• 丁丙诺啡逆转芬太尼诱导呼吸抑制的机制研究及其在阿片类药物过量救治中的转化价值

  亮点本研究首次揭示丁丙诺啡可像纳洛酮一样快速逆转芬太尼引起的呼吸抑制，为阿片过量急救提供新思路。引言芬太尼及其类似物（F/FA）是靶向μ阿片受体（MOR）的高效合成阿片类药物。它们具有极强亲脂性，可通过多种途径吸收并快速穿透血脑屏障引发中枢效应。芬太尼等合成阿片类药物加剧了美国阿片危机，导致2011-2022年用药过量死亡人数持续上升。伦理所有动物实验均遵循美国国立卫生研究院《实验室动物护理和使用指南》，方案经明尼苏达大学动物护理与使用委员会批准。动物通过AAALAC认证的二氧化碳吸入装置实施安乐死，全程最大限度减少动物痛苦。药物芬太尼柠檬酸盐购自Hikma制药公司，纳洛酮盐酸盐购自LGM P

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-11-03

• 城市土壤中常用农药及其转化产物的污染特征与生态风险评估——以底特律都会区为例

  研究亮点城市土壤作为城市环境中常用农药的来源和汇，其污染范围仍未被充分认知。本研究结合靶向分析和疑似物筛查，调查了美国密歇根州底特律都会区四种城市土地利用类型（公园、空置地块、住宅地块和城市农场）及三个不同社会经济水平社区的60份土壤样本。靶向分析在不同城市土地利用类型中检出的农药靶向分析共检出20种农药，包括4种杀虫剂、13种除草剂和3种杀菌剂（图1）。苯并哒嗪、啶虫脒和西玛津未检出。所有点位均检出农药混合物，每个点位检出农药数量为4-15种，平均8.5种（表B4和图1）。住宅地块土壤的农药总浓度最高，其次是空置地块、公园和城市农场（图1A）。住宅地块中检出浓度最高的农药包括新烟碱类杀虫剂啶

  来源：Journal of Hazardous Materials

  时间：2025-11-03

• 从人类患者烧伤伤口和医院环境中分离出的铜绿假单胞菌噬菌体的分离与体外评估

  Pseudomonas aeruginosa，作为一种常见的革兰氏阴性细菌，近年来在烧伤患者的感染治疗中引发了广泛关注。特别是在临床环境中，由于其多重耐药性（MDR）特性，P. aeruginosa 已成为全球公共卫生领域的一个重要挑战。这种细菌不仅能够引起慢性医院感染，还可能通过烧伤伤口和医院环境中的多种途径传播，如医疗器械、空气、水以及医护人员的接触等。因此，寻找有效的替代疗法以对抗这种耐药菌株，成为了当前医学研究的重要方向之一。在这一背景下，噬菌体作为一种具有潜力的抗菌治疗手段，因其对特定细菌具有高度特异性、无毒性和可靶向性，正逐渐被重新评估和应用。本研究的目的是从烧伤病房的环境和烧伤伤

  来源：Journal of Global Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-03

• 基于痕量胺相关受体的鼻-脑siRNA递送系统改善认知功能研究

  1亮点通过RNA测序，我们发现p53信号通路在海马体中显著富集，并且在辐射性脑损伤（RBI）小鼠中，Alox12B的表达明显上调。为了改善靶向Alox12B的siRNA递送效率，我们设计了一种鞘氨醇修饰的人参细胞外囊泡（S-GEVs）纳米颗粒，称为S-GEVs@siRNA。这些纳米颗粒利用了鞘氨醇对嗅觉受体——痕量胺相关受体（TAAR）的靶向能力，从而增强了siRNA的递送效率和治疗效果。2目标基因筛选为了探究RBI的分子调控机制和关键靶点，我们通过行为学评估和RNA测序来筛选相关信号通路和关键基因。如图1A-D所示，我们使用莫里斯水迷宫（MWM）来评估RBI模型小鼠的学习和记忆能力。行为学结

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 基于聚合物纳米颗粒水凝胶的广谱中和抗体缓释制剂研究及其在HIV暴露前预防中的应用

  章节精选PNP水凝胶的流变学与传输特性Appel实验室此前已报道利用聚合物-纳米颗粒（PNP）水凝胶实现生物治疗药物的持续递送。PNP水凝胶是一种物理交联水凝胶，通过疏水改性羟丙基甲基纤维素（HPMC-C12）与聚乙二醇-嵌段-聚乳酸（PEG-PLA）纳米颗粒（NPs）之间的动态多价相互作用形成（图2a）。与传统应用不同……展望本研究描述了可皮下注射的PNP水凝胶在bnAbs长效递送中的应用。该水凝胶制剂包含2%聚合物、10%纳米颗粒和88%的缓冲液（内含抗体载药）。研究中，抗体载药量受限于bnAb的储备浓度以及在不同注射体积下保持给药剂量一致的目标。然而，通过直接将水凝胶组分溶解于……结论本

