• 全身麻醉药在儿童难治性癫痫持续状态大鼠模型中的疗效比较：癫痫终止、死亡率与神经预后的多维评估

  在儿科重症监护病房，难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticus, RSE)如同一场突如其来的脑内风暴，传统抗癫痫药物往往难以平息这场异常放电的狂欢。当第一线的苯二氮䓬类药物(benzodiazepines, BZDs)和第二线的抗癫痫药物(antiseizure medications, ASMs)相继失效后，医生们不得不祭出最后的武器——全身麻醉药(general anesthetics, GAs)。然而，选择哪种麻醉药既能快速控制癫痫，又能最大限度保护患儿尚未成熟的神经系统，成为困扰临床医生的现实难题。更令人担忧的是，既往观察性研究提示使用GAs可能伴随

  来源：Journal of Advanced Research

  时间：2025-11-03

• 质子调强放疗（IMPT）对比容积旋转调强放疗（VMAT）在妇科恶性肿瘤急性毒性反应中的优势分析

  高亮发现患者选择我们开展了一项经机构审查委员会（IRB）批准的回顾性研究，纳入接受质子或光子外照射放疗（EBRT）的妇科恶性肿瘤患者。我们分析了自质子中心2016年启动至2023年间，主要学术型城市癌症中心及最近社区医院的所有患者数据。接受盆腔淋巴结照射作为宫颈癌、子宫内膜癌或阴道癌根治性治疗组成部分的患者均被纳入。存在任何远处转移证据的患者予以排除。患者、癌症及治疗特征表1总结了患者人口统计学、疾病和治疗特征。中位随访时间为16个月。分析时42例患者随访时间不足6个月。IMPT和VMAT患者的中位初始剂量均为50.4 Gy。仅IMPT组2例和VMAT组1例患者接受腹股沟淋巴结照射。部分患者接

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-11-03

• 设计、合成及评估一种新型的99mTc标记的小分子抑制剂（拉帕替尼）为基础的SPECT示踪剂，该示踪剂靶向HER2受体

  放射性标记的人类表皮生长因子受体2（HER2）示踪剂是准确诊断和治疗HER2阳性肿瘤的重要工具。本研究的目的是探讨小分子抑制剂（拉帕替尼）作为新型HER2靶向放射性示踪剂的潜力。通过不同配体的螯合作用，制备了12种稳定的放射性示踪剂，并系统评估了连接体与配体组合之间的药效学关系。其中，[99mTc]Tc-Lapa-HYNIC-TPPTS具有最优良的药代动力学特性，因为它能够稳定地结合到HER2蛋白的活性位点。无论是体外还是体内研究均显示其具有高度的HER2靶向性。在HER2阳性模型小鼠中，[99mTc]Tc-Lapa-HYNIC-TPPTS的SPECT图像表明该示踪剂能够有效定位肿瘤。这是首次

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-03

• 近红外荧光染料对基于纳米体的体内成像示踪剂药代动力学行为影响的比较研究

  近红外荧光分子成像正越来越多地被用作指导术中决策的工具。虽然新型荧光分子示踪剂的研究通常优先考虑其靶向部分，但有充分证据表明，荧光团的选择会显著影响示踪剂的药代动力学。在本研究中，将肿瘤特异性纳米抗体与四种广泛使用的染料（IRDye800CW、ZW800-1、FNIR-Tag和s775z-）结合，并对其在体内的分布和肿瘤靶向能力进行了对比分析。与标记有IRDye800CW或ZW800-1的纳米抗体相比，标记有FNIR-Tag或s775z的纳米抗体表现出显著更好的效果：注射后1小时即可在肿瘤中积累大量荧光物质，且背景信号极低，尤其是在肝脏中。研究还评估了染料浓度增加对示踪剂药代动力学的影响。与仅

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-03

• 氨基酸替代对乙酰辅酶A羧化酶结合亲和力的直接影响和间接影响

  乙酰辅酶A羧化酶（ACCase）是禾本科植物中重要的除草剂靶标。质体ACCase的羧基转移酶结构域中的I1781L和D2078G突变使其对所有类别的ACCase抑制剂都具有抗性。据推测，I1781L突变会由于结合位点的空间位阻增加而降低环己二酮肟（DIMs）的结合亲和力。研究发现，含有肟碳上甲基的DIMs处理后，具有I1781L突变的黑草的抗性低于相应的商业除草剂。研究还观察到烷基链长度与抗性因子（RF）之间存在相关性。化合物A1含有甲基，对D2078G突变也有效，在抗性植株中的抗性因子RF不超过5，且其除草效果低于100克活性成分/公顷（g a.i. ha–1）。同源建模和分子动力学模拟表明

