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  • 通过蛋白酶稳定化作用以及与具有脑靶向能力的肽BR1的结合,对PSD-95抑制剂NA-1进行改造以实现其向大脑的递送

    该研究针对肽类神经递送药物在血脑屏障(BBB)穿透、稳定性及靶向性方面的挑战,重点考察了D-氨基酸构型反转和BR1肽连接对NA-1递送性能的影响。NA-1是一种靶向PSD-95蛋白的肽类疗法,用于中风治疗,但其血浆稳定性差、易被蛋白酶降解,且存在非靶向器官蓄积问题。研究通过合成四种变体(L-NA-1、D-NA-1、L-BR1-NA-1、D-BR1-NA-1),结合光谱分析、受体结合实验、细胞模型及生物分布评估,系统探究了氨基酸构型与配体修饰对药物递送的关键参数影响。### 核心发现与机制解析1. **氨基酸构型对稳定性的显著影响** D-氨基酸替代L-氨基酸构型后,肽类在血浆中的稳定性

    来源:International Journal of Pharmaceutics

    时间:2025-11-27

  • 综述:基于脂质纳米颗粒的mRNA治疗传染病的方法

    LNP-mRNA技术在传染性疾病治疗中的应用进展与挑战摘要:LNP(脂质纳米颗粒)-mRNA技术凭借其快速设计、高效递送和广泛适应性的特点,已成为传染病治疗领域的重要突破方向。本文系统梳理了该技术在呼吸道合胞病毒(RSV)、狂犬病毒(Rabies)、寨卡病毒(Zika)、单纯疱疹病毒(HSV)及新冠病毒(SARS-CoV-2)等病原体中的研究进展,重点分析了病毒蛋白表达策略优化、纳米载体系统改进及临床转化关键问题。1. 技术优势与基础研究mRNA技术通过编码病毒关键蛋白实现体内外免疫激活,其核心优势体现在三个方面:首先,mRNA序列可通过碱基编辑快速适配新发病毒变异株;其次,LNP载体系统具备

    来源:International Journal of Pharmaceutics

    时间:2025-11-27

  • 长效悬浮液的定量尺寸稳定性指标及其通过机器学习的预测

    本研究聚焦于纳米及微米悬浮液的稳定性量化分析,针对当前制药工业中依赖经验性筛选稳定剂及浓度的痛点,提出了一套系统的评估方法并开发了预测模型。研究团队通过整合四类模型药物(cinnarizine、haloperidol、indomethacin、naproxen)的悬浮体系数据,构建了包含8种浓度组合和3种稳定剂配比的实验矩阵,覆盖了从药物特性到加工工艺的全链条参数考察。在稳定性评估体系方面,创新性地提出悬浮稳定性指数(SSI)作为量化指标。该指数通过双变异系数(D50CV和SpanCV)的加权求和实现,其中D50CV反映药物颗粒中位径的波动性,SpanCV表征分布宽度,两者的对数变换既解决了量

    来源:International Journal of Pharmaceutics

    时间:2025-11-27

  • 综述:最新技术综述:超声波与声学技术在口腔固体剂型研发与生产中的质量评估应用进展——第一部分:理论基础与原理

    Çetin Çetinkaya | Michael Bazzocchi | Vivek S. Dave | Bhakti Halkude | Ajaz S. Hussain | Chaitanya Krishna Prasad Vallabha | Sonia M. Razavi | James Stephens | Richard Steiner | Tipu Sultan | Calvin K. Sun | Anthony S. Tantuccio | Pirjo Tajarobi | Cenk Ündey | Håkan Wikström | Xiaochi Xu美国克拉克森大学和Pha

    来源:International Journal of Pharmaceutics

    时间:2025-11-27

  • 真空过滤床干燥机的数字孪生模型

    药物制剂生产中的高效干燥技术优化研究(一)设备原理与工艺挑战摇动滤干机(Agitated Filter Dryer, AFD)作为固体制剂生产中的关键设备,集成了过滤、干燥、粉碎等多重功能。其核心结构由底部滤网组件和顶部旋转桨叶构成,通过真空环境实现溶剂的快速蒸发。在连续运行过程中,物料会受到机械剪切力、热传导梯度以及流体力学等多重作用,形成复杂的动态耦合系统。设备运行涉及物理化学过程的协同作用:① 气液固三相传质过程;② 多孔介质内的传热传质;③ 颗粒间摩擦与碰撞动力学。传统干燥模型多采用连续介质假设,难以准确描述颗粒层内的微观传质机制。研究团队通过构建物理本构模型,成功将设备内物料分布特性

