• 开发针对艰难梭菌毒素B亚型的广谱肽葡萄糖转移酶抑制剂

  C. difficile感染正成为临床治疗中日益严峻的挑战，主要是由于耐抗生素和高毒力菌株的广泛传播。这种病原体引发的主要症状，包括结肠炎和腹泻，是由两种毒素TcdA和TcdB的释放所导致的。因此，针对这些毒素开发抑制剂成为了极具前景的治疗策略，既可以单独使用，也可以与标准抗生素治疗协同作用，以缓解严重症状并降低耐药性发展的风险。本研究中，我们展示了通过理性设计和优化获得的高效TcdB肽抑制剂，这些抑制剂能够有效抑制TcdB的糖基转移酶活性，从而阻止疾病症状的发生。此外，我们还通过详细的酶学研究，揭示了TcdB糖基转移酶域（GTD）对不同底物，如UDP-葡萄糖和Rho蛋白，表现出不同的米氏常数

  来源：Biotechnology and Bioengineering

  时间：2025-11-16

• 短期接触用于人类辅助生殖技术的培养基会影响ICSI受精小鼠卵母细胞的早期钙振荡，并影响其成年后的表型特征

  在现代医学与生物技术快速发展的背景下，辅助生殖技术（ART）已经成为解决不孕问题的重要手段之一。其中，体外受精（IVF）和单精子显微注射（ICSI）作为最常见的技术，广泛应用于临床。然而，尽管这些技术取得了显著进展，其在实际应用中仍存在一些未解的问题，特别是关于胚胎培养过程中使用的培养基如何影响后代的表型特征。本研究通过评估受精后短短四小时内，卵子对培养基的反应，即钙离子（Ca²⁺）振荡模式，探讨了这些早期变化是否与成年后的发育结果存在关联。钙离子在胚胎发育初期发挥着至关重要的作用，其浓度变化不仅能够激活卵子的代谢过程，还可能影响胚胎的后续发育。因此，理解卵子在受精后对培养基的反应，有助于揭示

  来源：Reproductive Medicine and Biology

  时间：2025-11-16

• Sappanone A 通过 IL-21R 介导的 JAK1/STAT3 通路在特应性皮炎的治疗中表现出显著的抗炎作用

  摘要 特应性皮炎（AD）是一种常见的皮肤病，主要由2型炎症驱动。Sappanone A（SA）来源于传统药用植物Caesalpinia sappan L.，在多种疾病中表现出广泛的抗炎活性。然而，其抗炎机制在AD中的具体作用机制尚未明确。本研究的目的是探讨SA治疗AD的治疗效果及其分子机制。在体外实验中，我们评估了SA对IL-4/IL-13/TNF-α刺激的HaCaT细胞的抗炎作用。在体内实验中，通过MC903诱导AD样症状后，给小鼠使用SA并检测其炎症指标。此外，我们利用转录组学和网络药理学方法来阐明SA在AD中的治疗机制。结果

  来源：Phytotherapy Research

  时间：2025-11-16

• 对全球水产养殖爆发事件中乳球菌属（Lactococcus spp.）的比较基因组学研究揭示了其毒力决定因子、抗生素抗性以及噬菌体防御机制

  本研究聚焦于一种在水产养殖中广泛存在的细菌疾病——乳酸杆菌病（lactococcosis），特别是对南非和东南亚地区主要养殖鱼类如虹鳟鱼、红罗非鱼及亚洲海鲈鱼的影响。通过基因组学分析，研究揭示了引起疾病的主要病原体并非传统上认为的乳酸杆菌属（*Lactococcus garvieae*），而是另一种更常见的菌株——乳酸杆菌属*Petauri*（*Lactococcus petauri*）。这一发现表明，乳酸杆菌病的致病机制可能存在变化，对疾病诊断和防控策略提出了新的挑战。在分析过程中，研究人员从四个国家的15个菌株中提取了基因组数据，其中包括来自泰国、越南、赞比亚和南非的样本。这些菌株的基因组

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-11-16

• Ki-67指数≥10%的神经内分泌肿瘤中的生长抑素类似物

  本研究探讨了长效生长抑素类似物（SSAs）在分化型神经内分泌肿瘤（NETs）中的疗效，特别是针对Ki-67指数≥10%的患者。Ki-67是一种常用于评估肿瘤细胞增殖活性的指标，其数值越高，表明肿瘤的生长速度越快。传统上，SSAs被推荐用于Ki-67指数≤10%的NETs，但其在高增殖性肿瘤中的作用仍存在争议。研究团队通过回顾性分析的方法，对在欧洲神经内分泌肿瘤学会卓越中心（University Hospital of Essen）接受SSAs作为一线治疗的NETs患者进行了评估。最终纳入的患者共有67人，其中57人Ki-67指数为10–20%（G2），10人Ki-67指数>20%（G3）。研究

