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下一代基于铂的化疗药物的计算分析:这些药物能够诱导DNA双链断裂
### 研究背景与重要性DNA损伤药物在癌症治疗中占据着至关重要的地位,长期以来被用于抑制肿瘤细胞的增殖和诱导其死亡。其中,铂类化合物如顺铂(Cis-Pt(II))因其对DNA的高效作用而成为最广泛使用的化疗药物之一。自1970年代以来,顺铂及其类似物(如卡铂和奥沙利铂)在多种癌症治疗中取得了显著成效,包括膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、肺癌、睾丸癌、宫颈癌、食管癌、乳腺癌和胆管癌等。然而,尽管这些药物在临床实践中表现出色,但它们也伴随着严重的毒副作用,例如肾毒性、血液毒性、耳毒性、神经毒性以及胃肠道反应等。此外,许多肿瘤在长期或反复使用铂类药物后会发展出耐药性,这限制了其在治疗中的长期应用效果。因此
来源:Journal of Chemical Information and Modeling
时间:2025-11-24
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Oxoaporphine-二甲双胍-三价铑混合复合物通过干扰葡萄糖代谢重编程,实现双重抗糖尿病和抗癌效果
2型糖尿病(T2DM)与膀胱癌在临床上的并发为治疗带来了独特的挑战。我们通过合理整合具有调节葡萄糖作用的二甲双胍(Met)和生物活性氧杂阿朴啡生物碱,开发出一种基于金属的治疗方法,形成了新型的铑(III)配合物(Rh-Met)。这种首次报道的混合金属药物通过同时抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来重新编程癌细胞的葡萄糖代谢,并恢复血糖平衡,从而实现了双重治疗效果。在具有临床意义的T2DM肿瘤模型中,Rh-Met表现出协同作用,既能抑制肿瘤进展,又能通过破坏能量稳态来降低高血糖。我们的研究结果展示了一种通过精准设计金属药物来同时管理糖尿病和癌症的创新策略,突显了金属配合物在共病治疗中的转化潜
来源:Journal of the American Chemical Society
时间:2025-11-24
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综述:生物分子非共价玻璃:制备基础、多功能特性及新兴应用
超分子玻璃作为一种新兴的非共价交联非晶材料,由于其内在的模块化结构和动态适应性,在材料科学领域受到了广泛关注。生物分子非共价玻璃(BNGs)由氨基酸、肽及其衍生物通过动态非共价相互作用构成,属于超分子玻璃的一个新类别。在这篇综述中,我们首先介绍了BNGs的基本非晶结构和合成方法,然后总结了其在玻璃形成机制、热力学性质、力学性质、光学性质以及生物学性质方面的最新研究进展。我们还探讨了它们在光子学与光学工程、生物医学工程以及环境工程中的潜在应用。最后,我们分析了BNGs在实际应用中面临的主要挑战,并研究了通过整合机器学习和多功能混合系统来开发BNGs的潜力。本文旨在引起科学界对BNGs研究的关注,
来源:Chemistry of Materials
时间:2025-11-24
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微相结构与组分对药物吸附的影响:医疗导管系统中聚氨酯与药物相互作用的阐明
由于聚氨酯具有良好的物理化学性质和生物相容性,因此成为制造医用导管的主要材料。然而,药物与聚氨酯之间的相互作用会降低药物输注的效果,并限制其在静脉导管中的应用。目前关于聚氨酯输注系统吸附机制的系统研究还存在不足。本研究通过动态吸附动力学、静态平衡吸附以及分子动力学模拟的综合分析,探讨了聚氨酯与活性药物成分(APIs)之间的结构-吸附关系。研究发现,在高度微相混合的聚氨酯中,增强的分子相互作用减少了自由体积,从而降低了药物的扩散速率。活性药物成分的吸附过程表现出三阶段的菲克扩散行为。平衡时的药物吸附浓度和吸附容量可以根据初始药物浓度计算得出。弗伦德利希常数(Kf)和分配系数(Kp)能够有效表征药
