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应用遗传风险评分来改进系统性红斑狼疮中新发狼疮肾炎的风险评估:一项大规模前瞻性队列研究
系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,其临床表现多样且病情活动性波动显著。这种疾病可以影响几乎所有的器官系统,包括皮肤、肾脏、神经系统、血液系统以及免疫系统。其中,狼疮性肾炎(LN)是SLE最常见且最具威胁性的并发症之一,大约40%的SLE患者在疾病过程中会出现LN。LN与较高的死亡率相关,并且是该人群的主要死亡原因之一。然而,LN的发生具有高度的异质性,有些患者在SLE初诊时就出现肾炎,而另一些患者则可能在数月甚至数年后才发展为肾损伤,且常常在缺乏早期症状或实验室异常的情况下发生。这种不可预测的病程使得早期诊断和及时干预变得困难。近年来,对LN的发病机制和治疗策略有了显著进展。
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综述:利用UPLC-QTRAP/MS技术同时检测牛毛中的八种四环素:一种新型的无创兽医药物残留检测方法
本研究聚焦于在畜牧业中滥用四环素类抗生素(TCS)所导致的环境残留问题,以及这些问题对生态和人类健康的潜在威胁。随着集约化和大规模畜牧业的发展,药物和饲料添加剂的广泛使用使动物产品中残留药物的问题日益严重。四环素类抗生素因其广谱抗菌特性、低成本以及促进动物生长的作用,在畜牧业中被广泛使用。例如,庆大霉素和土霉素常用于预防和治疗牲畜和家禽的传染病,同时作为生长促进剂添加到饲料中。然而,由于这些抗生素无法被动物完全吸收,大部分以原形或代谢产物的形式通过粪便和尿液排出,从而在环境中积累,形成较高的残留水平。在中国北方土壤环境中,四环素类抗生素的残留量可达0.021-0.105 mg/kg,而在广州某
来源:Journal of Hazardous Materials Advances
时间:2025-11-16
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通过网络药理学方法研究艾叶(Herba Epimedii)对甲状腺癌的潜在抗癌机制
本文围绕Herba Epimedii(HE)在甲状腺癌(TC)治疗中的潜在作用展开研究,采用了网络药理学的方法,系统分析了HE中的有效成分、关键分子靶点及其潜在的分子机制。通过整合多个生物信息学数据库,研究者识别出HE中的23种生物活性成分,并进一步筛选出与TC相关的145个靶点。这些靶点中,包括AKT1、JUN、MAPK1、RELA和IL6等核心靶点,显示出HE在TC治疗中的多靶点作用特性。此外,研究还揭示了HE可能通过多种信号通路,如TNF、IL-17和PI3K-Akt等,发挥其抗癌作用。这些发现不仅加深了对HE抗癌机制的理解,也为未来TC的治疗策略提供了新的思路。甲状腺癌作为内分泌系统中
来源:Journal of Genetic Engineering and Biotechnology
时间:2025-11-16
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虚拟现实触觉模拟器与移动应用程序:潜在的AI增强工具,用于提升临床根管治疗培训效果——一项随机对照试验
本研究聚焦于虚拟现实触觉模拟器(VRHS)和移动应用程序(Dental EndoMaster)在牙科学生临床实践中的应用效果,特别是对他们的操作能力、压力水平和自信心的影响。研究对象为第四年牙科学生,他们在进行根管治疗临床实践时,通过VRHS和移动应用的辅助训练,能够更好地适应实际操作环境。通过比较使用这些技术与传统训练方法的差异,研究希望揭示数字技术在牙科教育中的潜力,为未来的教学策略提供参考。在牙科教育体系中,理论学习是基础,随后是模拟临床环境的预临床培训,最终进入临床实践阶段,学生在此阶段在导师的指导下为患者提供专业医疗服务。从预临床过渡到临床实践是一个关键的转折点,这一阶段通常伴随着更
来源:Journal of Endocrinology
时间:2025-11-16
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验证一种符合国际协调协议要求的测量程序,用于通过排除血小板成分的红细胞门控策略进行网织红细胞计数
本研究聚焦于一种新型的流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)测量程序(Measurement Procedure, MP),旨在验证其是否符合国际统一协议(International Harmonisation Protocol, IHP)的要求,用于检测网织红细胞(Reticulocyte)的百分比(%Retic)。网织红细胞是红细胞未完全成熟的阶段,其存在通常与血液系统疾病相关,如贫血、溶血性贫血等。传统的网织红细胞计数方法依赖于显微镜下的染色观察,即使用新甲基蓝(New Methylene Blue, NMB)进行超活染色(NMB-IHP),但该方法存在操作繁琐、计数误差大
来源:Cytometry Part B: Clinical Cytometry
时间:2025-11-16
