• 7岁男孩“活力”和女孩“力量”都由母亲的睾丸激素水平决定

  新的研究将母亲多囊卵巢综合征和睾丸激素与男孩周末活动减少和女孩握力减弱联系在一起，突出了宫内激素暴露对儿童身体发育的持久影响。欧洲儿科内分泌学学会（ESPE）第一届联合大会上的研究表明，患有多囊卵巢综合征（PCOS）或妊娠晚期睾酮水平较高的母亲所生的男孩在7岁时更有可能缺乏体力活动以及欧洲内分泌学学会。母亲的睾酮水平或多囊卵巢综合征与女孩的体力活动无关，但母亲孕期睾酮水平较高的7岁女孩肌肉力量较低。研究结果强调了母亲睾酮和多囊卵巢综合征在男孩和女孩未来独立发育中可能发挥的关键作用。出生前接触睾酮（男性的主要性激素）是胎儿发育所必需的，并被认为会影响儿童后期的神经发育和肌肉力量。怀孕期间，睾丸激

  来源：ESPE

  时间：2025-05-21

• 综述：激素受体阳性原发性乳腺癌的免疫治疗：一项系统综述

  1. 引言激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性乳腺癌（HR+/HER2- BC）是女性早期乳腺癌中最常见的亚型，占所有乳腺癌病例的 75%。该亚型包含具有不同预后、复发模式和治疗反应的临床异质性乳腺癌亚群，可分为 Luminal A（ki67 指数低，预后较好）和 Luminal B（ki67 指数高，预后较差）两个明确亚群。目前，非转移性 HR+/HER2- BC 的治疗结合了手术、放疗和全身治疗（化疗、内分泌治疗、靶向治疗），但由于分子异质性，并非对所有 HR+/HER2- BC 亚群都有效。根据 ESMO 指南，高分期（cT2 和 / 或 N+）患者常接受含蒽环类和紫杉类的新辅助化

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-05-21

• 细胞群体趋电性方向取决于群体大小：PI3K 抑制下的大小群体行为差异及力学模型解析

  运动细胞在电场（EF）中定向迁移的趋电性（galvanotaxis）是伤口愈合和发育中的重要现象。此前研究表明，单个鱼角膜细胞在电场中向阴极迁移，而抑制磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K①）会使单细胞转向阳极，未受干扰的细胞群体则向阴极移动。本研究进一步发现，小的未抑制细胞群体向阴极迁移，而小的 PI3K 抑制细胞群体向阳极迁移。小群体迁移速度快于大群体，相同大小下未受干扰细胞群体比 PI3K 抑制群体迁移更快。大群体迁移时大小和形状变化较小，小群体则变化显著，且其后缘的片状伪足（lamellipodia）消失。计算模型显示，群体内部和边缘细胞对方向信号的解读不同：无论是否抑制 PI3K，群体

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-05-21

• HBP1在急性胰腺炎保护与胰腺肿瘤进展中的双重作用：机制解析与治疗靶点探索

  胰腺疾病领域长期存在一个令人困惑的"双刃剑"现象：急性胰腺炎既是威胁生命的急症，又是胰腺癌最重要的风险因素。这种炎症向癌症转化的分子桥梁究竟如何搭建？近年来科学家们逐渐将目光聚焦于表观遗传调控因子，其中HMG-box转录因子1(HBP1)因其在早期PDAC中的异常表达模式引起关注。先前研究发现HBP1高表达与PDAC患者不良预后显著相关，但这个转录因子在胰腺炎病程中扮演何种角色却完全未知。为解开这个谜团，研究人员设计了一系列精巧实验。首先在临床样本分析中发现，HBP1在慢性胰腺炎患者的胰腺外分泌细胞中异常激活，且表达水平与并发癌症呈正相关。为明确因果关系，团队构建了胰腺特异性Pdx1-Cre;

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-05-21

• 负载iPSC来源心肌细胞的拉胀型心脏补片在慢性心肌梗死模型中的体内评估及修复机制研究

  心肌梗死(MI)是全球范围内导致心力衰竭的主要原因，其病理特征为冠状动脉阻塞引发的心肌细胞大量死亡，随后形成的纤维化瘢痕会永久性损害心脏功能。尽管现有临床干预手段如药物和机械再灌注能缓解急性症状，但对慢性心室重构仍缺乏有效治疗策略。更棘手的是，成年心肌几乎无再生能力，这促使科学家们将目光投向组织工程领域——通过结合生物材料支架与再生细胞，构建能同时提供机械支撑和生物学修复的工程化心脏补片(ECPs)。传统ECPs虽展现出一定疗效，但其正泊松比特性导致在心脏周期性收缩时易发生分层或应力集中。而具有"越拉越胀"特性的拉胀材料(auxetic materials)因负泊松比特性，理论上能更好地适应心

