• 共价金属有机框架光催化合成含三氟甲基β-氨基醇：绿色药物合成新策略

  在药物化学领域，β-氨基醇作为重要药效团广泛存在于肾上腺素、沙美特罗等畅销药物中。然而，传统合成方法往往依赖贵金属催化剂（如钯、铱等），存在成本高昂、反应步骤繁琐、条件苛刻等问题。尤其当引入三氟甲基(CF3)以增强药物代谢稳定性和脂溶性时，现有技术更显局限。如何开发非贵金属、高效且可重复使用的多相光催化剂，实现含CF3的β-氨基醇的一步合成，成为亟待突破的科学难题。针对这一挑战，暨南大学宁国宏/李丹团队在《National Science Review》发表研究，通过席夫碱缩合反应构建了两种新型光活性共价金属有机框架(CMOFs)——JNM-36和JNM-37。这些材料巧妙融合了金属有机框架(

  来源：National Science Review

  时间：2025-10-30

• 基于大样本数据的尼帕病毒仓鼠模型自然史研究：揭示毒株、感染途径和性别相关差异以指导临床前研究设计

  尼帕病毒(Nipah virus, NiV)是一种新发人畜共患病原体，自1998年首次在马来西亚暴发以来，已在南亚和东南亚地区造成50多次独立疫情。这种病毒能够引起人类严重的呼吸道和神经系统疾病，死亡率高达40-75%，目前尚无美国食品药品监督管理局(FDA)批准的针对性治疗方法或疫苗。更令人担忧的是，部分感染者可能表现为轻微症状甚至无症状，却在数年后出现迟发性神经系统疾病，给疫情防控带来巨大挑战。面对这种高致病性病毒，医学对策(medical countermeasure, MCM)的研发面临特殊困难。由于疫情暴发不可预测、病例数有限且人际传播能力相对较弱，传统的临床试验路径难以实施。在这种

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-10-30

• 基于结构的药物重定位靶向结核分枝杆菌LigaseD及其抑制剂实验验证

  亮点ATP依赖性DNA连接酶的序列与结构同源性分析从UniProt数据库获取结核分枝杆菌LigaseA、B、C、D及人类LigaseIV的蛋白序列。使用Clustal Omega网络服务器对Mtb连接酶的LigDom进行多序列比对，并通过ESpript 3.0可视化序列相似性。采用EMBOSS Needle进行全局序列两两比对，计算全长蛋白及催化核心结构域（NTase和OB折叠）的序列一致性与相似性百分比。针对Mtb LigD的LigDom筛选FDA批准药物多序列比对显示LigDom与其他Mtb ATP依赖性连接酶序列相似度超过90%，关键活性位点残基高度保守。全长蛋白比对显示LigD与其他连

  来源：Archives of Biochemistry and Biophysics

  时间：2025-10-30

• 长效注射抗精神病药物的临床应用指南：从首次注射到维持治疗的全流程解析

  在精神分裂症的治疗领域，药物治疗依从性差一直是困扰临床医生的难题。研究表明，即使是部分依从也会显著增加患者的复发风险，而复发带来的后果可能是灾难性的——包括脑组织损伤、再次住院、治疗抵抗、功能残疾甚至自杀等严重后果。在这一背景下，长效注射抗精神病药物(long-acting injectable, LAI)应运而生，为改善治疗依从性提供了有效解决方案。传统口服抗精神病药物需要患者每日服药，而LAI通过特殊的制剂技术，使药物在体内缓慢释放，注射间隔可从2周延长至26周，为患者提供了更为便利的治疗选择。然而，临床医生在应用LAI时面临着诸多挑战：如何从口服药物平稳过渡到注射制剂？如何确定合适的起始

  来源：CNS Spectrums

  时间：2025-10-30

• p53 调节组蛋白修饰因子的表达，从而限制干细胞的活性并维持乳腺癌细胞的分化状态及管腔特征

  重要性我们发现p53与雌激素受体（Estrogen Receptor）协同作用，通过转录调控乳腺癌中的染色质修饰因子，从而构建一种表观遗传景观：这种景观限制了干细胞的特性，维持了腔细胞（luminal cells）特异性基因的表达，并增强了肿瘤对他莫昔芬（tamoxifen）的敏感性。我们的研究结果强调了p53作为表观基因组守护者的作用，并表明表观遗传干预在乳腺癌治疗中的潜力。摘要乳腺癌是50岁以下女性死亡的主要原因。大多数乳腺癌病例表现为雌激素受体α阳性（ER+），通常采用他莫昔芬等激素疗法进行治疗，这些疗法能够抑制雌激素受体的活性。TP53肿瘤抑制基因编码p53蛋白，是乳腺癌中最常发生突变

