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INHBA通过稳定CTPS1介导嘧啶代谢促进胰腺癌化疗耐药的新机制
胰腺癌被称为"癌中之王",其五年生存率长期低于10%。约80%的患者确诊时已处于晚期,失去手术机会。吉西他滨作为一线化疗药物,可通过代谢产物dFdCTP竞争性抑制DNA合成,但耐药性成为治疗失败的主因。近年来研究发现,嘧啶代谢重编程是耐药的重要机制,其中CTPS1作为关键限速酶,能维持dCTP池稳定,削弱吉西他滨疗效。然而,CTPS1的调控机制尚不明确。本研究通过TCGA-PAAD数据库的聚类分析,发现INHBA在嘧啶代谢活跃的胰腺癌亚群中显著高表达。临床样本验证显示,INHBA在癌组织中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁组织,且与吉西他滨IC50值呈正相关。耐药患者组织中INHBA评分显著升高,
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-16
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VCPKMT-VCP-HDAC1轴通过调控铁死亡敏感性抑制结直肠癌
在癌症研究领域,铁死亡(ferroptosis)作为一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式,近年来备受关注。其在肿瘤抑制中扮演着双重角色,既可能抑制肿瘤进展,也可能在某些情况下促进肿瘤发展。结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤,其治疗仍面临挑战。研究表明,激活铁死亡能够抑制CRC进展并克服治疗抵抗,然而,铁死亡与肿瘤发生之间的复杂相互作用尚未完全阐明,这限制了铁死亡策略在CRC临床治疗中的应用。甲基转移酶样(Methyltransferase-like, METTL)蛋白家族成员在肿瘤发生中的作用日益受到重视,其中
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-16
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LTCONS_00014107-miR-29b-2-3p-GPR37轴调控热刺激诱导食管鳞癌发生的新机制
热浪下的隐忧:烫食如何点燃食管癌的导火索?滚烫的茶汤、热腾腾的汤羹,这些日常饮食背后隐藏着不容忽视的健康危机。全球流行病学数据显示,高温饮食是食管鳞状细胞癌(ESCC)的重要风险因素,伊朗的热茶文化、南美的马黛茶习俗、中国林州的烫饮习惯,均与ESCC高发区高度重叠。尽管热刺激与ESCC的关联已被多次证实,但其分子机制始终笼罩在迷雾中。为揭开这一谜题,Liu等人在《Cancer Cell International》发表的研究中,模拟人类烫食习惯,构建了大鼠食管热刺激致癌模型,通过RNA测序(RNA-seq)技术绘制了非编码RNA调控图谱,首次揭示了一条由长链非编码RNA(LncRNA)、mic
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-16
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通过全面的转录组分析,鉴定与糖尿病后代中七氟烷诱导的突触丢失相关的枢纽基因和通路
摘要易受伤害的大脑模型对麻醉药物的神经毒性更为敏感,尤其是糖尿病患者的后代,这一问题需要特别关注,但其背后的机制仍不清楚。本研究结合了生物信息学和实验方法,以探究七氟烷在糖尿病后代中引起的神经发育毒性的分子基础。研究人员使用链脲佐菌素诱导的糖尿病模型(妊娠糖尿病模型)和对照组小鼠,将其后代暴露于七氟烷环境中(浓度为2.5%,每次2小时,共3次,时间跨度为P6-P8阶段)。随后对海马组织进行了RNA测序分析。生物信息学分析发现了异常的信号通路,并进一步验证了神经元凋亡(TUNEL检测)、突触蛋白(PSD-95、Synaptophysin)以及小胶质细胞活性(Iba1+)的变化。通过蛋白质-蛋白质
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-16
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肉碱在枫糖尿病患者中的神经保护、抗氧化和抗炎作用:支链氨基酸与支链酮酸的水平
摘要枫糖尿(MSUD)是一种与支链氨基酸(BCAAs)代谢相关的遗传性疾病。我们研究了饮食限制和肉碱补充治疗对MSUD患者的影响。在治疗期间,患者被要求遵循严格的饮食计划,并服用富含肉碱的半合成配方奶粉。研究结果显示,接受治疗的患者的神经退行性生物标志物(BDNF和PDGF-BB)水平升高,而脂质氧化损伤的指标TBARS和异前列腺素水平则显著降低。治疗后患者的L-肉碱水平有所上升,这表明肉碱补充治疗具有积极效果。诊断时BCAAs和支链α-酮酸脱氢酶的水平较高,但在治疗后下降,表明该治疗方法具有治疗效果。我们的研究结果强调了肉碱补充在MSUD患者治疗中的重要性,可能有助于减轻疾病的神经和代谢方面