  来源：Journal of Neuroendocrinology

  时间：2025-11-16

• 综述：触摸屏与翻译认知：对人类和啮齿动物实验的系统性回顾

  在现代医学研究中，触摸屏技术的应用正逐步拓展到从动物模型到人类的跨物种研究，即所谓的“共临床研究”。这种新兴的研究方法通过在人类和动物之间实时整合实验数据，提高了研究结果的准确性和相关性。在过去的几年中，触摸屏平台在评估认知功能方面展现了巨大的潜力，尤其是在行为灵活性和空间认知能力的比较中，显示出较高的可比性。然而，目前这一领域的研究仍处于初级阶段，缺乏系统性的综述，使得研究人员在进行跨物种认知评估时面临诸多挑战。共临床研究的出现，源于对传统临床前研究与临床试验之间存在的滞后问题的解决。在某些疾病的治疗研究中，例如急性早幼粒细胞白血病（APL），这种方法已被证明是有效的，为后续的跨物种研究提供

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-11-16

• 溶质转运基因多态性（SLC29A1）与接受直接作用抗病毒药物加利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者的治疗效果及血液学变化的关系

  摘要 直接作用抗病毒药物（DAAs）在消除丙型肝炎病毒（HCV）感染方面是安全有效的。利巴韦林仍然是现代HCV治疗的重要组成部分。参与利巴韦林细胞摄取的主要蛋白质由溶质转运蛋白家族29的成员1（SLC29A1）编码，该蛋白在利巴韦林进入红细胞的过程中起作用。本研究旨在评估SLC29A1基因多态性（rs760370）与接受DAAs治疗的埃及慢性HCV患者的血液学变化及持续病毒学应答（SVR）之间的关系。共有60名慢性HCV感染者接受了包含利巴韦林的DAAs治疗（分为I组，即三联疗法），其中Ia组出现血液学并发症，Ib组无并发症；另有

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-11-16

• 表达埃博拉病毒（EBOV）包膜糖蛋白的小鼠白血病病毒衍生逆转录病毒假型对RAW 264.7细胞的感染作用因抗体的存在而增强

  摘要 研究表明，在亚中和浓度下，抗体能够增强埃博拉病毒（EBOV）的感染作用。本研究探讨了抗体对小鼠细胞系（RAW 264.7）感染MLV-EBOV（一种表达EBOV表面糖蛋白（GP）和绿色荧光蛋白（GFP）的小鼠白血病病毒假型）的影响。同时，还分析了能够增强感染的EBOV GP靶区。实验中使用了接种了MLV-EBOV的小鼠产生的血清和单克隆抗体（mAbs），以及患者血浆和人源化抗-EBOV GP mAbs。通过FACS分析确定了GFP阳性细胞的比例。将胰蛋白酶消化的EBOV GP与用mAbs制备的亲和柱进行孵育，然后通过高分辨率

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-11-16

• 2018年至2023年间日本儿童胃肠炎患者中腺病毒的分子流行病学及HAdV-D56的流行情况

  摘要 人腺病毒（HAdV）是全球范围内导致胃肠炎的主要原因之一，尤其是在儿童中。本研究旨在通过使用PCR方法以及对六角体基因中的高变区和非高变区进行测序，来调查2018年至2023年间日本六个不同地区患有急性胃肠炎的儿童的HAdV感染的分子流行病学情况。在COVID-19大流行之前（2018–2022年），HAdV感染的总体患病率为10.8%；而在大流行之后（2022–2023年），这一比率上升至27.7%。研究中检测到了8种HAdV基因型：F41、C1、C2、C5、C6、B3、A31和D56，其中F41是最常见的基因型。值得注意

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-11-16

• 整合基因组学、eQTL（表达数量性状定位）和孟德尔随机化分析，以确定多发性硬化症中小胶质细胞的药物靶点

  多重硬化症（MS）是一种自身免疫性疾病，其特征是中枢神经系统（CNS）中的神经炎症和神经退行性变，导致神经功能逐渐受损。这种疾病的发生与免疫系统异常反应密切相关，其中微胶质细胞在推动病理过程和可能的修复机制中扮演着双重角色。微胶质细胞作为CNS的常驻免疫细胞，不仅在维持组织稳态、应对损伤和调节炎症中发挥关键作用，还在清除凋亡细胞和分泌神经营养因子方面促进神经保护和髓鞘再生。这种复杂的双重功能使微胶质细胞成为MS研究中的重要靶点，也表明其在疾病治疗中的潜在价值。本研究旨在通过整合基因组学、表达数量性状位点（eQTL）数据和孟德尔随机化（MR）分析，揭示微胶质细胞在MS中的分子机制，并探索可能的治