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在临床常规中,实施一种单管流式细胞术检测面板,用于多发性骨髓瘤患者可测量残留疾病的检测
摘要 多参数流式细胞术是评估多发性骨髓瘤患者可测量残留疾病(MRD)的非常有价值的方法。本研究的目的是评估在DxFlex流式细胞仪上使用的一管式MRD检测面板,该面板包含了所有EuroFlow推荐的免疫表型标记物(即细胞质轻链κ和λ、CD19、CD27、CD38、CD45、CD56、CD81、CD117、CD138),并增加了CD200,总共使用了11种荧光染料。从临床常规中获取的骨髓样本经过基于氯化铵的批量裂解处理,随后对表面抗体进行染色,渗透处理后对κ和λ轻链进行细胞内染色。我们使用DxFlex流式细胞仪每个样本检测了1×10
来源:Cytometry Part B: Clinical Cytometry
时间:2025-11-16
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综述:前列腺素内过氧化物H₂合酶的别构调节
PGHS-1和PGHS-2是催化生成前列腺素前体PGH2的关键酶,它们在生理调节和疾病病理中扮演重要角色。这类酶属于同源二聚体结构,由两个相同的亚基组成。然而,其功能并非完全对称,而是表现出一种“半活性”现象,即在特定条件下,只有其中一个亚基参与催化反应。这种非对称性不仅体现在催化活性上,还涉及到不同配体对酶活性的调节作用。通过一系列实验,研究者们逐渐揭示了PGHS-2中这种结构与功能之间的复杂关系,从而为理解其调控机制提供了新的视角。### PGHS的结构与功能PGHS-1和PGHS-2都属于环氧化酶-过氧化物酶双功能酶,它们通过两个连续的反应将花生四烯酸(AA)转化为PGH2。在第一阶段,
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-11-16
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RhoE蛋白的下调会促进肝细胞癌中胆固醇的生物合成,并增强其对索拉非尼(一种抗癌药物)的耐药性
这项研究揭示了肝细胞癌(HCC)对索拉非尼产生耐药性的新机制,为开发更有效的治疗策略提供了重要的理论依据。索拉非尼是目前HCC的一线系统治疗药物,但其临床疗效受到获得性耐药的显著限制。研究团队通过分析临床试验数据和进行一系列体外及体内实验,发现FAK(焦磷酸化激酶)信号通路的激活在索拉非尼耐药中起着关键作用。具体而言,索拉非尼通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路,导致RhoE表达下调,从而解除其对RhoA/ROCK信号通路的抑制作用,最终促进FAK在酪氨酸397位点的磷酸化,激活AKT信号通路并促进HMGCR(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶)表达,进而增强细胞内胆固醇的合成。这种胆固醇
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-11-16
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在金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的D-丙氨酸氨基转移酶(D-alanine aminotransferase)中,将S180F位点替换为其他氨基酸可使其对该酶的底物β-氯-D-丙氨酸(β-chloro-D-alanine)产生抗性
本研究围绕甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药机制展开,特别关注了与细菌细胞壁合成相关的酶和代谢通路。β-内酰胺类抗生素因其对细胞壁前体肽(peptidoglycan stem peptide)中二氨基丙酸(D-ala-D-ala)合成的抑制作用而成为抗菌治疗的重要基石。然而,随着耐药性的出现,传统的治疗策略面临挑战。为了应对这一问题,研究者们正在探索新的药物靶点和治疗策略,以提高对耐药菌株的疗效。在这一背景下,d-环丝氨酸(DCS)作为一种d-丙氨酸类似物抗生素,被发现能够通过阻断d-丙氨酸消旋酶(Alr1)和d-丙氨酸连接酶(Ddl)的活性,增强β-内酰胺类药物对MRSA的抗菌效果
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-11-16
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Mast2激酶的特性决定了其结构特征、调控机制及底物识别能力
心脏疾病,尤其是心力衰竭(Heart Failure, HF)和肥厚型心肌病(Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM),是全球范围内导致显著死亡率和发病率的重要疾病。这些疾病的核心机制涉及心肌收缩功能的异常,包括收缩期(systolic)功能受损或舒张期(diastolic)功能障碍。心肌收缩依赖于复杂的钙离子调控系统,其中心肌细丝复合体(thin filament complex, TFC)在调节肌肉收缩和舒张过程中起着关键作用。本研究旨在通过高通量筛选方法,寻找能够特异性作用于TFC并实现钙离子敏感性降低的小分子药物,为心力衰竭和HCM提供新的治疗策略。心肌收缩的
