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综述:大麻二酚与帕金森病:受体相互作用及其治疗意义的研究
引言帕金森病(PD)作为一种神经退行性疾病,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丧失以及路易体的积累。除了典型的运动症状(如运动迟缓、震颤、僵硬等),患者还常伴有睡眠障碍、焦虑、抑郁等非运动症状。当前PD治疗主要依赖多巴胺替代疗法,但长期使用会出现疗效减退和不良反应。大麻二酚(CBD)作为大麻中的非精神活性成分,因其在临床前研究中展现出的神经保护、抗炎和抗氧化特性,近年来被视为PD潜在治疗选择。帕金森病的病理机制PD的病理机制复杂且相互关联。线粒体功能障碍是核心环节之一,涉及复合物I活性降低、活性氧(ROS)增加和ATP生成减少。许多与遗传性PD相关的基因(如PINK1、PARKIN)直接
来源:Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-10-30
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综述:白三烯研究中的动物模型:复杂通路与治疗干预的当前见解
Animal models in leukotriene research: Current insights into complex pathways and therapeutic interventionAbstract氧化脂质(Oxylipins)是由多不饱和脂肪酸(PUFAs)通过环氧化酶(COX)、脂氧合酶(LOX)和细胞色素P450酶(CYPs)作用形成的氧合生物活性脂质介质,参与众多生理和病理过程。例如,它们调节血管张力、分娩启动、疼痛、炎症、发热,并与哮喘、癌症、关节炎、糖尿病、肥胖及神经退行性疾病等相关。理解氧合脂质生物合成的机制和细胞成分对于开发有效疗法至关重要。迄今为
来源:Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-10-30
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综述:智能刺激响应型脂质体在药物释放与纳米医学中的设计策略进展
1 引言脂质体作为最成功的临床纳米载体,以其良好的生物相容性、低免疫原性和易修饰性脱颖而出。然而,其广泛应用受限于复杂的生理条件下药物释放动力学不佳和生物利用度低的问题,核心矛盾在于既要维持循环稳定性,又需在靶点实现快速释药。工程化构建刺激响应型脂质体系统成为解决这一生物医学递送挑战的有效策略。此类系统旨在响应特定内源性(如pH、谷胱甘肽(GSH)浓度、酶活性)或外源性(如热、超声、光、磁场)刺激,实现时空可控的药物释放与纳米医学应用,从而在增强疗效的同时最小化系统毒性。2 结构与磷脂组成对药物释放的影响2.1 不同结构脂质体的影响基于结构组织,脂质体主要分为单室囊泡(ULVs)、多室囊泡(M
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帕金森病运动波动的治疗选择
我们饶有兴趣地阅读了这篇关于帕金森病(PD)运动波动治疗方案的系统评价文章,该文章作为国际帕金森病和运动障碍学会(MDS)的循证医学(EBM)综述文章发表。 我们感谢作者们致力于提供指导,以确定哪些治疗方案是安全且有效的,从而减轻患者的疾病负担。这篇文章在方法论上显得非常一致,遵循了严格的“推荐分级、评估、制定与评价”(GRADE)标准。 在为德国神经病学学会制定帕金森病指南的过程中,我们最近也评估了相关文献,1,因此希望对此文章发表一些评论。
来源:Movement Disorders
时间:2025-10-30
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肝脏-微生物组相互作用介导了青蒿素在产气荚膜梭菌模型中的保护作用
本研究围绕一种广泛存在的机会性病原体——产气荚膜梭菌(*Clostridium perfringens*)的感染展开,重点探讨了青蒿素(Artemisinin,简称ART)在不同动物模型中的治疗潜力。产气荚膜梭菌是一种多宿主病原体,其通过质粒编码的毒素引发多种疾病,如气性坏疽、坏死性肠炎和肠毒素症,对畜牧业造成显著经济损失。随着抗生素使用受到严格限制,寻找替代疗法成为当务之急。基于此背景,本研究采用逆向网络药理学方法筛选并验证了青蒿素,随后在小鼠和兔的感染模型中评估其疗效,进一步探讨其对肠道微生物群和免疫器官的作用机制。### 青蒿素的治疗效果在小鼠和兔的感染模型中,青蒿素并未显著影响体重变化
来源:Microbial Biotechnology
时间:2025-10-30
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YBX1中精氨酸的动态甲基化调控其相分离现象以及直肠癌对化疗和放疗的耐药性
