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  • METTL14通过m6A修饰调控FOXP3/ALDOB通路抑制乙肝相关性肝癌恶性进展的分子机制

    在肝癌这个发病率与死亡率双高的恶性疾病中,科研人员揭开了甲基转移酶样蛋白14(METTL14)的神秘面纱。这种关键的m6A甲基化"雕刻师"通过精妙调控叉头框蛋白3(FOXP3)的RNA修饰,在乙肝病毒相关肝癌(HBV-HCC)中上演了一场精彩的分子调控大戏。实验数据显示,FOXP3在HBV-HCC中扮演着"肿瘤刹车"的角色——当其表达量降低时,患者预后往往较差。研究人员通过MTT实验、EdU染色和transwell实验等"分子侦探工具"发现,提升FOXP3表达能显著抑制癌细胞的增殖、转移和糖酵解能力。更有趣的是,METTL14像一位"RNA守护者",通过m6A-IGF2BP1依赖的方式稳定FO

    来源:Journal of Molecular Histology

    时间:2025-08-09

  • HMGB1中和抗体调控TLR4/NF-κB通路抑制放射性心肌纤维化的机制研究

    放射性心肌纤维化(RIMF)作为胸部肿瘤放疗的严重并发症,显著影响患者长期生存质量。这项研究通过精妙的实验设计揭开了其分子机制的神秘面纱:当电离辐射轰击心肌细胞时,会触发高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的"大逃亡"——从细胞核内大量释放至胞外空间。这些"逃亡分子"与细胞膜上的Toll样受体4(TLR4)结合后,激活了NF-κB这个"炎症开关",进而上调纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)和I型胶原的表达,最终导致心肌组织"结痂"(纤维化)。研究团队在C57BL/6小鼠模型中施展"抗体魔法",通过腹腔注射HMGB1中和抗体(HMNA)成功拦截了这场"分子风暴"。Masson三色染色显示,治疗

    来源:Journal of Molecular Histology

    时间:2025-08-09

  • 导管原位癌伴微浸润的生物学行为特征及临床意义:一项单中心回顾性研究

    乳腺导管原位癌(DCIS)作为非浸润性乳腺癌,约占新发乳腺癌的25%。随着筛查普及,其检出率持续上升,但关于伴微浸润(≤1mm)的DCIS生物学行为一直存在争议——究竟是独立疾病实体还是DCIS的亚型?这直接关系到临床治疗决策的制定。苏黎世大学医院病理与分子病理学系的Lisa Scheidegger团队在《Human Pathology》发表的研究,通过标准化病理评估体系揭示了这一关键问题的答案。研究人员采用单中心回顾性队列设计,纳入2005-2015年间148例手术治疗的DCIS患者(126例纯DCIS,22例伴微浸润),所有标本均按照WHO第3-4版分类标准进行标准化处理。通过Kaplan

    来源:Human Pathology

    时间:2025-08-09

  • 含少量高级别成分的混合级别乳头状尿路上皮癌较纯低级别肿瘤具有显著更差的临床预后

    重点内容患者选择与临床病理信息收集经美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心伦理委员会批准,本研究回顾性分析了2016-2022年间52例含少量高级别成分(<5%)的非浸润性混合级别PUC病例。所有患者均接受过至少一次后续经尿道切除术(TUR),排除标准包括既往高级别PUC病史或同时存在浸润性尿路上皮癌(UC)。病理特征混合级别PUC组(n=52)与纯低级别组(n=52)、高级别组(n=50)具有相似年龄和性别分布(平均63岁,男女比43:9)。低级别PUC表现为纤细乳头结构和轻度核异型性,而高级别成分则显示核极性消失、染色质粗糙等特征。值得注意的是,混合级别组中27例(51.9%)平均25个

    来源:Human Pathology

    时间:2025-08-09

  • PAX5免疫组化在CD19弱表达急性白血病中的诊断价值:确立B细胞谱系鉴定的关键证据

    Highlight当流式细胞术检测到CD19弱表达时,B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL)或混合表型白血病中B细胞谱系的判定变得极具挑战性。虽然免疫组化(IHC)有多种B细胞特异性标记物,但尚未经过系统验证。本研究重点探讨了PAX5、BOB.1和OCT2在CD19弱表达时的谱系判定价值,建议将其纳入附加诊断标准。Methods两家学术机构的数据库筛选了以下病例:急性未分化白血病(AUL)、微分化型急性髓系白血病(AML-M0)、混合表型急性白血病(MPAL)及所有CD19弱表达的急性白血病。病例采用PAX5、BOB.1和OCT2染色,根据阳性母细胞强度和百分比评分。Results55例CD

