• 《Nature Biomedical Engineering》中国团队人源免疫细胞 “生产线” 的新突破

  为解决现有免疫缺陷猪模型对人类造血干细胞植入支持不足的难题，研究人员通过靶向删除整合素相关蛋白(CD47)及IL2RGX、RAG2基因，构建了重度联合免疫缺陷猪模型。该模型成功实现人类CD34+细胞长期植入，并产生功能性T/B淋巴细胞、NK细胞及髓系细胞，为人类造血研究及免疫细胞生产提供了新型生物反应器平台。这些经过基因改造的猪宝宝们展现出惊人的包容性：人类造血干细胞(HSPCs)不仅能长期安家落户，还在宿主血液和脾脏中开枝散叶，分化出功能完备的T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞和髓系细胞军团。更令人兴奋的是，这些细胞还在猪体内重建了人类胸腺的"训练营"，为研究血液系统疾

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-05-21

• 褪黑素——肠道干细胞修复新思路

  在人体肠道的精密运作中，肠隐窝基底柱状细胞（Crypt Base Columnar Cells, CBCs）如同勤劳的 “修缮工”，持续承担着肠道黏膜稳态更新的重任。然而，这些关键细胞却十分脆弱，极易受到化疗药物、炎症等细胞毒性损伤。当 CBCs 遭遇灭顶之灾时，肠道的再生大业就需要依赖其他 “替补队员”—— 通过类似胎儿时期的重编程和适应性分化过程来重建上皮屏障。其中，一种名为复苏干细胞（Revival Stem Cells, RSC）的罕见慢循环细胞群，成为了肠道修复的 “希望之星”：它们能被基质微环境分泌的前列腺素 E2（Prostaglandin E2, PGE2）激活，进而通过刺激

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-05-21

• Nature：在全球疫情暴发之前，猴痘病毒已在尼日利亚传播了八年

  从历史上看，大多数的人类猴痘感染是由动物传染给人类的，而且这些传播很少会引发人与人之间的传播。不过在2022年的全球疫情暴发期间，猴痘病毒在人际间迅速传播。近日一项新研究表明，在2022年引发全球疫情之前，猴痘病毒在尼日利亚已经传播了八年。通过基因组追踪，研究人员估计，该病毒的祖先于2014年8月在尼日利亚南部首次出现，并在2017年检测到人类感染之前传播到了11个州。这项研究成果于5月19日发表在《Nature》杂志上，凸显了改善全球监测和药物供应的必要性。共同通讯作者、斯克利普斯研究所的Edyth Parker博士表示：“如果非洲国家能够更好地获得治疗药物、疫苗和监测技术，我们本可以很容易

  来源：AAAS

  时间：2025-05-21

• 《Current Biology》3步之内有解药——人类皮肤上这种常见真菌能消灭致命的超级病菌

  酵母马拉色菌属（Malassezia）有助于保护皮肤免受细菌感染，但只能达到一定程度。研究所的科学家俄勒冈州大学已鉴定出一种由人类皮肤上常见的酵母产生的分子，该酵母对金黄色葡萄球菌具有较强的抗菌活性，金黄色葡萄杆菌是美国每年约500000例住院治疗的细菌。这一发现代表了抗击抗生素耐药细菌的一种新策略。该大学博士后研究员、首席研究员凯特林·科瓦尔斯基表示，尽管耐药感染对全球构成的威胁越来越大，但人类皮肤上的真菌仍然是潜在新抗生素的主要未开发来源。研究结果于4月14日发表于Current Biology，重点介绍了皮肤真菌马拉色菌如何代谢油脂，产生具有定向抗菌作用的脂肪酸。这些脂肪酸对杀死金黄色葡

  来源：Current Biology

  时间：2025-05-21

• 肿瘤免疫逃逸的新代谢途径：靶向微环境代谢重塑抗肿瘤免疫

  肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)如同一个复杂的生态系统，其中异质性的细胞群体通过精密对话维持着动态平衡。这种细胞间的信号交流(Crosstalk)不仅决定了抗肿瘤免疫反应的强度，更影响着免疫治疗等干预手段的敏感性。近期《Cancer Cell》发表的两项突破性研究，如同打开代谢潘多拉魔盒——Tang团队与Zhu团队分别鉴定出肿瘤细胞用于免疫逃逸(Immune Evasion)的两种全新代谢适应机制。这些犹如代谢"隐身衣"的可靶向机制，为增强抗肿瘤免疫应答开辟了新路径，让科学界得以从代谢维度破解肿瘤的免疫编辑(Immunoediting)密码。