    来源:International Journal of Pharmaceutics

    时间:2025-11-27

  • STEC O113:H4的起源及其遗传多样性:来自人类和非人类来源分离株的全基因组序列的启示

    比利时国家参考中心联合多国研究机构针对血清型O113:H4的大肠杆菌肠炎毒素产生菌(STEC)展开系统性基因组学研究。该研究整合了140株来自动物宿主(牛、鹿、山羊、绵羊)、食品样本及人类临床病例的STEC O113:H4基因组数据,通过多维度分子分型技术揭示了该血清型在遗传变异、毒力基因分布及宿主关联性方面的关键特征。一、研究背景与问题提出全球范围内,非O157血清型STEC因缺乏有效防控手段正日益受到关注。其中O113血清型虽在欧盟多国被列为重点监测对象,但其具体毒力机制、传播链及动物宿主关系尚未明确。值得注意的是,2023年该血清型在欧盟报告的STEC病例中位居前十,且在比利时出现显著聚

    来源:International Journal of Medical Informatics

    时间:2025-11-27

  • 综述:Hermetia illucens:从可持续农业到生物医学创新,有机废物资源化利用的多方面进展

    摘要 每年全球会产生大量的有机废物,如何以低能耗、高效率的方式利用这些有机废物,并且不产生二次污染,是一个具有重要价值的研究方向。黑水虻(Black Soldier Fly, BSF)的幼虫具有腐生特性,能够有效地将农作物秸秆、粪便和厨余垃圾等有机废物转化为昆虫所需的营养物质(如脂肪和蛋白质)。因此,将黑水虻作为替代动物饲料来源的研究越来越受到关注。黑水虻幼虫摄取各种有机废物可以减少有机废物的排放和堆积,同时为人类生活提供多种可用物质。例如,黑水虻体内的脂肪酸、几丁质、黑色素和抗菌肽在生物学、医学和化学工业中都是重要的资源。由此可

    来源:Journal of Applied Entomology

    时间:2025-11-27

  • 针对起源于卵圆窝的局灶性心房性心动过速的射频消融治疗:经验与结果

    该研究系统评估了经导管射频消融(RFCA)治疗卵圆窝起源的局灶性房性心动过速(FAT)的临床效果与策略差异。研究纳入2016年1月至2023年3月期间接受RFCA治疗的1914例FAT患者,其中67例起源于卵圆窝(FO),占全部FAT病例的3.5%。这一解剖学定位显著高于既往文献报道(通常不足1%),提示FO可能成为房速高发的新兴解剖靶点。研究采用前瞻性回顾性设计,将FO起源的FAT患者分为单侧消融组(36例)与双侧消融组(31例)。单侧消融组选择最早激活位点进行消融,双侧组则同时消融左右FO靶点。所有病例均通过三维电生理标测系统(Carto或Ensite)结合超声影像确认解剖定位,消融终点为

    来源:Clinical Cardiology

    时间:2025-11-27

  • 一种结合低电压区域和生物标志物的新型临床评分系统,可预测消融术后心房颤动的复发情况

    该研究针对导管消融术后房颤(AF)复发率居高不下的问题,创新性地构建了整合电生理基质、结构重塑及炎症代谢多维度参数的预测模型。研究团队对279例接受首次导管消融治疗的患者进行为期12个月的随访观察,发现低电压区范围(LVZ)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞分布宽度(RDW)和左心房直径(LAD)四大参数能够精准预测AF复发风险。模型在训练集和验证集的AUC值均达到0.84,较单独使用LAD或LVZ的预测效能提升约10%,并显著优于传统APPLE评分系统(AUC 0.73)。在研究方法上,团队采用7:3的随机分割策略建立训练与验证集,确保模型开发过程的客观性。通过多变量逻辑回归筛选出具有

    来源:Clinical Cardiology

    时间:2025-11-27

  • 比较左心耳封堵装置的疗效与安全性:一项随机对照试验的网络荟萃分析

    心房颤动相关卒中预防的左心耳闭合装置(LAAC)有效性及安全性比较研究一、研究背景与意义心房颤动(AF)已成为全球致残率和致死率升高的主要危险因素。据统计,AF患者卒中风险是非AF患者的5倍,且此类卒中具有更高的致残率和死亡率。左心耳作为血栓形成的主要部位,其闭合术(LAAC)作为替代抗凝治疗的重要手段,自2015年FDA批准首个Watchman装置以来,Amulet等新型装置相继问世。尽管现有研究证实LAAC在卒中预防方面非劣于华法林,但不同装置间的具体差异仍不明确,尤其缺乏直接比较Amulet与Watchman的权威证据。本研究通过系统综述和网络meta分析,整合现有临床试验数据,为临床决

