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  • 阴道厌氧菌Mobiluncus mulieris通过TLR2/5信号通路调控细胞外基质重塑促进不良生殖结局的分子机制研究

    在女性生殖健康领域,阴道微生物群的平衡对维持妊娠至关重要。然而,当以乳酸杆菌(Lactobacillus spp.)为主导的健康微生物群被厌氧菌如Mobiluncus mulieris(MM)取代时(即社区状态类型IV,CST IV),往往伴随细菌性阴道病(BV)、性传播感染乃至早产(PTB)等不良结局。尽管Gardnerella spp.的作用已被广泛研究,但MM这一临床关联性强却丰度较低的厌氧菌,其致病机制始终笼罩在迷雾中。更引人深思的是,这种能表达鞭毛蛋白(flagellin)的革兰氏阳性菌,如何通过不同组分(活菌、无细胞上清BFS、胞外囊泡bEVs)与宫颈阴道上皮的复杂互作,最终推动病

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-08-09

  • 基因组数据揭示利比里卡咖啡物种界限及其对作物开发与保护的意义

    在全球气候变化威胁咖啡主栽品种阿拉比卡(Coffea arabica)和罗布斯塔(Coffea canephora)生产的背景下,利比里卡咖啡(Coffea liberica sensu lato)因其耐高温、抗旱特性逐渐受到关注。然而,该类群的分类长期存在争议,形态学与分子证据的不一致性阻碍了其育种潜力开发。传统分类将利比里卡咖啡划分为两个变种——var. liberica(商业利比里卡)和var. deweurei(埃克塞尔萨),但野生种群中观察到的表型差异和分子变异暗示可能存在隐存物种。为解决这一难题,英国皇家植物园邱园(Royal Botanic Gardens, Kew)领衔的国际团

    来源:Nature Plants

    时间:2025-08-09

  • 六倍体甘薯基因组架构揭秘:非洲栽培种"坦桑尼亚"染色体水平分相组装揭示其镶嵌起源

    这项突破性研究对重要粮食作物六倍体甘薯(Ipomoea batatas [L.] Lam.)进行了基因组学深度解析。科研团队采用先进的分相组装技术,成功构建了非洲栽培品种"坦桑尼亚"单倍型分辨的染色体水平参考基因组。令人惊叹的发现是,这个现代栽培种的基因组竟像精美的马赛克拼图:约三分之一基因组片段可追溯至厄瓜多尔沿海的野生近缘种四倍体I. aequatoriensis,而另一大块"拼图"则与中美洲分布的野生四倍体I. batatas 4×亲缘更近。这些来自不同野生祖先的DNA片段并非规整地分布在特定亚基因组中,而是像打翻的调色盘般在染色体上交织分布。这种独特的基因组排布模式可能源于六倍体甘薯特

    来源:Nature Plants

    时间:2025-08-09

  • Robo4通过调控ARF6-VEGF轴抑制病理性视网膜新生血管形成的作用机制研究

    早产儿视网膜病变(ROP)作为视网膜血管异常增生性疾病,其发病机制与病理性血管生成密切相关。最新研究发现,在氧诱导视网膜病变(OIR)模型中,Roundabout 4(Robo4)表达显著降低,而Robo4过表达能有效抑制新生血管形成并减轻视网膜组织损伤。在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的缺氧损伤模型中,Robo4同样展现出调控血管新生的关键作用。分子机制研究表明,Robo4通过负向调控腺苷二磷酸核糖基化因子6(ARF6)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达来发挥抗血管生成作用。当Robo4过表达时,ARF6和VEGF水平显著下降;反之,敲低Robo4则导致两者表达升高。特别值得注意的是,R

    来源:Human Cell

    时间:2025-08-09

  • 真菌病毒CgRV1-Ssa-44.1诱导胶孢炭疽菌弱毒化的多组学解析:宿主-病毒互作机制与生物防治潜力

    HighlightCgRV1-Ssa-44.1感染显著降低胶孢炭疽菌菌落生长并改变转录活性通过比较病毒侵染株(Ssa-44.1)与无毒株(Ssa-44.1#18)的菌落形态,发现病毒侵染导致菌丝密度降低、生长速率减缓(附图S2A)。转录组分析鉴定出261个差异表达基因(141个上调,120个下调),其中膜相关术语和细胞壁过程的变化提示病毒可能劫持宿主结构实现水平转移。Discussion真菌病毒的双面刃:弱毒化与强毒化的平衡博弈研究揭示了CgRV1-Ssa-44.1通过精妙的分子策略操纵宿主:① 下调UPF1基因破坏RNA监视系统(NMD),促进病毒转录本积累;② 抑制延伸因子3(Elonga