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-05-21

• 狂犬病毒糖蛋白深度突变扫描揭示突变限制与抗体逃逸突变

  研究背景与方法狂犬病由狂犬病毒引发，每年导致近 60,000 人死亡，暴露后 prophylaxis 包括免疫球蛋白、单克隆抗体或疫苗，但成本和供应问题显著。狂犬病毒糖蛋白（G）是疫苗和抗体的主要靶点，其突变可导致抗体失效。本研究利用假病毒深度突变扫描平台，分析了狂犬病毒巴斯德株 G 蛋白所有单氨基酸突变对细胞 entry（即病毒进入细胞的能力）和抗体中和的影响。该平台通过构建携带 G 突变体的慢病毒假病毒库，结合条形码测序，量化突变效应。深度突变扫描技术与数据研究针对 G 蛋白胞外域 433 个位点的 8,227 种单氨基酸突变及 20 个终止密码子突变进行扫描。假病毒库包含约 80,000

  来源：Cell Host & Microbe

  时间：2025-05-21

• 核 SREBP2 凝聚物调控脂生成基因转录激活与胆固醇稳态

  固醇调节元件结合蛋白 - 2（SREBP2）前体是调控胆固醇生物合成的膜结合转录因子。在胆固醇缺乏条件下，成熟 SREBP2 通过蛋白水解切割从膜结合前体释放并进入细胞核。本研究发现，核 SREBP2（nSREBP2）通过其 N 端内在无序区域（IDR）形成核凝聚物，并与转录共激活因子部分在超级增强子上协同作用，激活 SREBP2 靶基因的转录。IDR 内保守苯丙氨酸被丙氨酸取代会消除 nSREBP2 凝聚物的形成并降低其转录活性，而与相分离驱动的 FUS-IDR 融合可有效挽救这一现象。在雄性小鼠中敲入苯丙氨酸至丙氨酸的替换会损害进食诱导的 nSREBP2 活性，并降低肝脏和循环中的胆固醇水

  来源：Nature Metabolism

  时间：2025-05-21

• 《Cell Metabolism》肠道细菌与醋酸盐，减肥的绝佳组合

  由日本理化学研究所综合医学科学中心的Hiroshi Ohno领导的研究团队发现了一种减少肥胖的新方法。他们的研究表明，只要肠道中同时存在拟杆菌属细菌，补充额外醋酸盐就能减少正常和肥胖小鼠的脂肪及肝脏质量。当这两个条件同时满足时，肠道细菌可以清除更多肠道中的糖分，并促进宿主燃烧脂肪供能。该研究成果发表在科学期刊《细胞代谢》上。肥胖影响着全球数亿人，已成为一种全球流行病。它与过量摄入糖类和淀粉类食物有关，已知会增加心脏病、2型糖尿病和癌症的风险。同时，研究表明食用纤维可以降低这些疾病的风险——尽管哺乳动物无法直接消化纤维。当纤维到达肠道（确切地说是大肠）时，会被细菌发酵，副产物释放到肠腔中，其中一

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-05-21

• “断尾求生”：细胞如何在最后一刻移除DNA桥接结构

  若细胞分裂过程中染色体间存在DNA桥接结构，将导致染色体异常分离，引发基因组不稳定和癌症。UNIST与IBS研究团队首次通过实验揭示了一种关键蛋白质如何作为最后防线消除这些危险的DNA桥接结构，通常会在细胞分裂的最后时刻进行切割。安东·加特纳教授（UNIST医学院特聘教授、IBS基因组完整性研究中心兼职教授）与IBS研究员斯特凡·罗兰宣布，他们已阐明LEM-3在细胞质分裂期间切割DNA桥接结构的分子机制。细胞分裂是清除衰老细胞、持续更新组织的重要生物过程。人体每天有数十亿细胞进行分裂：肠道细胞每1-3天完全更新，皮肤细胞约每2-3周更新一次。在此过程中，DNA必须精确复制和分离。但DNA复制不

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-05-21

• 是时候扔掉你的补充剂了？低水平的NAD+可能不会导致衰老

  在最近的Netflix纪录片《长生不死：硅谷富豪的逆龄人生》中，科技富翁Bryan Johnson透露，他每天共服用50多片补充剂，其中包含NAD前体。这不无道理——NAD是细胞用来产生能量以及其他多个细胞过程中的重要分子。随着年龄的增长，骨骼肌中的NAD含量会下降30%，因此人们猜测补充NAD可以增强体质并延缓衰老。然而，哥本哈根大学NNF基础代谢研究中心的一项新研究表明，补充NAD也许是在浪费钱。研究人员在《Cell Metabolism》杂志上发表论文称，即使小鼠骨骼肌中的NAD+水平降低85%，也不会加速衰老或损害全身代谢。“我们的研究结果表明，骨骼肌可以耐受大量的NAD消耗，而不会丧