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-16
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法舒地尔对基因改造肥胖(ob/ob)小鼠光血栓性中风的治疗效果
摘要肥胖和糖尿病是缺血性中风的主要风险因素,导致全球范围内并发症高发和康复情况较差。由于缺血性中风的发病机制复杂多样,现有的治疗方法对同时患有肥胖和糖尿病的患者效果不佳。然而,法舒地尔(Fasudil)作为一种具有潜在神经保护作用的候选药物,显示出了一定的前景。在本研究中,我们利用基因改造的肥胖小鼠模型探讨了法舒地尔在缺血性中风中的保护作用。通过罗丝苯格尔光血栓形成法(Rose Bengal photothrombosis method)诱导成年肥胖小鼠(C57BL/6J-ob/ob;B6.Cg-Lepob/J;9–10周龄)发生缺血性中风。中风发生后30分钟、24小时和48小时,分别腹腔注射
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-16
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综述:放射基因组学:通过无创成像和基因组整合改变肺癌诊疗方式
摘要放射基因组学将常规CT和PET/CT的定量特征与肿瘤基因组学相结合,用于无创地分析非小细胞肺癌(NSCLC)的病情。本文综述了当前的工作流程——从图像采集与分割到特征提取与建模,并重点介绍了其在临床中的应用场景:在组织样本有限时的疾病分诊、风险分层、治疗方案选择(包括免疫疗法)以及长期监测。尽管研究结果令人鼓舞,但临床应用仍受到诸多限制,主要因素包括影像/特征处理流程的不标准化、多中心验证和校准的不足、数据泄露的风险、以及解释性、不确定性处理和软件/模型管理的挑战。我们建议将肿瘤突变负荷(TMB)、肿瘤内异质性(ITH)和拷贝数变异(CNA)视为一级终点和协变量,并提出了一种基于模式识别的
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-16
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LPCAT3参与的磷脂和脂质筏的重塑对于血管促炎信号传导以及动脉粥样硬化的发生至关重要
摘要 背景 溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)在通过结合花生四烯酸(ARA;20:4)来重塑膜中的磷脂方面起着关键作用。由ARA衍生的二十烷酸类物质会加剧白细胞粘附、炎症、血管功能障碍、血栓形成和动脉粥样硬化。本研究发现,LPCAT3调节脂质筏的形成,并对细胞因子信号传导所必需的脂质筏组装和组织过程有贡献。 方法 利用RNA干扰技术(RNAi)在内皮细胞中沉默LPCAT3基因;增加细胞内EPA和DHA的含量;分离脂质筏并分析促炎信号分子;在小鼠体内诱导饮食性动脉粥样硬化;使用LPCAT3 siRNA脂质纳米颗粒联合EPA和DHA进行治疗。 结果 RNAi
来源:Inflammation Research
时间:2025-11-16
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综述:急性及慢性伤口修复过程中巨噬细胞转录动态的调控
摘要伤口愈合是一个复杂且受到严格调控的生理过程,涉及多种类型的细胞,其中巨噬细胞在组织修复和再生中起着关键作用。转录调控因子在伤口愈合的多个阶段(如止血、炎症、增殖和重塑)影响巨噬细胞中的基因表达。本文探讨了在伤口愈合过程中调节巨噬细胞活性并促进细胞外基质(ECM)重塑的转录因子。了解这些转录调控因子如何协调巨噬细胞对细胞和分子刺激的反应,对于阐明急性和慢性愈合的机制至关重要。本综述重点介绍了通过调节转录活性来改善伤口愈合和解决慢性伤口纤维化的治疗方法。此外,本文还探讨了转录因子在巨噬细胞中的作用,为改进慢性或病理条件下的组织再生提供了有价值的见解。伤口愈合是一个复杂且受到严格调控的生理过程,
来源:Inflammation Research
时间:2025-11-16
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综述:酵母脂质:抗真菌耐药性和病原机制中的新兴关键因素
摘要综述目的本综述旨在强调脂质代谢在酵母抗真菌耐药性和致病性形成中的新兴作用,特别关注近期关于致病性Candida物种的研究。尽管基于遗传和蛋白质的耐药机制已得到广泛研究,但脂质(尤其是鞘脂、固醇和磷脂)对药物耐受性、膜重塑和毒力的影响仍未被充分认识。最新研究进展在影响抗真菌耐药性和毒力的各种细胞成分中,脂质已成为关键因素,它们参与真菌的致病过程、维持膜完整性、介导药物耐药性,并调节与宿主的相互作用。越来越多的研究揭示了脂质代谢与真菌适应性的多个交叉点,突显了其在真菌生存和致病性中的核心作用。总结尽管本综述并不全面,但旨在强调脂质在致病性酵母的抗真菌耐药性和致病性形成中的日益重要的作用。综述目
来源:Current Clinical Microbiology Reports
