需要承受咀嚼带来的机械压力,还要应对龋齿、磨损等损伤。尽管已知牙髓中存在祖细胞群体,但究竟哪些细胞真正承担着牙本质再生的重任?它们如何响应环境变化?这些问题长期困扰着口腔再生医学领域。Baylor College of Medicine的研究团队通过创新性的时空分析策略,揭示了Mx1(myxovirus resistance 1)基因标记的冠状乳头样细胞(coronal papilla-like cells)在牙髓稳态维持和损伤修复中的核心作用。研究发现,牙齿萌出前后牙髓细胞群体
来源:Experimental & Molecular Medicine
时间:2025-08-14
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运动时长调控皮质醇释放:慢性暴露损害T细胞效应功能而急性应激无影响
运动时长调控皮质醇释放的生物学机制研究发现40分钟高强度运动能显著提升健康成人循环皮质醇水平,而5分钟短时冲刺则无此效应。通过INHALE临床试验(NCT05826496)的动力学分析显示,运动后皮质醇水平在2分钟内显著升高,且持续60分钟仍高于基线。这种时间依赖性释放特征为理解运动免疫调节提供了新视角。糖皮质激素受体(GCR)的稳定性特征激活后的CD4+和CD8+ T细胞均显示GCR表达上调,且不受皮质醇浓度(100-10,000 nM)或作用时间(3-5天)影响。体外实验证实皮质醇在培养基中可稳定存在6天,这为建立慢性暴露模型提供了技术基础。值得注意的是,GCR表达水平与T细胞激活状态呈正
来源:Immunology
时间:2025-08-14
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合成DNA凝聚体中可编程内部分相机制的实验与理论探索
模块化DNA系统揭示相分离调控规律2.1 系统设计原理研究团队构建了由两种四臂DNA纳米星(NS A/B)和三种连接体(aa/bb/ab)组成的模块化系统。NS通过20bp双链臂末端的6nt粘性末端(SE)实现特异性结合,其中α/α和β/β的设计确保相似杂交自由能(-8.98至-10.25 kcal mol-1)。通过两阶段退火程序(95℃解链后55℃缓慢冷却),系统可形成从完全分相到完全混相的多种凝聚态。2.2 理论模型构建研究者创新性地将六组分系统简化为三组分弗洛里-哈金斯(F-H)模型,通过相互作用参数χAA、χBB和χAB隐式描述连接体介导的作用。模拟显示当χAB降低时,体系会经历从J
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
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可植入离子选择性有机电化学晶体管实现植物体内钾离子浓度的连续长期监测
可植入离子选择性有机电化学晶体管实现植物体内连续监测传感器结构与特性研究团队开发了基于聚(3,4-乙烯二氧噻吩):聚苯乙烯磺酸盐(PEDOT:PSS)通道的柔性IS-OECT传感器。该器件采用聚氯乙烯(PVC)离子选择性膜(ISM)结合聚苯乙烯磺酸钠(PSSNa)固态电解质层,在10−5至10−1 M范围内对K+表现出215 µA dec−1的灵敏度,对Na+/Ca2+/Mg2+的选择性系数超过1000倍。人工树液测试验证了6秒的快速响应时间和优异的可逆性。体内验证与生理发现在辐射松(Pinus radiata)木质部植入传感器后,研究首次捕捉到K+浓度的双模式节律:光照期呈现午间峰值(日均波
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
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综述:解密胰腺导管腺癌微环境中肿瘤起始细胞的机制与治疗机遇
胰腺导管腺癌中的肿瘤起始细胞特征胰腺导管腺癌(PDAC)的恶性进展与一小群具有干细胞特性的肿瘤起始细胞(TICs/CSCs)密切相关。这类细胞通过表面标志物CD44、CD133、EpCAM和ALDH1A1被鉴定,并依赖Wnt/β-catenin、Notch和Hedgehog等发育信号通路维持自我更新能力。代谢灵活性是其另一大特征——缺氧条件下,CSCs可切换糖酵解与氧化磷酸化模式,同时激活ALDH1A1等抗氧化酶以抵抗化疗药物(如吉西他滨)的攻击。微环境构筑的“保护伞”PDAC的间质以高度纤维化和免疫抑制著称。CSCs深嵌于由癌症相关成纤维细胞(CAFs)分泌的致密细胞外基质(ECM)中,并通
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
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PD-1双特异性杀伤衔接体(BiKE)在实验性自身免疫性脑脊髓炎中高效清除效应T淋巴细胞的研究
