• 综述：器官工程的神经中枢

  ### 神经输入在器官工程中的关键作用随着生物医学技术的不断发展，器官工程正逐步成为治疗技术的新前沿。然而，在这一领域中，神经输入的整合仍然是一个尚未被充分探索的关键问题。神经输入在器官的发育、功能维持和稳态调节中起着至关重要的作用，因此，将其纳入人工器官的构建过程是实现其功能性的重要步骤。本文综述了神经输入在胰腺、肝脏、唾液腺和脾脏等关键器官中的作用，并探讨了如何在生物制造过程中整合神经网络。通过结合先进的支架设计、多细胞培养技术、神经工程和生物制造方法，我们期望为未来的人工器官设计提供新的思路。### 从组织工程到器官工程的飞跃在过去的几十年里，组织工程取得了显著进展，为多种组织的再生和替

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-08

• 靶向ER、FGFR和CDK4/6的三重阻断策略：针对FGFR改变型耐药激素阳性乳腺癌的共临床试验研究

  在晚期激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准方案，显著改善了患者预后。然而，当疾病进展后，治疗选择变得异常棘手——肿瘤表现出高度的异质性，现有治疗方案效果有限，中位无进展生存期（PFS）仅4-6个月。这种治疗困境背后隐藏着一个关键难题：FGFR信号通路的异常活化。FGFR1/2扩增是HR+乳腺癌中常见的基因组改变，在早期患者中发生率超过10%，在转移性病例中更为普遍。研究表明，FGFR扩增与转移复发风险增加2-4倍相关，且导致对内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的耐药。尽管FGFR抑制剂在膀胱癌和胆管癌中显示出疗效，但在乳腺癌中的临床结果却令人失望。

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-08

• 3DINO：突破医学影像自监督学习的通用三维框架与模型

  论文解读在当今医学影像分析领域，深度学习技术虽在病灶检测、疾病诊断和风险预测等任务中展现出巨大潜力，但其“数据饥渴”特性成为实际应用的瓶颈。尤其对于三维医学影像（如CT、MRI），高质量标注数据的获取既耗时又昂贵。自监督学习通过利用未标注数据预训练模型，有望缓解这一难题。然而，现有3D医学影像SSL方法多局限于单一器官或模态，预训练数据与下游任务分布高度相似，导致模型泛化能力不足。每当面临新的临床任务时，研究人员常需重新预训练模型，造成重复的资源消耗。这一局限在罕见病、高分辨率影像或特殊成像模态中尤为突出。因此，开发一种通用、高效的3D医学影像预训练模型，成为推动AI临床落地的关键。为解决上述

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-08

• 综述：HBV抗原作为肿瘤抗原在HBV相关肝癌的过继性TCR-T细胞治疗中的应用：理论依据与临床疗效

  作者：Shan He、Anthony T. Tan、Antonio Bertoletti所属机构：新加坡杜克-国大医学院新兴传染病项目摘要慢性HBV感染患者所患的肝细胞癌（HCC）的特征是HBV抗原的全部或部分在肝脏中表达，这一过程具有高度的组织特异性，这取决于HBV的亲肝性。因此，HBV抗原可能成为过继性T细胞免疫疗法的目标，因为其表达以及相应的肿瘤外效应仅限于肝脏，而不涉及其他器官。本文总结了利用病毒抗原作为HBV相关HCC肿瘤抗原的T细胞疗法的研究步骤，并讨论了HBV特异性T细胞受体（TCR）导向T细胞在一期临床试验中的疗效和潜在作用机制。章节摘录HBV-HCC的T细胞免疫疗法开发过继性

  来源：Seminars in Immunology

  时间：2025-11-08

• 综述：通过生物物理技术进行药物发现：方法与应用

  周银浩|胡海云|黄秋燕|唐宇伟|刘彦丽江苏省脑疾病药物发现与转化研究重点实验室，江苏省精准诊断与治疗发展工程研究中心，苏州国际脑疾病诊疗联合实验室，苏州大学药学院，中国江苏省苏州市215123摘要药物发现的迅速进步凸显了对先进分析方法的需求，这些方法能够提供关于分子相互作用的全面见解，从而加速创新治疗剂的开发。随着现代药物发现越来越依赖于分子动力学和蛋白质行为的精确表征，生物物理技术已成为药物开发中不可或缺的工具。这些技术为研究蛋白质-配体相互作用、阐明结构基础以及解读细胞机制提供了强大的平台——这些都是合理药物设计的关键组成部分。在这篇综述中，我们系统地总结了当前药物发现中起重要作用的生物物