    来源:Human Pathology

    时间:2025-08-09

  • p16INK4A表达与晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗响应的关联性研究:肿瘤细胞亚定位与基质微环境的临床意义

    亮点聚焦引言三种主要细胞周期蛋白D依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(CDK4/6i)——帕博西尼(palbociclib)、瑞博西尼(ribociclib)和阿贝西利(abemaciclib)——联合内分泌疗法已获批用于雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌患者。2021年,阿贝西利还被批准用于早期乳腺癌辅助治疗。然而,尽管MONALEESA、MONARCH等临床试验显示生存获益,耐药性问题仍待解决。研究队列与临床数据2019-2024年间接受CDK4/6i治疗且进行下一代测序(NGS)的侵袭性乳腺癌患者被纳入研究。通过免疫组化评估肿瘤细胞和基质细胞中p

    来源:Human Pathology

    时间:2025-08-09

  • 综述:乳腺肌上皮标志物:病理医师实践中的问题与陷阱

    乳腺肌上皮标志物:诊断迷宫中的明灯与暗礁Abstract免疫组化检测肌上皮细胞(MEC)标志物是乳腺病理诊断的核心工具,但实际应用中存在诸多"例外规则"。良性/原位病变通常保留MEC层,而浸润性癌则缺失——这一经典理论在遭遇微腺性腺病、实体乳头状癌等特殊病变时可能引发误诊。Benign and in situ lesions that characteristically lack MEC微腺性腺病(MGA)堪称"伪装大师",其无序浸润的圆形腺体缺乏MEC层和基质反应,极易误判为浸润性癌。关键鉴别点在于:MGA腺体表达S100和层粘连蛋白,但完全不表达calponin、p63等经典MEC标志物

    来源:Human Pathology

    时间:2025-08-09

  • 八角茴香提取物调控嗜水气单胞菌感染下鲤鱼系统免疫与黏膜免疫的作用机制

    HighlightSAE制备八角茴香果实经蒸馏水清洗后阴干粉碎,用99.9%乙醇浸提48小时后过滤浓缩,冻干获得提取物(得率16.3%),4°C保存备用。生长性能表1显示饲喂SAE 8周后,SE1和SE2组终末体重(FBW)、增重率(PWG)和特定生长率(SGR)显著高于对照组,其中SE2组饲料系数(FCR)显著降低,表明2 g/kg SAE能最优改善饲料转化效率。讨论1-2 g/kg SAE通过提升髓过氧化物酶活性、降低ALT水平,显著增强皮肤黏膜屏障功能(溶菌酶、补体替代途径ACP、过氧化物酶等)。血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性在SE1/SE2组显著升高,肝

    来源:Flora

    时间:2025-08-09

  • 共轭聚电解质掺杂优化ZnO电子传输层缺陷钝化策略提升有机太阳能电池效率

    研究亮点基于萘二酰亚胺的共轭聚电解质(PFN-NDI-Br和PFN-NDI-I)被开发为"功能化掺杂剂",通过直接掺入氧化锌(ZnO)晶格实现三重优化:1)CPE阴离子与锌空位结合显著降低陷阱态密度;2)电导率提升使器件获得16.3%(Br掺杂)和17.0%(I掺杂)的PCE;3)光学模拟显示掺杂使光电场向活性层偏移,突破传统界面层修饰的局限性。材料合成与表征如方案S1所示合成的中性聚合物(PFN-NDI)分子量为13.4 kDa(分散指数1.15),热分解温度(Td200°C。紫外光谱显示CPEs在300-500 nm有强吸收,而电化学测试表明其最低未占分子轨道(LUMO)能级与ZnO匹配(

    来源:Dyes and Pigments

    时间:2025-08-09

  • 综述:挫败、动力学与催化作用

    局部挫败调控酶的动态特性现代蛋白质科学将酶的运动置于能量景观理论的框架下理解。作为演化优化的系统,天然蛋白质遵循最小挫败原则(principle of minimal frustration),其能量分布与构象群体存在本质关联。有趣的是,活性位点周围常保留特定挫败模式,这些"分子粗糙度"通过引导热波动能量转化为定向运动,成为催化效率的关键。例如在HIV-1蛋白酶中,保守的挫败残基形成构象开关,调控底物结合与产物释放的动力学过程。功能运动驱动催化机制从微秒到毫秒尺度,酶的功能重要运动(FIMs)与局部挫败呈现显著相关性。凝血酶(Thrombin)的研究揭示,高挫败区域与慢时标动力学存在空间重叠。