    来源:Clinical Cardiology

    时间:2025-11-27

  • 针对心血管代谢风险的双重靶向治疗:基于替米沙坦的联合用药方案在高血压和血脂异常治疗中的荟萃分析

    本文针对高血压合并血脂异常患者开展了一项系统综述及Meta分析,旨在比较缬沙坦联合氨氯地平与缬沙坦联合阿托伐他汀这两种联合用药方案的临床疗效与安全性。研究遵循PRISMA指南和AMSTAR 2标准,系统检索了Cochrane Library、MEDLINE、PubMed、ScienceDirect及ClinicalTrials.gov数据库,时间范围截至2024年6月,最终纳入三篇符合标准的随机对照试验(RCTs),涉及320例患者。### 研究背景与意义高血压与血脂异常的共病现象在临床中较为普遍,两种疾病均属于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素。当前指南推荐采用联合用药策略

    来源:Clinical Cardiology

    时间:2025-11-27

  • 将基于图片的图书融入癫痫和智力障碍患者的常规护理中:患者、护理人员及临床医生的观点

    智力障碍患者癫痫管理中的图式叙事工具应用研究解读一、研究背景与问题提出智力障碍群体作为癫痫高发人群,其疾病管理长期面临沟通障碍与信息获取困难的双重挑战。现有研究显示,此类患者癫痫发作频率达普通人群27倍,且药物治疗依从性显著低于其他群体(Robertson et al., 2015)。尽管NICE指南强调需提供定制化医疗信息,但实际工作中专业人员在以下方面存在明显不足:1)缺乏可视化沟通工具 2)难以实施结构化健康教育 3)多学科协作机制不完善。二、研究方法设计本研究采用混合方法设计,整合定量数据与质性研究方法:1. 研究对象:18名智力障碍癫痫患者(平均年龄33.8岁,女性占比67%),涵盖

    来源:British Journal of Learning Disabilities

    时间:2025-11-27

  • 沙特大学中的包容性研究伦理:对残疾议题呈现方式的文献分析及其与《残疾人权利公约》(CRPD)和《教育研究行为准则》(BERA)的契合度研究

    沙特阿拉伯公立大学研究伦理框架中残障包容性研究 ——基于联合国《残疾人权利公约》与英国教育研究协会标准的分析 ### 一、研究背景与核心议题 近年来,全球学术界开始关注残障群体在科研活动中的平等参与权。联合国《残疾人权利公约》(CRPD)强调,残疾人应作为研究平等的合作伙伴参与知识生产过程。这一理念在西方学界已形成系统性的伦理框架,例如英国教育研究协会(BERA)提出的包容性研究原则,要求研究者尊重残障群体的自主性、参与性和文化多样性。然而,在沙特阿拉伯这类以伊斯兰文化传统为主体的非西方社会,残障群体的研究伦理实践仍面临显著挑战。具体而言,沙特公立大学的研究伦理规范存在三大矛盾:其一,公

    来源:British Journal of Learning Disabilities

    时间:2025-11-27

  • 紫杉醇和吉非替尼在PLGA纳米颗粒中的高效共载:利用实验设计(DoE)方法提高对MCF-7/MCF-7ADR细胞的疗效

    摘要 本研究探讨了将紫杉醇和吉非替尼共载于PLGA纳米粒子中用于乳腺癌治疗的策略,以克服单独使用这两种药物时的局限性。通过Chou–Talay方法进行组合指数研究,确定了能够产生最大协同效应的两种药物的最佳比例。利用实验设计(DoE)方法,制备并优化了共载紫杉醇和吉非替尼的PLGA纳米粒子。进一步进行了表征和细胞系评估。所得到的平均粒径为169.79纳米,紫杉醇(PTX)和吉非替尼(GEF)的包封效率分别为89.17%和76.89%(重量百分比)。共载纳米粒子在MCF-7细胞及耐药性MCF-7/ADR细胞中表现出更强的细胞摄取能力

    来源:Polymers for Advanced Technologies

    时间:2025-11-27

  • 综述:通过无机聚合物实现的高级大分子结构

    高分子化学正从简单的线性或支化结构向精确设计的复杂大分子架构演进。这种转变依赖于可控聚合方法的发展,使得分子量分布、拓扑结构和功能基团的可调性显著提升。尤其在无机聚合物领域,以磷、硅为主链元素的材料展现出独特的性能优势,成为生物医学和工程材料的重要候选体系。### 一、主族元素聚合物架构的创新设计#### 1. 磷基聚合物体系磷元素的多官能团特性使其成为构建复杂高分子架构的理想元素。聚磷杂环硫醚(PPz)通过氯代中间体实现精准的分子量调控,其主链结构允许每重复单元引入两个取代基,这在有机聚合物中难以实现。例如,PPz-嵌段聚谷氨酸瓶刷聚合物通过活性阴离子聚合制备,分子量可达数万,且具有优异的药

