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综述:中枢神经系统病毒感染的治疗挑战:推进基于间充质干细胞的策略,以治疗神经炎症并促进组织修复
病毒性中枢神经系统(CNS)感染仍然是全球公共卫生领域面临的重要挑战。尽管在医学和抗微生物研究方面取得了显著进展,但目前的治疗策略仍难以有效应对许多CNS感染所带来的复杂后果。特别是,许多病毒具有神经嗜性,能够侵入CNS,引发感染性神经炎症,进而导致慢性神经系统疾病和长期健康问题。现有的治疗手段主要针对病原体本身,旨在控制感染并减轻神经炎症,但它们在防止或逆转长期神经损伤方面效果有限。这突显了开发创新性预防和治疗手段的迫切需求。近年来,间充质干细胞(MSCs)作为一种潜在的治疗策略,显示出在对抗慢性神经炎症和促进CNS修复方面的巨大潜力。本文综述了CNS病毒性感染及其引发的神经炎症的现状,探讨
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-30
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一名患有新发ALPK1基因突变的儿科患者的免疫功能分析
ROSAH综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其主要病因是ALPK1基因的杂合错义突变。这种疾病表现出广泛的临床表现,包括视网膜营养不良、视神经水肿、脾大、无汗症以及头痛等症状。由于其罕见性和复杂的病理机制,ROSAH综合征的诊断和治疗一直面临挑战。本文通过一个12岁男孩的病例,结合临床表现、基因突变分析和免疫学检测,深入探讨了ROSAH综合征可能的免疫介导发病机制,旨在为该疾病的早期诊断和精准治疗提供新的思路。T,p.Thr237Met),这一突变可能是导致其临床症状的重要因素。通过全外显子组测序和桑格测序技术,研究人员确认了这一突变的存在,并进一步通过西方印迹法检测了外周血单个核细胞
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-30
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综述:体肌脂比(BMFR)作为评估胰岛素抵抗和代谢性疾病风险的新型人体测量学指标:一篇叙述性综述
引言肥胖与代谢健康之间的紧密联系在现代临床实践中日益受到重视。胰岛素抵抗是代谢综合征(MetS)和2型糖尿病(T2DM)的核心病理生理特征,也是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要驱动因素。然而,尽管其临床意义重大,但临床上仍缺乏简单可靠的胰岛素抵抗替代标志物。体肌脂比(BMFR)作为一种新型人体测量学指标,因其能直观反映肌肉与脂肪的平衡而受到关注。随着基于生物电阻抗分析(BIA)的身体成分分析仪的普及,BMFR等指标在真实世界临床环境中的实际应用已成为可能。传统人体测量学指标作为身体成分测量和代谢风险标志物的局限性及骨骼肌评估的临床意义传统指标如体重指数(BMI)和体脂百分比在临床和研究中广泛应用
来源:Current Obesity Reports
时间:2025-10-30
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综述:我们只需要减少进食频率吗?进食频率与间歇性禁食在肥胖预防和管理中作用的更新
Abstract本文旨在总结当前关于进食频率和间歇性禁食(Intermittent Fasting, IF)在预防和管理肥胖中的作用的最新证据。通过回顾现有研究,评估这些饮食策略对体重代谢和健康结局的影响。Purpose of Review肥胖已成为全球性的健康挑战,传统的持续能量限制(Continuous Energy Restriction, CER)虽有效但长期依从性较差。因此,探索替代性饮食干预如调整进食频率和IF,对于制定可持续的肥胖管理策略具有重要意义。本部分旨在梳理相关研究进展,为临床实践提供参考。Recent Findings近期研究发现,进食时间表的变异性与体重过高存在关联。
来源:Current Obesity Reports
时间:2025-10-30
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结直肠癌生存影响因素全景解析:一项揭示强证据预测因子的伞状评价
在美国,结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是癌症相关死亡的第二大原因,其发病率达8%,死亡率高达9%。更令人警惕的是,约20-25%的CRC患者在初次诊断时已发生转移,进展至IV期,其五年生存率低至14%以下。尽管治疗手段不断进步,包括细胞毒性化疗、靶向治疗和腹腔镜手术等,但患者的长期生存状况仍不理想。面对CRC的高死亡率,深入理解疾病病因和进展过程,识别导致死亡的可能因素并指导干预措施显得尤为必要。既往的观察性研究探讨了肥胖、治疗方式、体力活动、临床检查等多种因素对CRC生存的影响,但各研究结论常存在不一致。例如,虽然部分研究认为肥胖与生存期延长相关,但其他研究却报告证
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-30
