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流感病毒血凝素头部-茎部交界处广谱保护性抗体类的发现与机制研究
流感病毒血凝素头部-茎部交界处抗体的突破性发现ABSTRACT流感感染和疫苗接种诱导的免疫应答通常仅针对特定毒株,无法应对季节性变异或新发大流行病毒。然而,靶向保守表位的抗体可提供广谱保护。本研究鉴定了一类新型人源抗体,其结合位点位于流感血凝素(HA)头部与茎部交界处。原型抗体S8V1-157通过结合这一通常被遮蔽的界面,虽在体外无中和活性,却在小鼠模型中展现出对致死性流感感染的保护作用。这类抗体能识别大多数甲型流感亚型和季节性变异株,并在多个人类供体的记忆B细胞(Bmem)中低频存在。针对该表位的疫苗设计或可推动“通用”流感免疫策略的发展。INTRODUCTION流感大流行源于动物源性甲型流
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温度调控LasR对铜绿假单胞菌piv基因表达的调控机制及其在致病性中的意义
温度调控LasR对铜绿假单胞菌piv表达的调控机制ABSTRACT铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为机会性病原体,其毒力因子蛋白酶IV(PIV)的表达受温度和群体感应系统LasRI调控。研究发现,piv在25°C的静止期表达量比37°C高16倍,且该调控发生在转录水平。LasR在25°C下显著激活piv启动子,但LasR蛋白丰度和自诱导剂3O-C12-HSL浓度并未随温度升高而改变,提示温度通过未知机制特异性影响LasR对piv的调控。INTRODUCTION铜绿假单胞菌通过温度感知适应不同宿主环境。此前研究多关注毒力因子的转录后调控,而piv作为降解免疫分子(如
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综述:Var基因、菌株超多样性及疟疾传播动力学
Highlights当前疟疾建模与恶性疟原虫(P. falciparum)群体遗传学研究仍存在明显分野。随着var基因深度测序技术的突破,研究者开始解析这一编码红细胞期关键表面抗原PfEMP1的多基因家族——其成员通过高频重组产生超乎想象的多样性,形成"菌株超多样性"现象。这种复杂性正是疟原虫逃避宿主免疫的核心策略,也为建立新型监测体系提供了分子靶标。Abstract病原体监测的微生物学范式要求追踪免疫选择压力下主要表面抗原的变异规律。恶性疟原虫的var基因家族完美诠释了这一理论:60个成员通过染色体内部重组不断生成新变异体,使PfEMP1蛋白持续刷新免疫识别表位。这种"抗原逃逸"直接驱动疟疾
来源:TRENDS IN Parasitology
时间:2025-05-21
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IMPDH 抑制诱导 Merkel 细胞癌 DNA 复制应激及 ATR 敏感性:为靶向治疗提供新策略
Merkel 细胞癌(Merkel cell carcinoma, MCC)是一种恶性程度极高的皮肤神经内分泌肿瘤,因其侵袭性强、易转移且对传统化疗响应有限,临床治疗面临巨大挑战。约 50% 的患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗无响应或产生耐药,亟需开发新的治疗策略。IMPDH2(肌苷单磷酸脱氢酶 2)作为鸟苷酸从头合成的限速酶,其在 MCC 中的功能及靶向抑制的潜在价值尚不明确,成为该领域的研究热点。为破解 MCC 治疗困境,美国丹娜 - 法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)等机构的研究人员开展了系列研究。他们发现,抑制 IMPDH 可显著抑制 MCC
来源:iScience
时间:2025-05-21
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皮层抓握网络腹侧节点对信息注入有效而背侧节点无效的机制研究
研究背景与目的脑机接口(BMI)在恢复神经系统损伤或截肢患者功能方面潜力巨大,当前多数研究从运动皮层解码运动意图,并将反馈信息传递至初级体感皮层(S1)。然而,顶叶和运动前区等皮层关联区可编码物体属性、手预成型和抓握轨迹等更复杂信息,或能为 BMI 提供更丰富的信息传递途径。本研究旨在探究通过皮质内微刺激(ICMS)向皮层抓握网络的前顶内区(AIP)、背侧后顶叶皮层(dPPC)、背侧运动前区(PMd)、腹侧运动前区(PMv)及 S1 传递任务指令的有效性。实验方法动物训练与电极植入:对两只恒河猴进行中心 - 外周任务(COT)训练,使其先熟练使用视觉指令。随后在其左侧半球的 PMv、PMd、初
来源:Cell Reports
时间:2025-05-21
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NuMA蛋白ADP核糖基化通过促进单链断裂修复与转录调控维持基因组稳定性
