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综述:纳米纤维基药物递送系统:应用、挑战与未来展望
Abstract纳米材料,特别是纳米纤维,作为药物递送系统(DDS)具有广阔前景。其独特的性质,如巨大的比表面积、高孔隙率和机械强度,为实现药物的靶向递送提供了可能。纳米纤维可通过多种技术制备,例如静电纺丝(electrospinning)、自组装(self-assembly)、相分离(phase separation)和模板合成(template synthesis),这些技术赋予了纳米纤维可调的尺寸、形状、高精度和生物可降解性。此外,多重靶向功能化、药物的可控释放以及延长药物循环时间等特性,使得纳米纤维特别适用于生物医学领域,包括药物递送、组织再生和生物传感。本综述全面探讨了纳米纤维的特性
来源:Current Drug Delivery
时间:2025-11-03
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综述:肝脏精准药物递送:纳米颗粒方法
Abstract全球慢性肝病(CLDs)负担日益加重,其患病率和死亡率持续上升。从纤维化、肝硬化到肝细胞癌等一系列病理状态,都与毒素积累、病毒感染和代谢紊乱等条件密切相关。在这一本已复杂的背景下,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的出现使得情况进一步复杂化。尽管医学研究取得了诸多进展,但目前尚无标准治愈方法;因此,最佳治疗选择有限,这迫切需求新的治疗策略。纳米颗粒药物递送系统代表了一条充满前景的途径,它能提供靶向递送并增强治疗效果。纳米系统可以保护治疗剂免于降解,逃避快速清除机制,并将药物直接靶向特定的肝脏细胞类型。然而,肝脏的复杂结构给这些疗法带
来源:Current Drug Delivery
时间:2025-11-03
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综述:纳米晶:中药递送的多元化平台
Abstract中药的药用价值自古受到认可,但其活性成分存在水溶性差、稳定性低、生物利用度不高等共性难题,严重制约了临床开发。纳米医学的出现为突破这些瓶颈提供了新范式。纳米晶技术(Nanocrystal, NC)通过独特的“all in one”载药原理——即疏水药物内载、亲水药物外排,并借助两亲性稳定剂实现系统稳定,显著提升了中药成分的溶解性与生物利用度。该技术不仅适用于口服、静脉注射等常规途径,还在鼻内递送和靶向给药方面展现出独特优势。随着制备工艺的持续优化、安全性评价体系的完善以及规模化生产的推进,纳米晶技术有望在中药制剂领域发挥更重要的作用,为临床治疗开辟新路径。关键词纳米晶(Nano
来源:Current Drug Delivery
时间:2025-11-03
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多巴胺能药物治疗抑郁症快感缺失的活系统评价与网络Meta分析:来自人类与动物研究的证据
在抑郁症的众多症状中,快感缺失(Anhedonia)是一种尤为棘手的存在。它并非简单的“不开心”,而是指个体体验快乐的能力显著下降,对以往热衷的活动也兴趣索然。作为抑郁症的两个核心诊断症状之一,快感缺失与较差的治疗反应、低生活质量和受损的社会功能密切相关。尽管大脑中的奖赏系统,特别是涉及多巴胺(Dopamine)信号的中脑边缘通路,被认为是快感体验的神经基础,并且临床上常使用具有促多巴胺能作用的药物(如安非他酮)来尝试改善此类症状,但这些干预措施的确切效果如何?其作用机制是否特异性地针对快感缺失,还是仅仅作为整体抗抑郁效果的一部分?这些问题在科学界和临床实践中仍存在争议,缺乏全面、高证据等级的
来源:eBioMedicine
时间:2025-11-03
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综述:药用大麻素使用与精神病和自杀风险
引言大麻素是一组多样化的物质(包括内源性、植物源性和合成性),主要作用于内源性大麻素系统,这是一个复杂的细胞信号网络。虽然已有充分证据表明,定期使用大麻会增加患多种疾病的风险,包括精神障碍,但内源性大麻素系统的多重靶点和广泛的生物学功能使其成为一个有前景的治疗靶点。基于植物和合成大麻素的产品已在常规治疗无效的一系列医疗状况中获得监管批准。例如,Δ9-四氢大麻酚(Δ92岁)在使用其他抗癫痫药物时的癫痫发作频率。此外,Δ9-THC和CBD以1:1比例组合的药物nabiximols(以Sativex®销售)已在多个国家获批用于治疗对其它抗痉挛药物反应不足的多发性硬化症患者的中度至重度痉挛。近年来,关
来源:Current Opinion in Toxicology
时间:2025-11-03
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KRd巩固治疗改善ASCT后PET阳性多发性骨髓瘤患者生存预后的II期研究(CONPET)分析