来源:ACS Applied Materials & Interfaces
时间:2025-11-24
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二硫化物功能化的共价有机框架作为纳米载体,实现程序化的细胞内吞作用和药物释放
共价有机框架(COFs)在生物活性分子的递送方面展现出巨大潜力,但其药理效应常常受到细胞穿透能力有限和药物释放不可控性的限制。在本研究中,我们将氧化还原响应性的二硫键结构引入COF骨架中,制备了具有可调二硫键密度的谷胱甘肽敏感型SSx-COFs纳米载体。这些纳米载体具有较高的比表面积和优异的药物装载能力。值得注意的是,二硫键的引入显著增强了COFs的细胞摄取效率并加快了药物释放动力学,这两者均可通过调控COF结构中的二硫键含量来实现。机制研究表明,细胞摄取效率的提升归因于硫醇-二硫键交换介导的内化途径。体外和体内实验表明,载药纳米载体(尤其是SS70-COFDox)表现出优异的抗肿瘤效果。这项
来源:ACS Applied Materials & Interfaces
时间:2025-11-24
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高效合成亲水性多孔半空心分子印迹聚合物微胶囊:该微胶囊具有超高的药物载量以及pH响应型缓释特性
本文描述了一种高效的方法,用于制备具有明确亲水性结构、毛状表面以及半空心结构的分子印迹聚合物(MIP)微胶囊。这些微胶囊具备超高的药物负载能力,并且能够实现pH响应性的持续释放特性。该方法包括将一层薄薄的普萘洛尔-MIP层和聚(2-羟基乙基甲基丙烯酸酯)(PHEMA)刷状结构接枝到“活性”的聚(甲基丙烯酸)(PMAA)微球上。这些PMAA微球是通过两步表面引发的RAFT聚合反应制备的;随后通过甲醇清洗快速蚀刻掉部分PMAA核心,从而形成核-壳-冠层结构的MIP颗粒。通过调整聚合时间,可以轻松调控MIP层的厚度以及所得微胶囊的核-壳结构;PHEMA刷状结构的表面接枝过程也得到了良好的控制。这种半
来源:ACS Applied Materials & Interfaces
时间:2025-11-24
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结合可溶解微针的芦荟大黄素纳米光晶体(光敏纳米晶体),用于急性细菌性皮肤和软组织感染的双重智能靶向治疗
本文介绍了一种利用纳米级光敏晶体(Nano-PhotoCrystals,N-PCs)与溶解型微针(Dissolving Microneedles,MNs)相结合的新方法,用于治疗急性细菌性皮肤和软组织感染(ABSSTIs)。传统抗生素治疗面临着副作用和穿透性不足的挑战,而光动力抗菌疗法(PACT)则提供了一种更安全、更精确的治疗方式。然而,自然光敏剂(PS)通常具有较差的水溶性,限制了其在PACT中的应用。为此,研究采用了一种无载体的纳米级光敏晶体,以改善其水溶性和皮肤渗透性。研究中,选择从芦荟中提取的芦荟大黄素(AE)作为光敏剂模型。通过珠磨技术,将AE制备成纳米级和微米级的光敏晶体,并进一
来源:ACS Applied Materials & Interfaces
时间:2025-11-24
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双子座12-8-12/β-CD扩散剂:一种高效农药输送系统,可增强大豆叶片上的抗真菌效果
尽管杀菌剂的广泛使用显著降低了真菌对作物产量和粮食安全的威胁,但其效果和生物利用度仍受到作物叶片超疏水性质的严重限制。为了克服这些局限性,我们设计了β-环糊精与Gemini表面活性剂(12-n-12,n=4、6、8)之间的主客体复合物,从而制备出能够包裹广谱杀菌剂Boscalid并表现出高界面活性的超分子表面活性剂。在这些超分子复合物中,12-8-12/β-CD体系能够迅速附着在叶片表面,并通过定量分析和扫描电子显微镜(SEM)图像证实其有效抑制了液滴的收缩。此外,所选用的12-8-12/β-CD@Boscalid具有优异的润湿性能、最小的液滴反弹、更好的沉积稳定性以及在疏水叶片表面的强附着力