  来源：Biomaterials

  时间：2025-05-21

• 基于基因治疗的活性及耐药 MGMT 变异体筛选研究

  我们利用一种新兴功能测定法鉴定出可能通过碱基编辑产生的耐药 MGMT 蛋白变异体。这些变异体可引入工程化造血干细胞而无需病毒转导，以在清除天然造血干细胞的烷化剂治疗下促进其富集。O6 - 甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶（MGMT）可逆转 1,3 - 双（2 - 氯乙基）-1 - 亚硝基脲（BCNU）在鸟嘌呤 O6位诱导的烷基化甲基化。MGMT 可被 O6- 苄基鸟嘌呤（O6BG）不可逆抑制，而 Pro140Lys（P140K）变异体具有耐药性。在临床前研究中，将 O6BG/BCNU 与 MGMT P140K 基因转移至造血干细胞（HSCs）结合，可实现基因修饰 HSCs 的体内富集以产生治

  来源：AJHG

  时间：2025-05-21

• 综述：线粒体动力学在自然杀伤细胞中的免疫调控作用

  Highlights自然杀伤细胞（NK细胞）作为先天淋巴细胞，在清除恶性细胞和病毒感染中具有核心作用。与T细胞疗法相比，自体或异体NK细胞过继移植（Adoptive NK cell transfer）展现出更优的安全性和抗癌/抗病毒潜力。然而，在肥胖、癌症或HIV等病理环境下，NK细胞功能常因代谢紊乱和线粒体损伤而受限。最新研究提出通过嵌合抗原受体（CAR）改造、细胞因子刺激及抑制性受体阻断等手段优化NK细胞功能，但提升其线粒体代谢能力才是突破病理微环境的关键。Abstract线粒体作为NK细胞的能量工厂，通过调控氧化磷酸化（OXPHOS）和活性氧（ROS）产生，直接影响细胞毒性和细胞因子分泌

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-05-21

• 深度转录组解析VEXAS综合征患者免疫失调全景：揭示UBA1突变驱动的先天与适应性免疫异常互作网络

  在成人自身炎症性疾病领域，VEXAS综合征（空泡化、E1酶、X连锁、自身炎症、体细胞突变）近年来引发广泛关注。这种由UBA1基因体细胞突变引发的疾病，如同免疫系统中的"特洛伊木马"，患者往往表现为反复发热、软骨炎、血管炎等多系统炎症，同时伴随骨髓增生异常和单克隆丙种球蛋白血症等血液学异常。尽管已知UBA1突变会干扰泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome pathway），导致内质网应激和蛋白稳态失衡，但临床观察揭示了一个令人困惑的现象：携带相同突变的不同患者，其症状严重程度和靶器官受累存在显著差异。更令人费解的是，虽然突变仅存在于髓系细胞，但患者的B细胞和T细胞也表现出明

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• CREBBP 失活通过非经典机制使 B 细胞急性淋巴细胞白血病对 BCL2 抑制诱导的铁死亡敏感

  B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）作为儿童最常见的血液恶性肿瘤，尽管多数儿童患者可通过多药化疗治愈，但高危遗传亚型、复发患者及成年患者的治疗仍面临巨大挑战，尤其是携带 CREBBP（CREB 结合蛋白）突变的患者，常表现出化疗耐药和不良预后。CREBBP 作为组蛋白乙酰转移酶，其功能缺失（LOF）突变在 B-ALL 中与高危特征、持续微小残留病（MRD）及复发密切相关，因此亟需针对这类患者的新型治疗策略。剑桥大学等机构的研究人员围绕 CREBBP 突变的高危 B-ALL 展开研究，发现 BCL2 抑制剂 Venetoclax 在这类肿瘤中具有显著杀伤作用，且其机制与传统凋亡途径不同，为铁

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• HIV 感染状态改变乳腺癌患者免疫细胞浸润及激活特征：对肿瘤微环境与预后关联的深度解析

  在全球范围内，乳腺癌（Breast Cancer, BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一，而撒哈拉以南非洲（SSA）地区由于医疗资源有限、肿瘤确诊时分期较晚等因素，患者生存率显著低于欧美国家。更值得关注的是，该地区人类免疫缺陷病毒（HIV）感染率较高，既往研究表明 HIV 阳性乳腺癌女性患者（Women Living with HIV, WLWH）存在确诊年龄更轻、总体生存（Overall Survival, OS）更差的现象，但 HIV 感染对肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的具体影响机制尚不明确。为揭示这一科学问题，来自德国马丁路德大学哈勒 - 维滕贝格分校