    来源:Macromolecular Rapid Communications

    时间:2025-11-27

  • 综述:用于伤口治疗的智能天然水凝胶:时空微环境感知、协同调控及转化应用途径

    摘要 伤口愈合是全球医疗保健领域面临的一个重大挑战。传统的惰性敷料往往无法有效检测和响应伤口信号,从而阻碍了精确的治疗干预。相比之下,天然水凝胶因其卓越的生物相容性、生物降解性和可改性特性,能够促进伤口信号的检测和原位调节。本文系统分析了天然水凝胶在伤口愈合各个阶段所表现出的微环境响应机制。它提出了结构-功能-响应协同设计策略,包括多模态响应网络整合、可逆自愈结构杂交、信号放大与反馈调节以及多尺度结构协同。此外,本文还针对复杂的病理情况(如糖尿病慢性伤口、感染性伤口、大面积烧伤以及放疗或术后导致的难愈合伤口)提出了精确的干预方案。

    来源:Macromolecular Rapid Communications

    时间:2025-11-27

  • 多性状苏云金芽孢杆菌菌株中cry、vip3A和chi36基因的毒性、蛋白质谱分析及PCR检测,这些菌株针对Helicoverpa armigera Hubner和Meloidogyne incognita Kofold和White

    摘要豆荚蛀虫Helicoverpa armigera Hubner和根结线虫Meloidogyne incognita Kofold & White都是多食性害虫,不仅危害豆科作物,还危害蔬菜、纤维作物、油料作物和小米。在16种Bacillus thuringiensis(Bt)菌株中,有3种菌株对H. armigera的幼虫杀灭率超过了95%。Probit分析表明,Bt菌株IIPR Bt11 (F10.IIPR)表现最佳,其次是IIPR Bt15 (H9T33.IIPR)。IIPR Bt11(F10.IIPR)的LC50值为0.45 × 106 cfu/ml,蛋白质浓度为0.05728 mg

    来源:International Journal of Tropical Insect Science

    时间:2025-11-27

  • 使用混合模型对盲法随机对照试验中的事件发生时间进行贝叶斯预测

    在临床研究中,准确预测关键里程碑日期(如中期分析和最终分析的时间)对优化决策流程、资源分配和患者暴露管理至关重要。传统方法假设实验组和对照组的时间分布一致,但在实际治疗可能具有显著效果时,这种假设会导致预测偏差。针对此问题,研究者提出了一种基于贝叶斯框架的预测方法(BayesPET),通过允许两组不同的时间分布并解决标签交换问题,显著提升了预测精度。### 方法创新与模型构建BayesPET的核心在于采用混合韦伯模型,分别描述实验组和对照组的事件发生过程。韦伯分布因其灵活性(可适应不同临床场景)和参数估计稳定性,被选为建模基础。传统方法在盲法试验中直接假设两组分布相同,导致模型无法捕捉潜在的治

    来源:Statistics in Medicine

    时间:2025-11-27

  • 基于仿真的贝叶斯预测概率方法在临床试验中期监测中的应用——以竞争性事件数据为例:两个案例研究

    临床研究中的预测成功率分析:竞争事件数据建模方法与应用1. 研究背景与意义在临床研究监测中,预测成功率(PPoS)已成为优化试验设计的有效工具。传统PPoS方法主要适用于连续型或二分类结局,而生存分析中的竞争事件(如主要终点死亡与次要终点其他原因死亡)处理更为复杂。现有方法多基于参数假设或近似公式,难以灵活应对多类型事件数据的动态变化。本研究通过两个真实案例,提出适用于竞争事件数据的模拟预测框架,填补了方法学领域的空白。2. 核心方法创新研究团队构建了三阶段模拟体系:(1)建模阶段:采用分层贝叶斯模型,分别建立各事件类型的时变风险函数。对于I-SPY COVID试验,构建了Weibull分布模

    来源:Pharmaceutical Statistics

    时间:2025-11-27

  • 综述:利用ROCK生物学革新糖尿病肾病治疗:机制解码与治疗策略设计

    分子结构与调控机制ROCK1和ROCK2作为丝氨酸/苏氨酸激酶,具有高度保守的多域结构,包括N端激酶域、中央卷曲螺旋域(含Rho结合域)和C端pleckstrin homology(PH)域。二者虽激酶域同源性高,但激活机制迥异:ROCK1通过caspase-3切割DETD基序在凋亡中被激活,而ROCK2则经granzyme B切割IETD位点参与免疫应答。在肾脏中,ROCK1定位于胞质和膜结构,调控细胞黏附与收缩;ROCK2则更多分布于核内,可能通过磷酸化组蛋白修饰因子参与表观遗传调控。ROCK在糖尿病肾病中的激活高糖环境、血流动力学改变(如血管紧张素II通过AT1受体激活Rho/ROCK)

    来源:Diabetology International

    时间:2025-11-27


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