    来源:Microbiological Research

    时间:2025-08-09

  • 靶向调节性T细胞活化的位点特异性PEG化IL-2变体I129-W80改善自身免疫炎症

    免疫系统如同一支精密的交响乐团,而调节性T细胞(Treg)就是这支乐团中不可或缺的指挥家。它们通过多种机制抑制过度的免疫反应,维持免疫稳态。然而,在自身免疫和炎症性疾病中,Treg数量和功能的下降导致免疫失衡,就像指挥家突然失聪,乐团陷入混乱。白细胞介素-2(IL-2)是Treg稳态的关键细胞因子,但天然的IL-2存在两大缺陷:半衰期短需要频繁给药;对效应细胞(如CD8+ T细胞和NK细胞)的激活会导致不良反应。这就像一把双刃剑,既能治病又可能伤身。东京研究园区协和麒麟株式会社(Kyowa Kirin Co., Ltd., Tokyo Research Park)的研究团队在《Journal

    来源:Journal of Translational Autoimmunity

    时间:2025-08-09

  • 杀手T细胞体内转化新策略:基于病毒样颗粒(VLPs)的CAR递送系统研究

    【研究亮点】我们揭示了体外与体内CAR-T细胞转化过程中的基础关联机制。重点探讨了由纯化CAR编码mRNA与病毒衣壳蛋白重构的靶向T细胞病毒样颗粒(VLPs),并与当前主流的慢病毒载体、腺相关病毒(AAV)载体以及阳离子聚合物/脂质体纳米颗粒等基因递送系统进行多维对比。【引言】免疫系统这个以复杂著称的生理网络,从宏观器官到微观分子层面深刻影响着人类健康。本文将聚焦其中关键效应细胞——源自骨髓、胸腺成熟的CD8+(杀手)T细胞。这些在血液和淋巴系统中巡逻的"生物战士",通过其表面T细胞受体(TCR)特异性识别被病原体感染的异常细胞。【CAR-T疗法现状】A. 体外CAR-T技术利用免疫系统清除癌

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-08-09

  • 植物病毒载体构建的HIV靶向CAR-T细胞疗法:体外组装VLPs的精准递送与抗RNase稳定性研究

    亮点体外组装的T细胞靶向病毒样颗粒本文与脂质纳米颗粒(LNPs)共享体外组装优势,确保RNA纯度,但我们的颗粒还具有化学计量精确性(便于剂量控制)和热稳定性。衣壳蛋白壳的二十面体对称性允许靶向配体在几何精确位点偶联——这是LNPs无法实现的,因其表面化学异质性导致靶向修饰不可控。CCMV VLPs包裹抗HIV糖蛋白CAR mRNA可抵抗RNase处理并在电转CD8+T细胞中表达CAR本实验室已证实:CCMV VLPs不仅能以RNase抗性方式包裹异源mRNA,还能在多种哺乳动物细胞中释放翻译。例如,用阳离子脂质体Lipofectamine转染时,CCMV衣壳蛋白组装的VLPs可将eYFP mR

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-08-09

  • 综述:蛋白质动力学在分子伴侣功能中的核心作用——来自溶液核磁共振的见解

    INTRODUCTION免疫系统的复杂性在CD8+(杀伤性)T细胞中体现得尤为显著。这类细胞作为抵御病毒感染和癌细胞的关键防线,其功能调控成为近年研究热点。传统嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法需经历体外改造、扩增和回输的繁琐流程,而新兴的体内递送技术正试图突破这一瓶颈。CURRENT STATE-OF-THE-ART OF T-CELL THERAPY从19世纪观察到细菌感染引发的肿瘤消退现象,到现代利用CAR-T技术靶向CD19等B细胞标志物,免疫疗法已跨越百年。现行方案多依赖慢病毒或电穿孔技术进行基因修饰,但存在插入突变风险和制备周期长的缺陷。Adeno-Associated Virus

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-08-09

  • 下纵束、中纵束与穹窿支持空间认知地图的构建:白质微结构完整性对全中心表征的影响

    1 引言全中心表征(allocentric representation)作为不依赖自我位置的环境心理表征,对人类空间导航能力至关重要。经典研究指出,这种包含物体间相对位置信息的表征系统依赖于包括视觉皮层、压后皮层、顶叶、颞叶和前额叶皮层的广泛神经网络。近期证据表明,连接这些脑区的白质通路可能发挥关键作用,特别是连接枕叶与颞叶的下纵束(ILF)和中纵束(MdLF),以及海马输出的主要通路穹窿(fornix)。动物实验显示,穹窿切断会显著损害大鼠在多起点环境中的空间学习能力,提示其对灵活空间表征的特殊重要性。2 方法研究团队招募83名健康右利手青年(18-31岁),通过15个虚拟环境的自由探索任

