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  • 用于预测非心脏手术患者术后谵妄的机器学习模型:系统评价与荟萃分析

    摘要对老年手术患者术后谵妄(POD)的早期诊断有助于及时干预并降低发病率。利用机器学习的风险预测模型(RPMs)已成为预测POD的有前景的工具,但其在临床环境中的表现和适用性仍存在不确定性。本系统评价研究了2014年至2024年间开发的针对非心脏手术患者的POD预测模型的预测准确性和质量。通过PubMed和EMBASE系统检索了相关研究。两位作者独立筛选了298篇潜在研究,使用PROBAST(预测模型偏倚风险评估工具)进行质量评估。计算了包括AUROC、敏感性、特异性和精确度在内的综合性能指标。共有22篇文章符合评估标准,其中大多数采用了梯度提升和随机森林等机器学习技术。综合AUROC值为0.

    来源:GeroScience

    时间:2025-11-16

  • 铜绿假单胞菌LecB通过时间依赖性调控Piezo1通道活性与定位影响宿主细胞功能

    在当今抗生素耐药性危机日益严峻的背景下,铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为典型的"超级细菌",其引起的感染已成为临床治疗的重大挑战。这种革兰氏阴性机会性病原体特别擅长攻击免疫缺陷患者,导致手术伤口、烧伤创面难以愈合,甚至引发致命的急性肺炎。更令人头痛的是,铜绿假单胞菌装备了多种"武器"——毒力因子,使其能够巧妙地破坏宿主细胞的正常功能。其中,LecB作为一种能够特异性识别碳水化合物的凝集素,已被证明可以干扰宿主细胞的信号传导,并促使多种细胞表面受体发生内化,最终导致细胞迁移受阻和组织修复功能障碍。然而,科学家们对LecB具体如何操控宿主细胞的分子机制仍知之甚少。就

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • TMEM43通过稳定内质网-线粒体接触位点调控线粒体能量代谢——ARVC-5致病新机制

    在心血管疾病研究领域,致心律失常性右室心肌病5型(ARVC-5)是一种具有完全外显率的遗传性心脏病,由TMEM43基因第358位丝氨酸突变为亮氨酸(p.S358L)引起。尽管这种突变已被确认是疾病的直接原因,但其导致心肌细胞功能紊乱的具体分子机制长期以来笼罩在迷雾之中。患者常表现为危及生命的室性心律失常和右心室心肌被纤维脂肪组织替代的特征性病理改变,最终可导致心力衰竭和猝死。传统观点认为ARVC主要与细胞连接蛋白异常有关,但越来越多的证据表明,心肌细胞的能量代谢障碍可能在疾病发生发展中扮演关键角色。为揭开这一谜团,研究人员将目光投向了进化上高度保守的TMEM43蛋白及其果蝇同源物Dmel\Tm

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • 综述:胚胎间充质、间充质肿瘤和间充质干细胞:细胞类型澄清与生物医学术语标准化的需求

    胚胎间充质在脊椎动物胚胎中,细胞通过上皮和间充质两种方式组织起来。间充质这一术语由Hertwig兄弟引入,描述的是细胞间连接松散、存在大量细胞间隙的组织形态。重要的是,所有胚层都能产生上皮和间充质细胞,并且细胞在分化过程中可以多次在上皮和间充质状态之间转换(上皮-间质转化,EMT;间质-上皮转化,MET)。例如,体壁血管内皮细胞的先祖——成血管细胞,其发育之旅始于上胚层(上皮),通过原条分层进入早期中胚层(间充质),整合入体节(上皮),再分层进入生骨节或真皮(间充质),最终形成具有管腔-管壁分化的血管内皮衬里(上皮)。这表明,许多细胞类型在最终分化前会经历多轮EMT和MET。遗憾的是,几乎所有

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • 综述:NDRG1作为内皮细胞应激的感受器和介导者:从稳态到炎症及心血管疾病

    NDRG1与内皮细胞的缺氧重编程充足的氧气供应对组织稳态至关重要。内皮细胞作为氧 fluctuations 的前线传感器,会启动对缺氧的早期适应性反应。有趣的是,内皮细胞生物学的一个显著特征是它们主要依赖糖酵解来产生超过85%的ATP,尽管它们直接接触氧合血液。这种“糖酵解成瘾”被认为有助于限制线粒体活性氧(ROS)的生成,为血管周围组织保存氧气,并支持屏障维持、迁移和出芽 angiogenesis 所需的快速ATP生产。因此,只要有葡萄糖可用以维持糖酵解,内皮细胞就能相对较好地耐受缺氧。在这些条件下,缺氧对非糖酵解途径的影响,如氧化还原稳态、线粒体动力学和 angiogenic signal

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • PROM2通过激活NLRP3炎症小体和肝细胞焦亡加剧四氯化碳诱导的肝纤维化