时间:2025-11-16
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综述:PI3K/Akt/mTOR通路在动脉粥样硬化中的作用:机制、治疗潜力及新兴的靶向治疗
摘要 综述目的 PI3K/Akt/mTOR(磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白)信号通路在调节细胞功能(如生长、增殖、存活和代谢)中起着关键作用。该通路的失调参与了多种疾病的发病机制,包括癌症、代谢紊乱和心血管疾病,尤其是动脉粥样硬化。本文综述了PI3K/Akt/mTOR通路在动脉粥样硬化进展中的作用,强调了其在内皮保护、血管平滑肌细胞增殖和迁移以及炎症调节中的作用。 最新研究进展 该通路通过多种机制影响动脉粥样硬化的发生:它既能够保护血管内皮,也可能对其造成损伤;控制血管壁内肌肉细胞的生长、迁移和死亡过程;同时影响炎症反应。这些过程对斑块的形成、不稳定
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-11-16
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HCV相关肝细胞癌患者肠道菌群失调的特征研究:病毒持续存在与清除状态的比较分析
在肝病研究领域,一个令人困惑的临床现象日益引起关注:慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者在接受直接抗病毒药物(DAA)治疗并获得病毒学应答后,仍然面临着肝细胞癌(HCC)发生的风险。这一现象揭示了HCV感染致肝癌机制的复杂性,远非单纯的病毒清除所能完全解决。近年来,肠道微生物组通过"肠道-肝脏轴"对肝脏健康的影响逐渐成为研究热点,但HCV清除后患者肠道微生物特征与HCC发生之间的关联机制尚不明确。在这一背景下,Hashem等研究人员在《Gut Pathogens》上发表了一项创新性研究,通过比较HCV持续病毒血症的HCC患者、HCV清除的HCC患者以及健康对照者的肠道微生物组特征,揭示了不同病毒状
来源:Gut Pathogens
时间:2025-11-16
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GNB2通过上调HSPA5/GPX4蛋白的表达并抑制铁死亡(ferroptosis)过程,从而促进乳腺癌的发展
摘要G蛋白亚基β2(GNB2)是最近在人类癌症中发现的一种潜在生物标志物。然而,其在乳腺癌(BRCA)中的具体作用及其潜在机制仍不清楚。通过实时定量PCR(qPCR)、免疫组化(IHC)和Western blot技术检测了人类BRCA组织和细胞中的GNB2表达水平。通过一系列体外实验(CCK-8、细胞集落形成试验、Transwell实验和伤口愈合实验)以及体内实验(皮下移植肿瘤模型和肺转移模型)确定了GNB2的生物学功能。通过共免疫沉淀(Co-IP)、qPCR、Western blot、流式细胞术和一些挽救实验研究了GNB2在BRCA中的作用机制。研究发现,GNB2在BRCA中的表达增加,这表
来源:Molecular and Cellular Biochemistry
时间:2025-11-16
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代谢组学同行评审的严谨性、尊重与责任:成功评审的关键要点
在科学出版生态中,同行评审如同守护研究质量的哨兵,其严谨程度直接关系到学术成果的可信度。然而近年来,随着代谢组学(Metabolomics)领域的快速发展,该跨学科领域的研究论文在评审过程中暴露出诸多挑战:评审人专业背景差异导致评估标准不统一、代谢物鉴定(Metabolite Identification)证据等级模糊、数据质控(Quality Control)规范执行不到位,以及新兴人工智能(AI)工具在评审中的滥用风险等。这些问题不仅延缓了论文发表进程,更可能让有缺陷的研究进入学术领域。针对这些痛点,Metabolomics期刊主编Royston Goodacre与执行主编Roan Lou
来源:Metabolomics
时间:2025-11-16
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全面定量尿液代谢组学分析提升糖尿病肾病的病理特征解析
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)作为糖尿病最严重的微血管并发症之一,是全球慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)和终末期肾病(End-Stage Renal Disease, ESRD)的主要诱因。当前临床依赖的尿白蛋白(Albuminuria)和估算肾小球滤过率(eGFR)等传统标志物,虽广泛应用却存在明显局限:白蛋白尿常在肾脏损伤已进入晚期时才被检测到,且缺乏对疾病进展的特异性预警能力。这导致许多患者错失早期干预时机,最终需依赖透析或肾移植维持生命。面对这一严峻挑战,研究者开始将目光投向代谢组学这一新兴技术,试图通过系统分析尿液中