来源:ACS Applied Materials & Interfaces
时间:2025-11-24
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通过α-氟烯烃的氨基(放射性)氟化反应,可简便地合成β,β-(放射性)二氟胺
鉴于放射性标记的gem-二氟亚甲基([18F]–CF2−)基团在生物活性分子中的普遍存在,其合成对于放射性示踪剂的开发具有实际意义。然而,传统的构建[18F]–CF2–基团的策略较为有限,主要依赖于对定制前体的18氟化处理,或使用放射性合成的二氟甲基化试剂进行多步骤18F-二氟甲基化。本文提出了一种概念上不同的烯烃双功能化策略,用于18F-gem-二氟亚甲基的合成,该方法利用铁催化剂实现α-氟烯烃的三组分氨基(放射性)氟化反应,从而生成未保护的β,β-二氟胺及其18标记类似物。该转化过程在低温且不受空气影响的条件下高效进行,并能适用于多种底物,包括复杂的药物类分子,且无需使用预先功能化的前体。
来源:ACS Catalysis
时间:2025-11-24
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聚氟烯聚电解质的骨架电荷调控以实现强效抗菌应用
耐抗生素细菌的迅速增加对人类健康和文明构成了严重威胁。为了对抗病原菌株所发展的抗生素抗性,迫切需要一种有效的杀菌材料。本文合成了两种阳离子共轭聚电解质(CPEs):PFTMI和PFTPyMI,其中一种仅含有阳离子侧链,另一种则同时具有阳离子主链和阳离子侧链。这种阳离子电荷能够有效与细菌膜结合,从而破坏膜结构实现杀菌效果,且无需光照或能量。由于PFTPyMI的阳离子主链增强了静电吸引力,其抗菌活性优于PFTMI:对大肠杆菌(Escherichia coli)的最低抑菌浓度(MIC)为4 μg/mL,对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的MIC为32 μg/mL。此外,利
来源:ACS Applied Polymer Materials
时间:2025-11-24
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通过多范式协同与交叉循环蒸馏实现半监督乳腺超声图像分割
乳腺癌是女性中最常见的癌症,也是导致女性癌症死亡的主要原因之一。早期发现和治疗乳腺癌可以显著提高患者的生存率。超声(US)因其高灵敏度、便携性、非侵入性、无放射性、无痛且成本低廉,被广泛用于乳腺癌的初步诊断和筛查。目前,常规的超声检查通常需要手动操作,但需要接受超声检查的女性数量远远超过具备经验的放射科医生。放射科医生的经验和心理状态等主观因素可能会对诊断产生一定影响。近年来,研究人员逐渐加强了对自主机器人超声图像系统(ARUIS)的研究。ARUIS是一种能够自动扫描检测部位并在扫描过程中实现病灶检测的机器人,减少了对放射科医生的依赖,也在一定程度上缓解了偏远地区医疗资源紧张的问题。自动化的超
来源:Expert Systems with Applications
时间:2025-11-24
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基于英国国家足踝登记处的数据,通过患者自报的疗效结果评估第一跖趾关节融合术的终身成本效益
在当代医疗环境中,手术干预的成本效益分析已成为优化资源配置和提升患者治疗效果的重要工具。针对英国日益增多的足部疾病,尤其是“拇外翻”这一常见且具有显著生活质量影响的病症,近年来的研究不断强调其手术治疗的临床价值和经济意义。本研究聚焦于“第一跖趾关节融合术”(1st MTPJ fusion)在治疗拇外翻中的作用,通过大规模真实世界数据和建模方法,系统评估了该手术在英国国家卫生服务体系(NHS)中的长期成本效益。这一研究不仅提供了科学依据,也为政策制定者和医疗管理者提供了重要的决策支持。拇外翻是一种影响足部关节功能的慢性疾病,通常表现为大脚趾关节僵硬和疼痛,严重影响患者的日常活动和生活质量。随着人
