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  • 脂质调控GPCR与β-arrestin动态互作的结构机制及其信号转导意义

    G蛋白偶联受体(GPCR)作为人体最大的膜蛋白家族,调控着从视觉感知到代谢平衡等众多生理过程。尽管过去十年冷冻电镜技术解析了大量GPCR与下游效应器的复合物结构,但GPCR与β-arrestin的相互作用却展现出令人困惑的构象多样性——在已解析结构中,β-arrestin存在两种截然不同的取向,彼此间相差75°的刚性旋转。更关键的是,这种多样性是否具有生理意义?又是受何种因素调控?这些问题的解答对理解GPCR信号转导的精确调控机制至关重要。法国国家科学研究中心等机构的研究团队选择ghrelin受体(GHSR)作为模式系统,通过整合分子动力学(MD)模拟与荧光光谱技术,首次揭示了膜脂质PI(4,

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-30

  • 早期吸入减毒牛分枝杆菌BCG后人体呼吸道和全身免疫反应的动态特征研究

    论文解读结核病(TB)作为全球单一病原体致死率最高的传染病,其疫苗研发长期受限于对保护性免疫机制理解的不足。现有唯一获批疫苗卡介苗(BCG)虽能预防儿童重症TB,但对成人肺结核的保护效力有限。传统动物模型(如小鼠)因与人类免疫应答的显著差异,难以准确预测疫苗在人体中的效果。为此,英国牛津大学的研究团队设计了一项创新性的人体吸入减毒牛分枝杆菌BCG挑战模型,旨在通过精确控制的实验条件,揭示早期免疫反应的动态特征及其与保护性免疫的潜在关联。该研究采用随机双盲对照设计,招募了20名未感染结核分枝杆菌(M.tb)且未接种过BCG的英国健康成人。志愿者被分为两组分别吸入1×107CFU BCG或生理盐水

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-30

  • 双价RBD适配型COVID-19疫苗的研发:实现广谱沙贝冠状病毒免疫的新策略

    随着SARS-CoV-2持续变异,奥密克戎(Omicron)XBB和JN.1等变异株对现有疫苗的免疫逃逸能力显著增强,全球亟需能覆盖多种变异株的广谱疫苗。传统单价疫苗难以应对快速进化的病毒,而双价疫苗的设计策略成为突破方向。在此背景下,阿根廷圣马丁大学(UNSAM)与Pablo Cassará实验室的Laura A. Bruno、Juliana Cassataro等团队在《npj Vaccines》发表研究,通过重组RBD蛋白技术开发了含Gamma抗原的双价疫苗,证实其可诱导针对SARS-CoV-2变异株和SARS-CoV-1的广谱免疫应答。研究采用CHO细胞表达系统制备了XBB.1.5、JN

    来源:npj Vaccines

    时间:2025-05-30

  • 人工智能心电图衍生年龄与心血管事件及死亡风险的关联:一项系统性评价与荟萃分析

    心血管疾病是全球死亡的主要原因,但传统风险评估工具如Framingham评分依赖静态临床指标,难以捕捉动态病理变化。近年来,人工智能(AI)通过分析心电图(ECG)信号估算“心脏生物年龄”(AI-ECG age)及其与实际年龄的差值——心脏Delta年龄(Heart Delta Age, HDA),成为预测心血管事件的新兴指标。然而,HDA的驱动因素及其临床价值缺乏系统整合。为此,国际团队在《npj Digital Medicine》发表研究,首次通过系统性评价和荟萃分析揭示HDA与心血管风险的明确关联。研究团队检索了PubMed、Embase等数据库至2024年9月,纳入17项采用深度学习(

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-05-30

  • "乳腺癌辅助内分泌治疗时辰疗法(REaCT-CHRONO研究):晨间与夜间给药对生活质量和依从性的随机对照分析"

    乳腺癌辅助内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR+)早期乳腺癌患者的标准治疗手段,但高达60%的患者因关节疼痛、潮热等不良反应而中断治疗。更令人担忧的是,41-72%的依从率和31-73%的持续用药率直接关联疾病复发风险和死亡率。尽管临床上尝试通过辅助药物或智能药盒等干预措施改善这一现状,但收效甚微。在此背景下,时辰疗法(chronotherapy)——通过优化给药时间以增强疗效并降低毒性的策略,在高血压和化疗领域已显现优势,却在乳腺癌内分泌治疗中缺乏高质量证据。加拿大渥太华医院癌症中心等机构的研究团队设计了一项名为REaCT-CHRONO的实用性随机对照试验,旨在破解这一临床困境。这项发表在《n