NuMA蛋白ADP核糖基化的功能解析研究背景单链DNA断裂(SSBs)是哺乳动物细胞中最常见的DNA损伤类型,每日每个细胞约发生10,000次。氧化应激通过直接破坏碱基或间接形成脱嘌呤/脱嘧啶(AP)位点导致SSBs,其修复缺陷与癌症和神经系统疾病密切相关。核有丝分裂器蛋白(NuMA)此前被发现参与SSB修复(SSBR)并保护基因调控元件免受氧化损伤,但其分子机制尚不明确。ADP核糖基化缺陷突变体的构建与验证研究团队通过质谱鉴定的16个ADP核糖基化位点(其中14个为丝氨酸),构建了GFP标记的ADP核糖基化缺陷突变体NuMAPARmut。免疫沉淀实验显示,该突变体在未处理和H2O2处理条件下
来源:Cell Reports
时间:2025-05-21
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综述:胆碱能系统在精神分裂症中的系统综述与荟萃分析
胆碱能系统与精神分裂症:从病理机制到治疗靶点背景与目标自20世纪中期以来,胆碱能系统异常被视为精神分裂症的潜在病理机制。抗胆碱能药物可诱发精神病性症状,而临床研究表明胆碱能药物(如M1/M4激动剂xanomeline)能改善症状。本研究首次通过系统综述和荟萃分析,整合61项影像学和尸检研究,揭示胆碱能受体在精神分裂症中的变化规律。研究方法遵循PRISMA指南,检索Embase和Medline数据库,纳入61项研究(8项神经影像、53项尸检)。采用随机效应模型对[3H]pirenzepine结合实验进行荟萃分析,评估纹状体、海马和前扣带回皮层的M1/M4受体密度变化。核心发现神经影像学证据:7项
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-05-21
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TGF-β信号通过重编程Sox11基因调控网络驱动肠癌类器官部分EMT和集体侵袭的机制研究
论文解读癌症转移是患者死亡的主要原因,而这一致命过程的关键步骤是肿瘤细胞突破组织边界的能力。上皮-间质转化(EMT)长期以来被认为是癌细胞获得迁移侵袭特性的核心机制。然而近年研究发现,大多数转移性肿瘤细胞并非完全失去上皮特性,而是呈现一种“混合态”——部分EMT(pEMT)。这种状态下,细胞同时保留上皮标志物并获得间质特征,具有更强的转移定植能力。尤其值得注意的是,pEMT与肿瘤细胞“集体侵袭”行为密切相关,后者是临床标本中最常见的侵袭模式。但一个悬而未决的关键科学问题是:在缺乏经典EMT转录因子(如Snail、Zeb1)的情况下,驱动pEMT和集体侵袭的分子机制是什么?来自德国弗莱堡大学等机
来源:Oncogenesis
时间:2025-05-21
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罕见 KIF1B 基因错义突变与自身炎症性梅尼埃病的关联研究
梅尼埃病(Menière’s disease, MD)是一种困扰全球约 1% 人口的内耳慢性疾病,患者常经历反复发作的眩晕、耳鸣和感音神经性听力损失(SNHL)。医学界早已发现其与自身免疫和炎症反应存在千丝万缕的联系,比如患者外周血单核细胞(PBMC)中白细胞介素 - 1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)等促炎细胞因子水平升高,且根据细胞因子特征可分为 MD High(MDH)和 MD Low(MDL)两种免疫表型。然而,究竟是哪些遗传因素在驱动 MD 的自身炎症表型?尤其是罕见基因变异在其中扮演何种角色,长期以来仍是未解之谜。为了破解这一难题,来自澳大利亚悉尼大学医学院、西班
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-05-21
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具核梭杆菌在结直肠癌侵袭性生物膜中富集
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤,其发生发展与肠道微生物失调密切相关。具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)作为一种口腔细菌,被发现在结直肠肿瘤中定植,但其不同亚种在肿瘤生态和肿瘤发生中的具体作用尚不清楚。此外,生物膜作为结直肠肿瘤的常见特征,其与具核梭杆菌及其亚种的关联也亟待深入研究。在此背景下,来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的研究人员开展了相关研究,旨在明确具核梭杆菌及其亚种在结直肠癌肿瘤微生物组中的特征,及其与生物膜和肿瘤进展的关系。该研究成果发表在《npj Biofilms and Microbio
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-05-21
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溶解态铁物种协同固-分子机制促进镍铁基催化剂析氧反应