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• mRNA纳米药物通过细胞周期重编程增强HER2低表达乳腺癌靶向治疗疗效

  亮点p53在调节乳腺癌抗HER2治疗疗效中的统计分析在当前临床实践中，曲妥珠单抗等HER2靶向治疗主要适用于HER2阳性乳腺癌患者，其疗效与HER2表达水平密切相关。HER2阳性通常定义为免疫组织化学(IHC)评分3+或IHC评分2+伴随原位杂交(ISH)阳性。该亚群约占所有乳腺癌病例的21%，而剩余大多数被归类为HER2低表达或HER2阴性。值得注意的是，p53突变与HER2低表达乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性显著相关。统计分析显示，在p53突变背景下，HER2低表达肿瘤对HER2靶向治疗的反应率明显降低。这一发现强调了同时靶向HER2和p53通路以克服治疗耐药的重要性。讨论与结论HER2低表达

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 超声激活双层级微针贴片通过活性氧疗法与免疫调节促进感染伤口愈合

  亮点双层级微针贴片设计实现了抗菌与抗炎症药物的时空控制释放，基底层含有带正电的乳铁蛋白纳米颗粒（LFT NPs）， tip层通过pH响应性希夫碱交联封装亚精胺（SPD）。LFT NPs的制备与表征本研究通过EDC/NHS活化将声敏剂TAPPFe共价偶联至乳铁蛋白（LF），形成球形且尺寸均一的LFT NPs。透射电镜（TEM）图像显示其形貌规则（图1A），元素分析证实碳和铁元素的存在。讨论本研究成功开发了具有pH响应性的双层级微针（LFT/S-MN）贴片，整合CDT与SDT功能用于细菌感染伤口的高效治疗。双层设计实现了LFT NPs从基底层快速释放以发挥抗菌作用，以及SPD在酸性微环境中从tip

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 基于微流控与机器学习自调节平台的脂质纳米粒智能化制备与优化研究

  在生物医药领域，脂质纳米粒(LNP)作为基因递送载体已经展现出巨大潜力，特别是在mRNA疫苗开发中取得了突破性成功。然而，LNP的配方优化过程依然面临严峻挑战：配方参数组合近乎无限——包括可电离脂质、辅助脂质、胆固醇和脂质聚合物的种类与比例，以及微流控制备过程中的总流速(TFR)、流速比(FRR)等关键工艺参数。这些因素共同决定了LNP的关键质量属性(CQA)，如粒径大小、多分散指数(PDI)和包封效率(EE)，进而影响其体内分布和治疗效果。传统的试错式实验筛选不仅成本高昂，而且效率低下，严重制约了新型LNP制剂的开发进程。为了突破这一瓶颈，来自德国维尔茨堡大学的研究团队在《Journal o

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 综述：体内纳米工程化T细胞用于CAR-T疗法

  概述在过去的十年中，以工程化T细胞为核心的细胞疗法在癌症治疗领域取得了显著进展。通过生物学、遗传学和材料科学等多种技术，T细胞的功能得到增强，使其能够识别特定的靶点或表位。病毒或非病毒载体促进了T细胞的基因工程改造，使其能够表达专门为靶向疾病部位治疗应用而设计的嵌合抗原受体（CAR）或转基因T细胞受体（TCR）。2017年，首批CAR-T疗法进入临床实践。截至2025年，已有七款CAR-T细胞产品获得美国FDA批准，适应症涵盖B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、大B细胞淋巴瘤/套细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（LBCL/MCL/CLL）以及多发性骨髓瘤。值得注意的是，2025年6月，FDA

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 原位免疫原性扩增递送系统：靶向KRAS突变癌的免疫治疗新策略

  肿瘤选择性递送和caspase-3介导的白蛋白结合肽-药物偶联物在KRAS突变结直肠癌中的激活MPD1是一种经过工程化改造的肽-药物偶联物（PDC），能够与血清白蛋白结合并被caspase-3切割（图2A）。MPD1由白蛋白结合性马来酰亚胺部分、caspase-3可切割肽序列（Asp-Glu-Val-Asp）、自消除连接子和阿霉素有效载荷组成。马来酰亚胺基团能够与白蛋白共价结合，通过KRAS突变细胞中增强的巨胞饮作用实现肿瘤靶向。内化后，MPD1启动原位细胞毒性放大循环。讨论本研究开发了一种免疫治疗策略，以应对KRAS突变结直肠癌选择性药物递送的挑战。我们的方法核心是一种肽-药物偶联物MPD1