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-11-08

• 综述：中医药通过调节肠道微生物群在癌症免疫治疗中的应用：现状、机制、挑战与前景

  癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要进展，其核心目标是通过激活机体免疫系统来识别和清除肿瘤细胞。然而，尽管这一疗法在某些癌症类型中取得了显著疗效，但仍然存在诸多挑战，尤其是治疗抵抗性问题。免疫治疗的疗效往往受到肿瘤微环境（TME）中免疫抑制性因子的影响，这些因子包括免疫检查点分子、调节性T细胞（Tregs）以及免疫抑制性细胞等。因此，如何克服这些免疫抑制机制，提高治疗效果，成为当前研究的重点。近年来，研究发现肠道菌群（GM）在调控肿瘤免疫微环境（TIME）方面发挥着重要作用，其代谢产物如短链脂肪酸（SCFAs）和胆汁酸（BAs）能够影响免疫细胞的活性和功能，从而对免疫治疗产生积极或消极作用。

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-08

• 应激反应（ER Stress）传感器PERK通过破坏由MAMs（Mitochondrial Apoptosis-Inducing Factors）介导的线粒体稳态，并促进急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction）期间线粒体活性氧（mtROS）的积累，从而驱动铁死亡（Ferroptosis）的发生

  急性心肌梗死（AMI）是一种威胁生命的疾病，其特点是由于冠状动脉血流的突然减少，导致心肌细胞遭受严重的缺氧和营养缺乏。这一过程不仅会引发细胞代谢紊乱，还会造成结构损伤，从而加剧心脏功能障碍。尽管再灌注治疗在改善患者生存率方面取得了进展，但有效的分子靶点以限制心肌损伤仍属空白。近年来，研究发现铁死亡作为一种受调控的细胞死亡形式，在心血管疾病中起着重要作用，尤其是在心肌缺血再灌注损伤和心力衰竭的背景下。铁死亡由铁依赖性脂质过氧化作用驱动，其特征包括系统Xc⁻/GSH/GPX4轴的功能障碍、铁过载以及氧化膜损伤。因此，理解铁死亡的上游调控机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。在本研究中，我们聚焦于内

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-08

• 利用动力学多重测定法评估临床GPCR激动剂的信号传导偏倚

  在现代药物研发领域，研究G蛋白偶联受体（GPCR）的偏向性信号传导（ligand bias）对于开发具有更优治疗窗口的配体具有重要意义。GPCR是一类在细胞信号转导中起关键作用的受体，它们在许多生理和病理过程中扮演重要角色。然而，传统的实验方法在研究偏向性信号传导时存在局限，如可能引入系统偏差或观察偏差。为了解决这一问题，本研究开发了一种新型的多通道检测方法，该方法能够同时、动态地检测cAMP的产生和β- arrestin-2的招募，并且在同一个实验孔中进行。这种方法为更全面地评估配体的药理特性提供了可能。研究团队选择了17种已用于临床的CB2受体（CB2R）激动剂，以测试该多通道检测方法的适

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-08

• 利用一种新型的无标记溶剂基位移测定方法，在活细胞中对药物作用进行全蛋白质组范围的监测

  在药物发现和开发过程中，识别药物与细胞蛋白的相互作用对于理解药物作用机制和发现潜在的脱靶效应至关重要。为此，科学家们开发了一种新的方法，称为SPICE（Solvent Proteome Profiling In Cells），旨在通过溶剂诱导的蛋白沉淀（SIPP）技术，在活细胞中对药物与蛋白的相互作用进行分析。这种方法不仅能够检测药物与靶点的直接相互作用，还能揭示药物对蛋白稳定性、蛋白-蛋白相互作用以及下游信号传导的间接影响。SPICE方法的核心在于利用溶剂对活细胞中蛋白的变性作用，通过观察药物处理前后蛋白的变性曲线来评估药物对蛋白稳定性的影响。与传统的细胞裂解方法不同，SPICE能够在细胞完

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-11-08

• 前列腺癌相关成纤维细胞分子图谱揭示基质异质性及药物敏感性新机制

  前列腺癌作为全球男性发病率第二的恶性肿瘤，其治疗耐药与肿瘤微环境(TME)的调控密不可分。在肿瘤微环境的复杂生态中，癌症相关成纤维细胞(CAF)犹如"建筑师"般塑造着肿瘤生长的土壤，然而这些细胞具有高度异质性，其亚型分类、功能特性及靶向策略始终是领域内的认知盲区。传统研究受限于CAF模型的缺乏，难以捕捉患者个体间的基质差异，导致FAP等基质靶向疗法的临床疗效波动不定。为此，芬兰研究团队在《Cell Death Discovery》发表最新研究，通过多组学整合分析揭示了前列腺癌CAF的分子图谱与药物敏感性特征。研究团队采用免疫组化(IHC)、单细胞RNA测序(scRNA-seq)和高通量药物敏感