背景双特异性杀伤衔接体(BiKE)技术通过激活自然杀伤(NK)细胞的细胞毒性机制,在肿瘤治疗中展现出显著优势,但其在非恶性细胞(如自身免疫疾病中的效应淋巴细胞)中的应用尚未充分探索。程序性死亡受体-1(PD-1)作为效应T/B细胞的关键标记物,成为特异性清除自身免疫病理细胞的理想靶点。前期研究已证实靶向人PD-1的BiKE在体外可有效清除PD-1+细胞,但体内效果尚不明确。本研究通过构建小鼠特异性PD-1 BiKE,系统评估其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中的治疗潜力。材料与方法研究采用IgG-like结构的PD-1 BiKE,包含抗PD-1抗体骨架和两个抗CD16单链抗体片段(sc
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
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综述:口腔鳞状细胞癌分子机制与遗传景观解析:疾病复杂性、现有疗法及未来展望
2 Genomic alterations and pathway dysregulation in OSCC新一代测序技术(NGS)揭示OSCC存在高频基因组变异,其中TP53突变率高达60-80%,导致基因组不稳定性和治疗抵抗。受体酪氨酸激酶(RTKs)通路异常见于70%病例,PI3KCA突变通过Akt持续磷酸化驱动癌变。NOTCH信号呈现双重作用,其失活突变与鳞状分化抑制相关。染色质重塑基因KMT2D/MLL2突变通过H3K4甲基化异常影响转录调控,而SYNE1/TAF1L变异提示表观遗传复杂性。3 Epigenetics of OSCCDNA异常甲基化表现为抑癌基因(如CDKN2A)启
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
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综述:脑转移瘤免疫治疗生物标志物:肿瘤微环境动态的深入解析
1 引言脑转移瘤(BM)作为成人最常见的颅内恶性肿瘤,其治疗面临血脑屏障穿透性和免疫抑制微环境双重挑战。尽管免疫治疗为BM患者带来新希望,但TME中细胞因子和生长因子的复杂调控网络严重制约了疗效。VEGF、IL-6等关键分子通过促进血管生成和招募调节性T细胞(Tregs)构建免疫豁免微环境,而干扰素-γ(IFN-γ)等效应分子则可能增强PD-L1表达。多组学技术的融合为解析这些分子机制提供了全新工具。2 BM生物标志物现状2.1 基因组标志物EGFR、ALK和BRAF突变在肺癌、乳腺癌来源的BM中高频出现。NGS技术揭示VEGF受体突变与血管异常增生密切相关,而IL-6基因多态性影响炎症反应强
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
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急性运动对缓解期急性淋巴细胞白血病儿童NK细胞功能及基因表达的差异性影响:一项探索性研究
背景与方法作为儿童最常见的恶性肿瘤,急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解期患儿仍存在自然杀伤细胞(NK)功能缺陷。这项开创性研究纳入9名B细胞ALL缓解期患儿与9名健康对照,采用间歇性自行车运动方案(8组×2分钟,60%峰值功率,71±2% VO2peak),通过RNA-seq和体外细胞毒性实验(NKTEST®)分析运动前后NK细胞功能与转录组变化。关键发现功能层面:• 基线状态下,ALL组经IL-2刺激的NK细胞毒性活性(NKCA)显著低于对照组(62% vs 143%)• 运动后两组NK细胞比例均显著增加(P=0.001),未刺激的NKCA提升幅度相似(约2-3倍)• IL-2刺激下ALL组运
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
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综述:木质产品通过替代产生的碳影响:生命周期评估(LCA)中的研究现状与未来展望
木质产品在应对气候变化中扮演着双重角色:既是碳储存载体,又通过替代高排放材料产生间接减排效应。这篇开创性综述首次系统整合了全球范围内关于木质产品碳替代效应的生命周期评估(LCA)研究,揭示了该领域方法论发展的关键脉络。方法学框架的演进在LCA研究体系中,系统边界设定直接影响碳替代效应的量化结果。研究显示,采用"从摇篮到坟墓"的全生命周期视角时,木质建材可比传统钢材减少高达3.2kg CO2-eq/kg的碳排放。但不同研究对"技术替代率"和"时间尺度"的处理差异导致结果波动达±40%。分配难题的突破针对共生产品(如锯材与木屑)的分配问题,综述比较了质量分配、经济分配和系统扩展法三种主流方法。最新
来源:Channels
时间:2025-08-14
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靶向流感病毒血凝素(HA)的小分子抑制剂作用机制研究及广谱抗病毒策略探索