    来源:npj Breast Cancer

    时间:2025-05-30

  • 囊性脑转移瘤囊液循环肿瘤DNA(ctDNA):遗传图谱构建与治疗监测的新型生物标志物

    囊性脑转移瘤(CBM)的临床管理长期受限于传统组织活检的创伤性和血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)穿越血脑屏障的低效率。这项开创性研究另辟蹊径,将目光投向囊液这一特殊微环境——通过对比分析18例患者多源样本(囊液/组织/血浆/脑脊液)的基因检测数据,揭示囊液ctDNA竟藏着惊人潜力:不仅成功捕获EGFR、TP53等驱动基因突变(检出率碾压血浆样本),其突变丰度的动态变化更如同分子级"心电图",实时映射着肿瘤对治疗方案的响应轨迹。这种微创监测手段的诞生,标志着神经肿瘤诊疗正式迈入可动态调谐的"自适应治疗生态系统"新时代。

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-05-30

  • 综述:胃癌新型免疫治疗:靶向CD47 - SIRPα轴

    在癌症治疗领域,胃癌(GC)一直是个棘手的难题。传统针对适应性免疫检查点如程序性死亡 - 1(PD - 1)的免疫疗法虽改变了癌症治疗的格局,但在胃癌治疗中,仅有小部分患者能从中受益,这凸显了寻找新型治疗策略的迫切需求。分化簇47(CD47),被形象地称为“别吃我”信号,它能与髓系细胞(如巨噬细胞和树突状细胞)上的信号调节蛋白α(SIRPα)结合。这种结合会抑制先天免疫反应,使得肿瘤细胞得以逃脱巨噬细胞的吞噬,进而促进肿瘤的生长和进展,并且让肿瘤对现有的治疗方法产生抵抗。因此,靶向CD47 - SIRPα轴成为了一种极具潜力的治疗策略。通过阻断这一轴,有望增强巨噬细胞介导的吞噬作用,同时激活抗

    来源:Cancer and Metastasis Reviews

    时间:2025-05-30

  • 综述:高温操作在气体发酵工艺中被低估的优势

    高温操作:气体发酵的隐形加速器引言气候危机迫使人类寻找替代化石资源的可持续技术。气体发酵技术通过转化工业排放的CO2和农业废弃物衍生的合成气(CO/H2/CO2混合物),生产生物甲烷、乙醇和短链羧酸等高附加值产物,每年可吸收全球24%的碳排放量。然而,气体发酵面临的核心挑战是气液传质限制——尤其是H2和CO的低溶解度严重制约微生物生长速率和产物生产率。传质基础与温度效应根据双膜理论,气体组分i的传质速率取决于kLα(体积传质系数)与饱和浓度差。虽然亨利定律表明高温会降低气体溶解度(如CO在60°C时溶解度比35°C低39%),但温度升高同时显著提升kL>α——在滴滤床反应器(TBR)中,

    来源:Current Opinion in Biotechnology

    时间:2025-05-30

  • 化学蛋白质组学揭示鼠伤寒沙门氏菌中2-氨基丙烯酸应激的全局性影响及其PLP依赖性酶损伤机制

    化学蛋白质组学技术解析2AA应激的分子机制ABSTRACT吡哆醛5′-磷酸(PLP)是中心代谢中多种酶反应的关键辅因子。2-氨基丙烯酸(2AA)作为PLP介导反应的催化中间体,在缺乏去氨酶RidA的鼠伤寒沙门氏菌中积累,引发细胞应激。2AA通过攻击PLP依赖性酶(PLP-DEs)活性位点,形成共价加合物导致酶失活。本研究开发了一种基于PL探针的化学蛋白质组学流程,结合点击化学技术,首次在全局水平上揭示了2AA对沙门氏菌蛋白组的损伤谱,并鉴定了新的2AA靶点酶。INTRODUCTION微生物代谢网络的调控依赖于复杂的翻译后修饰和应激响应。2AA应激范式源于RidA蛋白缺失导致的2AA积累,其通过

    来源:mSystems

    时间:2025-05-30

  • 糖皮质激素通过调控生物膜形成和毒力因子表达促进铜绿假单胞菌慢性肺部定植的机制研究

    慢性呼吸道疾病患者长期面临着一个治疗困境:用于控制炎症的糖皮质激素(ICS)可能增加铜绿假单胞菌(PA)感染风险。这种机会致病菌是慢性阻塞性肺病(COPD)和囊性纤维化(CF)患者肺部感染的主要病原体,其形成的生物膜和慢性适应表型导致治疗困难。虽然ICS的免疫抑制作用已被广泛认知,但药物是否直接影响病原体生物学特性仍不清楚。为解答这一科学问题,来自西班牙的研究团队在《Biofilm》发表了创新性研究。他们采用多学科方法,通过生长曲线、运动性检测和抗生素敏感性实验评估基础表型;使用A549细胞模型分析炎症反应(IL-8/IL-6)、侵袭性和细胞毒性;借助激光共聚焦显微镜(CLSM)定量生物膜参数