### 解读:PRMT3在直肠癌放化疗耐药中的作用及其调控机制直肠癌作为全球第三大高发且致命的恶性肿瘤,其治疗挑战依然严峻。尽管新辅助化疗联合放疗已被广泛认为是局部晚期直肠癌的标准治疗手段,且显著改善了患者的预后,但仍有相当比例的患者对治疗产生原发性或继发性耐药,这不仅削弱了治疗效果,还可能导致肿瘤复发和转移。因此,进一步探索直肠癌放化疗耐药的分子机制,识别更多潜在药物以克服耐药性,并筛选出对治疗具有优势的患者群体,对于提升直肠癌治疗效果,尤其是针对中晚期患者的治疗策略,具有重要的临床意义。#### PRMT3作为关键调控因子本研究通过功能筛选,发现PRMT3在直肠癌放化疗耐药中扮演关键角色。
来源:Advanced Science
时间:2025-10-30
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通过TP53/GPX4/SLC7A11轴介导的铁死亡抑制EMT,从而敲低TOP2A基因可逆转卵巢癌对顺铂的耐药性
卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一,尤其是高分级浆液性卵巢癌(HGSOC)在临床治疗中面临诸多挑战。尽管铂类药物(如顺铂)在治疗卵巢癌中被广泛应用,但约65%至80%的患者会在治疗后出现疾病复发,这种现象通常伴随着原发性或获得性顺铂耐药性的发生。顺铂耐药性已成为阻碍卵巢癌有效治疗的关键因素之一。因此,深入研究导致顺铂耐药性的分子机制,并探索新的治疗靶点,对于改善患者预后具有重要意义。在这一背景下,DNA拓扑异构酶IIα(TOP2A)作为一种与癌症耐药性相关的蛋白质,其在卵巢癌顺铂耐药性中的作用和分子机制尚不明确。TOP2A是编码于17q21.2染色体上的基因,由36个外显子组成,它在D
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-30
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连续使用人工耳蜗植入者的电极阻抗动态:对人工耳蜗免疫机制的见解
这项研究探讨了耳蜗植入后,免疫记忆是否在双侧顺序植入的患者中影响了耳蜗内的组织反应。耳蜗植入是一种用于治疗重度至极重度听力损失的神经假体技术,它通过在耳蜗内植入电极阵列,直接刺激听神经以恢复听觉功能。尽管这种技术在改善患者听力、语言理解、声音定位以及生活质量方面具有显著效果,但其长期效果仍受到多种因素的影响,其中免疫反应扮演了重要角色。耳蜗植入后,身体会对植入物材料产生一种免疫反应,这种反应通常表现为炎症、纤维化和新骨形成。虽然这些材料具有良好的生物相容性,但它们并非完全无反应,而是会持续引发一种“异物反应”,这种反应可能导致听力恢复受限。研究发现,这种免疫反应具有时间和空间上的动态变化,意味
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-30
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视神经周围炎中针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白的抗体
本研究聚焦于一种较为罕见的视神经鞘炎症性疾病——视神经鞘炎(Optic Perineuritis, OPN),探讨其中是否存在与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-IgG)相关的病例,并进一步分析这类病例的临床特征和预后情况。研究发现,在纳入的33例OPN患者中,有8例(约占24.2%)检测出MOG-IgG阳性,这表明MOG-IgG在OPN中的存在并非偶然,而是具有一定的临床意义。OPN通常表现为视觉功能障碍、眼部疼痛以及视神经乳头水肿等症状,这些症状在影像学检查中可能通过磁共振成像(MRI)中显示的视神经鞘环形增强来辅助诊断。然而,尽管OPN的临床表现与视神经炎(Optic Neuritis
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-30
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综述:中枢神经系统病毒感染的治疗挑战:推进基于间充质干细胞的策略,以治疗神经炎症并促进组织修复
病毒性中枢神经系统(CNS)感染仍然是全球公共卫生领域面临的重要挑战。尽管在医学和抗微生物研究方面取得了显著进展,但目前的治疗策略仍难以有效应对许多CNS感染所带来的复杂后果。特别是,许多病毒具有神经嗜性,能够侵入CNS,引发感染性神经炎症,进而导致慢性神经系统疾病和长期健康问题。现有的治疗手段主要针对病原体本身,旨在控制感染并减轻神经炎症,但它们在防止或逆转长期神经损伤方面效果有限。这突显了开发创新性预防和治疗手段的迫切需求。近年来,间充质干细胞(MSCs)作为一种潜在的治疗策略,显示出在对抗慢性神经炎症和促进CNS修复方面的巨大潜力。本文综述了CNS病毒性感染及其引发的神经炎症的现状,探讨
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-30
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一名患有新发ALPK1基因突变的儿科患者的免疫功能分析
