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基于剂量限制毒性和耐受性的双准则剂量确定设计
摘要一期肿瘤试验的主要目标是评估新型治疗药物的安全性和耐受性。传统的剂量递增方法基于剂量限制毒性(DLT)来确定最大耐受剂量(MTD)。然而,随着癌症治疗从化疗转向靶向治疗,这些传统方法已变得不再适用。许多靶向治疗很少产生DLT,且需要在多个治疗周期内给药,这可能导致低级别毒性的累积,进而引发患者的不耐受反应,如需要减少剂量或中断治疗。为了解决这一问题,我们提出了基于双重标准的设计方法,该方法同时考虑DLT和非DLT引起的不良反应来确定MTD。我们研究了基于模型的设计和模型辅助设计,在事件评估窗口较长导致数据尚未完全收集的情况下仍可实现实时决策。与基于DLT的方法相比,当不良反应是决定MTD的
来源:Statistics in Biopharmaceutical Research
时间:2025-11-08
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在因心脏骤停入院前的30天内发生的住院情况
摘要背景心脏骤停(CA)虽然常见,但却是致命的。患者之前曾住院治疗意味着在心脏骤停发生前未能及时预防并识别高风险人群。本研究旨在探讨在确诊心脏骤停前30天内住院的情况及其根本原因。方法我们利用美国国家再入院数据库(NRD)在2018年至2020年间进行了回顾性队列研究。我们分析了被诊断为心脏骤停的住院病例以及在这些病例确诊前30天内的入院情况。通过多项逻辑回归分析,确定了与之前住院及心脏骤停住院时死亡率相关的因素。结果在1,637,240例心脏骤停住院病例中,有255,500例(15.6%)在确诊心脏骤停前的30天内曾再次住院。之前住院的原因主要包括循环系统疾病(27%)、感染性和寄生虫性疾病
来源:Acta Cardiologica
时间:2025-11-08
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从儿童期到成年期的二尖瓣脱垂:形态学特征及二尖瓣反流的发展——一项单中心超声心动图研究
摘要背景二尖瓣脱垂(MVP)是一种常见的瓣膜性心脏病,有可能发展为二尖瓣反流(MR)和心律失常。尽管在成人中已进行了大量研究,但其从儿童期到成年的演变过程仍不甚清楚。本研究旨在通过经胸超声心动图(TTE)评估MVP从儿童期到成年的形态学变化及其与MR进展的关联。方法这项回顾性单中心研究纳入了53名在儿童期被确诊为MVP并随访至成年的患者(平均随访时间为9±5年)。每位患者至少接受了两次TTE检查,超声心动图参数根据体表面积和身高进行了调整和标准化。同时分析了二尖瓣环分离(MAD)的存在和进展情况。结果基线时,平均年龄为8.13±3.25岁;最终随访时,平均年龄为18.45±6岁。在两次TTE检
来源:Acta Cardiologica
时间:2025-11-08
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共同阅读书籍的评估:观察清单的制定
在当今社会,阅读作为一项基本技能,对儿童的语言发展和早期教育具有深远的影响。随着对儿童语言学习过程的深入研究,越来越多的学者和教育工作者认识到,成人与儿童共同进行的书籍阅读活动,不仅是传递知识的手段,更是促进语言互动和思维发展的关键环节。因此,开发一种科学有效的评估工具,成为支持和优化此类阅读活动的重要任务。本文旨在介绍一种名为“联合书籍阅读评估清单”(Assessment of Joint Book Reading, AJB)的工具,该工具的设计目标是评估和提升成人与儿童在联合书籍阅读中的策略。这一研究的背景源于对言语语言病理学服务中家庭共同阅读干预的重视,特别是在瑞典的学前教育机构中,这种
来源:International Journal of Speech-Language Pathology
时间:2025-11-08
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综述:连续流动中的均相催化——整合光催化、电催化和自动化技术
光催化在连续流动中的应用光化学通过可见光激发光催化剂(如Ir或Ru配合物)产生自由基中间体,实现C–H键活化和交叉偶联反应。连续流动系统通过微反应器增强光子传输效率,避免过度辐照,显著提升反应选择性和产率。例如,镍/光氧化还原双催化体系成功实现了C(sp2)–C(sp3) Suzuki–Miyaura偶联,其中硼酸酯和 trifluoroborate 盐作为烷基自由基前体,在流动中克服了批次反应中的堵塞问题。光催化脱羧偶联、Minisci反应以及[2+2]光环加成反应在流动中展现出更高的时空产率和立体选择性。电催化在连续流动中的进展电化学利用电子作为清洁还原剂,避免了化学计量氧化剂的使用。流动
来源:Communications Chemistry
时间:2025-11-08
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导乐全程陪伴照护对母婴健康影响的系统综述:机遇、证据与未来方向
