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结直肠癌术后患者数字化生活方式干预的随机对照试验
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)作为全球高发恶性肿瘤,每年新发病例数以百万计。尽管外科技术和辅助治疗的进步显著提升了患者生存率,但术后生活质量(quality of life, QoL)却长期未得到足够关注。 bowel resection(肠切除术)和 anastomosis(吻合术)等手术可能导致患者生活方式改变,进而对 QoL 产生负面影响。此外,饮食管理和体力活动在 CRC 患者预后中的重要性日益凸显 —— 研究表明,规律体力活动可降低复发风险,而高胰岛素生成饮食则与复发和死亡风险增加相关。然而,传统术后管理方案难以实现个性化生活方式干预,临床医生每 6-12
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-05-21
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GPX4-AUTAC 通过 TRAF6-p62 介导的选择性自噬降解 GPX4 诱导乳腺癌铁死亡及其研究意义
新兴证据表明,通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX44)激活铁死亡可能成为抑制肿瘤生长和进展的治疗策略。然而,GPX4 抑制剂在癌症治疗中因选择性差导致毒性问题而应用受限。本研究发现 GPX4 是自噬通路的候选分子,其可被肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TRAF6)泛素化,进而促进 p62 对其识别并导致选择性自噬降解。利用靶向蛋白质降解(TPD)方法,研究人员开发了一种 GPX4 靶向的 AUTAC(自噬靶向嵌合体),证实其可促进 GPX4 泛素化,增强与 GPX4 和 p62 的结合,从而导致 GPX4 依赖选择性自噬的降解。此外,GPX4-AUTAC 处理在体外、体内及患者来源类器官(P
来源:Cell Death & Differentiation
时间:2025-05-21
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具有 PVR 竞争能力的 TIGIT 抗体增强肿瘤免疫治疗并诱导抗肿瘤免疫记忆
T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种免疫检查点受体,被认为参与介导肿瘤中 T 细胞耗竭和自然杀伤(NK)细胞功能障碍,正成为免疫治疗中有前景的新靶点,但其配体结合情况及其抗体疗效仍需进一步探索。研究人员对比了四种不同 TIGIT 抗体在抗原结合特性、对活化 T 细胞的体外作用、Fc 区功能及动物模型中肿瘤抑制作用的差异。评估了该抗体作为单药治疗以及与抗 PD-L1 抗体联合使用时,对与自体人结直肠癌(CRC)类器官体外共培养的外周血单个核细胞(PBMC)的影响及药代动力学(PK)特征。研究表明,具有 PVR 竞争能力的 TIGIT 抗体作为单药治疗可抑制肿瘤生长
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-05-21
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创新再生疗法恢复纤维化子宫内膜疾病中的子宫功能
在《中国科学:生命科学》最近发表的一篇综述中,来自南京鼓楼医院和中国科学院遗传与发育生物学研究所的研究人员阐述了再生医学在解决纤维化子宫内膜疾病(如宫腔粘连(IUA)和薄子宫内膜(TE))方面的有希望的进展。这些疾病分别以瘢痕形成和子宫内膜厚度减少为特征,给人类生殖带来了重大挑战。宫腔粘连(IUA),又称 Asherman 综合征,当子宫腔被纤维组织部分或完全闭塞时发生,通常由子宫手术或感染引起。另一方面,薄子宫内膜(TE)定义为子宫内膜厚度低于 7 毫米,常与先前的子宫操作有关。这两种情况都会损害子宫接受胚胎着床的能力,导致不孕和其他生殖并发症。宫腔粘连和薄子宫内膜的传统治疗方法,包括宫腔镜
来源:Science China Life Sciences
时间:2025-05-21
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机器学习模型帮助识别有产后抑郁风险的患者
产后抑郁症(PPD)影响着多达 15% 的产后人群。尽早识别有产后抑郁风险的患者可以改善主动心理健康支持。马萨诸塞州总医院布莱根(Mass General Brigham)的研究人员开发了一种机器学习模型,该模型可以利用电子健康记录(EHR)中易于获取的临床和人口学因素来评估患者的产后抑郁风险。证明该模型具有良好预测能力的研究结果发表在《美国精神病学杂志》(http://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240381)上。“产后抑郁症是一些父母在产后时期可能面临的最大挑战之一 —— 这一时期许多人要应对睡眠不足、新的压力和重大的生活变化,” 该研究的主要作者马克?克拉普(M