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双重代谢靶向策略:线粒体氧化磷酸化与乳酸代谢协同抑制增强弥漫内生型桥脑胶质瘤放疗敏感性
在儿童脑肿瘤的残酷世界里,弥漫内生型桥脑胶质瘤(DIPG)无疑是最凶险的存在之一。这种生长在脑干关键区域的肿瘤,由于位置特殊无法手术切除,放疗成为主要治疗手段,但效果只是暂时的——几乎所有的肿瘤都会在一年内复发,90%的患者在确诊后两年内不幸离世。面对这一严峻挑战,科学家们一直在寻找能够增强放疗效果的新策略。近年来,研究人员发现DIPG肿瘤细胞有一个有趣的特性:它们高度依赖线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)来获取能量。抑制这一过程的关键酶复合体I,例如使用苯乙双胍(phenformin),在临床前研究中显示出能够增强DIPG对放疗的敏感性。然而,苯乙双胍有一个致命缺陷:它可能引发危及生命的乳酸酸
来源:Cancer & Metabolism
时间:2025-10-30
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高光谱视网膜成像技术在记忆门诊中检测阿尔茨海默病的应用与价值
随着阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的定义从综合征转向生物学标准,如何早期、准确诊断成为临床面临的巨大挑战。传统方法如脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)分析和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(Amyloid-PET)虽能直接检测AD核心病理蛋白——β-淀粉样蛋白(Amyloid-β, Aβ)的沉积,但其侵入性、高成本及操作复杂性限制了在基层医疗中的普及。更棘手的是,AD在出现明显症状前已有长达20年的病理积累期,而临床诊断的误诊率高达44%-71%,尤其在初级保健环境中更为显著。这一困境催生了对非侵入性、可扩展生物标志物的迫切需求。近年来,视网
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2025-10-30
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基于CT脑体积与血浆p-Tau217的双阶段策略在早期阿尔茨海默病淀粉样蛋白阳性风险分层中的价值
在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)研究领域,早期且准确地检测出大脑中的淀粉样蛋白-β(Aβ)病理沉积,是进行及时干预和治疗的关键前提。目前,Aβ正电子发射断层扫描(PET)和脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)生物标志物检测虽然是公认的“金标准”,但其高昂的费用、对特殊设备(如回旋加速器)的依赖以及CSF检测的侵入性,极大地限制了它们在常规临床实践,特别是基层医疗机构中的广泛应用。因此,开发一种既准确又经济、可及性高的替代方案,成为AD早期诊断领域亟待解决的重要问题。结构成像,如磁共振成像(magnetic resonance imaging
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2025-10-30
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单细胞分辨率解析核心结合因子急性髓系白血病肿瘤内异质性与克隆演化
在血液肿瘤研究领域,核心结合因子急性髓系白血病(CBF AML)一直被视为具有相对较好预后的亚型,但临床上仍有部分患者出现耐药复发。这种治疗失败的背后,隐藏着肿瘤内异质性(ITH)这一关键生物学特征——就像一片森林中生长着不同基因特征的树木,某些隐蔽的"耐药克隆"可能在化疗压力下幸存并导致疾病复发。传统批量测序技术只能提供肿瘤细胞的"平均信号",难以捕捉稀有亚克隆的动态变化。正是为了解决这一技术瓶颈,Hablesreiter等研究人员在《Experimental Hematology & Oncology》上发表了突破性研究成果。本研究创新性地建立了整合批量与单细胞DNA测序(scDN
来源:Experimental Hematology & Oncology
时间:2025-10-30
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综述:乳酸和乳酸化在癌症中的作用:免疫抑制和微环境重编程的驱动因素
背景为了支持其增殖、转移和生存,肿瘤细胞经历了广泛的代谢重编程。它们优先利用糖酵解而非氧化磷酸化来满足能量需求,即使在有氧条件下也是如此,这一现象被称为Warburg效应。这种代谢重编程不仅使癌细胞产生三磷酸腺苷(ATP),还产生了支持细胞生长、增殖和生物合成过程的关键代谢中间体。乳酸是Warburg效应的重要代谢产物,其在多种肿瘤中水平显著升高,往往预示着不良预后。乳酸的大量积累促进了肿瘤的增殖、转移和治疗抵抗,并影响了肿瘤免疫治疗的效率。乳酸通过以下方式发挥其关键作用:(1) 作为能量支持满足肿瘤生长需求;(2) 通过与其受体结合参与信号转导,促进肿瘤生存和进展;(3) 通过单羧酸转运蛋白