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-08

• 靶向Fyn激酶抑制黑色素瘤生长并逆转维莫非尼耐药性的协同策略研究

  在皮肤癌的凶险谱系中，黑色素瘤以其侵袭性和高死亡率位居首位。过去二十年间，其发病率和死亡率持续攀升，尽管早期患者可通过手术获得良好预后，但一旦发生转移，生存率便急剧下降。当前，转移性黑色素瘤的临床治疗主要依赖免疫疗法和靶向治疗。虽然免疫疗法在晚期患者中展现出卓越疗效，但响应率低、高昂费用及严重副作用限制了其广泛应用。相比之下，靶向治疗虽初始响应率高，但耐药性问题往往在数月内出现，导致疾病复发。BRAF基因突变是黑色素瘤中最常见的遗传变异之一，约40.3%的患者携带该突变。其中BRAF V600E突变可使BRAF活性增强约700倍，持续激活MAPK通路，促进肿瘤发生。针对这一靶点的BRAF抑制剂

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-08

• HER3通过miR-34b-5p依赖的机制上调PHF8的表达，从而促进三阴性乳腺癌的进展

  三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种具有高度侵袭性和异质性的恶性肿瘤，其特点是缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），同时缺乏HER2基因的扩增或过表达。TNBC约占所有乳腺癌的10%至15%，由于其高度转移性以及有限的靶向治疗选择，患者的临床预后较差。目前，化疗和放疗仍然是TNBC的主要治疗手段，但治疗耐药性常常导致高复发率和较差的总体生存率。尽管免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗和阿特朱单抗在某些具有高PD-L1表达或高肿瘤突变负荷的TNBC患者中展现出一定的疗效，但其治疗效果仍受到肿瘤异质性、复杂的免疫微环境和耐药性发展的限制。此外

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-08

• 推拿针灸通过FoxP3/mTORC1信号通路调节肌萎缩侧索硬化症（ALS）小鼠的Treg免疫抑制现象

  本研究围绕“Tui Na”这一传统中医疗法在治疗渐冻症（ALS）中的作用展开，探讨其通过调控调节性T细胞（Tregs）的功能，尤其是通过FoxP3/mTORC1信号通路，来改善神经炎症和运动功能的潜力。ALS是一种以运动神经元进行性退化为特征的神经退行性疾病，其病理过程不仅涉及运动功能的丧失，还与认知障碍、自主神经功能紊乱及感觉异常等非运动症状密切相关。近年来，越来越多的研究表明，免疫失调，包括小胶质细胞极化失衡（向M1型转移）和外周Treg细胞功能受损，是导致ALS病理进展的重要因素。因此，探索如何通过非药物手段调节免疫系统，成为缓解ALS症状和延缓疾病进程的新方向。本研究采用SOD1G93

  来源：Immunology

  时间：2025-11-08

• 综述：观察者的视角：成功重新利用药物所面临的认知障碍

  在过去的几十年中，尽管新药研发取得了巨大进展，但全球人口不断增长且老龄化趋势日益明显，医疗需求仍未得到充分满足。药物再利用（Drug Repurposing，简称DR）作为一种寻找已有药物新用途的策略，被认为是一种具有潜力的方法，可以缩短研发时间、降低研发成本并减少风险。然而，当前DR在实际应用中仍然面临诸多挑战，限制了其在医疗领域的广泛应用。为了解决这些问题，欧洲委员会资助的REMEDi4ALL项目对DR相关的政策障碍进行了系统分析，旨在识别并评估影响DR成功的各项因素。本研究通过系统文献综述（Systematic Literature Review，简称SLR）方法，结合灰色文献搜索和专家

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-08

• 综述：针灸的多系统神经免疫调节作用：在胃肠疾病、精神疾病及慢性疼痛障碍中的中枢-外周相互作用

  ### 针灸的科学基础与现代医学的交汇针灸是一种源于中国古代医学的古老疗法，如今已成为全球范围内广泛应用的治疗手段之一。它不仅在传统医学体系中占有重要地位，也在现代医学研究中展现出其独特的治疗价值。近年来，越来越多的科学研究开始揭示针灸在治疗多种复杂疾病中的作用机制，尤其是在调节中枢与外周之间的相互作用方面。这些研究表明，针灸能够通过影响神经、免疫和内分泌系统之间的动态联系，对多种疾病产生积极的治疗效果。针灸的治疗机制涉及多方面的生物过程，包括神经回路的动态调控、神经-免疫-内分泌系统的整合，以及体液网络的调节。这些机制不仅有助于理解针灸如何影响人体的生理功能，还为针灸在现代医学中的应用提供了

