• 利用4-羟基他莫昔芬神经肽Y缀合物的双靶向方法，实现对脂肪组织的选择性作用

  本文探讨了一种通过设计肽-药物偶联物（PDCs）来提高抗肥胖药物靶向性并减少副作用的新策略。研究以选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（Tamoxifen）为候选药物，通过与人类神经肽Y受体1（hY1R）选择性结合的肽分子进行偶联，实现药物在目标细胞中的特异性运输。这种设计不仅提升了药物的细胞内释放效率，还有效避免了传统小分子药物在全身广泛分布所导致的非特异性副作用。实验结果显示，通过特定的偶联策略和结构优化，可以实现对hY1R的高选择性激活，同时确保药物在细胞内发挥功能，从而为肥胖治疗提供了一种更为精准的解决方案。他莫昔芬作为一种常用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌的药物，其在肥胖模型中的应用已显示出一

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-30

• 具有抗幽门螺杆菌活性的1,4-萘醌-苯磺酰胺衍生物的合成及其作用机制研究

  摘要 幽门螺杆菌的感染率相对较高，并且具有显著的耐药性；在严重的情况下，它甚至可能发展成胃癌，对人类健康构成严重威胁。为了解决这一紧迫问题，本文报道了一系列1,4-萘醌-苯磺酰胺衍生物的合成及其抗幽门螺杆菌活性的研究。通过1H/13C核磁共振（NMR）和高效液相色谱-质谱联用技术（HRESIMS）对合成化合物进行了表征。活性评估实验表明，所有合成化合物都对幽门螺杆菌具有显著的抑制作用，最小抑菌浓度范围为4至16 μg/mL−1（阳性对照：甲硝唑，4 μg/mL−1）。化合物6i能够诱导幽门螺杆菌产生过多的活性氧（ROS），损害线粒体结构和功能，减少

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-30

• Minimolide的可持续改性：结构与酰基化模式对其抗克鲁兹锥虫活性的影响

  摘要 Minimolide是一种从Mikania minima中提取的倍半萜内酯，对Trypanosoma cruzi表现出良好的抑制活性。本文报道了利用商业脂肪酶在温和且可持续的条件下，通过选择性乙酰化和脱乙酰化对minimolide及其类似物进行生物催化衍生的方法。反应优化表明，Rhizomucor miehei脂肪酶（RMIM）和Candida antarctica脂肪酶B（CAL B）分别是进行乙酰化和区域选择性脱乙酰化的最有效催化剂。通过结构转化，可以合成heliangolide和elemanolide的类似物。研究了倍半萜内酯骨架和乙酰

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-30

• 富含色氨酸的短肽两亲体介导的银纳米粒子合成方法，用于高效的抗菌应用

  摘要 本研究介绍了一种简单、环保且生物相容的方法，利用富含色氨酸的短肽两亲分子（sPA）来合成混合抗菌纳米结构。这种sPA同时具有还原和稳定银纳米颗粒（AgNPs）的作用。由于色氨酸残基的光物理和氧化还原活性，sPA具备自组装能力，能够自发形成多分散的异质超分子纳米结构，并在温和的阳光照射下实现Ag(I)离子的原位光还原。所得的AgNP-sPA混合物具有明确的多分散形态，这一点通过详细的光谱和显微分析得到了证实。这些纳米复合物表现出优异的胶体稳定性和与细菌膜的强相互作用。抗菌测试表明，AgNP-sPA混合物对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）和革

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-30

• 综述：肺孢子菌肺炎中的T细胞亚群

  肺孢子菌肺炎中的T细胞亚群：免疫防御的双刃剑肺孢子菌肺炎（PCP）是由机会性真菌病原体肺孢子菌引起的严重感染，常见于免疫抑制人群。T细胞作为适应性免疫的核心参与者，在宿主防御肺孢子菌感染过程中扮演着关键角色。本文深入探讨了不同T细胞亚群在PCP免疫病理机制中的复杂作用。CD4+ T细胞：免疫应答的指挥中枢CD4+ T细胞通过分泌多种细胞因子和趋化因子，协助B细胞、巨噬细胞等其他免疫细胞，在PCP免疫应答中发挥核心调控作用。临床研究表明，HIV感染者CD4+ T细胞计数低于200个/立方毫米时PCP风险显著增加，且肺孢子菌负荷与循环CD4+ T细胞水平呈负相关。Th1细胞通过产生干扰素-γ（IF