在能源技术的关键反应——析氧反应(OER)研究中,传统单活性位点固体催化剂受限于能量线性关系制约。最新研究发现镍铁氢氧化物(NiFe)电催化剂中存在颠覆性的固-分子协同作用机制:溶解的铁元素以铁酸根离子(FeO42−)形式成为分子助催化剂,与固体活性位点共同参与决速步O-O键形成。这种双活性位点协同策略巧妙规避了单一固体催化剂的能垒限制,通过实时追踪固-液界面关键物种的动态变化,揭示了溶解态铁物种在催化过程中的桥梁作用,为设计超越传统线性关系的高效催化体系开辟了新途径。
来源:Nature Catalysis
时间:2025-05-21
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SF3B4 的泛癌致癌特性及治疗潜力:调控 BUB1 介导肿瘤细胞有丝分裂的机制研究
剪接因子 3B(SF3B)亚基 4(SF3B4)作为 SF3B 复合物的关键组分,对剪接体组装和精准剪接至关重要,在癌症发展中发挥重要作用。然而,SF3B4 促进肿瘤生长的确切机制仍不明确。本研究显示,SF3B4 在多种癌症患者中表达强烈,且与患者生存情况相关。以肝细胞癌(HCC)为模型,研究发现 SF3B4 与检查点蛋白 BUB1 的相互作用及其调控作用,对癌细胞正常有丝分裂和增殖至关重要。研究结果表明,SF3B4 在 HCC 中兼具细胞周期调节因子和致癌因子的作用,突显了其作为泛癌治疗靶点和诊断生物标志物的潜力。
来源:Cancer Gene Therapy
时间:2025-05-21
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综述:小胶质细胞在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用及其潜在临床应用
小胶质细胞在糖尿病视网膜病变中的核心作用与干预策略小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞,在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的病理生理过程中扮演关键角色。研究表明,高血糖环境可打破小胶质细胞的静息状态,使其转化为活化表型。活化的小胶质细胞通过多重机制推动 DR 进展:首先,其释放大量炎症因子与趋化因子,如白细胞介素 - 1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)等,触发视网膜组织的慢性炎症反应,破坏血 - 视网膜屏障完整性。在血管病变层面,活化小胶质细胞是异常新生血管形成的重要推手。它们分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial
来源:Human Cell
时间:2025-05-21
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雌激素通过结合雌激素受体 α 诱导巨噬细胞的替代活化
创伤愈合是一个复杂而精密的生物过程,就像一场精心编排的交响乐,需要多个阶段的协调配合。然而,随着年龄的增长,这场 “交响乐” 常常会出现节奏紊乱。在老年人群中,年龄相关的创伤修复障碍成为了一个重大的健康负担,不仅导致患者的发病率和死亡率显著上升,还严重影响了他们的生活质量。这其中,慢性伤口的治疗更是临床上的一大难题。为什么老年人的伤口愈合会如此困难呢?大量研究表明,这与年龄相关的局部和全身雌激素水平下降密切相关。雌激素作为一种重要的性激素,其在创伤愈合中的抗炎作用早已被证实,但关于雌激素及其受体(Estrogen Receptors, ERs)在巨噬细胞极化中的作用却一直未受到足够的关注。巨噬
来源:Experimental and Molecular Pathology
时间:2025-05-21
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恶性胸膜间皮瘤中石棉暴露至致癌的转录组特征:探寻新型生物标志物的基础研究
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种与石棉暴露紧密相关的罕见恶性肿瘤,其发病机制复杂且治疗手段有限。尽管医学界对癌症研究不断深入,但 MPM 患者的预后仍较差,中位生存期仅约 18 个月。石棉作为明确的 I 类致癌物,其纤维吸入可引发慢性炎症、活性氧(ROS)释放及细胞损伤,长期暴露者易诱发 MPM。然而,石棉诱导 MPM 的具体分子机制尚未完全阐明,缺乏有效的早期诊断生物标志物和精准治疗靶点,成为制约临床诊疗的关键瓶颈。为填补这一研究空白,意大利研究人员围绕石棉暴露相关 MPM 的分子特征展开探索。他们利用公共数据库资源,对石棉暴露状态明确的 MPM 患者转录组数据进行深入分析,旨在挖掘与石棉致癌
来源:Experimental and Molecular Pathology
时间:2025-05-21