  来源：AAAS

  时间：2025-05-21

• Merlin-Rac 拮抗作用在促增殖信号中形态学调控的研究

  片状伪足（lamellipodia）是细胞边缘的薄扇形突起，其延伸需要小 GTP 酶 Rac1 调控的分支肌动蛋白网络组装。在黑色素瘤中，高活性 P29S Rac1 突变体与 BRAF 和 MAPK 激酶抑制剂耐药及更侵袭性疾病相关，因其将抑癌因子 Merlin（由NF2编码）隔离并失活于异常大的片状伪足内。本研究通过细胞形态和信号动态的定量活细胞成像，探究这些使 Merlin 失活的片状伪足如何维持。结果显示，Rac1 和 Merlin 活性在片状伪足内的空间受限区域或微域中受到调控。Merlin 作为限制增殖的抑癌因子，需具备抑制片状伪足延伸和局部抑制 Rac1 信号的能力。相反，片状伪足

  来源：Science Signaling

  时间：2025-05-21

• 综述：先天免疫中 TIR 酶蛋白的古老功能

  significance含 TIR 结构域的酶蛋白是进化上古老的免疫调节因子，在所有生命形式的宿主防御中均有作用。面对病原体衍生信号时，此类酶蛋白会组装成高阶结构，激活其 NADase 活性。通过酶蛋白对 NAD⁺的分解代谢，细菌、植物和动物可启动保护性先天免疫防御。总体而言，该研究界定了宿主防御的基本策略（其核心要素很可能在人类中也发挥作用），并为深入了解免疫的起源提供了见解。highlights酶促 Toll / 白细胞介素 - 1 受体 / 抗性（TIR）蛋白是生物界中最古老的免疫调节因子之一。细菌 TIR 酶可促进对噬菌体感染的防御。酶促 TIR 蛋白在植物效应子触发的免疫中起调节作用

  来源：TRENDS IN Immunology

  时间：2025-05-21

• 动态点光源布料运动揭示超越生物运动的视觉感知普适性机制

  视觉系统似乎专精于感知其他生命体，这种现象在生物运动(biological motion)感知中尤为显著：仅用少量运动光点（点光源行走者，PLW）就能引发对运动个体的丰富感知。历经数十年数百项研究，一个核心问题始终悬而未决——这种现象究竟对生物运动有多强的特异性？为解决这一难题，研究者创新性地引入动态点光源布料(PLCs)作为非生物对照刺激，例如风中飘动的丝带或晾衣绳上的床单。通过13项预先注册的实验，聚焦生物运动最基础的特性，发现PLCs能复现PLW的所有关键现象：1）即使在动态噪声中也能自发产生稳定感知；2）依赖点阵间的协同运动（静态或空间乱序排列会破坏感知）；3）不要求局部运动一致性（"

  来源：Current Biology

  时间：2025-05-21

• 水滴透镜效应触发叶绿体基质中光诱导钙信号的高强度响应及其与内质网钙池的意外关联

  水滴透镜效应触发叶绿体钙信号响应自然界中水滴在叶片表面形成的透镜效应可将阳光聚焦成高强度光斑。研究团队创新性地采用玻璃珠模拟这一现象，首次在拟南芥中捕捉到由高光(HL)诱导的叶绿体基质钙离子([Ca2+]str)动态变化。通过基因编码的钙指示剂YC3.6和新开发的NTRC-R-GECO1，观察到典型的双相响应：初期30秒内的快速钙峰和持续数分钟的缓慢升高。红光与蓝光的不同效应实验显示，405nm蓝光和633nm红光均可触发[Ca2+]str响应，但存在显著差异：蓝光同时诱导胞质([Ca2+]cyt)和核钙信号，而红光仅影响叶绿体。值得注意的是，表皮叶绿体的响应速度比叶肉细胞快2倍，保卫细胞叶绿

  来源：Current Biology

  时间：2025-05-21

• 利什曼原虫鞭毛丝状体系统介导表面黏附的新发现及其机制研究

  利什曼原虫鞭毛黏附机制的研究背景与重要性利什曼原虫（Leishmania）是引发利什曼病的单细胞真核寄生虫，通过感染沙蝇传播，全球每年约 70 万至 100 万人感染。其生活史中，在沙蝇体内的黏附阶段（如附着于前胃瓣膜的固着体形态）对传播至关重要，但相关机制尚未完全明确。病原体黏附宿主组织或表面是逃避清除和促进传播的常见策略，如鼠疫耶尔森菌在跳蚤肠道形成生物膜，而利什曼原虫通过高度修饰的鞭毛黏附沙蝇，该过程涉及复杂的黏附斑和细胞骨架结构。鞭毛附着区（FAZ）的结构与功能鞭毛附着区（FAZ）是连接鞭毛细胞骨架与细胞体的复杂细胞骨架结构，分为细胞体、膜间和鞭毛三个结构域，各域蛋白（如 FAZ2、F