  来源：Clinical & Translational Immunology

  时间：2025-10-30

• 基于FAERS数据库的硝基咪唑类抗生素的安全性评估

  摘要 硝基咪唑类抗生素，包括甲硝唑、替硝唑和奥尼唑，被广泛用于治疗厌氧菌感染和寄生虫病。尽管其疗效已得到充分证实，但关于这些药物的安全性概况，尤其是罕见不良事件方面的信息，仍不完整。本研究旨在利用美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，系统地评估2014年至2024年间这些药物的安全性信号。在系统器官分类（SOC）和标准化MedDRA查询（SMQ）层面进行了不成比例性分析，以确定硝基咪唑类抗生素与不良事件之间的关联。分别分析了17,631份关于甲硝唑、替硝唑和奥尼唑的不良事件报告。女性在报告者中占多

  来源：Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

  时间：2025-10-30

• CXCL1通过激活TXNDC5和内质网应激促进心房颤动中的纤维化重塑

  本研究聚焦于心房纤维化在心房颤动（AF）中的作用，探索了趋化因子C-X-C基序配体1（CXCL1）在这一过程中的促纤维化效应，并进一步揭示了内质网应激（ERS）和内质网驻留蛋白硫氧还蛋白结构域含蛋白5（TXNDC5）在其中的潜在作用。心房纤维化是心房颤动的重要结构基础，其形成与多种病理生理过程密切相关，如氧化应激、炎症反应和钙超载等。这些过程不仅会促进心房心肌纤维化的发生，还会加剧心房的电生理异常，从而形成一个恶性循环，使得心房颤动的治疗变得复杂，复发率也相应增加。因此，深入理解心房纤维化的分子机制，对于开发新的治疗策略具有重要意义。CXCL1作为一种重要的趋化因子，在多个器官系统的纤维化过程

  来源：Cardiovascular Therapeutics

  时间：2025-10-30

• 在初级保健机构中实施“MIND在家痴呆症护理导航计划”

  这项研究聚焦于如何将一种名为“MIND at Home”的痴呆症护理协调项目嵌入到美国的初级保健（Primary Care, PC）体系中，以评估其实施的可行性以及对痴呆症患者及其照护者（Care Partners, CPs）的潜在影响。痴呆症患者及其照护者通常面临复杂的护理需求和高昂的医疗成本，而初级保健在他们的照护中扮演着关键角色。然而，目前仅有少数痴呆症患者能够获得充分的护理，许多患者的护理需求未被满足，但这些需求具有潜在的可改善性。因此，将经过验证的护理策略嵌入到初级保健体系中，为痴呆症患者及其照护者提供支持，被认为是一种有效降低护理负担的方式。本研究通过在两个大型医疗系统中开展试点，

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-10-30

• 复方丹参方通过网络药理学和转录组学方法揭示了其抗动脉粥样硬化的作用机制

  摘要复方丹参饮（CPDD）是一种广泛使用的传统中药，对治疗动脉粥样硬化疾病具有显著疗效。它能够显著改善内皮细胞功能并调节炎症反应，但其药理机制尚未完全明了。动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，而CPDD在临床中常被用于该病的治疗。本研究采用了转录组学和网络药理学等现代技术来进一步探索CPDD的作用机制。通过四极杆轨道阱质谱（Quadrupole-Orbitrap LC-MS）技术鉴定出了CPDD中的活性化学成分，并利用CCK-8检测法和鬼笔环肽染色法筛选出这些活性成分。通过数据库挖掘，确定了与动脉粥样硬化炎症反应相关的靶基因。通过整合转录组学数据和WGCNA算法，找出了有效成分Rg1、R1和P

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-30

• 整合网络药理学与实验验证：通过阻断PI3K/AKT-MAPK通路实现多靶点协同作用，对抗多重耐药的肺炎克雷伯菌

  摘要多重耐药肺炎克雷伯菌（MDR-KP）感染是全球性的健康危机，其对最后一线抗生素的耐药性正在不断上升。传统中药（TCM）对耐药病原体具有多组分协同作用。本研究通过整合药理学和实验验证，揭示了具有抗菌活性的中药成分针对MDR-KP的抗菌机制。通过《中国药典》和TCMSP数据库筛选了四种核心中药（黄芩、连翘、金银花、芦荟）。网络药理学确定了核心成分并丰富了相关通路。对临床分离出的MDR-KP菌株（对美罗培南、多粘菌素E和替加环素具有耐药性）进行了表征。利用棋盘实验、生物膜定量和膜通透性测定评估了其协同效应。分子对接和RT-qPCR分析了靶点相互作用，而ELISA和CCK-8则评估了抗炎活性和细胞