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综述:解读骨肉瘤中癌症相关成纤维细胞的功能:分子通路、治疗策略及预后意义
Abstract骨肉瘤(OS)作为最常见的原发性恶性骨肿瘤,其侵袭性强、预后差的特点在转移性病例中尤为突出。近年研究发现,肿瘤微环境(TME)中的癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过分泌细胞因子、重塑ECM以及与肿瘤细胞互作,成为促进OS生长、转移和免疫逃逸的关键角色。CAFs来源的外泌体可递送致癌性lncRNA如SNHG17和linc00881,而特定亚群(如TOP2A+ CAFs)更具预后价值。靶向CAFs的策略(如FAP抑制、TGF-β阻断)在临床前模型中展现出潜力,与免疫疗法联用可逆转CAF诱导的治疗抵抗。IntroductionOS好发于青少年,即便手术与化疗技术进步,转移/复发患者生
来源:Experimental Cell Research
时间:2025-05-21
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早发性 KRAS 野生型胰腺导管腺癌中可靶向治疗分子变异的富集研究
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种恶性程度极高的消化道肿瘤,因其早期诊断困难、对放化疗抵抗,多数患者确诊时已处于晚期,预后极差。KRAS 突变是 PDAC 最常见的基因改变,约 90% 的患者存在 KRAS 突变,而剩余 10% 的 KRAS 野生型(KRAS-wt)患者中,仅有一小部分携带可用药的基因组变异。随着全球早发性(EO,确诊年龄≤52.5 岁)PDAC 发病率上升,且有证据显示年轻患者中 KRAS-wt 病例更富集,如何精准识别这类患者中可靶向的分子变异,成为突破传统治疗瓶颈的关键。在此背景下,意大利维罗纳大学综合医院和佩斯基耶拉德尔加尔达的 P. Pederzoli 医院的研究团队开
来源:ESMO Gastrointestinal Oncology
时间:2025-05-21
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食管癌患者术后吻合口漏与食管微生物组的相关性研究
食管癌是全球癌症相关死亡的第六大原因,尽管手术技术不断进步,但术后吻合口漏(Anastomotic leaks, ALs)的发生率仍高达10%-35%,严重影响患者生存质量。传统研究多关注手术技巧或患者体质因素,而近年来微生物组与癌症的关联逐渐成为热点。例如,Fusobacterium nucleatum在结直肠癌中被证实可促进化疗耐药,但食管肿瘤微生物组与ALs的关系尚不明确。以色列Rabin Medical Center和Rambam Medical Center的研究团队首次系统分析了食管癌患者肿瘤组织微生物组特征,发现特定菌群与ALs的显著相关性,为这一临床难题提供了新的生物学视角。研
来源:ESMO Gastrointestinal Oncology
时间:2025-05-21
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欧洲癌症与营养前瞻性调查队列(EPIC):罕见癌症流行病学研究的新窗口
在癌症研究领域,罕见癌症一直是一块难啃的 “硬骨头”。这类癌症年发病率低于 6/10 万,单个癌种病例稀少,导致传统研究难以积累足够样本量,统计效力不足,病因机制和预防策略的探索长期滞后。据欧洲数据显示,罕见癌症占全部癌症诊断的 22%、死亡的 25%,但 5 年相对生存率仅 47%(常见癌症为 65%),且缺乏针对性药物研发动力,患者预后普遍较差。如何利用大规模队列数据挖掘罕见癌症的潜在风险因素,成为科学界亟待突破的难题。为攻克这一挑战,国际癌症研究机构(IARC)的研究人员聚焦于欧洲癌症与营养前瞻性调查队列(European Prospective Investigation into C
来源:ESMO Rare Cancers
时间:2025-05-21
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基于门控移位融合机制与 CNN-Transformer 的高光谱图像分类增强研究
在农业监测、环境评估等领域,高光谱图像(HSI)凭借丰富的光谱信息成为地物分类的重要工具。然而,HSI 数据的高维度、光谱变异以及类内差异等问题,导致传统卷积神经网络(CNN)难以有效提取深层特征,且单一模型难以兼顾局部空间细节与全局语义关联。如何突破这些瓶颈,提升分类精度,成为遥感领域亟待解决的关键问题。为应对上述挑战,意大利研究人员开展了一项融合 CNN 与 Transformer 架构的 HSI 分类研究。其成果发表在《Computers and Electronics in Agriculture》,为高光谱图像分析提供了新的技术范式。研究采用的核心技术方法包括:CNN 模块:利用 2
来源:Computers and Electronics in Agriculture
时间:2025-05-21