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  • 精准光热疗法用于溶栓:利用近红外-II波段的金纳米棒实现光声成像引导下的溶栓治疗

    光热溶栓技术通过兰道阻尼效应有效溶解纤维蛋白血栓,同时显著降低了溶栓药物引起的系统性出血并发症风险。然而,该技术的效果受到组织穿透深度有限、定位精度差以及激光照射时机难以把握等问题的严重制约。在本研究中,我们开发了一种近红外(NIR)-II金纳米棒(GNR),这种纳米棒不仅可作为优秀的光声(PA)造影剂,还可用于影像引导下的光热溶栓治疗。光声成像结合了丰富的光学对比度和高超声分辨率,能够实现血管变化的精确检测,为溶栓治疗提供了有力支持。通过静脉注射后,光声成像技术实时监测了GNR在颈动脉血栓中的积聚情况。这种动态追踪有助于优化激光照射时机,从而最大化光热溶栓的治疗效果。使用1064纳米激光对血

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-11-03

  • 负载天然生物活性化合物的碳纳米点:用于P-糖蛋白抑制、抗转移活性以及在二维和三维乳腺癌细胞中的生物传感

    乳腺癌是女性中最常见的癌症之一,对全球癌症相关死亡率有重大影响。基于纳米材料的药物联合疗法已成为治疗不同类型癌症的有效方法。虽然碳纳米点(CDs)主要被用于生物成像,但它们作为创新纳米载体的潜力尚未得到充分开发。因此,在本研究中,我们合成了生物质衍生的碳纳米点,并利用响应面法(RSM)对其配方进行了优化。将这些优化后的碳纳米点与姜黄素(Cur)和槲皮素(Quer)共载,以评估它们对乳腺癌的协同治疗效果。在多种pH值(4–8.5)条件下以及对时间变化的测试表明,这些碳纳米点具有优异的稳定性,即使在酸性或碱性环境中也能保持稳定长达120小时。紫外-可见光谱、XRD、Zeta电位和FTIR技术证实了

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-11-03

  • 基于结构的建模方法:研究不同LNP制剂中环境依赖性质子化状态的变化,采用原子级别的CpHMD方法

    脂质纳米颗粒(LNP)配方中可电离脂质的pK_a值及其相关的质子化状态与其化学环境密切相关。这一现象导致结构-功能关系难以准确理解,进而影响载药物质的输送、组织选择性分布以及制造过程。例如,载有mRNA的LNP的电荷和生物分布会因所使用的可电离脂质类型、各组分之间的摩尔比以及负载物的不同而有所差异。然而,目前实验测量的质子化状态的空间分辨率仅限于LNP所有环境/构象下可电离脂质的平均电荷,这通常通过pK_a值来表示。这种测量方法无法捕捉LNP中可电离脂质的复杂电荷分布,而这些电荷分布又会影响生物层的形成及其与载药物质的相互作用。传统的、基于固定质子化状态的计算机模拟模型也存在类似局限性,因为它

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-11-03

  • 《分子药剂学之声》:认识Abhay T. Sangamwar教授,他致力于设计难溶于水的药物的过饱和制剂

    当前职位 我是印度旁遮普邦SAS Nagar的NIPER药学系的教授,负责教授药学专业的研究生和博士生。我担任多个实验室的首席研究员,这些实验室的研究方向包括(1)固态药学和(2)脂质药物递送系统。我指导着8名博士生和11名硕士生。我还负责药学分析部门的工作,并处理该部门的日常事务。同时,我积极参与NIPER卓越中心(CoE)在抗菌和抗病毒药物耐药性研究领域的相关项目。 未来目标

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-11-03

  • 通过机器学习发现针对β2-肾上腺素受体的高效且多样的激动剂

    在现代药物研发过程中,筛选具有不同化学结构的化合物是一项至关重要的任务。这一过程不仅能够为研究人员提供更多的选择空间,还能够在一定程度上避免侵犯专利,规避相似化合物可能存在的潜在毒性,并探索新的药理功能。G蛋白偶联受体(GPCRs)是膜蛋白的重要家族,它们在细胞信号传导中发挥着核心作用,同时也是药物开发的重要靶点。以β₂-肾上腺素受体(β₂AR)为代表的A类GPCR,广泛被激动剂靶向以治疗呼吸系统疾病。尽管目前市场上已有多种β₂AR激动剂,但对药物安全性、有效性和选择性的进一步优化仍是一个迫切的需求。本研究结合了机器学习(ML)方法与其他计算方法,从包含1900万分子的化合物库中高效筛选出针对