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综述:肿瘤微环境中氨相关代谢的作用及治疗策略
肿瘤细胞通过多种代谢重编程过程实现适应性,氨作为传统代谢废物,在肿瘤微环境及其相关代谢物中的作用日益重要。微环境中的其他细胞也可通过调节氨相关代谢重塑微环境的免疫状态,靶向这一代谢方面已成为肿瘤治疗的潜在策略。本研究系统综述了肿瘤细胞中氨的来源和去向,以及氨与其他生物过程的联系。同时分析了肿瘤微环境中其他细胞(包括 T 细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、髓源性抑制细胞和基质细胞)的氨相关代谢调节,并总结了靶向该代谢的肿瘤治疗方法。通过氨相关代谢重编程,肿瘤细胞获得快速生长和增殖所需的能量。微环境中的多种免疫细胞和基质细胞也通过这种代谢调节相互作用,最终导致免疫抑制。尽管肿瘤具有异质性且
来源:Current Gene Therapy
时间:2025-05-21
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综述:重组腺相关病毒治疗肺部疾病的治疗学与生产工艺新进展
Abstract基因载体穿越肺上皮和黏液屏障的能力是肺部基因治疗的核心挑战。重组腺相关病毒(rAAV)凭借其广泛的组织嗜性、静息细胞转导能力和临床安全性脱颖而出。尽管在早期临床试验中展现出良好安全性,但rAAV在肺细胞中的转基因递送效率仍需优化。通过定向进化衣壳改造、启动子优化和转基因表达调控等工程策略,可显著提升rAAV9、rAAV6等血清型在气道组织的靶向性。载体工程突破新型生物工程改造的rAAV衣壳如AAV2.5T和AAV-293展现出增强的肺组织穿透性:磷酸酪氨酸结合域修饰使转导效率提升8倍聚乙二醇(PEG)化处理延长载体在黏液层的滞留时间定向进化获得的AAV-SP217血清型对基底细
来源:Current Gene Therapy
时间:2025-05-21
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卵巢癌氧化磷酸化相关亚型特征及预后模型构建:揭示免疫微环境与精准诊疗新方向
卵巢癌是一种死亡率较高的恶性肿瘤。氧化磷酸化(OXPHOS)作为肿瘤中活跃的代谢通路,其在卵巢癌中的作用尚不明确。本研究从 The Cancer Genome Atlas(TCGA)和 Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获取公开的卵巢癌相关数据集,从 GeneCards 数据库及文献中识别 OXPHOS 相关基因。通过 Cox 回归分析筛选预后相关基因,并基于 OXPHOS 评分和患者临床病理特征构建预后列线图,同时进行功能富集分析。结果筛选出 12 基因特征将患者分为高低风险组,OXPHOS 评分高组免疫表型评分(IPS)更高,提示对免疫检查点抑制剂响应更佳。功能
来源:Current Gene Therapy
时间:2025-05-21
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hsa_circ_0102231 敲低通过 miR-873–SOX4 轴抑制肝癌进展
背景:肝细胞癌(HCC)因其高复发率和异质性,成为全球最难治的肿瘤之一。目的:本研究旨在探究环状 RNA 0102231(hsa_circ_0102231)在肝癌进展中的作用。方法:通过定量聚合酶链反应实验检测不同肝癌细胞系中 hsa_circ_0102231 的水平,运用生物信息学分析、双荧光素酶报告基因和 RNA 下拉实验鉴定其潜在下游靶点。采用集落形成实验和 CCK8 实验检测细胞增殖,Transwell 实验监测细胞迁移,并通过皮下异种移植模型评估 hsa_circ_0102231 在肝癌中的作用。结果:与对照组相比,hsa_circ_0102231 在 HepG2 和 Huh-7 细
来源:Current Gene Therapy
时间:2025-05-21
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综述:人类病毒样蛋白在基因治疗中的潜在应用
Abstract哺乳动物基因组分析揭示了大量源自转座子或病毒的DNA序列,其中部分序列编码的蛋白在进化过程中被重新利用,在特定组织中发挥关键生理功能。研究发现,人类病毒样蛋白如Peg10和Arc/Arg3.1与逆转录病毒Gag蛋白具有显著结构相似性,而合胞素-1/-2(syncytins-1/-2)则类似包膜病毒蛋白(Env)。这些发现为开发生物工程化"人源化"衣壳颗粒提供了分子基础。病毒起源蛋白的生物学特性Arc/Arg3.1蛋白作为神经元特异性表达因子,能自组装成病毒样颗粒(VLP),通过细胞外囊泡(EV)介导RNA转移。Peg10则源自Ty3/gypsy类转座子,其Gag-like结构域
来源:Current Gene Therapy
时间:2025-05-21