  来源：Current Biology

  时间：2025-05-21

• 单细胞轨迹揭示PAX5-MYC互作驱动B细胞急性淋巴细胞白血病的分子机制

  B细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤之一，其中转录因子PAX5的遗传变异和体细胞突变与疾病发生密切相关。尽管已知PAX5是B细胞分化的关键调控因子，但其单倍剂量不足（如杂合突变）如何逐步驱动白血病转化的机制仍不明确。家族性PAX5突变携带者表现出高外显率的BCP-ALL易感性，但临床干预窗口有限，亟需阐明早期分子事件以开发预防策略。来自德国德累斯顿工业大学等机构的研究团队通过整合单细胞多组学技术，揭示了PAX5-MYC轴在BCP-ALL发生中的核心作用。研究利用Pax5+/-小鼠模型模拟人类家族性PAX5突变，结合流式分选、移植实验和基因组测序，系统解析了从健康B细

  来源：Leukemia

  时间：2025-05-21

• 滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤 PDX 模型揭示阿扎胞苷通过 p53 通路诱导细胞凋亡的机制

  在淋巴瘤的研究领域中，滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤（TFHL）一直是一个棘手的难题。作为西方国家最常见的非皮肤 T 细胞淋巴瘤，TFHL 与免疫失调、对传统化疗耐药以及预后不良相关。其肿瘤细胞高度依赖肿瘤微环境（TME），这一特点导致至今未能建立 TFHL 衍生的细胞系，极大地阻碍了针对该疾病的治疗进展。因此，开发能够模拟 TFHL 特性的临床前模型，深入探究有效治疗药物的作用机制，成为亟待解决的关键问题。为了攻克这一难题，法国巴黎东克雷泰伊大学（Paris Est-Créteil University）等机构的研究人员开展了相关研究。他们成功开发并表征了患者来源的异种移植 TFHL 模型（TFH

  来源：Leukemia

  时间：2025-05-21

• 人类溶质载体超家族的代谢图谱

  一项具有里程碑意义的科学项目 ——RESOLUTE 联盟，取得重大突破，有望推动医学研究迈向新的高度。由朱利奥・苏佩尔蒂 - 弗尔加领导的团队，历经数年协作，成功将人类对溶质载体（SLCs）转运蛋白的理解拓展一倍以上，为精准医学、疾病治疗以及药物研发带来全新视角。细胞与环境的物质交换对生命至关重要。转运蛋白嵌入细胞膜，负责摄取营养物质和排出废物。然而，众多转运蛋白编码基因的功能长期成谜，严重阻碍了医学研究的进步，从癌症治疗到代谢、神经疾病研究等领域都深受其困扰。苏佩尔蒂 - 弗尔加团队早在 2015 年便在《Cell》杂志发出呼吁，希望加强转运蛋白研究。十年磨一剑，如今，CeMM

  来源：Molecular Systems Biology

  时间：2025-05-21

• 如何在没有大脑的情况下游泳？

  细菌可以做到，变形虫可以做到，甚至血细胞也可以做到：它们都有能力在液体中有目的地移动。尽管它们的结构极其简单，没有中央控制系统（如大脑），但它们却能做到这一点。这该如何解释呢？维也纳工业大学、维也纳大学和美国塔夫茨大学的一个研究小组在计算机上模拟了这种运动，并证明即使没有中央控制单元，游泳运动也是可能的。这不仅解释了微生物的行为，还可能使纳米机器人有目的地移动，例如将药物输送到体内的正确位置。没有中央控制系统也能成功“简单的微生物可以想象成由几个部分组成，有点像一串珍珠，” 维也纳工业大学理论物理研究所和塔夫茨大学艾伦发现中心的Benedikt Hartl说，他是当前这篇论文的第一作者。“各个

  来源：Communications Physics

  时间：2025-05-21

• 维持免疫系统的平衡

  免疫学家首次发现了一类 RNA 结合蛋白在免疫系统调节性 T 细胞功能中的作用。顾名思义，调节性 T 细胞（Tregs）在调节免疫系统反应中起着关键作用，通过限制免疫效应细胞（如 “杀手” T 细胞）的功能来调节反应的强度。这项研究为免疫系统如何维持平衡提供了重要启示，并为更好地理解与年龄相关的炎症奠定了基础。该研究所的特纳实验室正在领导关于 RNA 结合蛋白在免疫系统功能中作用的研究，以帮助我们理解健康老龄化。该小组之前的工作已经揭示了锌指蛋白 36（ZFP36）家族 RNA 结合蛋白在其他 T 细胞亚群的分化和活性中的关键作用，但这是首次探索它们在调节性 T 细胞中的作用。特纳实验室成员

  来源：AAAS

  时间：2025-05-21

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