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 线粒体钙超载增强的羟基磷灰石-阿霉素纳米药物治疗系统用于高效多模式癌症治疗

  亮点•开发了具有HAP/MPS涂层的Pd/Bi2S3异质结纳米治疗系统•通过酸触发Ca2+释放诱导线粒体钙超载•钙超载通过延长mPTP开放时间诱导线粒体功能障碍•钙超载使癌细胞对化疗和光热疗法双重增敏•在4T1肿瘤模型中实现原位乳腺癌近乎完全消除合成与表征本研究通过水热反应制备Bi2S3纳米棒（NRs），并原位在其表面修饰钯纳米颗粒（Pd NPs），随后包覆杂交HAP/MPS层。这些纳米颗粒经过PEG化和DOX负载后作为主要纳米治疗剂，下文称为DOX@PEG-HMPB NPs。DOX负载的PEG-HMPB和不含羟基磷灰石的PEG-MPB（DOX@PEG-HMPB和DOX@PEG-MPB）的合成

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• Nintedanib通过抑制胶原分泌增强HSP47 siRNA对肝纤维化治疗的协同作用

  章节亮点材料Nintedanib（NDNB）购自北京迈瑞达科技有限公司。Dlin-MC3-DMA、DSPC、胆固醇和DMG-PEG2000购自上海艾维塔生物医学有限公司。Hoechst 33342和透析袋购自相关供应商。LNP-siRNA/NDNB的制备与表征采用微流控芯片技术制备LNP-siRNA/NDNB。其配方基于已批准的ONPATTRO®（Dlin-MC3-DMA/DSPC/胆固醇/DMG-PEG2000，50/10/38.5/1.5，w/w）进行优化。通过凝胶阻滞实验确定LNP-siRNA中氮磷比（N/P=6）。随着NDNB浓度从0开始增加，纳米粒的包封率和载药量逐步提升，表明NDN

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 通过分析完整的纳米载体，揭示了聚合物胶束在体内的稳定性

  作者：张志晨、蔡一帆、韩荣泽、刘畅、何海生、卢毅、吴伟复旦大学药学院，教育部智能药物递送重点实验室及国家先进药物制剂克服递送障碍重点实验室，中国上海201203摘要聚合物胶束（PMs）在体内的稳定性一直是一个长期存在的争议话题。本研究通过直接分析生物样本中的完整胶束纳米载体，重新探讨了这一关键问题。我们建立了一种密度梯度超速离心（DGUC）方法，能够直接从生物组织中分离出完整的PMs，并采用聚集诱导淬灭（ACQ）探针进行近红外-II（NIR-II）成像，从而实现实时监测和精确量化胶束的完整性。结果表明，mPEG₂₆-PLA₂₄ PMs在循环系统中的结构稳定性可维持超过16小时。重要的是，脂蛋白

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 基于APPsα衍生神经肽CTα16的脑靶向递送策略治疗阿尔茨海默病

  1亮点2通过AAV-iCTα16实现CTα16肽的高效体内表达与分泌在大脑中，大多数短效生物活性肽（如分泌激素和Aβ）是通过大分子多蛋白的蛋白水解加工产生的，而非由短独立阅读框转录。我们最初尝试用HA标记的CTα16序列（图S1）替换先前构建的AAV-lckVenus-T2A-APPsα载体[24,32,33]中的APPsα盒来表达CTα16，但这导致了Venus-T2A-CTα16融合蛋白的产生...3讨论4本文报道了源自分泌型APPsα的C端短肽在体内具有强大的促突触生长和增强可塑性的特性，因此具有治疗潜力，可提高tau蛋白病变和AD中的脊柱密度和神经元连接性。为利用CTα16的神经营养生

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-03

• 神经病理性疼痛治疗新突破：乳香-没药活性成分通过HMGB1/TLR4通路调控小胶质细胞极化重塑神经元周围网络

  每当夜深人静时，全球超过30%的慢性疼痛患者正辗转反侧，其中20-25%的疼痛属于神经病理性疼痛(Neuropathic Pain, NP)——一种由神经系统损伤引发的顽固性疼痛。传统止痛药对这种疼痛往往束手无策，患者长期承受着灼烧、针刺般的痛苦，生活质量严重下降。这种疼痛的顽固性源于其复杂的发生机制，其中脊髓背角小胶质细胞的异常激活和神经元周围网络(Perineuronal Nets, PNNs)的降解被认为是关键环节。在中医宝库中，乳香和没药这对经典药对拥有悠久的止痛历史，最早可追溯至《症因脉治》记载的"乳香定痛散"。现代研究表明，这两种药材具有活血化瘀、通络止痛的功效，但其发挥镇痛作用的