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-30

• 多柔比星在大鼠唾液腺中诱导氧化应激和功能损伤

  摘要本研究探讨了多柔比星（Dox）对大鼠唾液腺功能、生化特性及氧化还原状态的影响。6周龄、体重约240克的雄性Wistar大鼠被随机分为三组（每组12只）：对照组（生理盐水）、Dox2.5组（2.5 mg/kg）和Dox5.0组（5.0 mg/kg，相当于人体治疗剂量20 mg/m²）。所有组别均通过腹腔注射方式每周接受一次治疗，持续三周。最后一次给药后一周，收集由毛果芸香碱刺激产生的唾液，并对腮腺和下颌下腺进行组织分析。结果显示，两组接受Dox治疗的大鼠体重和唾液腺重量均有所下降；其中仅Dox5.0组表现出进食量减少、腮腺腺泡面积缩小以及结缔组织间隔增厚的现象。唾液分析表明，Dox5.0组患

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-30

• 通过具有“严格特异性标准”的抗体，揭示了小鼠脑组织中神经肽Y Y1受体的定位情况

  摘要已在敲除动物中测试了抗G蛋白偶联受体（GPCR）抗体的特异性；其中许多抗体具有非特异性（Pradidarcheep等人，2009年）。由于缺乏针对GPCR蛋白的特异性抗体，内源性GPCR蛋白在其天然状态下的组织分布和亚细胞定位在很大程度上仍不清楚。抗神经肽Y Y5受体抗体并未与Y5敲除脑组织发生反应，但在野生型脑组织中发现了位于质膜附近的Y5免疫反应活性，表现为点状结构（Murase等人，2017年）。在这里，我们使用抗Y1抗体检测了内源性神经肽Y Y1受体的表达模式，并通过Y1敲除小鼠验证了该抗体的特异性。抗Y1抗体与野生型脑切片发生反应并检测到了Y1免疫反应活性。在所检测的大多数脑区域

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-30

• 从刺葡萄（Vitis davidii）中提取的Malvidin-3,5-O-二葡萄糖苷能够抑制果糖诱导的HepG2细胞中的脂质积累：对代谢性脂肪肝（MASLD）治疗具有积极作用

  摘要代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）被认为是肝细胞癌的一个重要独立风险因素。本研究旨在探讨从Vitis davidii中提取的Malvidin-3,5-O-二葡萄糖苷（M35G）对高果糖诱导的HepG2细胞模型中MASLD的抗脂生成作用及其机制。通过检测多种理化指标、组织学特征、游离脂肪酸及其代谢物、转录因子和酶的表达情况，研究发现10 mM果糖处理72小时后HepG2细胞中的脂质积累显著增加。M35G通过抑制参与从头脂肪生成的转录因子和酶的表达，并促进脂肪酸的β-氧化，从而减少了肝脏中的脂质积累并改善了游离脂肪酸的代谢。此外，M35G还通过抑制酮己酮激酶-c和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-30

• 放射性示踪剂离体生物分布研究的标准化指南：提升临床前分子影像与放射药物开发的再现性

  在放射性药物开发的征程中，科学家们如同探险家，急需精确的地图来导航——这份地图就是示踪剂在生物体内的分布情况。离体生物分布研究正是绘制这份地图的关键技术，它通过分析放射性示踪剂在组织中的分布，为药物开发提供至关重要的药代动力学数据。然而，长期以来，各个实验室在开展这类研究时，如同使用不同的绘图工具和标准，导致得到的地图难以比对。从组织采集时的清洗、干燥方式，到注射活度的校准方法，再到数据处理的统计流程，都存在着显著的差异。这种"各自为政"的局面，严重阻碍了研究结果的可比性、再现性，甚至影响了放射药物从实验室向临床的顺利转化。面对这一挑战，来自赫尔辛基大学、苏黎世大学和勃艮第大学的研究团队在《M

  来源：Molecular Imaging

  时间：2025-10-30

• 关于肢体带状肌营养不良症患者遗传诊断方法的专家共识

  摘要肢带型肌营养不良（LGMD）是一组临床和遗传上具有多样性的遗传性神经肌肉疾病的表型描述，这些疾病主要影响骨盆和肩带区域的近端肌肉。目前已有超过30种不同的LGMD遗传类型，尽管诊断技术有所进步，但准确诊断仍然具有挑战性。虽然在某些情况下可以对患者进行特定类型LGMD的临床诊断，但精确且及时的基因诊断对于预测和预防与特定基因型LGMD相关的并发症（如心脏、呼吸或认知功能障碍等肌肉外表现）至关重要。随着基因检测技术的快速发展，更新相关培训和教育内容对于正确使用这些检测方法至关重要。我们成立了专家共识小组，旨在提供一种高效的诊断方法，以帮助临床医生更好地运用基因检测及其他辅助检测手段。本文讨论了