    来源:ACS Pharmacology & Translational Science

    时间:2025-11-03

  • 源自Affibody的药物偶联物能够靶向表皮生长因子受体,是一种高效且特异的细胞毒性剂

    EGFR,即表皮生长因子受体,是多种癌症治疗中的重要靶点。其在多种肿瘤细胞中过度表达,如非小细胞肺癌(NSCLC)、胶质母细胞瘤(GBM)、乳腺癌(BC)、结直肠癌(CRC)和头颈鳞状细胞癌(HNSCC)等。EGFR的异常激活不仅促进了细胞增殖,还抑制了细胞凋亡,因此,开发针对EGFR的靶向药物具有重要意义。然而,尽管现有的EGFR靶向药物在临床中取得了一定成效,大多数患者在治疗过程中仍会发展出耐药性,这限制了它们的长期疗效。因此,探索新的EGFR靶向治疗策略成为研究的重点。本研究设计并表征了一种新型的EGFR靶向药物偶联物,即所谓的AffiDC(Affibody-based Drug Con

    来源:ACS Pharmacology & Translational Science

    时间:2025-11-03

  • 基于改性PAMAM树状大分子的卡铂递送系统在胶质母细胞瘤中的研究:体外与体内实验

    中枢神经系统恶性肿瘤中的复杂肿瘤——多形性胶质母细胞瘤(GBM),由于其位置复杂性和解剖学障碍,往往难以治疗。大多数传统抗癌药物受到血脑屏障的限制,只有替莫唑胺例外,但它也会影响患者的生活质量。因此,需要一种有效的载体系统来提高药物输送效率。在本研究中,我们制备了纳米制剂G4PFCP,该制剂由G4 PAMAM_OH树状大分子与叶酸功能化并结合卡铂构成,以评估其在向GBM肿瘤微环境输送药物方面的效果。通过光谱和显微镜技术对载药纳米颗粒(G4PFCP)和未载药纳米颗粒(G4PF)进行了表征,发现它们具有pH依赖性的持续释药特性。我们进行了体内和体外实验。结果表明,与游离卡铂和G4PF相比,G4PF

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-11-03

  • 基于碳酸羟磷灰石和磷酸银的组分配优化骨支架:用于骨生成、支架吸收及光激活抗菌性能

    近年来,抗菌耐药性(AMR)已成为全球公共卫生领域的重大挑战,特别是在骨关节感染的治疗中表现得尤为突出。面对这一问题,研究者们不断探索新的解决方案,以期在不依赖抗生素的前提下,有效控制感染并促进骨组织的再生。本文介绍了一种新型的生物可降解支架材料,该材料由碳酸钙磷(carbonate apatite)和0.4 wt%的银磷酸盐(Ag₃PO₄)组成,称为CASP支架。这种材料在体内具有多重功能,包括骨生成、支架降解以及通过可见光激活的抗菌活性。研究表明,CASP支架能够在1小时内通过释放Ag⁺离子展现内在的抗菌效果,并在可见光照射下进一步增强其抗菌能力,通过产生活性氧物种(ROS)实现更高效的细

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-11-03

  • GelMA水凝胶负载circNEFM工程化外泌体可抑制胶质瘤生长

    胶质瘤是一种高度恶性的中枢神经系统肿瘤,其特征是发病率高、药物耐药性强且预后较差。治疗上的挑战源于肿瘤细胞的侵袭性生长、药物难以穿透血脑屏障(BBB),以及肿瘤微环境导致的广泛药物耐药性。近年来,基于环状RNA(circRNAs)生物特性的生物治疗策略已成为胶质瘤管理的有希望的方法。circNEFM作为一种竞争性内源性RNA(ceRNA),能够结合miR-1248和miR-1236,从而上调BCL6B和C1orf115的表达。这种分子机制有效抑制了肿瘤增殖,并使胶质瘤细胞对化疗更加敏感。然而,传统的递送系统存在固有缺陷,如全身循环时间短和局部药物浓度不足。为了解决这些问题,我们设计了一种多功能

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-11-03

  • 利用微流控技术研究成纤维细胞如何改变ER+乳腺癌中胶原蛋白I的空间分布及内分泌反应

    乳腺癌治疗中疗效的下降仍然是一个重大挑战,越来越多的证据表明肿瘤微环境(TME)在驱动耐药性方面起着关键作用。了解基质细胞如何重塑TME对于推进癌症治疗策略和药物开发至关重要。在TME的关键细胞成分中,成纤维细胞因其在通过细胞外基质重塑促进癌症进展中的核心作用而受到重视。为了能够在体外研究与内分泌反应相关的肿瘤-基质相互作用,开发了一种基于微流控滴液的3D共培养平台,以证明构建均匀的乳腺癌-成纤维细胞共培养模型的可行性。作为概念验证,该系统被用来研究将雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞系与原代成纤维细胞或永生化肺成纤维细胞共培养时基质重塑的影响。在内分泌治疗之后,评估了I型胶原和Ki67的表达