Highlight在这项临床研究中,我们纳入了ASCT后达到VGPR或更好疗效的多发性骨髓瘤患者。通过PET/CT进行筛查,仅PET阳性患者接受卡非佐米-来那度胺-地塞米松(KRd)巩固治疗,PET阴性患者则接受标准ASCT后治疗。中位随访53个月后,PET阳性与PET阴性患者的PFS和OS结果相似。患者特征研究中位入组年龄为62岁,23%患者为ISS分期III期,20%存在高危细胞遗传学异常。最常用的诱导方案为VRd(82%),其次为VCd(15%)和VTd(3%)。从ASCT至PET筛查的中位时间为146天(四分位距103-186天)。与PET阴性患者相比,PET阳性患者呈现更高比例的IS
来源:Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia
时间:2025-11-03
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基于17年真实世界数据:硼替佐米-来那度胺-地塞米松(VRD)成为无抗CD38抗体环境下不适合移植新诊断多发性骨髓瘤患者的优选方案
临床实践要点•基于17年硼替佐米在不适合移植NDMM患者中应用的真实世界数据•硼替佐米为基础的三联方案在临床试验环境外展现出持久疗效•本研究填补了不适合移植NDMM患者这一代表性不足群体的证据空白•长期结局支持硼替佐米在不适合移植NDMM人群中的应用•研究结果增进了对硼替佐米在真实世界NDMM护理中疗效的理解讨论这项针对捷克共和国TIE(移植不适合)NDMM患者使用硼替佐米为基础三联方案的17年回顾性分析,提供了宝贵的真实世界证据,对临床试验数据形成了有力补充5,13,14。在此期间,治疗策略发生了显著演变。最初,含有沙利度胺的方案联合烷化剂和/或皮质类固醇被广泛使用14,15,身体状况较好的
来源:Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia
时间:2025-11-03
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综述:重新定义中枢神经系统多发性骨髓瘤:从罕见现象到新兴实体
重新定义中枢神经系统多发性骨髓瘤:从罕见现象到新兴实体摘要背景多发性骨髓瘤(MM)中枢神经系统受累(CNS-MM)被认为是髓外疾病(EMD)中一种罕见但具有毁灭性的表现形式,与侵袭性生物学行为和极差的预后相关。过去几十年治疗进展改善了MM患者的生存,但并未转化为CNS-MM患者类似的生存获益。早期识别和针对性管理CNS-MM仍然是主要的临床挑战。目标本综述总结了当前关于CNS-MM的流行病学、风险因素、临床特征、诊断方式和治疗方法的文献。重点聚焦于可能影响疾病自然病程的新兴生物标志物和新的治疗选择。本综述提出假说,认为CNS受累可能代表一种独特的生物学实体,其特征是独特的嗜性、耐药性和微环境适
来源:Blood Reviews
时间:2025-11-03
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新型三氟甲基喹啉衍生物作为高效微管蛋白聚合抑制剂的抗肿瘤活性研究
亮点目标化合物的合成路线如方案1所示。参照文献[28]制备化合物5后,使其与相应酯类或酸类反应,以71%-86%产率制得化合物6a–e。将6a–c和6e的乙酯基水解得到最终产物7a–d,再经酰胺化反应获得目标化合物8a–d。方案1同时展示了新型化合物13a–16e的合成路径:首先将化合物3的硝基还原为氨基,进而与不同酰氯/酸酐反应构建关键酰胺结构。化学通用方法除特别说明外,本实验所用试剂和溶剂均为商业来源且未经纯化直接使用。柱色谱采用200-300目硅胶进行,反应进程通过薄层色谱(TLC)监测。核磁共振(NMR)谱(包括1H NMR、13C NMR和19F NMR)使用布鲁克AVANCE 60
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry
时间:2025-11-03
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基于2-氨基噻吩衍生物的新N-取代噻吩吡啶类化合物的设计与合成,作为抗利什曼病药物
本研究聚焦于一种被忽视的热带疾病——利什曼病,探索了基于噻吩并吡啶结构的新型化合物在抗利什曼病中的潜力。利什曼病是由利什曼原虫引起的寄生虫疾病,主要通过感染的雌性沙蝇叮咬传播给人类。根据世界卫生组织的数据,2023年全球约有27万例新的皮肤型利什曼病(CL)病例,其中78%来自阿富汗、巴基斯坦、叙利亚和巴西;而约有9500例新的内脏型利什曼病(VL)病例,其中66%出现在埃塞俄比亚、苏丹、巴西和肯尼亚。这种疾病的高发病率和治疗上的局限性,使得其被归类为被忽视的热带疾病(NTD),并成为联合国可持续发展目标3的重要组成部分,旨在通过公平获取有效疗法来结束NTD的流行。目前,利什曼病的主要治疗药物
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry
时间:2025-11-03
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靶向线粒体功能的天然产物筛选:2DG诱导细胞死亡抑制剂的药物发现潜力