来源:Metabolomics
时间:2025-11-16
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基于机器学习与全局替代模型的轻度认知障碍代谢组学多标志物发现研究
随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(AD)已成为神经疾病领域最突出的未满足医疗需求。其前期阶段——遗忘型轻度认知障碍(aMCI)的早期诊断尤为关键,但现有诊断方法存在灵敏度高而特异性不足的困境。研究表明AD发病涉及淀粉样前体蛋白代谢、tau蛋白磷酸化、能量代谢异常、氧化应激等多重病理过程,而代谢紊乱与神经退行性病变之间存在密切关联。这促使科学家们通过代谢组学技术系统探索MCI的代谢特征,以期发现可靠的早期诊断生物标志物。近日发表于《Metabolomics》的研究提出了一种创新性的多标志物面板开发策略。该研究团队整合了来自日本弘前市的两个队列——Iwaki健康促进项目(IHPP)和IkI-I
来源:Metabolomics
时间:2025-11-16
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将代谢组学和微生物组学相结合,揭示了发酵后的Lentinus polychrous Lév香肠中的微生物特征及代谢谱
摘要 引言 发酵过程依赖于微生物之间的相互作用,以提升食品的风味、延长保质期并改善健康状况。Lentinus polychrous Lév是一种原产于泰国北部的蘑菇,具有益生元特性,常用于传统发酵食品中;然而,关于发酵蘑菇香肠的微生物特性和营养价值,科学界的关注仍然有限。 研究目的 研究发酵过程中微生物群落和代谢物谱的变化。 研究方法 我们采用微生物组学和代谢组学相结合的方法,评估发酵对Lentinus polychrous Lév蘑菇的影响。蘑菇样品经过最多三天的发酵处理。通过16S rRNA基因测序分析细菌谱型,利用LC-MS/MS技术分析代谢变化。 研究
来源:Metabolomics
时间:2025-11-16
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CHAPAS-4试验中洛匹那韦/利托那韦用于HIV感染儿童二线治疗的药代动力学
这项研究探讨了在儿童中使用成人剂量的洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)药物组合作为二线治疗的有效性和安全性。研究特别关注了体重在25至34.9公斤之间的儿童,这些儿童在当前的全球卫生组织(WHO)推荐剂量下可能无法获得合适的药物形式,因此使用成人剂量的LPV/r药物组合成为一个潜在的解决方案。此外,研究还评估了该药物组合与替诺福韦丙酚酸酯/恩替卡韦(TAF/FTC)联合使用的药代动力学特征,以期为临床实践提供更全面的依据。随着全球范围内抗逆转录病毒治疗(ART)的普及,越来越多的儿童被纳入治疗计划。然而,由于某些药物的儿科制剂在某些地区供应有限,临床医生常常面临选择替代药物的难题。LPV/r作为
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水库蓄水充足但患者依从性差:两例使用替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨/比克替拉韦治疗时出现HIV病毒侵入脑脊液并引发症状的病例
```section> 摘要 通俗语言总结 背景: 在有HIV感染且HIV RNA检测不到或水平较低的情况下,即使接受联合抗逆转录病毒治疗(cART),出现症状性脑脊液(CSF)渗漏的情况也较为罕见。目前仅有一例接受bictegravir治疗的患者被报道出现过这种情况。 方法: 我们寻找了在服用Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine/Bictegravir期间出现神经系统症状的患者,并确认这些患者的脑脊液HIV RNA水平高于血浆HIV RNA水平。 结果: 有一名患者表现为意识混乱和认知功能改变,其血浆和脑脊液中的HIV
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ACTG HAILO队列中,HIV阳性老年人的虚弱、认知障碍、临床事件及死亡率与炎症之间的关系
在当今医疗领域,随着抗逆转录病毒治疗(ART)的不断进步,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的生活预期显著提高,这使得老年人群中的HIV感染人数持续增长。对于这一特殊群体而言,除了HIV本身带来的健康挑战外,还面临着与年龄相关的多种并发症,例如虚弱(frailty)、认知障碍(cognitive impairment)以及心血管、肝脏和肾脏疾病等。研究这些并发症与慢性炎症标志物之间的关系,对于改善HIV感染者的生活质量、延长寿命以及降低相关临床事件和死亡风险具有重要意义。本研究聚焦于HIV感染的老年人,探讨炎症标志物与虚弱、认知障碍、临床事件及死亡率之间的联系。研究团队选取了来自ACTG HAI