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-11-03

  • 综述:基于金属分类的近期金属有机框架及其在骨疾病治疗中的应用

    1. 引言骨缺损由创伤、感染、肿瘤或先天异常引发,严重影响患者生活质量。传统骨移植材料(如自体/异体移植物、陶瓷、金属、聚合物)存在供体有限、免疫排斥、机械性能不匹配等局限。金属有机框架(MOFs)凭借高比表面积、可调孔径及多重生物活性,成为骨组织工程的新兴平台。MOFs(如ZIF-8、UiO-66、MIL-101)通过负载药物或金属离子(如Zn2+、Mg2+),实现靶向治疗、促进成骨分化并抑制感染,尤其适用于复杂骨病变(如骨质疏松、骨肉瘤)。2. 基本概念骨基质由30%有机成分(90%为胶原纤维)和70%无机矿物(羟基磷灰石晶体)构成。骨再生过程包括炎症期、软骨痂形成、编织骨改建为板层骨。M

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-11-03

  • 吲哚和吡唑融合甘草酸衍生物作为强效PTP1B抑制剂的优化:计算机模拟、体外实验、体内实验及代谢组学研究

    在当前全球范围内,糖尿病已成为一个严重影响人类健康的慢性代谢性疾病。根据世界卫生组织(WHO)的报告,糖尿病患者数量持续上升,尤其在20至79岁的成年人群中,这一疾病占据了11.1%的比例,预计到2050年,这一比例将增加13.0%。这一趋势不仅给个人健康带来挑战,也对社会医疗资源构成了巨大压力。面对这一挑战,科学家们不断探索新的治疗方法,其中蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)作为调控胰岛素和瘦素信号通路的关键酶,被广泛认为是治疗2型糖尿病(T2DM)的一个潜在靶点。PTP1B的异常表达与胰岛素抵抗、肥胖、以及多种疾病如乳腺癌、胰腺癌、心血管疾病、脂肪肝和衰老有关。因此,开发针对PTP1B的

    来源:ACS Bio & Med Chem Au

    时间:2025-11-03

  • 纤维炎症活动的血清标志物PRO-C3和CPa9-HNE与慢性丙型肝炎患者的肝脏相关结局有关

    摘要 背景 慢性丙型肝炎(CHC)感染仍然是全球性的健康负担,可能导致长期并发症,如进行性纤维化、肝硬化和肝细胞癌,尤其是在未被诊断或未接受治疗的患者中。对于纤维化炎症性慢性肝病,需要新的生物标志物来评估疾病进展和预后。我们的研究对象来自“丙型肝炎抗病毒长期治疗对抗肝硬化”(HALT-C)试验,旨在探讨新表位纤维化炎症生物标志物与CHC患者临床结果之间的关联。 方法

    来源:The Journal of Infectious Diseases

    时间:2025-11-03

  • 针对儿童Epstein-Barr病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的风险评估与应对策略调整治疗方案

    摘要 背景噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一种进展迅速且常常致命的疾病,需要及时有效的干预以改善患者预后。然而,过于激进的首次治疗可能会增加毒性甚至死亡率。本研究旨在根据细胞因子水平和临床状况对儿童Epstein–Barr病毒相关HLH(EBV-HLH)患者进行分层和治疗。方法新诊断的儿童EBV-HLH患者(n=108)根据细胞因子和临床标准进行风险分层。其中6人因违反治疗方案被排除。随后根据患者的反应动态调整治疗方案。结果在102名可评估的患者中,61名被归类为低风险患者,41名被归类为高风险患者,分别接受了地塞米松治疗和

    来源:The Journal of Infectious Diseases

    时间:2025-11-03

  • 含有氧杂环丁烷结构的吲哚红衍生物是用于胰腺癌联合治疗的具有前景的化学增敏剂

    摘要在本研究中,我们发现长期暴露于indirubin衍生物(Epox/5-Br-Ind)的PANC-1人类胰腺癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)和吉西他滨(Gem)等抗癌药物的敏感性有所提高。Epox/5-Br-Ind是一种含有氧杂环烷结构的indirubin衍生物,已知能够强烈且持续地抑制HepG2肝癌细胞的增殖。我们从急性和慢性毒性的角度评估了Epox/5-Br-Ind对PANC-1细胞增殖的影响:急性毒性通过基于resazurin的检测方法进行评估,而慢性毒性则通过比较累积细胞倍增水平(CPDLs)来衡量。结果显示,Epox/5-Br-Ind化合物对PANC-1细胞具有急性毒性(IC50值