来源:Experimental Hematology & Oncology
时间:2025-10-30
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间充质干细胞通过上调ARMC1抑制线粒体分裂改善氧化应激在肾纤维化中的作用机制研究
慢性肾脏疾病中,肾纤维化是导致肾功能持续恶化的关键病理过程。就像一片良田逐渐被水泥覆盖,肾脏组织中正常的细胞外基质异常沉积,形成难以逆转的瘢痕组织。在这一过程中,氧化应激损伤扮演着“催化剂”的角色——当细胞内活性氧(ROS)过度产生,会进一步加剧炎症反应、细胞凋亡和纤维化因子的释放。而线粒体作为细胞的能量工厂和ROS主要来源,其动态平衡(包括分裂与融合)的失调被认为是推动纤维化进程的核心环节。面对这一挑战,间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能、强大的旁分泌功能及低免疫原性,成为抗纤维化治疗的研究热点。但MSCs究竟通过何种分子机制调控线粒体动力学,从而缓解氧化应激与纤维化?这仍是未解之谜。
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-30
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Miro1通过增强BMSCs线粒体稳态保护大鼠心肺复苏后脑损伤的作用及机制研究
当心脏骤停发生时,大脑是最脆弱的器官之一。尽管心肺复苏技术不断进步,但自主循环恢复后的脑损伤仍是导致患者死亡和残疾的主要原因。全球脑缺血再灌注损伤会引发海马神经元选择性死亡,其中线粒体功能障碍被认为是核心病理机制。面对这一临床难题,干细胞疗法为脑保护带来了新的希望。在这项发表于《Stem Cell Research & Therapy》的研究中,马旭园等研究人员深入探讨了骨髓来源间充质干细胞通过调控线粒体稳态发挥神经保护作用的分子机制。研究团队特别关注了线粒体动力蛋白Miro1在这一过程中的关键作用,为优化干细胞治疗效果提供了新的理论依据。研究人员采用的主要技术方法包括:通过窒息法建立
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-30
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综述:汗腺类器官的进展:构建、分子机制与挑战
汗腺(SGs)在维持机体整体稳态和皮肤稳态中扮演着关键角色。然而,由于汗腺的再生能力极其有限,烧伤和创伤常常导致不可逆的汗腺丧失。近年来,三维(3D)细胞培养技术和干细胞研究的进展,凸显了类器官技术在再生医学中的潜力。汗腺的生理学外泌汗腺(ESGs)约占所有汗腺的90%,在体温调节中起核心作用。其结构主要分为分泌部和导管。分泌部位于真皮内,由腺管卷曲形成的球状结构构成,包含明细胞、暗细胞和周围的肌上皮细胞。导管则由2-3层立方细胞构成,从真皮深层延伸至表皮并开口于皮肤表面。汗腺起源于胚胎外胚层,在胚胎发育第12-20周,K5+和K14+的多能表皮基底细胞形成汗腺芽,随后内陷形成双层导管,延伸至
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-30
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肺间充质基质细胞异质性起源与功能特征及其对肺疾病治疗的意义
在干细胞研究领域,肺间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)因其在肺疾病治疗中的潜力而备受关注。然而,尽管大量研究探索了MSCs及其分泌组治疗各种肺疾病的效果,但始终未能展现出稳定的治疗效果。这背后的根本原因在于,我们对肺内源性MSCs的基本生物学特性了解甚少,特别是它们的发育起源、异质性以及在肺内稳态和损伤修复中的具体功能。以往的研究表明,组织驻留的MSCs在器官发生、组织修复和炎症反应中扮演着关键角色。肺组织中也存在MSCs,但其精确的来源和细胞亚群构成一直是个谜。这种认知上的局限严重制约了有效MSC疗法的开发。为了突破这一瓶颈,研究人员将目光投向了
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-30
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综述:间充质干细胞外泌体在增强生育力中的作用机制与应用
不孕症的全球现状与治疗挑战不孕症影响全球约15%的育龄夫妇,病因涵盖女性排卵障碍(如PCOS、POI)、子宫病变(TE、IUA)、输卵管因素(慢性输卵管炎)及男性精子异常等传统辅助生殖技术(ARTs)存在成本高、成功率局限等问题。间充质干细胞(MSCs)虽具修复潜力,但存在免疫匹配难、活性不稳定等应用瓶颈。MSC外泌体的生物学特性MSC-Exos是直径30-150 nm的细胞外囊泡,通过ESCRT依赖/非依赖途径生成,携带蛋白质(CD63、HSP70)、脂质(神经酰胺)及核酸(miRNA、lncRNA)等活性物质。其优势在于稳定性高、无免疫原性,且能通过旁分泌机制模拟MSCs的治疗功能,成为再