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高龄产妇即使使用供卵仍面临生育成功率逐年下降:一项回顾性研究
在辅助生殖领域,高龄女性生育一直是备受关注的难题。传统观点认为,年龄对生育结局的不良影响主要源于卵子质量下降,因此供卵试管婴儿(IVF)被视为规避高龄女性卵子老化问题的有效手段。然而临床观察发现,部分使用供卵的高龄女性仍面临妊娠失败率升高的困境,这提示除胚胎因素外,可能存在其他年龄相关机制影响生育结局。究竟子宫微环境是否随年龄发生不可逆改变?这种改变何时会对妊娠结果产生临床显著影响?这些未解之谜制约着辅助生殖技术(ART)在高龄人群中的应用优化,也促使研究者深入探索子宫年龄在生育中的独立作用。为破解这一科学难题,西班牙 19 家私立生殖诊所的研究团队开展了一项大规模多中心回顾性队列研究。研究聚
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-05-21
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孕激素预处理与GnRH拮抗剂方案在玻璃化冻融供卵周期中的疗效比较:一项基于AI评估的多中心回顾性研究
在辅助生殖技术领域,冻融供卵周期的垂体抑制方案选择长期存在争议。传统GnRH拮抗剂(GnRHant)方案虽广泛应用,但存在注射痛苦、费用高昂等问题。而口服醋酸甲羟孕酮(MPA)作为新兴替代方案,其疗效证据仍不充分。这种不确定性使临床决策陷入两难,亟需大样本研究提供循证依据。为解答这一关键问题,研究人员开展了一项纳入14,981例受体的大规模回顾性研究,比较MPA与GnRHant方案在3,599名供体中的效果。研究创新性地结合传统临床指标与人工智能(AI)评估系统,对卵母细胞存活率、胚胎质量等参数进行多维分析。该成果发表于生殖医学顶级期刊《Fertility and Sterility》,为临床
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-05-21
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抗缪勒管激素(AMH)筛选的不育男性中地诺单抗对精液质量的影响:一项随机对照试验
在人类繁衍的征程中,男性不育如同隐匿的礁石,阻碍着无数家庭的梦想。据世界卫生组织统计,全球约 15% 的夫妇面临生育困难,其中男性因素占一半以上。精子质量低下,如精子浓度不足、活力欠佳等,是男性不育的核心症结之一。尽管现代医学在辅助生殖领域取得了显著进展,但探寻安全有效的药物改善自然生育能力仍是迫切需求。地诺单抗(Denosumab)作为一种 RANKL(核因子 κB 受体活化因子配体)抑制剂,原本是治疗骨质疏松的常用药物。然而,前期的小鼠模型、人类睾丸组织模型以及部分临床干预研究意外发现,它可能对部分不育男性的精液质量具有改善作用。这一现象如同黑暗中的一缕微光,引发了研究者的浓厚兴趣。抗缪勒
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-05-21
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综述:科学将把辅助生殖带向何方
辅助生殖与配子胚胎生物学前沿:体外配子发生与生殖系编辑的科学展望与伦理思辨一、雌性生殖细胞发育研究现状Chuva de Sousa Lopes 等人对雌性生殖细胞发育的科学现状展开综述。卵子发生(oogenesis)作为雌性生殖的核心过程,其完全成熟及获得生殖能力面临独特挑战。当前研究已在雌性生殖细胞发育调控机制方面取得一定进展,但卵子成熟过程中复杂的分子网络与表观遗传调控仍需深入解析,这些瓶颈制约着体外配子发生(in vitro gametogenesis, IVG)技术的临床转化。二、生殖系编辑在单基因病预防中的潜力Dr. Amato 团队聚焦生殖系编辑(germline editing)
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-05-21
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综述:基于干细胞的人类胚胎着床和滋养层侵袭模型
引言人类早期发育因伦理和技术限制,长期处于 “黑箱” 状态。卡内基胚胎系列切片虽提供了早期形态学观察窗口,但人与小鼠在着床方式、上胚层形态、胚胎嵌入深度及滋养层侵袭能力等方面存在显著差异,使得小鼠模型难以准确模拟人类过程。着床失败是体外受精失败和早期流产的主要原因,而滋养层侵袭不足与子痫前期(影响全球 2-8% 妊娠的高血压疾病)等妊娠并发症密切相关。传统的原代胎盘培养和永生化滋养层细胞系无法完全重现滋养层从祖细胞状态的分化过程,因此亟需人类特异性模型。干细胞技术的突破为解决这一难题提供了新途径。基于 naive 人类多能干细胞(hPSCs)构建的囊胚样结构(blastoids)及滋养层干细胞
来源:Current Opinion in Genetics & Development
时间:2025-05-21