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-30

• 将盐酸布南胺重新用作一种针对耐万古霉素肠球菌膜的强效抗菌剂

  本研究围绕抗药性问题展开，特别关注了耐万古霉素肠球菌（VRE）这一严重威胁临床治疗的病原体。随着抗生素耐药性的不断上升，传统的治疗手段逐渐失效，迫使科学家们寻找新的抗菌策略。细菌膜作为细菌细胞的关键结构，因其在维持细胞完整性、能量生产和代谢调节中的重要作用，成为抗菌药物研发的新靶点。研究发现，针对细菌膜的破坏策略能够有效克服耐药性问题，提供一种新的抗菌思路。本文中，我们重点研究了盐酸苯胺丁醇（BUN）对VRE的抗菌活性及其作用机制，BUN展现出强大的杀菌效果，不仅对VRE有效，也对万古霉素敏感肠球菌（VSE）具有显著的抗菌活性。研究还揭示了BUN在抑制生物膜形成和清除生物膜中的持久细胞方面的潜

  来源：mSystems

  时间：2025-10-30

• 综述：治疗性RNA分子的合理设计

  Highlights治疗性RNA合理设计正在通过精确设计RNA分子实现特定治疗成果，从而彻底改变医学。合理RNA设计正在推动各种RNA的显著进步，包括mRNA、反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、RNA适配体（Aptamer）以及用于CRISPR-Cas9系统的向导RNA（gRNA），应用于广泛的疾病谱。它利用计算工具和实验技术来理解和操纵RNA的结构与功能，从而增强稳定性、最小化不良免疫原性、提高治疗效价（valency）并实现精确的靶向递送。协同合理的设计已通过严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）mRNA疫苗的成功临床应用得到验证。

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-10-30

• 烟酸是维生素B3的活性形式，它通过GPR109A招募β-阻遏蛋白（β-arrestin），从而激活ERK和STAT1信号通路的磷酸化过程，发挥抗病毒作用

  在当前全球范围内，病毒性传染病的频繁爆发对公共卫生构成了巨大威胁。随着疫情的持续，开发高效且安全的抗病毒药物已成为研究的重点。尼acin，作为维生素B3的一种活性形式，长期以来被用于治疗高脂血症，其安全性和药理学特性已得到广泛认可。然而，关于其在免疫调节和抗病毒作用方面的研究仍然有限。本文研究发现，尼acin不仅具有营养价值，还展现出显著的抗病毒潜力，为现有药物的再利用提供了新的思路，并揭示了GPR109A这一新型抗病毒靶点的重要性。研究团队通过一系列实验，探索了尼acin在不同细胞系中的抗病毒效果。他们首先筛选了多种与喹啉酸（QUIN）结构相似的化合物，以优化其抗病毒活性、安全性和药代动力学

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-30

• 一种多重分枝杆菌特异性FluoroSpot检测方法，能够测量分泌IFNγ、IL-2和TNF的细胞，从而提高对结核病各类型的检测准确性和区分度

  tuberculosis（TB）仍然是全球公共卫生领域的重要挑战之一，尽管已有多种诊断工具，但这些工具在区分不同阶段的TB感染（TBI）和疾病（TBD）方面存在局限。现有的诊断方法如干扰素-γ释放试验（IGRAs）虽然被广泛使用，但它们主要依赖于单一细胞因子（干扰素-γ）的检测，因此难以区分不同感染状态。本研究评估了一种多重FluoroSpot检测技术，该技术能够同时检测干扰素-γ（IFNγ）、白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子（TNF）的分泌情况，以提高TB的诊断准确性和对宿主免疫反应的理解。通过使用结核分枝杆菌（Mtb）特异性抗原ESAT-6、CFP-10和EspC刺激外周血单个核

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-10-30

• Cobas Liat CT/NG/MG核酸检测在临床实验室和即时检测（POC）环境中的灵敏度和特异性

  性传播感染（Sexually Transmitted Infections, STIs）是全球公共卫生领域的重要挑战之一。据研究显示，每天全球范围内有超过100万例新的STI病例被报告，其中以衣原体（*Chlamydia trachomatis*，CT）、淋病（*Neisseria gonorrhoeae*，NG）和支原体（*Mycoplasma genitalium*，MG）为代表的感染尤为常见。这些疾病在无症状人群中也广泛存在，但因为临床表现相似，常常需要通过实验室检测来确诊。然而，传统实验室检测通常需要较长时间才能得到结果，这导致了许多患者在等待诊断结果期间接受经验性治疗，可能造成误诊和