    来源:Biofilm

    时间:2025-05-30

  • EGFR与FGFRs双重靶向抑制策略在头颈鳞癌治疗中的协同效应研究

    头颈鳞癌(HNSCC)作为上消化道最常见的恶性肿瘤,长期占据全球癌症死亡率第二位,患者五年生存率不足60%。尽管靶向表皮生长因子受体(EGFR)的西妥昔单抗(CTX)已成为标准治疗,但单一靶向策略存在明显局限性。近年研究发现,成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)通路的激活可能导致EGFR抑制剂耐药,这促使科学家探索多靶点联合治疗的可行性。为突破这一治疗瓶颈,研究人员开展了一项创新性研究,系统评估了CTX与FGFR抑制剂英菲格拉替尼(BGJ)的协同效应。研究采用四种HNSCC细胞系(Detroit-562、CAL-27等),通过免疫组化检测EGFR/KGFR表达谱,结合细胞计数和划痕实验定量分析

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

    时间:2025-05-30

  • 综述:帕金森病富亮氨酸重复激酶 2(LRRK2)生物标志物

    引言帕金森病(PD)是一种常见神经退行性疾病,临床以运动症状(如运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势不稳)为主要表现。其运动症状源于中脑多巴胺能神经元选择性退化,这一过程可能在临床症状出现前数十年就已开始。目前多巴胺替代疗法是 PD 症状治疗的主要手段,但存在副作用及随时间推移疗效降低的问题,且尚无方法延缓或阻止 PD 病理进展。PD 还以神经元内 α- 突触核蛋白(α-synuclein)富集的路易小体(Lewy bodies)为特征,路易病理呈有组织的阶段性脑内扩散,导致广泛神经元功能障碍,并与嗅觉减退、胃肠功能紊乱、睡眠行为困难、抑郁、焦虑和认知下降等非运动症状相关,目前也缺乏预防路易病理

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-05-30

  • 蓝藻 Synechocystis sp. PCC 6803 和大肠杆菌中藏红花色素可持续分泌生产研究

    藏红花作为世界上最昂贵的香料,因其高经济价值被称为 “红色黄金”。其含有的藏红花酸(Crocetin)及其糖基化衍生物藏红花苷(Crocin)不仅是赋予藏红花颜色的关键成分,还具有抗氧化、抗癌、心脏保护、神经保护、抗抑郁和免疫支持等多种药理和促进健康的作用,在食品工业、人类医疗保健和化妆品领域有着巨大的应用潜力。然而,目前藏红花色素的生产策略主要集中在使这些色素在工程细胞中积累并从细胞中分离,这需要大量的生物量收获、提取和回收过程,严重阻碍了这些天然色素的工业生产。为了解决这一难题,来自沙特阿卜杜拉国王科技大学(King Abdullah University of Science and T

    来源:Plant Communications

    时间:2025-05-30

  • 综述:蚊子寻找人类宿主所使用的感官武器库

    寻找宿主的多模态整合雌蚊是自然界中最危险的微捕食者,其通过整合CO2、体味、视觉和热信号精准定位人类宿主。当距离宿主10-15米时,蚊虫可感知人类呼出的CO2(通过maxillary palp中的cpA神经元)和皮肤挥发物(如乳酸、氨),这些信号通过离子型受体(IR8a/IR25a)和嗅觉受体(ORs)传递。值得注意的是,CO2会增强蚊虫对其他线索的敏感性,但单独存在时不足以触发攻击行为。远距离定位CO2感知依赖于三聚体味觉受体(GR1/GR2/GR3),其结构为7次跨膜离子通道(7TMICs)。有趣的是,敲除Anopheles的Gr24或Aedes的Gr3仅轻微降低宿主吸引力,说明其感官系统

    来源:TRENDS IN Parasitology

    时间:2025-05-30

  • 海藻酸钠/聚乙烯吡咯烷酮纳米载体负载瑞鲍迪苷A与甜菊苷的合成表征及其抗肿瘤递药应用

    癌症治疗领域长期面临化疗药物毒性大、耐药性高和靶向性不足的挑战。传统化疗在杀伤肿瘤细胞的同时,常导致严重副作用如骨髓抑制、消化道反应等,且肿瘤细胞易通过基因突变产生耐药性。更棘手的是,多数化疗药物缺乏组织特异性,难以在病灶部位富集。这些问题促使科学家将目光投向天然产物和纳米递药技术的结合——既能利用植物活性成分的多靶点作用,又能通过纳米载体实现精准投递。沙特阿拉伯Taif大学的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究,创新性地将甜菊叶中提取的两种天然甜味剂——瑞鲍迪苷A(R)和甜菊苷(S)装载至海藻酸钠(NaA