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小黑麦秸秆序批式 ABE 发酵联产丁醇与单细胞油的研究:基于原位分离与 VFAs 共享机制
在全球能源转型的浪潮中,生物燃料作为传统化石燃料的可持续替代品,正日益受到关注。然而,第一代生物燃料(如玉米乙醇、甘蔗乙醇)面临着 “粮食与燃料” 的尖锐矛盾,而基于木质纤维素的第二代生物燃料虽被寄予厚望,却也受制于发酵过程中的诸多技术瓶颈。以丙酮 - 丁醇 - 乙醇(ABE)发酵为例,丁醇作为性能优越的高级生物燃料,其生产常因菌株对丁醇的耐受性低、产物抑制效应显著而难以实现高效转化。此外,发酵过程中产生的挥发性脂肪酸(VFAs)等副产物若直接排放,不仅造成资源浪费,还可能引发环境污染。如何突破这些技术壁垒,实现木质纤维素资源的全组分高效利用,成为当前生物炼制领域亟待解决的关键科学问题。为应对
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-05-21
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澳大利亚昆士兰州生物甲烷注入天然气网络的生物质潜力:面向过程的高分辨率空间评估
在全球能源转型与碳中和目标的大背景下,天然气作为过渡性能源的脱碳需求日益迫切。生物甲烷(Biomethane)作为一种可注入现有天然气网络的可再生能源,被视为减少天然气消费碳排放的重要途径。然而,当前针对生物质潜力的空间评估大多缺乏 “过程导向” 视角,难以兼顾厌氧消化(AD)过程中的关键参数(如碳氮比 C/N 比)及项目可持续性,导致选址、物流规划和生产优化缺乏科学依据。尤其在澳大利亚,尽管拥有丰富的农业和有机废弃物资源,但生物甲烷注入天然气网的相关研究仍处于起步阶段,政策框架和技术部署均需数据支撑。为填补这一研究空白,国外研究机构的研究人员以澳大利亚昆士兰州为研究区域,开展了 “面向过程的
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-05-21
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傅里叶变换红外光谱分析肺表面活性物质层水合作用:揭示水合状态与膜结构的关联机制
在呼吸生理的神秘领域,肺泡的正常功能如同精密运转的微型引擎,而肺表面活性物质(Pulmonary Surfactant, PS)则是这台引擎的核心润滑剂。它如同一张无形的分子薄膜,均匀覆盖在肺泡气液界面,通过降低表面张力防止肺泡塌陷,同时参与免疫防御和液体平衡调控。然而,这层神奇薄膜的工作机制仍藏着诸多谜团:水作为生命之源,究竟如何与 PS 分子相互作用?不同来源的 PS 在水合状态下的结构差异,又如何影响其生理功能?这些问题如同迷雾,笼罩着呼吸疾病发病机制的探索,例如新生儿呼吸窘迫综合征、急性肺损伤等疾病中,PS 功能紊乱与水合异常的关联始终未完全明晰。为驱散这层迷雾,研究人员开展了一项聚焦
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-05-21
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食品源生物活性色素藻蓝胆素与 SARS-CoV-2 刺突蛋白的共价和非共价结合及其对蛋白构象和功能的影响
新冠疫情虽已进入常态化防控阶段,但病毒变异株的潜在威胁与免疫缺陷人群的治疗需求始终是科学界关注的焦点。作为新冠病毒入侵宿主细胞的关键 “钥匙”,刺突蛋白(Spike Protein, SP)的结构稳定性与受体结合能力直接决定病毒的感染效率。然而,病毒表面刺突蛋白缺乏游离巯基,其依赖的两对半稳定二硫键成为干预病毒功能的潜在靶点。如何寻找既能通过非共价作用稳定刺突蛋白构象,又能通过共价修饰调节二硫键活性的天然化合物,成为突破现有抗病毒药物研发瓶颈的重要方向。在这样的背景下,塞尔维亚科学技术发展与创新部及塞尔维亚科学院支持的研究团队,针对食品源生物活性色素藻蓝胆素(Phycocyanobilin,
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-05-21
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细菌天然分离株中线性双着丝粒染色体的发现揭示复制子融合的普遍约束机制
INTRODUCTION大多数细菌基因组为单分区(monopartite)结构,但约10%的物种如土壤农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)具有多染色体系统。这类基因组结构常见于病原体或共生菌,如根瘤菌(Sinorhizobium meliloti)和霍乱弧菌(Vibrio cholerae),其进化可能与生态位适应相关。实验室菌株C58曾被发现其环状染色体(Ch1)与线性染色体(Ch2)融合为双着丝粒染色体,但自然环境中是否存在类似现象尚不明确。RESULTS自然分离株中的融合染色体通过对400余株土壤农杆菌进行纳米孔测序,发现两株地理隔离的葡萄病原菌(CFBP_240