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-11-03

• 一种针对RNAi的RNAi策略，用于克服核酸酶介导的RNAi抑制作用，并提高RNAi在鳞翅目害虫Cydia Pomonella中的效果

  苹果蠹蛾已经对化学杀虫剂和生物制剂产生了抗性，因此需要采取替代的控制策略。RNA干扰（RNAi）在这方面具有很大的潜力。然而，在鳞翅目昆虫中，不同目标基因对RNAi的反应效果存在差异，这仍然是一个主要障碍。在这项研究中，我们发现了苹果蠹蛾中的三个REase基因，每个基因都含有一个保守的PIN结构域。CmREase1和CmREase2在外源双链RNA（dsRNA）的作用下被强烈诱导，并在中肠和血淋巴中表现出高表达水平。通过RNAi介导的沉默作用可以减少血淋巴中的dsRNA降解，从而显著提高RNAi的效率，这证实了这两个基因在dsRNA降解和抑制RNAi反应中的关键作用。相比之下，CmREase4

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-11-03

• 新型USP1抑制剂的设计与合成及其在治疗中的应用

  USP1（Ubiquitin-specific protease 1）是一种重要的去泛素化酶（DUBs），在细胞功能调控中扮演着关键角色。该酶属于半胱氨酸蛋白酶家族，其主要功能是通过水解泛素与靶蛋白之间的异肽键，去除泛素标签，从而影响蛋白质的稳定性、定位以及功能。USP1的活性受到其辅因子UAF1（Ubiquitin-associated factor 1）的调控，两者形成一个酶复合体，共同参与DNA修复、细胞周期调控和免疫反应等生物学过程。USP1在维持细胞内蛋白质稳态（proteostasis）方面至关重要，它通过调控泛素化过程影响多种细胞活动，例如DNA损伤应答、细胞增殖和凋亡。USP1

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-03

• Zilurgisertib的发现与特性研究：一种高效且选择性的激活素受体样激酶-2（ALK2）抑制剂，用于治疗进行性骨化性纤维发育不良

  进行性骨化性纤维发育不良（FOP）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，会导致软组织异常骨化（HO），目前尚无根治方法。该病由激活素A 1型受体ACVR1/ALK2的的功能获得性突变引起，ACVR1/ALK2属于骨形态发生蛋白（BMP）I型受体家族的成员。最近针对FOP的临床试验首次采用了靶向疗法来纠正异常的ALK2受体活性。本文介绍了zilurgisertib的发现及其临床前研究结果：zilurgisertib是一种新型的小分子ALK2激酶抑制剂，在生化活性和细胞作用方面表现出优异的表现，对其他BMP和TGFβ信号受体激酶具有选择性，并且在临床前实验动物中具有很好的口服生物利用度。在儿童小鼠模型

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-03

• 用于药物化学的DNA编码文库设计

  DNA编码文库（DELs）通过提供一种可访问、多功能且成本效益高的替代方案，彻底改变了药物发现中的靶点识别方式，从而颠覆了传统的高通量筛选（HTS）方法。本文分析了近期（2020–2025年）DEL技术筛选的结果，这些结果对药物化学研究具有重要意义，重点介绍了通过DEL技术生成活性化合物系列的相关案例研究，并总结了构建高效文库的关键经验和设计原则。一个值得注意的趋势是双循环DEL文库的高效率：尽管其规模较小，但它们能够持续产生具有优异理化性质的靶点化合物，相比之下，三循环文库的表现并不突出。

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-03

• 发现一种新型的G9a选择性抑制剂，用于治疗肝细胞癌

  表观遗传失调，尤其是由组蛋白甲基转移酶（HMTs）调控的异常组蛋白甲基化，是肝细胞癌（HCC）发生的重要驱动因素。在这些HMTs中，H3K9特异性甲基转移酶G9a的表达显著上调，并促进肿瘤形成。然而，现有的G9a抑制剂选择性及效力均不足。本研究发现了化合物1071，这是一种具有独特化学结构的新选择性G9a抑制剂，其细胞活性优于现有的G9a抑制剂UNC0638。机制上，化合物1071能够降低H3K9me2的水平，并调节包括p21、FO XO1和PD-L1在内的关键G9a靶标的表达。此外，化合物1071在皮下注射模型和c-Myc驱动的HCC模型中均表现出强大的抗肿瘤活性，其疗效优于一线药物索拉非尼