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-05-30

  • CNF/GNP增强绿色环氧杂化纳米复合材料的浸水行为及其界面调控机制研究

    随着化石资源枯竭和环境污染加剧,开发可持续高性能材料成为全球焦点。环氧树脂虽具优异机械性能和化学稳定性,但传统双酚A型环氧存在生态毒性,且聚合物基体易吸湿导致界面劣化,严重制约其在潮湿环境的应用。特别是水下电子设备封装领域,亟需兼具环境友好性和水分阻隔功能的先进复合材料。马来西亚普特拉大学的研究团队创新性地采用油棕榈源纤维素纳米纤丝(cellulose nanofibrils, CNF)与石墨烯纳米片(graphene nanoplatelets, GNP)协同增强生物基环氧树脂,通过溶液共混法制备了填料含量仅0.1-0.5 wt%的杂化纳米复合材料。研究采用接触角测试、X射线衍射(XRD)、

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-05-30

  • 聚乙烯醇接枝纤维素高效去除废水中邻苯二甲酸二乙酯的研究

    随着塑料制品的大规模使用,邻苯二甲酸酯类塑化剂已成为全球水环境的新型污染物。其中邻苯二甲酸二乙酯(DEP)作为常见增塑剂,广泛存在于化妆品、医疗器材和食品包装中,每年超过400万吨的产量使其在工业废水中浓度可达100 mg/L。这类物质具有内分泌干扰特性,会破坏水生生物繁殖系统,并通过食物链威胁人类健康,尤其对婴幼儿发育产生毒性。美国环保署和欧盟环境署已将其列为优先控制污染物,但传统活性炭吸附剂对疏水性DEP的捕获效率有限,且成本高昂难以推广。为解决这一环境难题,来自沙特Taif大学和巴基斯坦Haripur大学的研究团队创新性地利用当地金合欢树锯末为原料,开发出聚乙二醇接枝纤维素吸附剂(PEG

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-05-30

  • 黄河中游新石器时代晚期古基因组揭示中原与北方草原的复杂人群互动

    黄河中游地区作为新石器时代晚期中原农耕文明与北方草原文化交汇的前沿地带,孕育了陶寺、石峁等标志性遗址,但长期以来缺乏直接遗传证据揭示人群互动细节。既往研究主要依赖考古学材料,难以量化不同文化群体间的基因交流程度,特别是对东北亚人群在该区域的影响机制存在争议。中国研究人员对陶寺、石峁、芦山峁遗址出土的8例人骨进行全基因组测序(whole-genome sequencing),通过主成分分析(PCA)、ADMIXTURE混合模型和f4统计等群体遗传学方法,系统解析了该地区人群的遗传构成。研究发现:主体遗传结构70%),证实中原农业人群在新石器时代晚期的持续扩张。东北亚基因流:所有个体均检测到约15

    来源:Genomics

    时间:2025-05-30

  • 基于可再生前驱体的环保型层状碳化物合成及其在储能应用中的性能研究

    在能源存储领域,二维材料MXenes因其独特的层状结构和优异的导电性备受关注。然而传统合成方法依赖氢氟酸(HF)蚀刻MAX相材料,不仅产生有毒氟化物副产物,还需1400-2000°C高温处理,导致高成本和环境负担。更棘手的是,现有工艺难以实现高纯度MXene粉体的大规模生产,严重制约其在下一代储能系统中的应用。针对这一技术瓶颈,加州大学河滨分校的William Coley、Mihrimah Ozkan团队在《iScience》发表突破性研究。他们创新性地采用糖类等可再生前驱体,通过溶胶-凝胶法在650-950°C相对低温下成功合成Mo2C、W2C和V6C5-xNx等层状金属碳化物。该方法摒弃了

    来源:iScience

    时间:2025-05-30

  • 贝叶斯推理驱动运动准备的神经机制及个体差异:自闭症 - 分裂型特质连续谱的作用

    在人类认知过程中,大脑如何利用先验知识预测即将到来的感觉证据一直是神经科学和心理学的核心问题。贝叶斯脑理论认为,大脑会建立预测模型来预期感觉输入,但这些模型是否以及如何影响运动系统尚不完全清楚。以往研究多聚焦于确定性情境下的运动准备,而对概率性预期如何塑造运动皮层兴奋性的研究较少。此外,个体在依赖先验信息还是即时感觉输入上存在显著差异,这种差异与自闭症(ASD)和分裂型特质(SSD)等人格特质的关系也未被充分揭示。因此,深入探究运动系统在概率性预期中的作用机制及个体差异的神经基础,对于理解人类决策过程和相关神经精神疾病具有重要意义。为解决上述问题,意大利博洛尼亚大学心理学系等机构的研究人员开展

    来源:iScience

    时间:2025-05-30


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