    肝纤维化作为一种进行性肝脏疾病,影响着全球近8亿人,每年导致约200万人死亡。这种疾病是慢性肝损伤后的修复过程异常,表现为细胞外基质过度沉积和纤维瘢痕形成。目前除了肝移植外,尚无有效的治疗方法,这使得探索肝纤维化的分子机制成为当务之急。近年来研究发现,上皮-间质转化(EMT)是连接纤维化和肿瘤进展的关键机制。在这一过程中,上皮细胞失去极性,获得成纤维细胞样表型,表达间质标志物,从而获得迁移和侵袭能力。同时,纤维化和上皮性肿瘤在细胞和分子水平上具有重叠特征,包括转化生长因子-β(TGF-β)过度产生、氧化应激增加和细胞衰老失调等。prominin家族蛋白PROM2作为一种五跨膜糖蛋白,主要在上皮

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • N4-乙酰胞苷介导的SOAT1上调通过诱导心肌细胞中的NCOA4依赖性铁自噬和铁死亡,从而加重心力衰竭

    心力衰竭(Heart Failure, HF)一直是全球心血管疾病中最具挑战性的临床问题之一。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展,但HF的发病率仍居高不下,且其5年生存率仍较低,约为40%。这表明,亟需探索新的治疗策略以应对这一日益严重的公共卫生问题。心力衰竭的病理机制复杂,涉及多种细胞死亡途径和代谢失衡,其中铁代谢紊乱和铁死亡(ferroptosis)的激活被认为是HF发生发展的重要因素。铁死亡是一种非凋亡性的铁依赖性细胞死亡形式,其特征是细胞膜中脂质过氧化物的致命性积累。该过程受到多种代谢通路的调控,包括系统Xc⁻/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴(抗铁死亡)和铁代谢/氧化应激轴(

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • BTN3A3作为新型内源性磷酸抗原受体介导γ9δ2 T细胞对甲羟戊酸二磷酸的识别机制研究

    在免疫学领域,γδ T细胞一直以其独特的抗原识别机制吸引着研究人员的关注。这类T细胞能够不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)直接识别磷酸化代谢物,即磷酸抗原(pAgs),在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。然而,长期以来科学家们对γ9δ2 T细胞如何精确识别这些微小分子的机制认识有限,特别是但丙酸蛋白(BTN)家族成员在其中的具体作用尚未完全阐明。但丙酸蛋白3A1(BTN3A1)被确认为关键性磷酸抗原受体,能够识别外源性(E)-4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基二磷酸(HMBPP)和内源性二甲基烯丙基二磷酸(DMAPP)、异戊烯基二磷酸(IPP)。BTN3A3作为BTN3A1的同源蛋白,虽然结

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • 塞内卡病毒3C和3D蛋白协同诱导铁死亡以促进病毒复制的机制研究

    在全球养猪业面临严峻挑战的背景下,塞内卡病毒(Seneca Valley virus, SVV)引起的猪水疱性疾病已成为重大威胁。这种病毒属于小RNA病毒科,其引发的临床症状与口蹄疫等重大疫病难以区分,给疫病诊断和防控带来极大困难。更令人担忧的是,目前对SVV致病机制的认知仍存在大量空白。铁死亡(ferroptosis)作为一种新发现的程序性细胞死亡方式,在病毒感染中的作用逐渐受到关注,但其在SVV感染过程中的具体角色尚未明确。发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》的这项研究深入探讨了SVV感染与铁死亡之间的内在联系。研究人员发现SVV感染能够成功诱

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-16

  • 含有银纳米粒子的蜗牛胶原蛋白/壳聚糖纳米复合薄膜,用于抗菌及促进伤口再生

    这项研究聚焦于开发一种新型的生物复合薄膜,用于处理感染性伤口。随着现代医学对治疗复杂伤口的需求日益增长,传统治疗方法往往存在局限性,如抗菌效果不足、促进愈合的能力有限以及缺乏主动治疗特性。因此,探索新型的抗菌材料与生物活性成分相结合的策略,成为当前医学研究的重要方向。本研究通过将银纳米颗粒(AgNPs)增强的甲硝唑负载脂质纳米囊泡整合到蜗牛粘液胶原蛋白-壳聚糖(SSC-CS)基质中,构建了一种具有双重抗菌作用和促进组织再生功能的先进伤口敷料。研究采用实验设计方法优化了脂质纳米囊泡的配方,并对其进行了系统表征。通过动态光散射(DLS)和药物释放测试,确认了优化后的纳米囊泡在4小时内达到45.9%