在现代医院环境中,尽管超过98.4%的分娩发生在医疗机构,但产妇们却普遍经历着支持不足的困境。护士因工作繁重,仅能将6-10%的时间用于产时支持,这与产妇期望的53%的持续支持存在巨大差距。这种支持缺失往往导致不满意的分娩体验,表现为情感困扰、期望未满足以及在分娩过程中感到被忽视。正是在这样的背景下,非临床、经过专业培训的导乐(Doula)逐渐成为一种重要的补充支持力量。导乐为孕产妇提供贯穿孕前、产时和产后的连续性身体、情感和信息支持,其角色在分娩从家庭转移到医院的过程中得以重塑和发展。那么,导乐的支持究竟对母婴健康产生了怎样的影响?为了系统回答这个问题,Priyanka Chaudhary等
来源:npj Women's Health
时间:2025-11-08
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印度马哈拉施特拉邦马拉特瓦达地区Rhipicephalus microplus和Hyalomma anatolicum田间种群杀螨抗性的比较表型特征分析
Somnath T. Kadam | Gajanan M. Chigure | Anil Kumar Sharma | Shrikant Kalwaghe | Mahima Narawade | Sandip Khating | Nitin D. Jadhav | Sachin Kumar | Anand Srivastava | Vijay Macha印度马哈拉施特拉邦帕尔巴尼(Parbhani 431402)兽医与动物科学学院(MAFSU)兽医寄生虫学系摘要本研究调查了印度马哈拉施特拉邦的马拉特瓦达(Marathwada)地区,该地区包含八个县,旨在了解Rhipicephalus micr
来源:Veterinary Parasitology: Regional Studies and Reports
时间:2025-11-08
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综述:巨噬细胞的可塑性与功能动态在急性肾损伤及其进展为慢性肾病中的作用
Dana Hammouri | Theresa Weis | Leah J. Siskind路易斯维尔大学医学院医学系,医学肿瘤学与血液学分部,肯塔基州路易斯维尔摘要急性肾损伤(AKI)和慢性肾病(CKD)越来越多地被认识到是具有重叠病理生理机制的相互关联的综合征。越来越多的证据表明,巨噬细胞在AKI向CKD的转化过程中起着核心调节作用,通过动态的、依赖于微环境的表型变化影响损伤和修复过程。在AKI的早期损伤反应中,M1样巨噬细胞占主导地位,而M2样巨噬细胞则可能表现出促进纤维化的表型,从而可能加速CKD的进展。除了这种传统的二分法之外,单细胞和空间转录组学研究揭示了由起源、组织微环境、时间动
来源:Seminars in Nephrology
时间:2025-11-08
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锰催化尿素与1,2-二醇的无受体脱氢缩合:绿色合成咪唑酮类化合物的高效策略
在药物化学和天然产物合成领域,咪唑酮(imidazolone)结构单元因其广泛的生物活性而备受关注。从具有抗病毒、抗肿瘤活性的洛索立宾(loxoribine),到用于治疗支气管哮喘的茶碱衍生物theacrine,再到重要药物中间体catramilast和metazamide,咪唑酮类化合物在医药研发中扮演着关键角色。然而,传统的合成方法如丙炔脲的氢酰胺化、烯烃的双胺化等,往往存在原子经济性差、官能团耐受性低、区域选择性不佳等问题,制约了该类化合物的高效制备。近年来,以醇类为原料的无受体脱氢(acceptorless dehydrogenation, AD)策略因其原子经济性和环境友好性成为合成
来源:Communications Chemistry
时间:2025-11-08
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融合知识图谱与预训练特征的深度学习新方法突破药物重定位冷启动难题
传统药物研发过程漫长而昂贵,平均需要10-15年和5-20亿美元的投入,但成功率却不足10%。面对这一严峻挑战,药物重定位(drug repositioning)作为一种高效策略应运而生,它通过发现已有药物的新治疗用途,大幅缩短研发周期并降低风险。然而,现有计算方法在管理多样化网络表征、解决冷启动问题以及处理内在属性表征方面仍存在显著局限。在这一背景下,来自中央大学、浙江大学等机构的研究团队在《Communications Chemistry》上发表了题为"A fused deep learning approach to transform drug repositioning"的研究论文,
来源:Communications Chemistry
时间:2025-11-08