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-03

• 基于虚拟筛选的小分子CHI3L1抑制剂发现：该抑制剂在胶质母细胞瘤球体模型中具有功能性活性

  类几丁质酶-3蛋白1（CHI3L1）是一种与炎症和癌症相关的糖蛋白，已被发现是治疗胶质母细胞瘤（GBM）的潜在靶点。CHI3L1通过促进STAT3信号通路和间充质转化，推动肿瘤进展并帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。为了寻找小分子的CHI3L1抑制剂，我们建立了一个基于结构的3D药效团模型，并用该模型对超过440万种化合物进行了虚拟筛选。最终筛选出35种候选化合物用于实验评估。通过MST（微孔扫描技术）验证，发现化合物8和39能与CHI3L1发生剂量依赖性的结合，其解离常数（Kd）分别为6.8 μM和22 μM。基于SPR（表面等离子共振）技术的进一步检测也证实了这些化合物的CHI3L1抑制作用。在

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-03

• 取代的羧氨基丙基化合物作为hRSV和hMPV的抑制剂，用于治疗病毒性呼吸道感染

  高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片本文描述了一系列羧氨基丙基类似物作为抗病毒剂，用于抑制hRSV和hMPV的复制。人类呼吸道合胞病毒（hRSV）属于Paramyxoviridae科和Pneumovirinae亚科，是重要的人类和动物病原体。继hRSV之后，hMPV（副流感病毒）是幼儿下呼吸道感染的第二大常见原因。因此，抑制hRSV和hMPV是治疗呼吸道病毒感染的重要方法。重要化合物类别标题人类呼吸道合胞病毒和副流感病毒的抑制剂专利公布编号：WO 2025/038786 Al公布日期2025年2月20日WO2025038786A1 - 人类呼吸道合胞病毒和副流感病毒的抑制剂 - G

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-03

• 伴有串珠样改变及螺旋形食管的贲门失弛缓症

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  来源：QJM: An International Journal of Medicine

  时间：2025-11-03

• 范德比尔特大学医学中心大规模部署环境记录技术的经验与启示：一项学术健康系统的可行性研究

  在当今医疗数字化浪潮中，电子健康记录（EHR）系统虽然提高了医疗信息的可及性，却意外带来了沉重的文档负担。研究表明，临床医生平均花费37%的工作时间在文档记录上，甚至需要利用下班时间完成"睡衣时间（pajama time）"的文档工作，这种持续的压力已成为职业倦怠的主要驱动因素。为应对这一挑战，人工智能驱动的环境记录技术（ambient scribing）应运而生，它通过实时捕捉医患对话自动生成临床文档，有望重新平衡医生在患者护理与行政工作间的时间分配。尽管先前研究已证实环境记录技术在小型试点中的潜力，但关于其在大规模医疗系统中同步部署的可行性仍存在知识空白。2025年1月，范德比尔特大学医学

  来源：Journal of the American Medical Informatics Association

  时间：2025-11-03

• 纳粹时期德国药理学会的沉默与妥协：历史反思与战后重建研究

  在20世纪30年代的德国，科学界未能幸免于政治浪潮的冲击。当纳粹政权上台后，各个专业学会面临严峻的道德抉择：是捍卫学术自由与会员权利，还是向强权低头？德国药理学会（Deutsche Pharmakologische Gesellschaft, DGP）——这一成立于1920年的重要学术组织，其命运正是这段历史的缩影。1931/32年，该学会中犹太会员比例高达18%，这些科学家大多在学术界享有盛誉，却因种族政策而面临迫害。令人深思的是，与其他医学专业学会不同，DGP从未正式将犹太会员除名，但这种表面上的"宽容"背后，隐藏着怎样的妥协与沉默？战后学会如何面对这段历史？这些疑问成为理解专业组织在极端