    来源:Current Opinion in Structural Biology

    时间:2025-08-09

  • 综述:忠实遗传:裂殖酵母中亲本组蛋白回收与表观遗传记忆

    染色质表观遗传继承的分子机制DNA复制过程中染色质状态的准确传递是表观遗传的核心。亲本组蛋白携带的翻译后修饰(PTMs)通过"读写"循环实现自我传播——修饰的组蛋白招募具有识别和催化双功能域的酶(如H3K9甲基转移酶Clr4),将相同标记复制到新合成的组蛋白上。复制叉前的亲本组蛋白解组装复制叉前进时,组蛋白伴侣FACT(由Spt16和Pob3组成)与解旋酶组分Mcm2协同捕获H3-H4四聚体和H2A-H2B二聚体形成的六聚体中间体。冷冻电镜研究显示,该复合体直接结合复制机器,但六聚体在重新沉积时是否保持完整仍待解析。新生DNA上的亲本组蛋白沉积复制机器本身参与组蛋白回收:Mcm2、DNA聚合酶

    来源:Cell Insight

    时间:2025-08-09

  • 基于SH3结构域结合的弹性蛋白样聚合物功能设计与生物物理特性研究:新型生物传感材料的开发与应用

    在生物医学工程领域,开发能够特异性识别生物分子并产生可检测信号的智能材料一直是重大挑战。传统生物传感器多依赖钙调蛋白等构象变化显著的蛋白域,或需要复杂的光学标记系统,这些方法存在组件复杂、可能干扰生物分子天然功能等局限。弹性蛋白样聚合物(ELP)因其可逆的温度响应特性被视为理想候选材料,但如何实现其相变行为与特定分子识别事件的精准耦合仍缺乏系统研究。美国新英格兰大学分子与物理科学学院的研究团队在《Biologicals》发表创新性研究,通过构建SH3结合肽与ELP的融合蛋白系统,揭示了配体结合调控聚合物相变的新机制。研究采用等温滴定量热法表征结合热力学,结合圆二色谱分析构象变化,动态光散射和紫

    来源:Biologicals

    时间:2025-08-09

  • 脂肪酸纤维素酯多步结晶行为的解析与调控研究

    在寻求可持续材料替代石油基塑料的背景下,脂肪酸纤维素酯(FACEs)因其生物可降解性备受关注。然而这类材料的结晶行为长期存在学术争议,特别是其复杂的热力学特性严重制约了工业化应用。传统观点认为纤维素衍生物的结晶是单一过程,但越来越多的证据表明FACEs可能具有更复杂的相变行为。这种认知空白使得材料性能调控缺乏理论指导,成为开发生物基塑料的技术瓶颈。德国达姆施塔特工业大学(Technical University of Darmstadt)的Carina Breuer团队在《Macromolecular Chemistry and Paper Chemistry》发表重要研究成果。研究人员采用多

    来源:Biologicals

    时间:2025-08-09

  • 大肠杆菌FocA/B依赖的H+和K+跨膜转运机制:外源性与内源性甲酸的调控差异

    在微生物能量代谢领域,甲酸作为发酵过程中的关键代谢物,其跨膜转运机制一直是未解之谜。大肠杆菌通过FocA和FocB这两个神秘通道实现甲酸的双向运输,但外界环境中的甲酸与细胞自身产生的甲酸是否会触发不同的生理响应?这个问题直接关系到我们理解细菌如何动态调节能量平衡。更引人深思的是,这些通道与著名的FOF1 ATP酶(细胞能量工厂的核心部件)之间存在何种精妙协作?这些科学谜题对开发新型抗菌策略具有重要意义。来自亚美尼亚埃里温国立大学生物系(Yerevan State University)的L. Grigoryan团队在《Biophysical Reports》发表的研究给出了答案。他们创新性地采

    来源:Biophysical Reports

    时间:2025-08-09

  • 空间约束的功能异质性驱动β细胞网络的模块化组织

    在糖尿病研究领域,胰腺β细胞如何协调工作以精确调控胰岛素分泌始终是未解之谜。尽管已知胰岛β细胞会形成功能网络协同响应血糖变化,但驱动这种网络组织的核心原则及其在物种间的保守性仍不清楚。更关键的是,β细胞群体中存在的功能异质性如何影响网络动态,以及这种空间-功能关系是否具有普遍规律,都是亟待回答的重要科学问题。针对这些挑战,斯洛文尼亚马里博尔大学医学院生理学研究所(University of Maribor, Faculty of Medicine, Institute of Physiology)的Maja Duh、Marko Šterk等研究人员在《Biophysical Journal》发