  来源：Neurology

  时间：2025-10-30

• 目标试验模拟：提升神经病学观察性研究质量的入门指南

  在现代医学研究中，随机对照试验（RCTs）通常被视为评估治疗效果的“金标准”。然而，这些试验在实际操作中往往面临诸多限制，包括伦理、物流和经济因素。即便在某些情况下可以开展RCTs，它们也通常耗时较长，且难以反映常规临床环境中的患者特征。因此，当无法进行RCTs时，高质量的观察性数据通过严谨分析可以填补重要的证据空白。然而，观察性数据的分析容易受到多种偏倚的影响，这些偏倚在RCTs设计得当的情况下是可以避免的。本文旨在介绍“目标试验”框架，该框架可以帮助在缺乏理想RCTs的情况下，更有效地利用观察性数据进行研究。目标试验模拟（target trial emulation）是一种系统性的方法，其

  来源：Neurology

  时间：2025-10-30

• 中度至重度慢性肾病患者中的肾去神经术

  慢性肾病（CKD）与高血压之间存在复杂的相互作用，这种关系在临床实践中具有重要的意义。CKD在成年人中较为常见，据估计，大约有1/10的成年人患有该病，其患病率在不同地区有所差异，例如澳大利亚约为11.0%，而在北美地区则高达14.4%。高血压不仅是CKD发展的危险因素，同时也会随着肾功能的恶化而变得更加难以控制。研究表明，约有60%至80%的CKD患者存在未控制的高血压，这使得他们面临更高的心血管不良事件风险。此外，CKD患者中约有40%至50%的人群对传统抗高血压药物表现出耐药性，进一步增加了治疗的难度。未控制的高血压会对CKD患者的肾脏功能造成进一步损害，导致肾功能逐渐下降，从而引发一系

  来源：Hypertension

  时间：2025-10-30

• 综述：靶向都柏林沙门氏菌的噬菌体在牛群中的应用潜力

  都柏林沙门氏菌（Salmonella Dublin）是一种对牛具有宿主适应性的沙门氏菌血清型，可引起牛群严重的全身性疾病，如发热、肺炎、败血症以及肠道和生殖系统疾病，并导致怀孕母牛流产。该病原体可在牛群中持续存在数年，形成携带者状态，细菌隐匿于淋巴结和内脏器官中，造成间歇性排菌，这给根除工作带来了巨大挑战。此外，都柏林沙柏林氏菌也是重要的人畜共患病原体，可导致人类感染，死亡率较高。随着多重耐药（Multidrug-Resistant）菌株的出现，抗生素治疗效果受限，因此迫切需要开发替代防控策略，噬菌体疗法便是其中之一。引言噬菌体（Bacteriophages，简称Phages）是能够特异性感染

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-10-30

• Solenostemma argel (Del.) Hayne 对鸡肉中沙门氏菌菌株的抗菌特性：综合GC–MS植物化学分析与分子对接研究

  食品安全是公共卫生的重要基石，对于降低疾病负担、提升人群健康水平以及促进经济发展具有深远影响。确保食品供应链中的安全性依赖于严谨的科学原则和有效的监管体系。随着科技的进步，食品生产和流通方式发生了显著变化，因此，更新食品安全法规以保障人们获得安全、营养的食品变得尤为关键。食品污染可能由多种因素引起，包括病原微生物、腐败菌、毒素或有害化学物质，这些污染可能发生在从农业生产到最终消费的整个过程中。其中，细菌性食源性疾病是全球公共卫生面临的主要挑战之一，尤其是由耐药性菌株引起的疾病。一些主要的动物源性病原体，如金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）、沙门氏菌（*Salmon

  来源：Frontiers in Nutrition

  时间：2025-10-30

• 传统制备方法制备的甘草根饮料对大鼠雌性生殖功能的影响

  这篇研究探讨了传统上用于制作饮料的甘草根（*Glycyrrhiza glabra*）对雌性大鼠生殖系统的影响，特别是其对性激素水平以及子宫收缩功能的潜在作用。甘草是一种在多个文化中广泛使用的草药，其根部含有多种生物活性成分，包括植物雌激素、黄酮类化合物、三萜皂苷等。这些成分赋予了甘草多种药理特性，如抗炎、抗氧化、抗痉挛、抗抑郁等。然而，尽管甘草的药用价值被广泛认可，关于其对女性生殖系统具体影响的研究仍较为有限，尤其是在与传统饮品相关的方面。本文通过一项实验性研究，旨在揭示甘草根饮料对雌性大鼠在不同动情周期阶段中的生殖功能是否具有调节作用。### 甘草的药用背景与研究意义甘草自古以来就被用于传统

  来源：Frontiers in Nutrition

  时间：2025-10-30

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