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TurkerPat:基于EEG的饥饿、口渴和尼古丁戒断症状检测
这项研究聚焦于脑电图(EEG)信号的分类与解释性人工智能(XAI)技术的结合,旨在开发一种既能实现高分类准确率,又能提供可解释性结果的新型特征提取框架。EEG作为一种非侵入性技术,广泛应用于神经科学、临床心理学、脑机接口以及认知神经科学等领域,能够测量大脑的电活动,揭示人类行为、情绪和认知过程的复杂性。然而,EEG信号具有多维、复杂和噪声高的特点,传统的信号处理方法在提取有意义信息方面面临诸多挑战。因此,近年来研究者们开始借助先进的信号处理技术和人工智能方法,特别是深度学习模型,来提升EEG信号分类的性能。尽管深度学习模型在分类任务中表现优异,但其内部机制的复杂性和计算成本往往限制了其在实际应
来源:Physiology & Behavior
时间:2025-11-08
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木槿(Hibiscus sabdariffa)种子提取物对苯诱导的小鼠白血病所引起的肾脏和血液系统改变的治疗效果
**解读:玫瑰茄种子提取物的药理学研究及其在苯诱导白血病小鼠模型中的应用**近年来,随着对自然药物研究的不断深入,植物来源的化合物因其较低的毒性和良好的生物活性,逐渐成为替代传统化学治疗的重要研究方向。玫瑰茄(*Hibiscus sabdariffa*)作为一种广泛用于传统医学的植物,因其丰富的药用价值而受到关注。其种子、花和叶均含有多种生物活性成分,这些成分在抗氧化、抗炎、抗肿瘤等方面展现出良好的潜力。本研究通过实验探讨了玫瑰茄种子水提取物在苯诱导白血病小鼠模型中的药理作用,包括其化学成分、抗氧化能力、抗白血病效果以及对肾脏的保护作用。**背景与意义**世界卫生组织(WHO)的统计数据显示,
来源:Pharmacological Research - Natural Products
时间:2025-11-08
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丙硫菌唑对铜稳态的立体选择性干扰通过线粒体介导的凋亡在斑马鱼胚胎中诱发心脏毒性
Jinhao Bian|Hanshuang Zhao|Wenping Xu|Zhong Li|Yang Zhang中国华东科技大学药学院化学生物学重点实验室,上海200237摘要手性农药在生物活性、环境归趋和毒性方面可能表现出对映选择性。本研究利用斑马鱼胚胎在分子水平上详细探讨了手性杀菌剂丙硫康唑(PTCZ)的对映选择性心脏毒性及其潜在机制。结果表明,S-(+)-PTCZ具有显著的对映选择性,可引起严重的心脏发育毒性,而R-(−)-PTCZ的毒性效应与对照组相当。机制研究表明,S-(+)-PTCZ会破坏铜的稳态,表现为铜离子减少以及铜转运蛋白CTR1的表达下调。这种铜缺乏导致关键铜依赖性酶的活
来源:PET Clinics
时间:2025-11-08
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阿维菌素、氯虫腈和溴氰菊酯对Procambarus clarkii的毒性比较:组织病理学、细胞凋亡、抗氧化作用、转录组响应及肠道微生物群的影响
稻-龙虾共生养殖作为一种重要的生态养殖模式,近年来在中国农业可持续发展中发挥了重要作用。该模式不仅实现了稻田与水生动物的协同生产,还在提高农业产出的同时减少了对环境的破坏。然而,随着水稻种植过程中农药的广泛使用,其残留物对共生养殖中的龙虾(*Procambarus clarkii*)健康构成了潜在威胁。为此,本研究旨在评估农药残留对龙虾的毒性作用,重点分析低剂量下三种常见农药——阿维菌素(AVMs,生物农药)、氯虫苯甲酰胺(CAP,低毒化学农药)和氯氟醚菊酯(DM,高毒化学农药)对龙虾的急性暴露影响,从组织病理学、细胞凋亡、抗氧化反应、转录组响应以及肠道微生物群等多方面进行探讨。水稻作为全球许
来源:PET Clinics
时间:2025-11-08
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一种用于基于昆虫P450酶进行酶-底物建模的计算机模拟(in silico)流程
人工智能生成的三维蛋白质模型在研究领域中得到了广泛应用,这些领域依赖于预测的蛋白质结构及其相互作用,例如人类医学中的药物开发。这些模型已经成为验证许多蛋白质功能的重要工具。尽管这对研究人类蛋白质组至关重要,但人工智能同样可以应用于那些在蛋白质数据库(PDB)中代表性不足的生物体的蛋白质研究。得益于基因测序技术的发展,节肢动物拥有大量蛋白质序列,但这些序列往往缺乏功能验证或实验结构。在线工具的丰富性使得计算机模拟的结构生物学变得更加便捷,但目前尚无专门的指南,帮助没有结构生物学背景的科学家有效利用这些工具。本研究旨在为分子科学家提供一个实用的模型生成和解读流程,特别适用于那些没有深入结构生物学背
来源:PET Clinics
时间:2025-11-08