来源:The Foot
时间:2025-11-24
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三种不同的抑郁情绪:探究普通人群中当前抑郁症状的遗传背景及其与不同压力暴露程度的关联
### 了解抑郁症状的遗传基础:基于近期压力暴露水平的分析抑郁是一种复杂的心理疾病,其发病机制涉及遗传、环境以及心理社会因素的多重作用。尽管已有大量研究探讨了抑郁的遗传背景,但近年来的研究逐渐认识到,压力在抑郁的形成过程中扮演着关键角色。压力可以是生活中的日常挑战,也可以是重大事件,如疾病、失业、亲人去世等。不同类型的近期压力可能通过不同的生物机制影响抑郁的发生和发展。因此,研究抑郁症状在不同压力暴露水平下的遗传基础,不仅有助于理解抑郁的多样性,还可能为更精准的诊断和治疗提供依据。本研究利用英国生物银行(UK Biobank)的基因组数据,分析了近12万名参与者在不同压力暴露水平下的抑郁症状。
来源:European Neuropsychopharmacology
时间:2025-11-24
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综述:腹腔内紫杉醇方案在胃癌伴腹膜转移患者中的疗效与安全性:系统评价与荟萃分析
胃癌是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一。在诊断时,大约有5%至20%的患者会出现腹膜转移(Peritoneal Metastasis, PM),而这种情况通常与较差的预后和有限的治疗选择相关。腹腔内紫杉醇(Intraperitoneal Paclitaxel, IP PTX)在这一领域的治疗效果存在差异。本研究旨在系统地回顾并分析IP PTX为基础的治疗方案在胃癌腹膜转移患者中的疗效与安全性。通过全面搜索PubMed、EMBASE、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov等数据库,共筛选出253篇文章,其中35项临床试验(Clinical Trials,
来源:European Journal of Surgical Oncology
时间:2025-11-24
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EULAR抗磷脂综合征疾病活动评分(EAPSDAS)的开发方法学
### 解读:EULAR疾病活动评分(EAPSDAS)的开发方法抗磷脂综合征(APS)是一种复杂的自身免疫性疾病,其临床表现和病理机制具有高度异质性,且管理策略多样。为了更精确地评估疾病活动程度,促进临床研究和治疗策略的制定,EULAR疾病活动评分(EAPSDAS)应运而生。该评分工具旨在量化和评估APS的疾病活动性,适用于临床实践、观察性研究和临床试验。本文详细描述了EAPSDAS的开发过程,包括方法论的构建、项目实施的具体步骤以及关键结果的分析。#### 方法论概述EAPSDAS的开发遵循了EULAR标准化操作流程,并采用了一种结合数据驱动与专家共识的方法。整个开发过程分为三个主要阶段:项
来源:EULAR Rheumatology Open
时间:2025-11-24
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综述:皮肤病学中的抗菌剂
L. Machet|L. Martin|L. Vaillant图尔大学医院皮肤科,图尔大学,Tonnellé大道2号,邮编937044,法国图尔摘要消毒剂是一种作用迅速但效果短暂且非特异性的抗菌剂。不同类别的消毒剂其作用范围和副作用各不相同。其唯一被认可的用途是在侵入性操作(如手术、穿刺)前对健康皮肤和黏膜进行消毒。最合适的两种消毒剂是氯己定酒精溶液和聚维酮碘溶液。尽管在实践中常用于治疗皮肤表面感染,但关于消毒剂对受损皮肤(如伤口、皮肤感染或黏膜感染)的消毒效果的研究资料较少。当皮肤有破损或存在慢性伤口时,患者对消毒剂的耐受性较差;酒精溶液也不应用于伤口处。刺激性皮炎、接触性过敏(如湿疹,极少