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• I 型干扰素通过上调干扰素调节因子 7 驱动小鼠自身免疫性肾病中的 T 细胞细胞毒性

  自身免疫性肾病如抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AAV）和系统性红斑狼疮（SLE）引发的肾小球肾炎，严重威胁患者健康。其中，T 细胞异常活化是关键致病环节，但长期以来，T 细胞在这些疾病中被激活的具体机制一直笼罩在迷雾之中。解开这一谜团，不仅能揭示疾病的深层病理，更为研发针对性治疗手段打开希望之门。德国汉堡大学医学中心等机构的研究人员开展了相关研究，成果发表在《Nature Communications》。研究发现，I 型干扰素（IFN-I）在驱动 T 细胞分化为具有细胞毒性的亚群中扮演核心角色，这一发现为理解自身免疫性肾病的发病机制提供了全新视角，也为临床治疗开辟了潜在新路径。研究主要采用单

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• ASH1L组蛋白甲基转移酶重塑骨转移微环境：前列腺癌中表观遗传调控与巨噬细胞代谢重编程的新机制

  研究背景骨转移是前列腺癌患者死亡的主要原因，但其表观遗传驱动机制尚不明确。尽管近年研究发现肿瘤微环境中免疫细胞与癌细胞的相互作用至关重要，但组蛋白修饰如何调控这一过程仍是未解之谜。尤其令人困惑的是，为何某些表观遗传调控因子在造血系统恶性肿瘤中作用明确（如ASH1L在白血病中调控HOX基因），却在实体瘤转移中功能未知。这种认知空白严重阻碍了靶向表观遗传的转移治疗策略开发。研究方法德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队Chenling Meng等整合临床样本分析、基因工程小鼠模型（GEM）和单细胞多组学技术展开研究。关键技术包括：（1）CRISPR/Cas9介导的ASH1L基因编辑；（2）CUT

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• 克隆性造血（CHIP）的全表观基因组 DNA 甲基化关联研究揭示基因调控扰动及与年龄相关疾病的关联

  随着年龄增长，造血干细胞可能获得致癌基因突变并引发克隆性造血（CHIP），其显著增加心血管疾病、血液肿瘤等年龄相关疾病风险。然而，这些突变如何通过分子机制驱动疾病发生一直是领域内的关键科学问题。现有研究虽已发现 CHIP 与表观遗传改变相关，但缺乏大样本多种族数据支持，且对低频突变（如 ASXL1）的功能机制、与心血管疾病的因果关联仍不明确。为填补这些空白，来自美国国立卫生研究院（NIH）、范德堡大学医学中心等机构的研究团队开展了一项跨种族的深度整合研究，相关成果发表于《Nature Communications》。研究人员整合了弗雷明翰心脏研究（FHS）、杰克逊心脏研究（JHS）、心血管健康

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• Caspase-11 驱动 Polg 相关线粒体疾病模型中巨噬细胞过度炎症的机制研究

  线粒体作为细胞的 “能量工厂”，不仅承担着氧化磷酸化（OXPHOS）的重任，还在免疫调控中扮演关键角色。线粒体疾病（MtD）作为最常见的先天性代谢疾病，因线粒体 DNA（mtDNA）维护异常或氧化磷酸化功能缺陷，导致患者出现多系统受累、进行性症状加重等问题。临床观察发现，MtD 患者对细菌和病毒感染异常敏感，尤其是铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa, PA）等机会性致病菌感染，常引发严重肺炎、败血症甚至死亡。然而，线粒体功能障碍如何加剧感染后的免疫病理反应，尤其是先天免疫过度激活的分子机制，一直是领域内的未解之谜。为揭开这一谜团，来自美国杰克逊实验室（The Jacks

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• 基于酚酯的超级多功能Flexizyme系统实现遗传密码重编程的高效拓展

  在生物医药领域，如何突破天然氨基酸的限制，将结构多样的非蛋白原性氨基酸(npAAs)高效引入多肽链，一直是开发新型生物活性分子的关键挑战。传统flexizyme技术依赖npAA-苄基(硫)酯(BZEs)作为酰基供体，但存在部分npAAs（如环状β-氨基酸或N-乙酰化脯氨酸）氨酰化效率不足的问题，严重制约了肽库多样性。这一问题在构建含多重npAAs的复杂结构（如大环肽）时尤为突出，成为遗传密码重编程技术发展的瓶颈。日本的研究团队在《Nature Communications》发表的研究中，创新性地提出用酚酯替代传统BZEs的策略。通过计算化学工具MolGpka预测酚羟基pKa值，筛选出反应活性适