    来源:Hippocampus

    时间:2025-08-09

  • 蒺藜提取物通过抑制TNF-α介导的巨噬细胞炎症缓解动脉粥样硬化机制研究

    动脉粥样硬化(AS)作为心血管疾病的主要病理基础,其发病机制与巨噬细胞介导的慢性炎症密切相关。传统中药蒺藜(BJL)提取物在ApoE−/−小鼠高脂饮食模型中展现出显著抗AS效果——50mg/kg剂量组可使主动脉斑块面积减少42%,同时降低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习算法,研究团队锁定202个巨噬细胞相关AS关键基因,其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、CXCR2趋化因子受体和CD36清道夫受体被确认为核心靶点。分子动力学模拟显示,BJL活性成分替告皂苷元(Tigo)与TNF-α结

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-09

  • 颗粒溶素抗菌活性诱导结核分枝杆菌休眠的免疫逃逸机制解析

    ABSTRACT人类结核病(TB)由结核分枝杆菌(Mtb)引起,其致病关键特征是肉芽肿形成。研究团队创新性地利用TB患者外周血单个核细胞(PBMC)构建体外肉芽肿样结构,结合高维质谱流式技术,揭示了驱动Mtb休眠的免疫决定因素。与健康对照相比,患者来源样本能快速诱导Mtb进入休眠样状态,这种现象与活化态先天样细胞毒性淋巴细胞富集相关,尤其依赖CD56+淋巴细胞及其颗粒内容物。1 Introduction结核病免疫发病机制围绕肉芽肿形成展开,这种结构既是免疫防御阵地,也可能成为Mtb持续感染的"避风港"。Mtb通过进入代谢休眠状态实现持久存活,其特征包括三酰甘油积累、抗酸特性丧失和抗生素耐受性增

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-08-09

  • HLA-DR+ γδ T细胞通过调控αβ T细胞功能增强抗急性髓系白血病免疫应答的新机制

    在免疫系统的精妙防御网络中,γδ T细胞不仅具备强大的直接杀伤能力,更在连接先天免疫与适应性免疫中扮演关键角色。最新研究发现,在急性髓系白血病(AML)患者体内,αβ T细胞的功能障碍与HLA-DR+ γδ T细胞数量下降存在显著相关性。研究人员将目光聚焦于外周血中占比最大的Vδ2+ T细胞亚群。通过体外扩增技术,这些细胞表现出HLA-DR表达水平升高的特征。令人惊讶的是,低剂量的扩增Vδ2+ T细胞虽不能直接杀伤AML细胞,却能显著提升原代αβ T细胞对白血病细胞的清除能力。当使用抗体阻断HLA-DR后,这种"助攻"效应明显减弱。该研究突破了传统认知中γδ T细胞仅作为"杀手"的局限,首次系

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-08-09

  • 人类癌症中Rho GTPases及其调控因子的全景分子特征与临床意义解析

    这项研究犹如绘制了一张精密的"Rho信号导航图",揭开了癌症中GTP/GDP分子开关的调控密码。科研人员采用多组学联合作战策略,对33类癌症的9125例样本进行全景扫描,解码了169个Rho GTPases及其调控因子的分子特征。就像发现隐藏的电路故障点,研究捕获了19个候选驱动基因,其中SYDE2基因在肾癌(KIRC)中扮演"死亡加速器"角色,其激活受到miRNA-142-5p这个"分子刹车"的负调控。更精彩的是,研究者通过智能聚类算法,将癌症患者分为6个具有不同预后特征的Rho信号亚型,其中Cluster 6型肝癌(HCC)就像装了涡轮增压的赛车,兼具TP53突变和能量代谢紊乱的恶性特征。

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-09

  • 巴黎地区癌症急诊诊断现状与预后分析:基于AP-HP数据的多中心横断面研究

    急诊癌症诊断的巴黎模式:数据驱动的临床洞察Abstract这项横断面研究首次系统描绘了法国巴黎地区癌症急诊诊断(Emergency Presentation, EP)的全景。通过AP-HP临床数据仓库分析发现,急诊确诊患者具有独特的临床特征:更高比例的转移病灶(59.4% vs 45.5%)、更低的手术干预率(除结肠癌外普遍低20%)以及翻倍的1年死亡率(49% vs 16%)。研究创新性地采用自然语言处理(NLP)技术从影像报告中提取转移状态,为医疗大数据分析树立了新范式。What's New?研究填补了法国癌症急诊诊断领域的证据空白。数据显示急诊确诊患者中,肺癌在2020年新冠疫情第一年出