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-11-16

• 在患有急性淋巴细胞白血病的儿童患者中，添加别嘌醇并联合使用6-巯嘌呤的疗法能够提高治疗效果并降低毒性

  摘要 别嘌醇联合硫嘌呤治疗的短期疗效已有充分文献记载；然而，其长期效果和剂量推荐却缺乏详细说明。本研究旨在阐明这种联合治疗的长期影响，并通过药代动力学建模来确定初始剂量。42名患有急性淋巴细胞白血病的儿童患者参与了这项前瞻性研究，他们同时接受6-巯嘌呤（6-MP）和别嘌醇的治疗。研究在联合治疗前后检测了代谢物水平（6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）、甲基巯嘌呤核苷酸（6-MMPN）、DNA-硫鸟嘌呤（DNA-TG）以及硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）的活性。另外，还选取了40名仅接受6-MP治疗的患者的回顾性队列作为对照组。与对照组相比，联合治疗显示出

  来源：Clinical Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-11-16

• 基于机器学习的宫颈癌焦亡相关预后基因筛选验证及靶向治疗策略探索

  在全球女性恶性肿瘤发病率排名中，宫颈癌位居第四，2022年全球新增病例约66万、死亡病例约35万，已成为威胁女性健康的重大公共卫生问题。尤其值得关注的是，85%的宫颈癌病例集中在发展中国家，而人乳头瘤病毒（HPV）长期持续感染被确认为主要致病因素。尽管HPV疫苗和筛查技术不断进步，但宫颈癌的发病机制仍未完全阐明，特别是近年来发现的细胞焦亡（pyroptosis）这一新型程序性细胞死亡形式在宫颈癌发生发展中的作用尚不明确。细胞焦亡作为一种炎症性细胞死亡方式，其特征是细胞肿胀、膜穿孔及IL-1β等细胞内容物释放，既可能通过激活抗肿瘤免疫抑制肿瘤增殖，又可能因过度激活导致肿瘤进展，这种双重作用使得探

  来源：BMC Medical Genomics

  时间：2025-11-16

• EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗新策略：基于临床病理特征的网络Meta分析

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%。EGFR突变是NSCLC的重要驱动基因，外显子21 L858R突变(21L858R)和外显子19缺失(19del)是最常见的两种突变亚型。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已显著改善EGFR突变晚期NSCLC患者的预后，但最佳一线治疗方案选择仍面临挑战。特别是随着FLAURA2、MARIPOSA等最新临床研究结果的公布，需要重新评估各种治疗方案的相对疗效。此外，不同EGFR突变亚型、性别、年龄和种族等因素可能影响治疗效果，但目前缺乏针对不同临床病理特征患者的治疗方案比较证据。为解答这些临床问题，研究人员在《

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-11-16

• HBV相关肝癌演进中血清胞外囊泡lncRNA动态图谱：10个核心分子标志物与MAPK通路的非侵入性早诊新突破

  肝癌每年导致全球约76万人死亡，其中75–85%为肝细胞癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）感染者癌变风险是非感染者的15–20倍，可经肝硬化（LC）或直接恶变。临床80%患者确诊时已失去手术机会，而金标准穿刺活检存在出血风险，影像灵敏度有限，甲胎蛋白（AFP）早期阳性率不足。因此，寻找能覆盖“肝炎—肝癌”全病程、可重复采样的无创标志物成为迫切需求。200 nt，可调控增殖、血管生成与自噬，但其在HBV-HCC演进中的动态变化与调控网络尚不清楚。发表于《BMC Cancer》的这项研究，系统描绘了血清EV-lncRNA从CHB→LC→HA→HCC的时空表达谱，并验证其跨基质稳定性，为早诊提供新

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-11-16

• BRCA1创始人变异c.5266dup与c.4035del携带者原发性乳腺癌后对侧乳腺癌和卵巢癌风险的差异性研究

  当一位携带BRCA1基因致病性变异（PV）的女性被诊断为原发性乳腺癌（PBC）后，她面临的最大担忧往往是："另一侧乳房会再长肿瘤吗？""卵巢癌的风险有多大？"传统认知将BRCA1变异携带者视为单一高风险群体，但近年研究发现，不同变异位置可能导致截然不同的癌症风险谱。这种差异在拥有特定"创始人变异"（在特定人群中高频出现的遗传变异）的地区尤为显著，例如波罗的海地区广泛存在的BRCA1 c.5266dup和c.4035del两种变异。问题的核心在于：当临床医生面对一位刚确诊乳腺癌的BRCA1携带者，如何准确评估其未来发生对侧乳腺癌（CBC）和卵巢癌（OC）的风险？现有指南对BRCA1携带者的风险管