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-21

• 多维度发现策略鉴定结合 hDKK1 半胱氨酸富集结构域 1 的功能性抗体通过非经典 Wnt 通路用于肿瘤免疫治疗

  论文解读在肿瘤的发展进程中，免疫系统与肿瘤细胞之间的博弈从未停歇。肿瘤细胞通过降低自身抗原性和免疫原性等复杂机制，巧妙地逃避免疫系统的识别与攻击，使得当前的免疫治疗手段，如靶向 PD-L1、CTLA-4 的免疫检查点抑制剂以及 CAR-T 细胞疗法等，仅能使少数癌症患者获得持久应答。因此，寻找新的免疫治疗靶点和策略，以提高治疗响应率、增强现有疗法的临床效果，成为亟待解决的重要科学问题。在这样的背景下，美国 Twist Bioscience 公司的研究人员聚焦于 Wnt 信号通路展开研究。Wnt 信号通路在胚胎发育和肿瘤发生中起着关键作用，可分为依赖 β- 连环蛋白（β-catenin）的经典通

  来源：Oncogene

  时间：2025-05-21

• Erk1 R84H突变体通过负反馈环路驱动肝细胞癌发生发展的机制研究

  在癌症研究领域，受体酪氨酸激酶(RTK)-Ras-Raf-MEK-ERK信号通路被称为"MAPK级联反应"，其异常激活与多种恶性肿瘤密切相关。然而长期以来存在一个关键科学问题：作为该通路终末效应器的ERK蛋白，究竟是癌症发生的执行者还是旁观者？更令人困惑的是，尽管上游信号分子如Ras和Raf在肿瘤中频繁突变，ERK本身的突变却极为罕见。这种矛盾现象促使科学家们思考：ERK是否具备独立致癌能力？其活性水平与肿瘤发生发展有何关联？为解答这些问题，来自以色列希伯来大学等单位的研究团队在《Oncogene》发表了突破性研究成果。研究人员聚焦于ERK1的R84H突变体——这个在多种癌症中被发现但功能未知

  来源：Oncogene

  时间：2025-05-21

• 疟疾疫苗 RTS,S/AS01 在小鼠中诱导的抗体介导保护的表位特异性

  疟疾是威胁全球公共卫生的重大传染病，尽管已有疫苗投入使用，但保护效力的持久性和表位特异性机制仍需深入解析。目前，世界卫生组织推荐的 RTS,S/AS01 疫苗在疟疾流行区展现出一定保护效果，但其诱导的抗体如何精准识别疟原虫抗原、不同表位在保护中的贡献差异尚不明确。解开这些谜题，对于开发更高效的新一代疟疾疫苗至关重要。约翰斯・霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的研究团队围绕 RTS,S/AS01 疫苗诱导的抗体保护机制展开研究。他们利用表达恶性疟原虫环子孢子蛋白（Plasmodium falciparum circumsporozoite protein, PfCS

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-05-21

• 基于人工智能模型预测无细胞 DNA 样本中克隆性造血变异

  在癌症诊疗的 “战场” 上，液体活检凭借其无创、可纵向监测的特性，宛如一颗冉冉升起的新星，而循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为其中的 “侦察兵”，在早期诊断、疗效评估等环节发挥着关键作用。然而，这颗 “新星” 却被一团阴云笼罩 —— 克隆性造血（CH）带来的干扰。CH 是造血细胞在生命周期中获得的体细胞变异，这些变异常出现在与衰老、血液肿瘤及实体瘤相关的基因（如 TP53）中。研究发现，在无癌个体中，超 75% 的 cfDNA 变异源于 CH；即便在癌症患者中，这一比例也常超过 50%。当医生试图通过 cfDNA 判断肿瘤突变时，CH 变异就像混入羊群的狼，可能掩盖真实的肿瘤信号，导致误诊或误

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-05-21

• 急性髓系白血病中多模态空间蛋白质组分析揭示三级淋巴样结构及其预后意义

  在癌症治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是难以攻克的堡垒。这种恶性血液系统克隆性疾病，尽管约 50% 的患者经诱导治疗可达到完全缓解，但五年总生存率仍低于 30%，复发或化疗耐药患者的预后更是极差。免疫治疗在实体瘤中展现出潜力，却在 AML 临床试验中屡屡受挫，这一矛盾现象背后，是 AML 与骨髓微环境（BMM）复杂互作机制的神秘面纱尚未揭开。传统研究方法如单细胞 RNA 测序和流式细胞术，因无法保留组织空间结构信息，难以捕捉像三级淋巴样结构（TLS）这类对免疫应答至关重要的空间特征。TLS 作为适应性免疫反应的一部分，在实体瘤中被证实与免疫检查点治疗响应及淋巴细胞浸润增加相关，但其在 A

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-05-21

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