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-09

  • 肺癌患者与健康人群血液、呼吸道及肠道病毒组差异特征及诊断价值研究

    肺癌这个"头号癌症杀手"背后,可能潜伏着不为人知的病毒"帮凶"。科学家们展开了一场跨越血液、呼吸道和肠道三大战场的病毒"人口普查",对比分析了200名肺癌患者和75名健康志愿者的病毒组特征。研究团队采用病毒宏基因组学(viral metagenomics)这一"病毒显微镜",发现肺癌患者的病毒世界大不相同:血液中环状病毒科(Anelloviridae)异军突起,呼吸道则成了长尾病毒科(Siphoviridae)和肌尾病毒科(Myoviridae)的"狂欢派对",而肠道里则是短尾病毒科(Podoviridae)和植物杆状病毒科(Virgaviridae)的天下。特别引人注目的是,研究人员成功"逮

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-09

  • 林奇综合征相关妇科肿瘤的分子进化轨迹:从子宫内膜增生到卵巢癌的基因组演变

    林奇综合征妇科肿瘤的分子进化图谱Abstract林奇综合征(LS)作为遗传性妇科肿瘤的重要病因,其肿瘤发生过程中DNA错配修复(MMR)缺陷的作用机制尚未完全阐明。本研究采用包含约1000个癌症相关基因的panel对33例LS携带者的64份样本进行深度测序,揭示了从非典型增生到恶性肿瘤的分子演变规律。MMR状态与二次打击机制研究发现98%的癌组织(42例中41例)和91%的非典型增生(22例中20例)存在MMR缺陷。86%的癌组织和73%的增生组织检测到MMR基因的杂合性缺失(LOH)或体细胞变异作为二次打击证据。值得注意的是,这些分子特征在增生阶段就已确立,且与恶性肿瘤无显著差异。肿瘤突变负

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-09

  • 综述:利用γδ T细胞的免疫治疗潜力对抗血液系统恶性肿瘤

    背景γδ T细胞作为仅占外周血淋巴细胞5%-10%的特殊T细胞亚群,凭借其γδ T细胞受体(TCR)不依赖主要组织相容性复合体(MHC)的抗原识别特性,成为"现货型"异体细胞疗法的理想候选。人类γδ T细胞主要分为Vδ1和Vδ2两大亚群:Vδ2(常与Vγ9配对)富集于外周血,可通过唑来膦酸(ZOL)扩增;而Vδ1则在表皮组织富集,具有更强的组织适应性和PD-1高表达特征。这类细胞既能通过γδ TCR识别磷酸抗原(PAgs)、CD1d等应激信号,又能通过NKG2D等天然杀伤受体感知肿瘤微环境,展现出独特的"跨界"免疫功能。抗癌机制γδ T细胞通过三重机制对抗血液肿瘤:1)直接杀伤:通过释放穿孔素

    来源:HemaSphere

    时间:2025-08-09

  • 白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)联合抗PD-1抗体治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的增效减毒机制及生物标志物探索

    胰腺导管腺癌(PDAC)作为致死率极高的恶性肿瘤,对传统化疗和免疫检查点抑制剂(ICIs)始终表现出令人沮丧的治疗抵抗。这项突破性研究巧妙地将白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)与抗PD-1抗体强强联合,在Panc02细胞构建的C57BL/6J小鼠模型中上演了精彩的"抗癌协奏曲"。实验设计极具匠心:通过皮下接种构建PDAC小鼠模型后,研究团队设置了单药治疗组、联合治疗组及空白对照组。监测发现,双剑合璧的联合方案展现出令人振奋的协同效应——不仅肿瘤生长曲线更为平缓,肿瘤微环境中免疫细胞浸润的"攻防态势"也发生显著改变。更妙的是,这种组合拳还成功规避了抗PD-1抗体单用可能引发的免疫相关不良反应(

    来源:Advanced Therapeutics

    时间:2025-08-09

  • 俄罗斯亚欧地区骨髓捐献者HLA等位基因与单倍型比较研究及其新发现

    这项突破性研究采用新一代测序(NGS)技术,对俄罗斯横跨亚欧大陆的9126名造血干细胞(HSC)捐献者展开精细分子解剖。科学家们以2-field分辨率精准解析了五大人类白细胞抗原(HLA)基因座——HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1和HLA-DQB1的遗传图谱。有趣的地理差异跃然纸上:亚洲俄罗斯捐献者的HLA-A基因座仅检出77个等位基因,而欧洲同胞们则展现出87个等位基因的丰富储备。这种梯度式增长在HLA-B基因座更为显著(111 vs 136),如同打开了一扇观察欧亚混血人群遗传流动的窗口。研究捕获到跨越两大地区的"明星"单倍型:HLA-A01:01~C07:01~B*0

    来源:HLA

    时间:2025-08-09


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