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-08-09

  • NADH介导多聚精氨酸相变调控的原代谢-区室化耦合机制研究

    生命体维持非平衡态的核心在于代谢与区室化的协同作用,然而代谢通量如何动态调控生物分子相分离仍属未解之谜。现有研究多聚焦酶促反应体系,对原始地球环境下非酶驱动的代谢-区室化耦合机制知之甚少。德国马普分子细胞生物学与遗传学研究所(Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics)的Rudrarup Bose团队创新性地构建了由α-酮酸丙酮酸还原NAD+生成NADH的原代谢反应体系,结合多聚精氨酸的相变特性,揭示了代谢产物调控生物材料状态的分子机制。相关成果发表于《Biologicals》。研究采用核磁共振(1H NMR)追踪反应

    来源:Biologicals

    时间:2025-08-09

  • 热力学高速公路促进酶中质子长程传输的量化研究及其在生物能源中的应用

    在生物能量转换的核心环节,[FeFe]-氢化酶等金属酶的高效质子传输机制长期困扰着研究者。传统理论将这一过程简化为静态氢键介导的接力传递,却无法解释实验中观测到的超快质子迁移现象。越来越多的证据表明,蛋白质骨架中存在的THz(太赫兹)频段集体振动可能通过机械压缩供体-受体距离来促进传输,但如何定量评估这种动态效应仍是未解难题。法国巴黎萨克雷大学中央理工高等电力学院(Ecole CentraleSupélec, University of Paris-Saclay)的Yann Chalopin团队联合CNRS固体建模实验室,在《Biophysical Journal》发表突破性研究。他们创新性地

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-08-09

  • 光交联胶原/聚三亚甲基碳酸酯杂化多孔网络构建及其力学性能优化研究

    胶原作为天然生物材料在组织工程中具有巨大潜力,但其脆弱的力学性能长期制约临床应用。传统化学交联方法虽能部分改善性能,却难以兼顾生物相容性与机械强度。更棘手的是,胶原与合成高分子的杂化面临溶剂兼容性挑战——亲水性的胶原与疏水性聚合物如聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)难以在统一溶剂体系中均匀分散。荷兰特文特大学(University of Twente)生物工程技术团队另辟蹊径,通过甲基丙烯酸化修饰不溶性胶原(ICol-MA)和PTMC(PTMC-tMA),创新性地采用DMSO/HCl混合溶剂体系,成功构建光交联杂化多孔网络。研究发现,当ICol-MA与PTMC-tMA以17:83 wt%比例组合时,

    来源:Biologicals

    时间:2025-08-09

  • 蛋白质与接枝聚环氧乙烷层相互作用的分子动力学模拟:两种实验体系的比较研究

    在生物医学材料领域,如何防止蛋白质在材料表面非特异性吸附是开发抗污涂层的关键难题。传统实验方法通过外力将蛋白质压向聚合物表面的研究方式,与生物体内自然相互作用存在显著差异,这种差异是否会影响材料性能的评估一直缺乏系统研究。斯洛伐克科学院聚合物研究所(Polymer Institute, Slovak Academy of Sciences)的Tomáš Hrivnák团队创新性地采用原子尺度分子动力学模拟,对比研究了外力驱动与自然状态下C1q蛋白片段与石墨烯接枝聚环氧乙烷(Poly(ethylene oxide), PEO)层的相互作用机制。该研究通过构建不同接枝密度的PEO模型体系,首次揭示

    来源:Biologicals

    时间:2025-08-09

  • pH响应型可裂解阳离子碳硅烷树状大分子作为siRNA载体的设计与性能研究

    基因治疗作为革命性的疾病干预手段,其疗效高度依赖于安全高效的核酸递送系统。然而,传统非病毒载体面临两大瓶颈:永久带电的季铵盐类载体(如NMe3+)虽能有效结合核酸,却因电荷过强导致细胞毒性且难以释放 cargo;而肿瘤组织的pH异质性(正常组织pH 7.4 vs 肿瘤组织pH 6.0-7.0)更对载体提出精准响应要求。针对这些挑战,西班牙阿尔卡拉大学(University of Alcala)有机与无机化学系的研究团队创新性地将"动态电荷"与"可裂解骨架"两大特性整合,开发出新一代pH响应型碳硅烷树状大分子。研究人员通过紫外光引发的硫醇-烯点击化学,在含三甲酸酯核心的碳硅烷树状大分子(ArGn

    来源:Biologicals

    时间:2025-08-09


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