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-11-16
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一种用于分析来自国家老年医疗中心网络数据的联合学习框架:一个新的工具箱,用于解读现实世界的复杂性
在当前的医疗研究领域,随着健康数据的集中化趋势日益增强,如何有效分析这些大规模、多层次的医疗数据成为了一个重要的课题。针对这一挑战,Biyi Shen、Yilin Zhang、Thomas G. Travison、Michelle Shardell、Rozalina G. McCoy、Takumi Saegusa、Jason Falvey 和 Chixiang Chen 等研究人员提出了一种名为 JLNet 的联合学习框架,以及配套的 R 软件包,旨在系统地分析国家层面的老年人集中医疗网络数据,如 Medicare 保险索赔数据。JLNet 的设计目标是解决真实世界中大规模医疗数据所面临的复杂
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-11-16
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整合素β4通过MEK/ERK信号通路促进膀胱癌的免疫逃逸以及对PD-1阻断治疗的抵抗
膀胱癌(Bladder Cancer, BLCA)是泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤之一,约占尿路上皮癌的90%-95%。对于晚期膀胱癌,特别是肌层浸润性膀胱癌(Muscle-invasive Bladder Cancer, MIBC),其5年生存率仅为50%,这表明该疾病的治疗仍然是一个巨大的挑战。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)的出现为晚期MIBC的治疗带来了新的希望。然而,尽管ICIs在某些患者中显示出持久的治疗效果,但其整体疗效仍不理想,仅有不到30%的患者能够获得客观缓解。这种局限性促使科学家们不断探索新的机制,以改善免疫治
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-11-16
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阿尔茨海默病试验患者选择的多目标优化模型
阿尔茨海默症(AD)临床试验中的参与者招募一直面临严峻的挑战,特别是在高失败率的背景下,传统的方法依赖于专家共识,但缺乏对统计功效、招募可行性、安全性和成本之间权衡的系统性评估。本文提出了一种多目标优化框架,利用非支配排序遗传算法III(NSGA-III)来识别最优的参与者资格标准配置,以在AD临床试验设计中实现不同目标之间的平衡。这项研究不仅验证了现有的临床实践,还揭示了潜在的优化机会,为临床试验的科学性和效率提供了新的视角。临床试验的参与者选择是决定试验成功的关键因素之一,尤其是在复杂的神经退行性疾病如AD的研究中。参与者的选择直接影响试验结果的科学有效性以及资源使用的效率。在过去的几十年
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-11-16
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TopicForest:基于嵌入驱动的分层聚类与标记方法在生物医学文献中的应用
在生物医学研究领域,文献资料的迅速增长给研究人员带来了前所未有的挑战。面对海量的文献,如何有效地组织、理解和探索这些信息成为了一个亟需解决的问题。传统的主题建模方法虽然在一定程度上能够帮助识别文献中的主题结构,但它们往往局限于单一层次的分类,无法充分反映科学文献本身所具有的多层次和嵌套特性。这种限制使得研究人员在处理复杂主题时感到困难,尤其是在需要对不同粒度的主题进行分析和比较的情况下。因此,开发一种能够同时处理多尺度主题结构的建模方法显得尤为重要。为了应对这一挑战,研究人员提出了一种新的方法——TopicForest。这种方法结合了文本嵌入技术和大型语言模型(LLMs),旨在构建一个多层次的
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-11-16
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利用机器学习从多中心的一级和二级护理电子健康记录中揭示新的膀胱癌关联:一项病例对照研究
本研究旨在利用电子健康记录(EHR)数据,探索与膀胱癌(BC)相关的新型临床信号。随着膀胱癌在全球范围内的发病率和死亡率持续上升,识别与之相关的特征变得尤为重要。目前,临床实践中主要依赖血尿作为膀胱癌的筛查指标,但这一方法存在一定的局限性。血尿虽然能提示可能存在肿瘤,但非恶性疾病如肾脏疾病也可能导致血尿,因此其敏感性较低。此外,现有研究在膀胱癌的临床信号识别方面仍存在不足,特别是在多中心数据融合、高维数据处理以及避免特征掩盖效应等方面。为此,研究团队提出了一种新的方法——Parsimony-driven cAtegory-balaNced binary Signal extractor for