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-11-16

• 2022年全球结直肠癌负担与2050年预测：基于GLOBOCAN的发病率和死亡率分析

  在全球癌症负担中，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）始终占据着重要位置。作为消化系统常见的恶性肿瘤，CRC不仅是全球发病率排名前列的癌症类型，更是癌症相关死亡的第二大原因。尽管目前已经建立了包括内镜筛查、根治性手术、新辅助放化疗和分子靶向治疗在内的多模式治疗体系，但CRC仍然是全球健康的重大挑战。这主要归因于人口老龄化趋势加剧和日益西化的生活方式普及。目前CRC防治领域存在三个显著的错配问题：人口老龄化速度与当前筛查年龄阈值不匹配、区域发展水平与预防资源分配不协调、以及风险预测模型更新滞后于暴露模式变化。特别是GLOBOCAN 2020数据已无法反映疫情后筛查覆盖范围扩大

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-11-16

• 肺癌与COVID-19易感性和严重性的孟德尔随机化因果推断研究

  当COVID-19疫情席卷全球时，临床医生观察到一个令人担忧的现象：肺癌患者似乎更容易感染新冠病毒，且更容易发展成重症。但这种关联背后隐藏着一个科学难题——是肺癌本身导致患者更脆弱，还是年龄、吸烟、并发症等混杂因素在作祟？传统的观察性研究很难给出确定答案，因为无法排除这些混杂因素的干扰。这一问题的解答对临床实践至关重要。如果肺癌确实会直接增加COVID-19的风险，那么这类患者就需要更严格的防护和更积极的治疗策略；反之，如果只是混杂因素造成的假象，那么医疗资源就可以更精准地配置。然而，现有研究结论相互矛盾：有些研究认为肺癌与COVID-19严重性存在因果关系，有些则持否定态度。面对这一科学争议

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-11-16

• 综述：甲基丙二酸血症动物模型：进展与挑战

  动物模型在MMA研究中的重要性甲基丙二酸血症（MMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于甲基丙二酸代谢途径中的酶缺陷引起。该病首次于1967年被报道，其主要发病机制源于编码甲基丙二酰-CoA变位酶（MCM或MMUT）或其辅酶5'-脱氧腺苷钴胺素合成所需蛋白的基因发生突变。这些突变导致MCM活性降低，影响甲基丙二酰-CoA向琥珀酰-CoA的转化（后者是三羧酸循环的关键中间体），并破坏缬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸的氧化代谢。其后果是甲基丙二酰-CoA、甲基丙二酰肉碱、甲基丙二酸、丙酸和丙酰肉碱（C3）等中间代谢物在血液中积累，引起患儿出现一系列临床症状。MMA通常表

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2025-11-16

• 口服抗凝卒中患者静脉溶栓新选择：替奈普酶与阿替普酶安全性比较

  当急性缺血性卒中患者正在服用直接口服抗凝药(DOAC)时，临床医生常面临两难抉择：按照现行指南应避免静脉溶栓(IVT)，但最新真实世界数据却显示出血风险并未增加。这种认知矛盾在卒中急救场景中尤为突出，尤其当替奈普酶(TNK)作为新型溶栓药物逐渐替代传统阿替普酶(rt-PA)之际，DOAC患者使用TNK的安全性证据更是凤毛麟角。德国埃尔朗根大学医院的研究团队在《Neurological Research and Practice》发表的最新研究，首次系统比较了TNK与rt-PA在DOAC治疗的急性缺血性卒中患者中的安全性差异。该回顾性研究纳入82例近期服用DOAC（48小时内）的卒中患者，其中4

  来源：Neurological Research and Practice

  时间：2025-11-16

• 早发性癌症全球发病率趋势分化：与晚发性癌症及自身死亡率趋势的比较分析

  在全球范围内，一个令人担忧的健康趋势正在悄然蔓延——越来越多的年轻人被诊断出癌症。早发性癌症，通常定义为20至49岁之间诊断的癌症，已成为新兴的全球健康问题。过去几十年，北美、欧洲和大洋洲的许多国家报告了多种器官早发性癌症的增加，包括乳腺、结直肠、子宫内膜、食管、胆囊/胆管、头颈、肾、肝、多发性骨髓瘤、胰腺、前列腺、胃和甲状腺等部位。除了这些癌症直接导致的发病和死亡外，早发性癌症患者还比晚发性癌症患者承受更高的长期健康并发症负担，如心理障碍、继发性癌症、心血管疾病和内分泌疾病。早发性癌症的社会经济影响也超出了直接医疗成本，影响了患者的教育程度、就业前景和整体生活质量。尽管早发性癌症发病率上升可

  来源：Military Medical Research

  时间：2025-11-16

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