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-10-30

• 凝集素-Fc（IgG）融合蛋白对新兴的多重耐药病原体耳念珠菌具有抗真菌活性

  该研究探讨了一种新型的抗真菌治疗策略，即利用经过工程改造的Lectin-Fc（IgG）融合蛋白对抗一种名为Candida auris（耳念珠菌）的耐药性真菌。这种真菌近年来在全球范围内迅速传播，成为严重的公共卫生威胁。其高致死率、对多种抗真菌药物的耐药性以及在医疗环境中的持续传播，使得传统的治疗方法难以有效控制感染。因此，寻找新的治疗手段显得尤为迫切。研究团队通过实验发现，Dectin-1-Fc（IgG2a）、Dectin-1-Fc（IgG2b）和WGA-Fc（IgG2a）这三种Lectin-Fc（IgG）融合蛋白能够与Candida auris的细胞壁成分如β-1,3-葡聚糖和壳聚糖发生特异

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-10-30

• 在预防产ESBL的肠杆菌科细菌产生耐药性的过程中，我们是否即使使用了头孢洛赞/他唑巴坦的持续输注方案，也仍然存在他唑巴坦剂量不足的问题？

  在临床治疗中，针对耐药性肠杆菌科细菌（如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的菌株）感染，抗生素的选择和剂量调整一直是一个重要课题。近年来，ceftolozane/tazobactam（头孢他啶/他唑巴坦）因其对这类耐药菌株的有效性而被广泛使用。然而，目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的剂量方案主要基于间歇性输注和固定的2:1配比，这种方案假设能够提供足够的β-内酰胺酶抑制作用。然而，他唑巴坦的清除率更快且更具个体差异性，这可能导致某些患者的暴露水平低于治疗所需。因此，本研究旨在评估连续输注（CI）是否能改善该药物的药代动力学（PK）目标达成率，并探讨现有剂量是否能同时覆盖这两种成分。在研究

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-10-30

• 两组分信号系统中的突变驱动了鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）对替加环素（tigecycline）和多粘菌素（colistin）的抗性的实验性进化

  本研究探讨了两种重要抗生素——替加环素（TGC）和多粘菌素（COL）对临床显著的医院获得性革兰氏阴性细菌病原体鲍曼不动杆菌（*Acinetobacter baumannii*）的耐药性演化过程。由于该细菌在遗传上具有高度的可塑性，抗生素耐药性的出现和传播已成为其感染治疗的一大挑战。传统的临床分离株分析和常规实验室进化方法在识别耐药性驱动突变时存在局限，如“驱动突变与乘客突变”之间的区分困难以及“选择瓶颈”限制了突变体的多样性。因此，本研究采用了一种连续培养设备（morbidostat）结合高覆盖的全基因组测序（WGS）方法，对两个ATCC菌株（ATCC 17978和ATCC BAA-747）在

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-10-30

• Cepharanthine 通过内溶酶体的脱酸作用抑制肠道病毒的侵入，并在体内表现出保护作用

  进入病毒科的肠道病毒（Enteroviruses）是一类具有广泛临床影响的非包膜、正链RNA病毒，其感染可导致从轻微症状到严重甚至危及生命的疾病。其中，肠道病毒71型（EV71）尤为突出，它主要影响婴幼儿，容易引发严重的神经系统并发症，如脑炎、脑膜炎以及急性瘫痪等，甚至可能导致死亡。尤其是在亚洲-太平洋地区，EV71感染已经成为公共卫生领域的重要问题。目前，针对EV71已有疫苗，但对其他肠道病毒尚无有效疫苗，且尚无获批的抗病毒药物，这使得开发广谱抗肠道病毒药物成为迫切需求。在本研究中，我们评估了四种双苄基异喹啉生物碱（BBAs）——四氢黄连素（TET）、千金子碱（CEP）、小檗碱（FAN）和甲

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-10-30

• 无饲养层技术推动T细胞发育与治疗的革新进展

  随着T细胞疗法在癌症、自身免疫病及病毒感染治疗中的广泛应用，如何高效、安全地体外模拟T细胞生命周期成为关键挑战。传统方法依赖饲养层细胞（如OP9、MS5基质细胞）提供T细胞发育所需的微环境信号，但存在污染风险、批次间差异大等问题，严重限制临床转化。为此，研究者致力于开发无饲养层技术，通过合成生物材料与分子工程手段，精准调控T细胞从造血干细胞向功能成熟T细胞的全过程，为标准化、规模化生产T细胞疗法奠定基础。本研究聚焦无饲养层技术在T细胞发育轨迹中的应用，涵盖分化（从HSCs或iPSCs生成T细胞前体）、成熟（胸腺选择模拟）及激活（抗原特异性扩增）三个阶段。关键技术包括：利用DLL4包被平板或微珠