  来源：Journal of Advanced Research

  时间：2025-11-03

• 全身麻醉药在儿童难治性癫痫持续状态大鼠模型中的疗效比较：癫痫终止、死亡率与神经预后的多维评估

  在儿科重症监护病房，难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticus, RSE)如同一场突如其来的脑内风暴，传统抗癫痫药物往往难以平息这场异常放电的狂欢。当第一线的苯二氮䓬类药物(benzodiazepines, BZDs)和第二线的抗癫痫药物(antiseizure medications, ASMs)相继失效后，医生们不得不祭出最后的武器——全身麻醉药(general anesthetics, GAs)。然而，选择哪种麻醉药既能快速控制癫痫，又能最大限度保护患儿尚未成熟的神经系统，成为困扰临床医生的现实难题。更令人担忧的是，既往观察性研究提示使用GAs可能伴随

  来源：Journal of Advanced Research

  时间：2025-11-03

• 质子调强放疗（IMPT）对比容积旋转调强放疗（VMAT）在妇科恶性肿瘤急性毒性反应中的优势分析

  高亮发现患者选择我们开展了一项经机构审查委员会（IRB）批准的回顾性研究，纳入接受质子或光子外照射放疗（EBRT）的妇科恶性肿瘤患者。我们分析了自质子中心2016年启动至2023年间，主要学术型城市癌症中心及最近社区医院的所有患者数据。接受盆腔淋巴结照射作为宫颈癌、子宫内膜癌或阴道癌根治性治疗组成部分的患者均被纳入。存在任何远处转移证据的患者予以排除。患者、癌症及治疗特征表1总结了患者人口统计学、疾病和治疗特征。中位随访时间为16个月。分析时42例患者随访时间不足6个月。IMPT和VMAT患者的中位初始剂量均为50.4 Gy。仅IMPT组2例和VMAT组1例患者接受腹股沟淋巴结照射。部分患者接

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-11-03

• 设计、合成及评估一种新型的99mTc标记的小分子抑制剂（拉帕替尼）为基础的SPECT示踪剂，该示踪剂靶向HER2受体

  放射性标记的人类表皮生长因子受体2（HER2）示踪剂是准确诊断和治疗HER2阳性肿瘤的重要工具。本研究的目的是探讨小分子抑制剂（拉帕替尼）作为新型HER2靶向放射性示踪剂的潜力。通过不同配体的螯合作用，制备了12种稳定的放射性示踪剂，并系统评估了连接体与配体组合之间的药效学关系。其中，[99mTc]Tc-Lapa-HYNIC-TPPTS具有最优良的药代动力学特性，因为它能够稳定地结合到HER2蛋白的活性位点。无论是体外还是体内研究均显示其具有高度的HER2靶向性。在HER2阳性模型小鼠中，[99mTc]Tc-Lapa-HYNIC-TPPTS的SPECT图像表明该示踪剂能够有效定位肿瘤。这是首次

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-03

• 近红外荧光染料对基于纳米体的体内成像示踪剂药代动力学行为影响的比较研究

  近红外荧光分子成像正越来越多地被用作指导术中决策的工具。虽然新型荧光分子示踪剂的研究通常优先考虑其靶向部分，但有充分证据表明，荧光团的选择会显著影响示踪剂的药代动力学。在本研究中，将肿瘤特异性纳米抗体与四种广泛使用的染料（IRDye800CW、ZW800-1、FNIR-Tag和s775z-）结合，并对其在体内的分布和肿瘤靶向能力进行了对比分析。与标记有IRDye800CW或ZW800-1的纳米抗体相比，标记有FNIR-Tag或s775z的纳米抗体表现出显著更好的效果：注射后1小时即可在肿瘤中积累大量荧光物质，且背景信号极低，尤其是在肝脏中。研究还评估了染料浓度增加对示踪剂药代动力学的影响。与仅

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-03

• 氨基酸替代对乙酰辅酶A羧化酶结合亲和力的直接影响和间接影响

  乙酰辅酶A羧化酶（ACCase）是禾本科植物中重要的除草剂靶标。质体ACCase的羧基转移酶结构域中的I1781L和D2078G突变使其对所有类别的ACCase抑制剂都具有抗性。据推测，I1781L突变会由于结合位点的空间位阻增加而降低环己二酮肟（DIMs）的结合亲和力。研究发现，含有肟碳上甲基的DIMs处理后，具有I1781L突变的黑草的抗性低于相应的商业除草剂。研究还观察到烷基链长度与抗性因子（RF）之间存在相关性。化合物A1含有甲基，对D2078G突变也有效，在抗性植株中的抗性因子RF不超过5，且其除草效果低于100克活性成分/公顷（g a.i. ha–1）。同源建模和分子动力学模拟表明

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-11-03

知名企业招聘：