    来源:OpenNano

    时间:2025-11-16

  • 利用风险评估和多元分析方法,对装载氟纳利嗪的超可变形纳米囊泡进行质量设计与优化,以实现脑部靶向递送

    在现代医学领域,随着技术与法规环境的迅速变化,开发新药的过程中需要采用基于风险的方法,以确保药物的质量、安全性和有效性。这种基于风险的方法通常会结合多变量分析,特别是在药品研发中强调“质量源于设计”(Quality by Design, QbD)的框架。QbD是一种科学方法,它旨在通过全面的实验设计和系统化的分析,优化药物配方和制备工艺,从而保证最终产品的性能符合要求。本文讨论了一种名为Flunarizine的药物,该药物是一种用于治疗偏头痛的钙通道阻断剂,但其水溶性较差,导致生物利用度低。为了解决这一问题,研究者采用了一种名为Spanlastics的新型非离子型表面活性剂纳米囊泡,利用其流体

    来源:OpenNano

    时间:2025-11-16

  • 在基因毒性应激下,转录因子EB的抑制作用会促进胶质母细胞瘤细胞的凋亡

    本研究聚焦于一种名为“转录因子EB”(TFEB)的关键蛋白,探讨其在胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)细胞中的作用机制,特别是其在化疗耐药性中的角色。GBM是一种高度侵袭性和致命性的脑肿瘤,尽管目前已有手术、放疗和化疗等多种治疗手段,但患者的生存率仍然较低。研究人员发现,TFEB在GBM细胞中显著过表达,这可能与肿瘤的生长和治疗抵抗有关。为了进一步验证这一假设,他们采用了一种联合治疗策略,即同时使用依托泊苷(etoposide)和辛伐他汀(SAHA)进行干预。依托泊苷是一种拓扑异构酶II抑制剂,通过诱导DNA双链断裂来发挥其抗癌作用;而SAHA是一种组蛋白去

    来源:Neurochemistry International

    时间:2025-11-16

  • 基于FRET双杂交检测的活细胞中靶点药物筛选

    精准的靶向药物筛选是提高肿瘤靶向治疗效率的关键。本研究提出了一种基于活细胞荧光共振能量转移(FRET)双杂交实验的靶向药物筛选方法,即FRET-HBTDS。该方法通过在96孔板中培养同时表达供体和受体标记靶蛋白的细胞,利用自建的自动化FRET显微镜(FRETscope)对每个孔进行定量FRET成像,再通过FRET双杂交实验获取最大供体中心FRET效率(E_Dmax)、最大受体中心FRET效率(E_Amax)以及受体与供体的摩尔比(N_A/N_D)。实验中对八种化合物(A1331852、S63845、AC、DSF/Cu、Met、REGO、SOFA、ABT199)进行了评估,这些化合物对Bcl-x

    来源:Journal of Bone Oncology

    时间:2025-11-16

  • Metallofullerenol Sc3N@C80(OH)18:一种新一代辐射防护剂,可在伽马辐射下保护人类红细胞免受多种生化损伤;该物质被证实能够清除短寿命和长寿命自由基

    金属全氟醇(Metallofullerenols, MFs)是一种被功能化的内嵌富勒烯纳米化合物,其独特之处在于能够整合原子、分子以及超分子层次的物质组织方式。这些特性使其在抗氧化性能方面展现出非凡的能力,特别是在放射保护领域。研究揭示了金属全氟醇Sc₃N@C₈₀(OH)₁₈(Sc-FulOH)在高能辐射与活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)之间的相互作用,为现代癌症治疗提供了潜在的创新基础。通过在人体红细胞中进行放射保护评估,研究发现Sc-FulOH在辐射诱导的溶血过程中具有显著的保护作用。这一发现不仅表明其对膜损伤的缓解能力,还揭示了其在生物活性和膜蛋白吸附方

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-16

  • 生物响应性Nar-Zn@GelMA水凝胶通过抗氧化和免疫调节的协同作用重塑糖尿病伤口微环境

    摘要 慢性糖尿病伤口(DWs)表现出持续的炎症、氧化应激和巨噬细胞极化的紊乱,形成了一个不利于组织修复的恶劣微环境。为了解决这些多因素导致的障碍,研究人员设计了一种多功能生物响应性水凝胶(Nar-Zn@GelMA)。GelMA作为主要网络通过光聚合形成,随后通过动态席夫碱反应与苯甲醛-PEG-苯甲醛(DF-PEG-DF)进一步交联,从而形成可逆的网络结构;同时,纳林根素(Nar)和锌离子(Zn²⁺)赋予了该水凝胶抗氧化和免疫调节功能。实验表明,Nar-Zn@GelMA具有良好的凝胶化性能、结构稳定性以及优异的细胞相容性和组织整合能