    来源:Medicinal Chemistry Research

    时间:2025-11-03

  • 综述:用于癌症免疫治疗的树突状细胞创新基因工程与药物递送系统

    DC在癌症免疫治疗中的作用树突状细胞(DC)作为最强大的抗原呈递细胞,在连接先天性与适应性免疫中扮演着核心角色。它们通过交叉呈递(cross-presentation)、MHC II类限制性抗原呈递、交叉修饰(cross-dressing)和抗原转移等关键功能,激活CD4+ T辅助细胞和CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞(CTL),从而启动抗肿瘤免疫反应。传统的DC疫苗基于体外操作,例如将单核细胞来源的DC(moDC)负载肿瘤相关抗原(TAAs)后回输,但其面临交叉呈递效率低、淋巴结归巢能力差以及TME诱导的功能衰竭等挑战。下一代DC疫苗,如基于生物材料的疫苗、免疫原性细胞死亡(ICD)诱导疫苗、m

    来源:Journal of Biomedical Science

    时间:2025-11-03

  • 苯基烷基化芳烃的制备:一种利用双(N-杂环卡宾)锰(I)催化的、以醇为原料的烷基化方法

    摘要成功开发了一种由双(NHC)锰催化剂催化的苯基烷基化方法,该方法能够便捷地对多种芳烃进行烷基化处理。这种创新方法能够高效合成各种烷基化的芳烃,包括形式上的sp² C3-单烷基化茚、sp³ C1、sp² C3-双烷基化茚以及其他sp³ C–H烷基化芳烃,所有这些产物均可从常见的伯醇和仲醇制备获得。该烷基化反应的核心是双(NHC)锰催化剂,它在促进简单醇类转化为复杂且具有价值的有机化合物的过程中起着关键作用。图形摘要成功开发了一种由双(NHC)锰催化剂催化的苯基烷基化方法,该方法能够便捷地对多种芳烃进行烷基化处理。这种创新方法能够高效合成各种烷基化的芳烃,包括形式上的sp² C3-单烷基化茚、

    来源:Molecular Diversity

    时间:2025-11-03

  • 奥莱酸酰腙衍生物的合成及其抗肿瘤活性评估

    摘要癌症是全球第二大死亡原因,这凸显了开发新型治疗策略和靶向药物的紧迫性。齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)是一种具有显著抗肿瘤活性的天然化合物。本研究旨在通过结构优化和生物学评估来开发具有增强抗肿瘤效力的OA衍生物。首先,在OA的C28羧酸基团引入了修饰,生成了一系列酰腙衍生物。这些衍生物的结构通过¹H NMR、¹³C NMR、HRMS和X射线单晶衍射得到了确认。随后,使用CCK-8试验在肿瘤细胞系(A549、AGS和K562)中评估了这些衍生物的细胞毒性,顺铂作为阳性对照。值得注意的是,化合物5、6、9、10、16、21、27和28的抑制活性比顺铂更强。其中,化合物28对A54

    来源:Molecular Diversity

    时间:2025-11-03

  • 综述:藻类营养品的代谢组学表征以阐明其生物活性

    背景藻类营养品因其多样的化学成分和潜在的健康益处,已成为宝贵的生物资源。藻类含有许多生物活性化合物,包括多酚、多糖、Omega-3脂肪酸、色素和维生素,这些化合物对人体内的各种生物过程至关重要。理解这些复杂的代谢物对于它们在功能性食品、膳食补充剂和药物中的应用至关重要。在此背景下,代谢组学(Metabolomics)为分析藻类代谢谱及其营养和药用价值提供了一种综合方法。综述目的本综述探讨了代谢组学在藻类营养品评估和开发中的作用。它特别关注藻类中小分子代谢物的鉴定和表征,从而深入理解其功能特性和生物活性。本综述还讨论了代谢组学与其他组学技术(如基因组学、蛋白质组学、转录组学)的整合,以期实现对藻

    来源:Metabolomics

    时间:2025-11-03

  • 综述:代谢组学方法在2型糖尿病诱导的糖尿病肾病早期检测与治疗中的应用:一项系统综述与荟萃分析

    AbstractAim糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的一种严重并发症,早期检测对于预防不可逆的肾脏损伤至关重要。尽管已有大量DKD代谢物谱研究,但结果仍不一致。本荟萃分析旨在识别一致的失调代谢物,作为2型糖尿病(T2D)诱导的DKD的潜在生物标志物。Materials and methods遵循PRISMA指南,对2014年至2024年间涉及T2D和DKD的人类研究进行了系统综述。质量评估采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)。气泡图用于确定主要的代谢物类别。MetaboAnalyst 5.0软件用于通路和富集分析,而RevMan v5.4软件用于进行荟萃分析。Results氨基酸是在T2D和DKD

    来源:Metabolomics

    时间:2025-11-03


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