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M2a巨噬细胞被确定为椎间盘突出消退的潜在治疗候选靶点
本研究聚焦于腰椎间盘突出(LDH)这一全球范围内极为常见的脊柱疾病,探讨了其自发性退缩的机制,并试图通过分析不同类型的巨噬细胞,找到一种可能用于治疗LDH的生理疗法。LDH不仅影响患者的生活质量,还可能引发严重的精神健康问题,如重度抑郁症,给个人和社会带来巨大的负担。目前,保守治疗如药物和物理治疗是首选方案,而手术则是最后的手段。然而,手术后的复发率较高,给患者带来再次治疗的压力,同时也增加了医疗成本。因此,探索一种能够促进LDH自然退缩的生理治疗方式,具有重要的临床意义。研究采用了一种创新的体外共培养模型,将人类手术取出的LDH组织样本与由血液单核细胞分化而来的巨噬细胞进行共培养。通过这一模
来源:Osteoarthritis and Cartilage Open
时间:2025-11-08
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膝关节骨关节炎治疗试验中,筛查期间疼痛表现不一致性对安慰剂反应的影响
在慢性疼痛的研究领域中,安慰剂反应(Placebo Response, PR)一直是一个备受关注的问题。特别是在骨关节炎(Osteoarthritis, OA)的临床试验中,PR不仅影响试验结果的解读,还可能掩盖真正有效的治疗手段。因此,理解哪些因素能够预测PR的大小,对于提高试验的敏感性和准确性至关重要。近年来,研究者们逐渐认识到,在试验前的筛选阶段,患者疼痛水平的变化可能对PR产生显著影响。然而,现有的研究多集中于疼痛变化的幅度,而忽略了变化方向的重要性。本研究旨在探讨这一假设,即疼痛在筛选阶段的波动幅度和方向是否会对PR产生不同的影响。骨关节炎是一种常见的关节疾病,主要表现为疼痛和活动受
来源:Osteoarthritis and Cartilage
时间:2025-11-08
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改良的饮食记录工具与随机尿样采集方法的结合:一种更准确的每日钠摄入量估算方法
Eirini D. Basdeki|Kalliopi Karatzi|Vrettos Moulos|Dimitris Liapis|Anna Podimata|Elpida Athansopoulou|Yannis Manios|Petros Sfikakis|Athanase D. Protogerou希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院病理生理学诊所与实验室,心血管预防与研究组摘要目的近期,我们开发了一种改进的食物频率问卷(FFQ-Na),该问卷专门用于评估每日钠(Na)的摄入量。与其它饮食调查方法和即时尿液检测方法(sUM)相比,FFQ-Na具有更高的准确性,其结果更接近24小时尿液钠排
来源:Nutrition
时间:2025-11-08
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综述:载药乳铁蛋白纳米颗粒在肺癌治疗中的概述
肺癌(LC)作为全球癌症相关死亡的主要原因,长期以来一直是医学界关注的焦点。每年因肺癌死亡的人数超过一百万,其发病率和死亡率均居世界癌症首位。尽管在手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等领域取得了显著进展,但现有疗法仍受到多种因素的限制,如药物耐受性、全身毒性以及缺乏肿瘤特异性,导致治疗效果不理想。因此,寻找更高效、安全的治疗手段成为亟需解决的问题。近年来,纳米技术的出现为肺癌治疗提供了新的思路和方法。纳米技术能够改善药物的溶解性、稳定性、生物利用度以及肿瘤特异性输送,从而克服传统治疗方式的不足。其中,乳铁蛋白(Lactoferrin, LF)作为一种天然的铁结合糖蛋白,因其多种功能特性,如抗
来源:Next Nanotechnology
时间:2025-11-08
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脑磷脂代谢物作为阿尔茨海默病的影像生物标志物:一项31P磁共振波谱研究
这项研究利用了磷-31磁共振波谱成像(31P-MRSI)技术,旨在分析阿尔茨海默病(AD)患者大脑海马体和额叶区域的代谢变化,并评估这些变化与认知功能下降之间的关系。研究对象包括30名AD患者、26名具有记忆性轻度认知障碍(aMCI)的患者以及25名健康对照者(HC),所有参与者均接受了3.0特斯拉磁共振成像(MRI)扫描,使用的是双频段的1H/31P头部线圈,以获取高质量的波谱数据。通过31P-MRSI技术,研究团队能够对海马体、额叶灰质和额叶白质区域的代谢物进行分析,从而揭示这些区域在AD发展过程中的代谢特征变化。研究发现,与健康对照组相比,AD患者在海马体区域表现出显著降低的磷酸肌酸与无
来源:NeuroImage: Clinical
时间:2025-11-08