来源:EMC - Dermatología
时间:2025-11-24
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综述:结缔组织的遗传性疾病
L. Martin|B. Berthelot|P. Boitez安格斯大学医院皮肤科,法国安格斯市Larrey街4号,邮编49100摘要结缔组织遗传性疾病(EHTC)是一组遗传性疾病的总称,这些疾病在临床表现、发病率、遗传方式及严重程度上存在很大差异。这类疾病通常以皮肤病变为首发症状,因此皮肤科医生需要对其有所了解;但它们也可能伴随多种非皮肤表现,且部分病例的预后可能较为严重。本文重点介绍了与胶原纤维生物学异常相关的经典EHTC类型(包括埃勒斯-当洛斯综合征的典型型、过度活动型和血管型),以及由基因决定的弹性纤维发育不良和变性疾病(如马凡氏病、皮肤松弛症、弹性假黄瘤等)。这些疾病的临床特征逐年
来源:EMC - Dermatología
时间:2025-11-24
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自适应波形校正与时序建模技术在心电图(ECG)信号中特征波的检测中的应用
分析心电图(ECG)中的特征波是诊断心脏疾病的重要手段。目前,特征波检测主要依赖于基于波形形态或其子序列的特征匹配方法。然而,个体差异和疾病本身可能导致特征波发生特定变化,这使得传统的特征匹配方案在面对多种疾病情况时难以有效识别这些波。尽管深度学习在提取疾病状态下特征波的非线性特征方面展现出巨大潜力,但其在医疗领域的可靠性仍受到专业人士的关注。为了解决这些问题,我们提出了一种自适应波形校正滤波器,用于校正和增强ECG波形。通过减少患者与疾病之间的特异性,优化了特征波的数据分布,从而实现了波形与检测方法之间的双向匹配。这有助于提高检测的稳定性。随后,校正后的结果被输入到我们提出的可解释时间建模神
来源:Digital Signal Processing
时间:2025-11-24
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通过原型互学习和循环任务一致性实现边界精确的半监督医学图像分割
在医学影像分析领域,近年来深度学习技术的快速发展为疾病诊断和治疗规划提供了新的可能性。医学影像分割(Medical Image Segmentation, MIS)作为其中的关键环节,能够帮助医生更准确地识别病变区域,为后续的临床决策提供重要依据。然而,传统的医学影像分割方法通常依赖于大量的高质量标注数据,这在实际应用中面临较大挑战,因为医学影像的标注过程不仅耗费大量人力,而且具有较高的专业门槛。因此,如何在有限的标注数据条件下,提升医学影像分割的精度,成为当前研究的重点之一。针对这一问题,半监督学习(Semi-Supervised Learning, SSL)作为一种有效的方法,逐渐受到关注
来源:Digital Signal Processing
时间:2025-11-24
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综述:人工智能与最佳实践的结合:基于仿真的教育中人工智能整合的综述性研究
作者:Heather S. Cole、Marie Lindley、Amber Senetza美国阿拉巴马大学卡普斯通护理学院,塔斯卡卢萨,AL 35401摘要背景随着人工智能(AI)对医疗教育的持续影响,基于模拟的学习为整合AI以改善学习成果和运营效率提供了宝贵的平台。INACSL医疗模拟最佳实践标准(HSSOBP)为高质量模拟提供了框架,但目前AI应用与这些标准之间的对齐情况仍不明确。目的本范围综述探讨了AI如何被整合到基于模拟的教育中,并检查了其与INACSL HSSOBP的对齐程度。方法使用Arksey和O’Malley的范围综述框架以及PRISMA-ScR指南,在四个数据库中进行了全面
来源:Clinical Simulation in Nursing
时间:2025-11-24