筛选Selleck天然产物库中抑制2DG诱导HeLa/Fucci(SA)2细胞死亡的化合物本研究采用Kobayashi等人改良的方法筛选Selleck天然产物库。将2DG和测试样本加入HeLa/Fucci(SA)2细胞培养基,通过MTT法评估细胞活性,筛选出能抑制2DG诱导细胞死亡的天然产物。实验重复两次,按公式计算细胞保护得分(≥1.35分者入选),最终从384种化合物中鉴定出7种具有显著保护活性的分子。结论本研究通过筛选HeLa/Fucci(SA)2细胞中2DG诱导的细胞毒性抑制剂,为线粒体疾病新药研发提供了潜在先导化合物。从Selleck库筛选出7种化合物(1-7),从内部真菌库分离出7
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry
时间:2025-11-03
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新型苯并噁唑杂化分子作为芳香化酶/EGFR/PI3K多靶点抑制剂及其抗乳腺癌潜力
亮点新型抗乳腺癌苯并噁唑类化合物通过骨架跃迁和分子杂交策略合成。MTT实验显示,化合物6和9b对MCF-7细胞的抑制活性分别比多柔比星强4.5倍和2倍,而9a和13b对MDA-MB-231细胞的效果分别提升10倍和7.5倍。这四种化合物对正常乳腺细胞MCF-10A均表现出良好安全性。酶抑制实验证实9b为强效芳香化酶(ARO)抑制剂,效力是来曲唑的2倍;13d作为PI3Kα抑制剂优于 pictilisib;而6、9a和13b为多激酶抑制剂。化合物9a对EGFRWT和EGFRL858R的抑制活性分别是拉帕替尼的2倍和2.5倍,同时作为选择性PI3Kα/β抑制剂,效果分别超越pictilisib 3
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry
时间:2025-11-03
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基于AI预测的两亲性大麻色原烯衍生物设计合成及其抗菌机制研究
1H NMR和13C NMR谱图使用Bruker Avance 400谱仪或JEOL Eclips-600谱仪记录,以四甲基硅烷(TMS)作为内标。高分辨质谱(HR-MS)由Agilent 6545 LC/QTOF质谱仪测定。化合物采用手动硅胶柱(100-200目)进行纯化。试剂和溶剂均为分析纯,购自商业供应商。作者贡献声明Hongbo Dong:课题管理。Yufei Che:方法学建立。Yiyang Xu:软件操作与方法开发。Detian Kou:软件支持与资源提供。Wenjie Wang:软件实施、方法优化与实验研究。Wenjing Zhou:方法学验证。Fei Tan:资源协调与方法支持
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-11-03
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PDL1-inhi.Predictor:一个用于预测和优先排序PDL1抑制剂的双层机器学习框架
在当今癌症治疗领域,免疫检查点抑制剂已成为一种革命性的疗法,尤其是针对PD-1/PDL1通路的干预。这一通路在调节T细胞活性中发挥着重要作用,其抑制机制在多种恶性肿瘤中被广泛利用。然而,尽管抗体药物在临床上取得了显著成效,其高成本、较差的组织渗透性以及需要静脉注射等局限性,促使研究者们转向开发小分子药物作为替代方案。小分子药物具有良好的口服生物利用度和易于大规模生产的特性,因此在癌症治疗中展现出广阔的应用前景。然而,PD-1/PDL1靶点的复杂性,如其广泛的相互作用界面和缺乏明确的可药化口袋,使得小分子抑制剂的发现变得极具挑战。为了应对这一难题,研究团队提出了一种基于机器学习的综合策略,旨在通
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-11-03
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DEC-1作为急性缺血性脑卒中新型生物标志物的探索:与HIF-1及炎症指标的相关性研究
当大脑的血液供应被突然切断,脑细胞因缺氧而开始死亡,这就是被称为"脑卒中"或"中风"的急性医疗事件。其中,缺血性脑卒中(Ischemic Stroke)占所有卒中病例的绝大部分。尽管血管闭塞是直接的病因,但卒中发生后大脑内部究竟发生了怎样的分子级联反应,最终导致神经功能缺损,至今仍有诸多未解之谜。这种认知的局限,使得寻找能够早期诊断、评估预后的可靠"生物标志物"成为卒中研究领域的热点。传统的影像学检查固然重要,但如果能通过简单的血液检测就能获得关键信息,无疑将为临床决策提供极大便利。在此背景下,研究人员将目光投向了两个在缺氧和炎症反应中扮演关键角色的分子:缺氧诱导因子-1(Hypoxia-In
来源:Biomedical Journal
时间:2025-11-03
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理性设计多肽KW18通过诱导凋亡和细胞周期调控克服耐药性黑色素瘤