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-10-30

• 综述：腹腔内感染抗菌药物选择与疗程的最新进展

  ABSTRACT引言腹腔内感染（IAIs）给临床医生带来了重大挑战。多重耐药（MDR）微生物的日益流行及其不断演变的耐药模式，增加了腹腔内感染的管理难度。专家覆盖领域本综述综合了来自全球主要指南的最新证据和建议。关键主题包括新型抗菌药物、经验性和靶向性治疗策略，以及抗菌药物管理（AMS）在优化抗生素使用中的作用。此外，还重点介绍了诊断工具的进展，例如宏基因组下一代测序（metagenomic next-generation sequencing）和快速耐药性检测方法。对治疗持续时间的更新，特别是强调由生物标志物和源头控制指导的短疗程，进行了批判性分析。专家观点腹腔内感染的管理已经取得了显著进展

  来源：Expert Review of Anti-infective Therapy

  时间：2025-10-30

• 靶向线粒体膜电位调控系统：白血病治疗的新策略——基于心磷脂介导的基线翻译与天冬酰胺驱动的异质性调控

  在白血病治疗领域，尽管靶向线粒体已成为一种有前景的策略，但实现选择性线粒体破坏仍面临巨大挑战。急性髓系白血病(AML)患者中，30%-40%对现有疗法存在原发性耐药，且复发率高，这主要归因于白血病干细胞(LSCs)的持久性和线粒体功能的异质性。传统化疗药物如阿糖胞苷(Ara-C)虽能诱导DNA损伤和细胞凋亡，但往往无法根除LSCs，导致疾病复发。因此，揭示白血病细胞中线粒体的特异性脆弱性，并开发相应的靶向策略，成为当前研究的重点。在这项发表于《Cell Reports》的研究中，Ting Liu、Ji-Hao Zhou、Yongbo Gong等作者及其团队发现，线粒体膜电位(MMP)在白血病转

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-30

• 革兰阳性菌VII型ABC转运蛋白YtrEF的结构解析：细胞壁靶向抗生素诱导的机械传导新机制

  当革兰阳性菌遭遇靶向细胞壁的抗生素（如杆菌肽、万古霉素）攻击时，它们会启动复杂的应激响应网络来维持生存。枯草芽孢杆菌作为模式生物，其ytr操纵子（ytrABCDEFG）在细胞壁应激条件下被显著激活，但这一操纵子编码的蛋白复合物组成及其分子功能长期未知。早期研究曾提出ytr操纵子可能编码参与乙酰辅酶A输入的ABC转运蛋白，然而近年研究发现该操纵子与细胞壁增厚、生物膜形态改变等表型相关，暗示其更可能参与细胞壁重塑过程。争议的焦点在于：ytr操纵子究竟编码一个还是多个ABC转运蛋白？这些蛋白如何响应抗生素应激？其结构基础与工作机制是什么？为解答这些问题，密歇根州立大学Benjamin J. Orla

  来源：Structure

  时间：2025-10-30

• 基于二甲氧基苯并homoadamantane的可溶性环氧水解酶抑制剂：在化疗诱导的神经性疼痛小鼠模型中的体内疗效

  本文主要探讨了一种新型的可逆中枢作用的可溶性环氧酶水解酶（sEH）抑制剂的设计、合成及在化疗诱导的神经病理性疼痛（CINP）治疗中的应用。sEH作为环氧二十烷酸（EETs）的水解酶，其活性与炎症和疼痛相关疾病的治疗潜力已被广泛研究。本文通过分子动力学（MD）模拟和X射线晶体学技术，揭示了该抑制剂与sEH的结合方式，并通过动物实验验证了其对CINP的治疗效果。在药物开发过程中，研究团队首先从之前合成的苯并三亚甲基环己烷胺（benzohomoadamantane）类化合物中选择了具有较高抑制活性的化合物作为基础，进一步在苯环上引入电子供体和电子受体基团，以优化其对sEH的抑制效果和药物代谢动力学（

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-30

• 联合检测血清免疫学HER2和ERα36生物标志物在雌激素受体阳性乳腺癌亚型中的预后意义

  摘要背景乳腺癌是女性中最常见的癌症，其发病率和死亡率持续上升，给临床治疗带来了挑战。目的分析血清免疫HER2和ERα36生物标志物在雌激素受体阳性乳腺癌亚型中的预后意义。方法研究了河北医科大学第四医院2016至2023年间61例雌激素受体阳性乳腺癌患者的样本。采用qPCR检测样本中ERα36 mRNA的表达水平，使用ELISA检测HER2的表达情况。评估了生物标志物表达、临床病理特征与预后之间的关联。结果乳腺癌组织中的ERα36 mRNA表达水平高于邻近组织（p < 0.05）。高ERα36表达与绝经（77.78%）和淋巴结转移（75.00%）相关（p < 0.05）。HER2阳性与绝经（55

  来源：Biomarkers in Medicine

  时间：2025-10-30

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