流感A病毒(Influenza A virus, IAV)作为人畜共患病原体,其高度变异的血凝素(HA)蛋白如同"变形金刚",使传统疫苗难以招架。科学家们运用冷冻电镜(cryo-EM)这把"分子显微镜",首次捕捉到两类小分子化合物如何像"分子订书机"般锁定HA蛋白的保守口袋,阻止其发生膜融合必需的构象变化。有趣的是,这些抑制剂虽能有效对付II类HA亚型,却难以跨越不同进化群的天然屏障——就像钥匙无法打开所有门锁。研究团队因此提出创新性的"分而治之"战术:针对不同HA亚型设计特异性抑制剂,再通过"鸡尾酒疗法"组合使用。这项发现不仅揭示了HA蛋白的"致命弱点",更为对抗新冠病毒(SARS-CoV-
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-14
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木质纤维素生物质双相有机溶剂分馏中木质素、半纤维素和纤维素大分子特征的比较研究
随着全球对可持续发展和绿色化学的迫切需求,木质纤维素生物质(LB)的高效利用成为研究热点。这种由纤维素、半纤维素和木质素构成的天然复合材料,因其复杂的三维结构和组分间紧密交联而难以有效分离。传统生物精炼工艺往往侧重纤维素转化,导致木质素大量缩合失活,而半纤维素衍生物也常因降解而价值降低。如何实现三大组分的高效分馏并保留其反应活性,成为制约生物精炼技术发展的关键瓶颈。西班牙维戈大学(University of Vigo)化学工程系的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究中,创新性地采用1-丁醇和1-戊醇双相体系
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-14
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HPV16E6与NFX1-123协同诱导角质细胞增殖性蛋白质组动态变化及其在癌前表型转化中的作用
ABSTRACT高危型人乳头瘤病毒(HPV16)是宫颈癌、肛门生殖器和口咽癌的主要致病因子。尽管预防性疫苗已上市,但接种率不足导致相关癌症全球负担持续。HPV16 E6(16E6)作为关键病毒癌蛋白,虽无酶活性却通过劫持宿主蛋白网络(如NFX1-123)驱动细胞转化。研究发现NFX1-123在HPV16阳性癌组织中异常高表达,与16E6直接互作。本研究通过建立纵向角质细胞培养模型,揭示NFX1-123过表达显著增强16E6介导的端粒酶激活和DNA复制许可,最终导致细胞永生化表型。IMPORTANCENFX1-123作为16E6的关键宿主搭档,其过表达通过重塑增殖性蛋白质组(827个差异蛋白)促
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-14
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HPV16晚期启动子P670的激活机制:病毒E2蛋白与宿主BRD4、ZC3H4的协同作用
摘要高危型人乳头瘤病毒(HPV16)通过分化依赖性激活晚期启动子P670表达衣壳蛋白,但其调控机制尚不明确。本研究首次揭示病毒E2蛋白与宿主因子BRD4(溴结构域蛋白4)、ZC3H4(锌指CCCH结构域蛋白4)形成三元复合物,特异性激活P670的分子机制。研究方法采用生物素邻近标记(BioID)技术筛选HPV E2蛋白互作组,发现ZC3H4与BRD4互作组高度重叠。通过邻近连接实验(PLA)证实E2-ZC3H4相互作用依赖BRD4介导。荧光报告系统显示E2/BRD4/ZC3H4特异性激活P670驱动的E1 ATG-luc(4.8倍),而BRD4结合缺陷突变体E2 R37A/I73A丧失该功能。
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-14
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整合子复合体在卡波西肉瘤相关疱疹病毒裂解复制中的关键作用
整合子复合体在KSHV裂解复制中的核心功能ABSTRACT整合子复合体(INT)作为RNA生物合成的关键调控因子,其功能在病毒感染等动态过程中尚未明确。卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)作为致癌性DNA病毒,通过裂解期基因的级联表达实现复制。研究发现INTS11的缺失会导致KSHV裂解转录组的全局抑制,揭示INT是病毒劫持宿主转录机制的关键媒介。INTRODUCTIONINT作为动物界特有的15亚基复合物,通过RNA聚合酶II(RNA Pol II)调控转录延伸。INTS11作为催化核心,可加工snRNA和eRNA的3'端。KSHV裂解期需大量招募RNA Pol II,为研究INT在动态转录调
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-14