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-30
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人类视网膜祖细胞动态特性研究:VSX2阳性细胞分子图谱与TNFRSF1B新标记物的发现
在全球数千万视网膜退行性疾病患者期盼光明重现的今天,细胞替代疗法被视为最有希望的治疗策略之一。人类视网膜祖细胞(RPC)因其具有自我更新和分化为所有主要视网膜细胞类型的双重能力,成为理想的移植供体细胞。然而,这类细胞的临床应用却长期面临两大瓶颈:一方面,从人类胎儿视网膜分离RPCs存在来源有限和伦理争议;另一方面,RPCs的分子和细胞特性特别是表面标记物表达谱系尚未明确,导致无法高效纯化目标细胞。尽管人类多能干细胞(hPSC)技术和三维视网膜类器官(RO)培养体系的突破为RPCs获取提供了无限来源,但如何精确识别、分离特定发育阶段的RPCs群体,仍是阻碍其临床转化的关键科学问题。针对这一挑战,
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-30
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交叉表达分析揭示小鼠脑切片中空间相邻细胞的基因表达协同调控
随着空间转录组学技术的飞速发展,科学家们能够同时获取细胞在组织中的位置信息及其基因表达谱,为理解细胞间相互作用提供了前所未有的机会。然而,当前研究多集中于细胞类型水平的通信分析,例如通过已知的配体-受体数据库推断细胞间相互作用。这种方法存在明显局限:首先,它严重依赖已有知识库,难以发现新的相互作用基因;其次,细胞类型注释的准确性受限于基因面板的大小,且分析通常在细胞类型层面进行整合,未能充分利用单细胞水平的数据;此外,细胞中心的研究框架使得跨数据集整合变得困难。为了解决这些问题,Sarwar等人在《Genome Biology》上发表了题为“Cross-expression meta-anal
来源:Genome Biology
时间:2025-10-30
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肠道上皮细胞亚细胞RNA图谱的系统发现:APEX-seq与MERFISH技术揭示空间转录组调控新机制
在复杂的肠道上皮组织中,RNA分子的精确定位如同城市的交通网络一般,决定着蛋白质合成的时空控制。这种亚细胞水平的RNA分布对维持肠道稳态、营养吸收和病原体防御至关重要。然而,由于技术限制,科学家们一直难以全面揭示肠道上皮细胞中RNA的真实分布情况。传统研究多集中于少数RNA物种,缺乏系统性的全景视角。更关键的是,二维细胞培养模型无法真实模拟肠道上皮特有的顶端-基底极性特征,使得我们对体内RNA定位机制的理解存在巨大空白。早期的激光捕获显微切割测序(LCM-seq)技术虽然揭示了部分RNA的不对称分布现象,但其灵敏度有限,可能遗漏了大量关键信息。肠道上皮细胞面临着独特的微环境挑战:顶端侧直接接触
来源:Genome Biology
时间:2025-10-30
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基于FIND模型的人类近期适应性变异有害性与性状调控效应分层研究
随着大规模基因组测序和全基因组关联研究(GWAS)的深入开展,科学家们已识别出大量与人类疾病和性状相关的遗传变异。然而,现有计算方法大多采用简单的二元分类策略(如致病性/中性),难以全面捕捉变异对生物适应度影响的连续谱系。特别值得注意的是,那些在人类近期适应过程中被自然选择保留的性状调控等位基因,往往具有中等频率和微效作用,既可能赋予环境适应优势,又与复杂疾病易感性相关,但现有工具缺乏有效识别这类变异的能力。为突破这一瓶颈,研究团队在《Genome Biology》发表了题为"Stratifying variant deleteriousness and trait-modulating ef
来源:Genome Biology
时间:2025-10-30
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衰老细胞通过PDLIM2/NF-κB通路加剧病毒感染相关炎症及组织损伤的机制研究
随着全球人口老龄化进程加速,呼吸道病毒感染已成为威胁老年人健康的重大公共卫生挑战。SARS-CoV-2和季节性流感病毒在老年患者中往往引发更为严重的临床症状,其关键特征之一是异常放大的免疫反应——细胞因子风暴。这种现象在老年群体中尤为显著,但其背后的分子机制一直未被完全阐明。衰老细胞在体内累积并分泌大量炎症因子,形成衰老相关分泌表型(SASP),这可能是导致老年患者病毒感染后出现过度炎症反应的重要因素。然而,衰老微环境如何调控病毒感染后的免疫应答,特别是其促进炎症风暴形成的具体分子通路,仍是领域内亟待解决的科学问题。武汉大学研究人员在《Cell Communication and Signal
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-10-30