ROSAH综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其主要病因是ALPK1基因的杂合错义突变。这种疾病表现出广泛的临床表现,包括视网膜营养不良、视神经水肿、脾大、无汗症以及头痛等症状。由于其罕见性和复杂的病理机制,ROSAH综合征的诊断和治疗一直面临挑战。本文通过一个12岁男孩的病例,结合临床表现、基因突变分析和免疫学检测,深入探讨了ROSAH综合征可能的免疫介导发病机制,旨在为该疾病的早期诊断和精准治疗提供新的思路。T,p.Thr237Met),这一突变可能是导致其临床症状的重要因素。通过全外显子组测序和桑格测序技术,研究人员确认了这一突变的存在,并进一步通过西方印迹法检测了外周血单个核细胞
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-30
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综述:体肌脂比(BMFR)作为评估胰岛素抵抗和代谢性疾病风险的新型人体测量学指标:一篇叙述性综述
引言肥胖与代谢健康之间的紧密联系在现代临床实践中日益受到重视。胰岛素抵抗是代谢综合征(MetS)和2型糖尿病(T2DM)的核心病理生理特征,也是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要驱动因素。然而,尽管其临床意义重大,但临床上仍缺乏简单可靠的胰岛素抵抗替代标志物。体肌脂比(BMFR)作为一种新型人体测量学指标,因其能直观反映肌肉与脂肪的平衡而受到关注。随着基于生物电阻抗分析(BIA)的身体成分分析仪的普及,BMFR等指标在真实世界临床环境中的实际应用已成为可能。传统人体测量学指标作为身体成分测量和代谢风险标志物的局限性及骨骼肌评估的临床意义传统指标如体重指数(BMI)和体脂百分比在临床和研究中广泛应用
来源:Current Obesity Reports
时间:2025-10-30
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综述:我们只需要减少进食频率吗?进食频率与间歇性禁食在肥胖预防和管理中作用的更新
Abstract本文旨在总结当前关于进食频率和间歇性禁食(Intermittent Fasting, IF)在预防和管理肥胖中的作用的最新证据。通过回顾现有研究,评估这些饮食策略对体重代谢和健康结局的影响。Purpose of Review肥胖已成为全球性的健康挑战,传统的持续能量限制(Continuous Energy Restriction, CER)虽有效但长期依从性较差。因此,探索替代性饮食干预如调整进食频率和IF,对于制定可持续的肥胖管理策略具有重要意义。本部分旨在梳理相关研究进展,为临床实践提供参考。Recent Findings近期研究发现,进食时间表的变异性与体重过高存在关联。
来源:Current Obesity Reports
时间:2025-10-30
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结直肠癌生存影响因素全景解析:一项揭示强证据预测因子的伞状评价
在美国,结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是癌症相关死亡的第二大原因,其发病率达8%,死亡率高达9%。更令人警惕的是,约20-25%的CRC患者在初次诊断时已发生转移,进展至IV期,其五年生存率低至14%以下。尽管治疗手段不断进步,包括细胞毒性化疗、靶向治疗和腹腔镜手术等,但患者的长期生存状况仍不理想。面对CRC的高死亡率,深入理解疾病病因和进展过程,识别导致死亡的可能因素并指导干预措施显得尤为必要。既往的观察性研究探讨了肥胖、治疗方式、体力活动、临床检查等多种因素对CRC生存的影响,但各研究结论常存在不一致。例如,虽然部分研究认为肥胖与生存期延长相关,但其他研究却报告证
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-30
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双重代谢靶向策略:线粒体氧化磷酸化与乳酸代谢协同抑制增强弥漫内生型桥脑胶质瘤放疗敏感性
在儿童脑肿瘤的残酷世界里,弥漫内生型桥脑胶质瘤(DIPG)无疑是最凶险的存在之一。这种生长在脑干关键区域的肿瘤,由于位置特殊无法手术切除,放疗成为主要治疗手段,但效果只是暂时的——几乎所有的肿瘤都会在一年内复发,90%的患者在确诊后两年内不幸离世。面对这一严峻挑战,科学家们一直在寻找能够增强放疗效果的新策略。近年来,研究人员发现DIPG肿瘤细胞有一个有趣的特性:它们高度依赖线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)来获取能量。抑制这一过程的关键酶复合体I,例如使用苯乙双胍(phenformin),在临床前研究中显示出能够增强DIPG对放疗的敏感性。然而,苯乙双胍有一个致命缺陷:它可能引发危及生命的乳酸酸
来源:Cancer & Metabolism
时间:2025-10-30
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高光谱视网膜成像技术在记忆门诊中检测阿尔茨海默病的应用与价值