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-11-16
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SemNovel——一种利用大型语言模型嵌入来检测生物医学出版物语义新颖性的新方法
SemNovel 作为一种全新的方法,旨在通过基于大型语言模型(LLMs)的文本嵌入技术,量化生物医学文献中的语义新颖性。这一方法的提出,正是为了应对当前科学文献快速增加所带来的挑战。在生物医学领域,每年新增的文献数量超过一百万篇,使得研究人员难以及时掌握最新的研究动态和趋势。传统的文献评价方法,如期刊影响因子(JIF)和引用次数,虽然能够衡量研究成果的影响力,但往往忽略了新颖性的本质。因此,研究者需要一种更准确、更全面的方式来评估文献的创新程度,而 SemNovel 正是为了解决这一问题而设计的。在生物医学研究中,新颖性可以体现在多个方面。它可能意味着发现了新的基因、蛋白质或药物,也可能涉及
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-11-16
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一种用于描述疾病从急性肾损伤发展为慢性肾病的过程的方法
方一璐|乔丹·G·内斯特|凯西·N·塔|杰拉德·Z·克奈法蒂-海耶克|翁春华哥伦比亚大学生物医学信息学系,美国纽约州纽约市摘要目的急性肾损伤(AKI)患者发展为慢性肾病(CKD)的风险很高,但识别出风险最高的患者仍然具有挑战性。我们利用电子健康记录(EHR)数据动态追踪AKI患者的临床演变过程,并描述了AKI向CKD的进展特征。方法通过聚类从纵向医疗代码和肌酐测量值中得出的患者数据来识别AKI后的临床状态。使用多状态建模估计状态之间的转换概率以及向CKD的进展概率。在识别出常见的AKI后轨迹后,通过生存分析确定了AKI亚群体中的CKD风险因素。结果在入院时诊断为AKI的20,699名患者中,有
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-11-16
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综述:在胎儿生长受限的情况下,CMA(染色体核型分析)相对于传统核型分析的增量诊断价值:一项系统回顾与荟萃分析
胎儿生长受限(Fetal Growth Restriction, FGR)是一种在产前诊断中常见的问题,与胎儿不良预后和围产期发病率及死亡率显著相关。FGR的成因复杂,涉及母体、胎盘和胎儿的多种因素,其中染色体异常是其重要的潜在原因之一。在FGR的诊断过程中,传统的染色体核型分析(Karyotyping)在识别结构性染色体异常方面表现良好,但其在检测拷贝数变异(Copy Number Variants, CNVs)方面存在局限性,而CNVs可能与某些隐性病理变化相关,这些变化无法通过传统方法直接发现。因此,随着分子技术的发展,染色体微阵列分析(Chromosomal Microarray An
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-11-16
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纳米工程光敏剂用于光动力预处理,以克服P-糖蛋白介导的多药耐药性
本研究聚焦于克服癌症治疗中的多药耐药(MDR)问题,探索了通过光激活方式调控P-糖蛋白(P-gp)功能的潜在策略。P-gp是一种ATP依赖的转运蛋白,广泛表达于癌细胞膜上,能够将多种化疗药物泵出细胞外,从而降低药物在细胞内的浓度,削弱其治疗效果。因此,如何有效抑制P-gp功能,成为提高化疗疗效的关键挑战之一。本文重点分析了不同形式的光敏剂——顶多西环(VP)——在克服MDR方面的潜力,特别是其纳米制剂形式(NanoVP)在光激活条件下对P-gp功能的调控作用。研究通过一系列实验,评估了不同制剂形式对细胞内VP积累、P-gp底物滞留及细胞代谢影响的差异,从而揭示了NanoVP作为最优制剂的可能机
来源:Photochemistry and Photobiology
时间:2025-11-16
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骨质疏松症与骨肉瘤之间的分子相互作用:共同诊断标志物和治疗靶点的识别
摘要 背景 骨质疏松症和骨肉瘤在某些分子途径上存在共同点,识别这些共同的枢纽基因可能为它们的发病机制提供新的见解。本研究旨在识别并验证与骨质疏松症和骨肉瘤都相关的枢纽基因,并探讨它们作为生物标志物和治疗靶点的潜力。 方法 我们获取了三个公开可用的数据集:GSE13850(
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-11-16