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-03

• ARDitox：基于人工智能的TCR交叉反应表位计算预测平台推动更安全的细胞免疫疗法发展

  在癌症免疫治疗蓬勃发展的今天，T细胞受体工程化T细胞疗法展现出令人瞩目的治疗潜力。然而，这一新兴领域却面临着严峻的安全挑战——某些经过人工改造的高亲和力TCR在临床试验中引发了致命的脱靶毒性事件。问题的根源在于TCR具有令人惊讶的交叉反应特性：它们能够识别序列差异巨大的肽段，且这种交叉反应性难以通过传统方法预测。更棘手的是，由于TCR具有严格的序列特异性，在小鼠模型中进行的临床前安全性研究往往会遗漏人类特异性的表位。2013年发生的两起悲剧事件凸显了这一问题的严重性。在针对MAGEA3112-120和MAGEA3168-176表位的TCR疗法临床试验中，四名患者因心源性和神经毒性不幸死亡。事后

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-11-03

• 滤泡性淋巴瘤免疫化疗中巨细胞病毒再激活的差异风险：利妥昔单抗与奥妥珠单抗联合苯达莫司汀的免疫动力学比较

  在血液肿瘤领域，滤泡性淋巴瘤(FL)作为一种常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其治疗策略近年来因抗CD20单克隆抗体(moAbs)的出现而彻底改变。然而，这类通过靶向CD20抗原清除B细胞的免疫化疗方案，在有效控制肿瘤的同时也带来了显著的免疫抑制副作用，其中巨细胞病毒(CMV)再激活已成为影响患者生存质量的重要临床挑战。CMV作为一种广泛存在于人群中的β疱疹病毒，在健康个体中通常保持潜伏状态，但在免疫功能受损的患者中可能重新激活，导致从无症状的病毒血症到致命性多器官损伤的严重后果。尽管利妥昔单抗(rituximab)和奥妥珠单抗(obinutuzumab)这两种抗CD20单抗在FL治疗

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-11-03

• 免疫检查点抑制剂改变不可手术III期非小细胞肺癌放化疗后失败模式的真实世界研究

  在不可手术的III期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，尽管同步放化疗（CRT）作为标准治疗方案已应用三十余年，但患者预后仍不理想，大多数患者在治疗后的头两年内会出现局部区域复发或远处转移。这一严峻现状直到2017年PACIFIC研究结果的公布才出现转机，该研究确立了程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂度伐利尤单抗作为CRT后维持治疗的重要地位，开启了免疫检查点抑制剂联合放化疗（CRT-IO）的新时代。然而，即便有了这一突破性进展，多数患者仍面临疾病进展的挑战，表现为多灶性进展、孤立性脑转移、孤立性颅外远处转移或局部区域进展等不同模式。深入了解这些失败模式的变化规律，对于制定个体化的随访策略和

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-11-03

• IL-8受体信号通路：糖尿病视网膜病变血管生成的新靶点与治疗策略

  糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）作为糖尿病最常见的微血管并发症，是全球劳动年龄人群失明的主要原因之一。尽管血管内皮生长因子A（VEGF）抑制剂通过玻璃体内注射改善了部分患者视力，但约30%-50%的患者对抗VEGF疗法反应不佳，且目前尚无口服药物治疗方案。近年来，研究发现炎症因子如IL-1β、TNFα和IL-8在DR患者玻璃体中显著升高，其中IL-8水平与疾病进展及抗VEGF耐药性密切相关，提示其可能通过非VEGF途径驱动视网膜病理变化。然而，IL-8受体CXCR1/CXCR2在DR中的作用机制尚未明确，靶向该通路的治疗潜力亦未被探索。为揭示CXCR2信号在

  来源：Angiogenesis

  时间：2025-11-03

• 综述：干细胞软骨分化用于软骨再生：进展与未来展望

  背景软骨组织由于其固有的自我修复能力有限，极易因衰老、创伤或机械应力等因素受损，并可能进一步发展为严重的关节疾病。基于干细胞的疗法为软骨再生以及可移植软骨构建体的开发提供了一条充满前景的解决方案。方法本综述重点阐述了干细胞在体外（in vitro）向软骨细胞分化的最新进展及其治疗应用。文章探讨了多种干细胞来源，以及引导软骨形成（chondrogenesis）的机制，这些机制包括动态培养条件、通过中间谱系进行分化、生物材料支架的应用，以及遗传或表观遗传（epigenetic）调制。结果小分子和生长因子（growth factors）在引导干细胞向功能性软骨细胞（chondrocytes）定向分化

  来源：Tissue Engineering and Regenerative Medicine

  时间：2025-11-03

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