随着阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的定义从综合征转向生物学标准,如何早期、准确诊断成为临床面临的巨大挑战。传统方法如脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)分析和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(Amyloid-PET)虽能直接检测AD核心病理蛋白——β-淀粉样蛋白(Amyloid-β, Aβ)的沉积,但其侵入性、高成本及操作复杂性限制了在基层医疗中的普及。更棘手的是,AD在出现明显症状前已有长达20年的病理积累期,而临床诊断的误诊率高达44%-71%,尤其在初级保健环境中更为显著。这一困境催生了对非侵入性、可扩展生物标志物的迫切需求。近年来,视网
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2025-10-30
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基于CT脑体积与血浆p-Tau217的双阶段策略在早期阿尔茨海默病淀粉样蛋白阳性风险分层中的价值
在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)研究领域,早期且准确地检测出大脑中的淀粉样蛋白-β(Aβ)病理沉积,是进行及时干预和治疗的关键前提。目前,Aβ正电子发射断层扫描(PET)和脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)生物标志物检测虽然是公认的“金标准”,但其高昂的费用、对特殊设备(如回旋加速器)的依赖以及CSF检测的侵入性,极大地限制了它们在常规临床实践,特别是基层医疗机构中的广泛应用。因此,开发一种既准确又经济、可及性高的替代方案,成为AD早期诊断领域亟待解决的重要问题。结构成像,如磁共振成像(magnetic resonance imaging
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2025-10-30
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单细胞分辨率解析核心结合因子急性髓系白血病肿瘤内异质性与克隆演化
在血液肿瘤研究领域,核心结合因子急性髓系白血病(CBF AML)一直被视为具有相对较好预后的亚型,但临床上仍有部分患者出现耐药复发。这种治疗失败的背后,隐藏着肿瘤内异质性(ITH)这一关键生物学特征——就像一片森林中生长着不同基因特征的树木,某些隐蔽的"耐药克隆"可能在化疗压力下幸存并导致疾病复发。传统批量测序技术只能提供肿瘤细胞的"平均信号",难以捕捉稀有亚克隆的动态变化。正是为了解决这一技术瓶颈,Hablesreiter等研究人员在《Experimental Hematology & Oncology》上发表了突破性研究成果。本研究创新性地建立了整合批量与单细胞DNA测序(scDN
来源:Experimental Hematology & Oncology
时间:2025-10-30
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综述:乳酸和乳酸化在癌症中的作用:免疫抑制和微环境重编程的驱动因素
背景为了支持其增殖、转移和生存,肿瘤细胞经历了广泛的代谢重编程。它们优先利用糖酵解而非氧化磷酸化来满足能量需求,即使在有氧条件下也是如此,这一现象被称为Warburg效应。这种代谢重编程不仅使癌细胞产生三磷酸腺苷(ATP),还产生了支持细胞生长、增殖和生物合成过程的关键代谢中间体。乳酸是Warburg效应的重要代谢产物,其在多种肿瘤中水平显著升高,往往预示着不良预后。乳酸的大量积累促进了肿瘤的增殖、转移和治疗抵抗,并影响了肿瘤免疫治疗的效率。乳酸通过以下方式发挥其关键作用:(1) 作为能量支持满足肿瘤生长需求;(2) 通过与其受体结合参与信号转导,促进肿瘤生存和进展;(3) 通过单羧酸转运蛋白
来源:Experimental Hematology & Oncology
时间:2025-10-30
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间充质干细胞通过上调ARMC1抑制线粒体分裂改善氧化应激在肾纤维化中的作用机制研究
慢性肾脏疾病中,肾纤维化是导致肾功能持续恶化的关键病理过程。就像一片良田逐渐被水泥覆盖,肾脏组织中正常的细胞外基质异常沉积,形成难以逆转的瘢痕组织。在这一过程中,氧化应激损伤扮演着“催化剂”的角色——当细胞内活性氧(ROS)过度产生,会进一步加剧炎症反应、细胞凋亡和纤维化因子的释放。而线粒体作为细胞的能量工厂和ROS主要来源,其动态平衡(包括分裂与融合)的失调被认为是推动纤维化进程的核心环节。面对这一挑战,间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能、强大的旁分泌功能及低免疫原性,成为抗纤维化治疗的研究热点。但MSCs究竟通过何种分子机制调控线粒体动力学,从而缓解氧化应激与纤维化?这仍是未解之谜。
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-30