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-16

  • 从抵抗到敏感:FADD和lncRNA PPFIA1-AS1对LUSC细胞中顺铂治疗的影响

    摘要顺铂耐药性仍然是治疗肺鳞状细胞癌(LUSC)的一个重大挑战。FADD在此耐药性中的作用需要进一步研究。我们的研究发现,LUSC患者中FADD的表达水平升高,这与较低的生存率相关。我们还发现,长期对顺铂产生耐药性的LUSC细胞系(LUSC-CR)的FADD蛋白水平也升高,而降低FADD的表达可以恢复这些细胞对顺铂的敏感性。同时,LUSC-CR细胞能够抵抗顺铂引起的DNA损伤,并具有更强的DNA修复能力,这与P53对FADD的负调控作用有关。此外,敲低长链非编码RNA(lncRNA)PPFIA1-AS1可以通过减缓FADD蛋白的降解和增加其表达水平来增强LUSC细胞的耐药性。总之,本研究揭示了

    来源:Cancer Gene Therapy

    时间:2025-11-16

  • 建立并表征一种新型对伊马替尼具有抗性的皮肤纤维肉瘤隆起细胞系DFSP-DPH1

    摘要隆起性皮肤纤维肉瘤(DFSP)是一种罕见的、局部侵袭性强的皮肤肉瘤,其特征是高复发率以及对伊马替尼产生耐药性。由于临床前模型的匮乏,阻碍了对其发病机制的研究以及新型治疗策略的开发。在本研究中,我们从一名47岁男性患者的腹部肿瘤中分离出了一种新的DFSP细胞系,并对其进行了特征分析。全面的研究证实,DFSP-DPH1保留了原肿瘤的关键特征,包括类似成纤维细胞的纺锤体形态以及诊断标志物CD34和波形蛋白的表达,同时缺乏因子XIIIa。短串联重复序列分析进一步确认了该细胞系的来源并排除了交叉污染的可能性。桑格测序发现DFSP-DPH1中含有COL1A1外显子46与PDGFB外显子2的融合转录本,

    来源:Human Cell

    时间:2025-11-16

  • 血清cFAS含量与外周动脉疾病的发生率相关

    ### 周围动脉疾病的新生物标志物探索周围动脉疾病(PAD)是一种常见的血管疾病,影响全球超过2.3亿人,仅在美国就有850万人受到影响。这种疾病不仅对患者的生活质量造成严重影响,还给医疗系统带来了沉重的经济负担,每年的管理成本超过200亿美元。PAD患者面临多种心血管并发症的风险,包括心肌梗死和中风,这些并发症显著增加了患者的发病率和死亡率。由于许多PAD患者在出现明显症状之前并没有意识到自己的病情,因此早期诊断对于改善预后至关重要。目前,临床指南主要依赖于踝臂指数(ABI)和低密度脂蛋白(LDL)水平来评估动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。ABI作为一种非侵入性检测手段,被广泛

    来源:JACC: Basic to Translational Science

    时间:2025-11-16

  • 系统性红斑狼疮中的血小板基因表达与心血管健康

    系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,其特征是免疫系统错误地攻击自身的组织和器官,导致广泛的炎症反应和组织损伤。这种疾病不仅影响皮肤、关节和肾脏等器官,还显著增加患者发生血管功能障碍和心血管疾病的风险。尽管已有多种评估SLE疾病活动性的方法,但研究人员发现传统的评估工具可能不足以全面反映SLE的病理生理机制。因此,探索新的生物标志物对于更准确地评估疾病活动性和心血管风险具有重要意义。为了更深入地理解SLE的病理机制,科学家们开始关注血小板在疾病中的作用。血小板通常被认为是止血和凝血过程中的关键细胞,但近年来的研究表明,它们在炎症反应和免疫调节中也扮演着重要角色。在SLE患者中,血

    来源:JACC: Basic to Translational Science

    时间:2025-11-16

  • 设计一种灌注生物反应器系统,用于共同培养由高分化多能干细胞(hiPSCs)衍生的前体细胞,以观察中枢神经系统(CNS)发育过程中小胶质细胞的特征

    这项研究聚焦于利用人类诱导多能干细胞(hiPSCs)构建一个更接近人类生理环境的三维共培养模型,以研究微胶质细胞与神经细胞之间的早期相互作用。微胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的驻留免疫细胞,其在神经发育和维持组织稳态中起着至关重要的作用。然而,传统的二维培养系统无法准确模拟这些复杂的细胞互动,导致微胶质细胞在形态和基因表达上与体内环境存在显著差异。因此,科学家们致力于开发一种能够再现这些早期微胶质细胞与神经细胞之间复杂关系的体外模型,以便更深入地理解神经发育和相关疾病的发生机制,并为药物筛选和治疗策略提供可靠平台。研究采用了一种新颖的方法,将hiPSC来源的微胶质细胞前体(即iEMPs)与

    来源:Biotechnology and Bioengineering

    时间:2025-11-16


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