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-11-08

• 多尺度3D全关节细胞与分子成像技术揭示了疾病特异性神经血管可塑性，这种可塑性是结构与疼痛关系背后的关键机制

  在现代医学研究中，了解骨骼肌关节的结构与疼痛之间的关系对于揭示关节健康与疾病调控机制以及开发新的治疗策略至关重要。骨骼肌关节作为人体内复杂的多尺度系统，其结构和功能涉及多种组织，如骨骼、连接组织和肌肉，这些组织在解剖学和分子水平上具有独特的三维特性。然而，传统方法在捕捉跨尺度的结构变化和疾病特征方面存在局限性。例如，磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）虽然能提供宏观层面的解剖信息，但对细胞和分子层面的变化缺乏敏感性。而常规的组织学方法虽然能获得高分辨率的组织和细胞信息，却无法在器官尺度上提供完整的三维空间背景。因此，单一尺度的研究往往无法全面揭示关节疾病的发生发展机制。针对上述挑战，研

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-08

• SV2B通过与HERC2相互作用来阻碍NF-κB亚基的降解，从而促进TFE3重排型肾细胞癌的进展

  TFE3-RCC作为一种高度侵袭性的肾癌亚型，长期以来因其缺乏明确的诊断标志物和有效的治疗靶点而受到关注。该疾病在临床中表现出较差的预后，且与其他类型的肾癌（如肾透明细胞癌KIRC和肾乳头状细胞癌KIRP）在诊断上存在重叠，导致误诊率较高。因此，识别和验证新的生物标志物以及探索有效的治疗策略成为当前研究的重点。本文研究发现，SV2B是一种由TFE3调控的基因，其在TFE3-RCC组织中显著高表达，并显示出良好的诊断准确性。这一发现不仅为TFE3-RCC提供了新的诊断工具，还揭示了SV2B在肿瘤进展中的关键作用。研究通过比较TFE3-RCC组织与相邻正常肾组织（ARTs）以及KIRC和KIRP组

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-08

• 由设计师开发的固态自乳化纳米疫苗能够同时调节树突状细胞和T细胞，从而实现强大的抗肿瘤免疫效果

  在癌症免疫治疗领域，传统的疫苗策略虽然在某些情况下表现出一定的疗效，但往往面临免疫应答不足、抗原快速清除以及难以在淋巴系统中有效积累等挑战。这些问题限制了其在临床应用中的广泛性。为此，研究人员开发了一种新型的固态自乳化（SSE）纳米疫苗平台，其尺寸约为20纳米，通过同时递送抗原肽和一种含有5'-C-磷酸-G-3'（CpG）基序的寡核苷酸佐剂，显著提升了免疫效果。该平台不仅能够促进抗原在淋巴结中的高效积累，还能增强抗原呈递细胞（APC）的激活，从而激发更强的T细胞免疫反应。研究发现，SSE疫苗在低剂量下即可实现肿瘤完全消退，这一结果表明其在癌症治疗中的巨大潜力。SSE疫苗的核心优势之一在于其独特

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-08

• 综述：靶向铁死亡和铜死亡在胃肠道癌症中的治疗策略：分子机制、代谢脆弱性和治疗干预

  靶向铁死亡和铜死亡在胃肠道癌症中的治疗策略：分子机制、代谢脆弱性和治疗干预引言胃肠道（GI）恶性肿瘤，包括肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、胃癌（GC）、结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和食管癌（ESCC），是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管诊断和治疗手段有所进步，但由于肿瘤异质性、晚期诊断以及对常规化疗、靶向治疗甚至免疫治疗的普遍抵抗，其总体生存率仍不理想。因此，靶向非凋亡的调节性细胞死亡（RCD）通路，如铁死亡和铜死亡，成为克服GI癌症治疗抵抗的新兴策略。机制核心铁死亡：铁依赖的脂质过氧化级联反应铁死亡是一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡形式，其在形态学、

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-08

• 综述：Mechanistic optimization of inavolisib combined with CDK4/6 inhibitors in the treatment of PIK3CA-mutated breast tumors （伊纳沃利西布与CDK4/6抑制剂联合使用的机制优化在PIK3CA突变乳腺癌治疗中的应用）

  在乳腺癌治疗领域，PIK3CA基因突变是常见的致癌突变之一，尤其在激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型中占据重要地位。这类突变会导致PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，成为肿瘤发生和药物耐药的关键机制。因此，针对PIK3CA突变的治疗策略在乳腺癌研究中具有重要意义。目前，Inavolisib作为一种选择性PI3Kα抑制剂，已被批准用于治疗携带PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者。与此同时，CDK4/6抑制剂（如Palbociclib和Ribociclib）通过阻断细胞周期从G1向S期的过渡，已成为HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗方案之一。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-08

知名企业招聘：