Highlight通过计算优化设计的合成α-螺旋肽KW18,巧妙整合了专利肽中的保守生物活性基序。利用Joker算法进行精修,增强了其正电荷、疏水性及α-螺旋稳定性。Peptide screening采用理性设计策略筛选针对黑色素瘤的生物活性肽。从抗菌肽数据库(APD)、抗菌肽活性与结构数据库(DBAASP)及研究用抗菌肽数据库(DRAMP)中收集了10至20个氨基酸的序列,使用“cancer”、“tumor”和“melanoma”等关键词进行搜索。通过T-Coffee软件(相似度≥80%)对候选肽进行比对。Peptide screening从APD、DRAMP和DBAASP数据库的22,23
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects
时间:2025-11-03
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综述:工程化间充质干细胞来源的外泌体:解锁肝脏疾病治疗的革命性方法
外泌体与间充质干细胞概述外泌体是直径约30-150纳米的细胞外囊泡,几乎由所有细胞类型分泌,包括间充质干细胞(MSCs)。它们携带蛋白质、信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)和脂质等生物活性分子,在细胞间通讯中扮演关键角色。MSC来源的外泌体(MSC-Exos)继承了母细胞的再生和免疫调节特性,且相较于MSCs本身,具有免疫原性低、安全性高、易于储存和递送等优势。肝脏疾病治疗面临的挑战与MSCs的局限性肝脏疾病,包括急性肝衰竭(ALF)、代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)、酒精性肝病(ALD)、肝纤维化和肝细胞癌(HCC),其治疗仍面临巨大挑战,肝移植是终末期肝病的主要手段,但存在供
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-11-03
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可生物降解聚乳酸复合材料的工程化构建:野生蔗草纤维素微纤维在生物医学材料中的协同作用
Section snippetsMaterials成熟野生蔗草茎秆采集自印度坎亚库马里地区,作为天然增强相来源。聚乳酸(PLA)Luminy® 175颗粒购自2M Biotech LLP,密度为1.24 g/cm3,熔融指数为6 g/10 min(ISO 1133-A, 210 °C/2.16 kg),L-异构体纯度为96%。二氯甲烷、氢氧化钠购自Spectrochem公司(孟买,印度),冰醋酸和亚氯酸钠购自Nice Chemicals(科钦,印度)。蓖麻油(食品级)由本地供应商提供,所有化学品均为分析纯。Yield of CMFs5克野生蔗草粗纤维经碱处理和漂白后,获得2.3克纯化纤维素微纤
来源:Biocatalysis and Agricultural Biotechnology
时间:2025-11-03
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综述:肝肠轴在肝脏疾病中的意义:从机制到治疗靶点
引言肝肠轴是一个由肝脏与肠道及其微生物群之间代谢、免疫、环境和营养信号相互作用形成的双向通讯系统。门静脉系统作为核心桥梁,将胃肠道血液直接输送至肝脏,使肠道来源的养分和微生物代谢物能被库普弗细胞、肝窦内皮细胞等肝内细胞感知。健康的肝肠轴通过胆汁酸、抗菌肽和分泌型免疫球蛋白A(sIgA)维持肠道屏障完整与菌群平衡,而高脂饮食、酒精等因素可破坏此平衡,引发肠道菌群失调、屏障通透性增加,导致微生物产物易位至肝脏,驱动慢性肝病进展。肠道上皮屏障的结构与功能肠道屏障由三层结构组成:外层为黏液层和共生菌群,中层为肠上皮细胞(IEC)及其紧密连接蛋白(如ZO-1、闭锁蛋白),内层为固有层免疫细胞。黏液层中的
来源:Archives of Medical Research
时间:2025-11-03
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综述:抗肿瘤药物相关乙型肝炎病毒再激活的研究进展与分子机制
乙型肝炎病毒再激活:隐匿的威胁与免疫治疗的双刃剑摘要乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重大的全球健康问题,导致大量相关死亡。由于缺乏根治性疗法,普通人群中大量个体面临HBV再激活的风险。免疫检查点抑制剂(ICIs),如程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂,在多种恶性肿瘤治疗中的应用日益广泛,引发了人们对这些疗法所致HBV再激活的关注。本综述旨在总结HBV再激活的定义、流行率、发病机制及相关研究进展,特别聚焦于ICIs治疗期间的再激活风险、机制和管理策略。1. 引言HBV是一种小型嗜肝DNA病毒,可导致急性和慢性感染,其
来源:Virus Research
时间:2025-11-03