• 印度非小细胞肺癌家族聚集性患者的胚系变异研究：揭示DNA损伤修复基因的遗传易感性

  临床实践要点•这项前瞻性研究报道，在具有显著癌症家族史的印度非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，致病性/可能致病性（P/LP）胚系变异检出率达16.5%。•大多数已识别的突变位于DNA损伤修复基因（尤其是ATM和BRCA2）。•对家族性病例进行靶向基因筛查，可为患者和高危亲属的个性化监测及早期干预策略提供信息。•本研究提供了种族特异性数据，其发现可能与其他人群不同。资助支持本研究由Lady Tata Memorial Trust Institute Research Grant (N2314)资助。作者贡献声明Aayushi Agrawal: 文稿撰写–审阅编辑、初稿撰写、可视化、方法论、研究实

  来源：Clinical Lung Cancer

  时间：2025-10-28

• 新型双(噻吩基吡唑基)碳酰肼衍生物作为多功能药物的合成、光学特性与生物活性研究

  Highlight该研究成功合成新型双(噻吩基吡唑基)碳酰肼衍生物（化合物3），产率高达90%。X射线晶体学分析揭示其单斜晶系结构，通过氢键和π-π堆叠等非共价相互作用实现超分子自组装。赫什菲尔德表面分析证实分子间相互作用对晶体稳定性的关键贡献。结果与讨论抗菌膜活性化合物3对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的生物膜抑制实验呈现浓度依赖性效果（图15-16）。在1000 μg/mL高浓度下抑制率高达97.1%，即使在7.8 μg/mL低浓度仍保持3.7%的抑制效果。这种显著的剂量效应关系表明其在医疗器械涂层和抗感染治疗中的应用潜力。结论本研究通过实验与理论计算相结合的策略，证实化合物3具有宽

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-28

• 喹唑啉-三唑缀合物通过协同抑制EGFR/VEGFR-2/COX-2靶点放大抗癌潜能的研究

  Highlight本研究成功设计合成了一系列新型喹唑啉-1,2,3-三唑杂化化合物（8–22），作为多靶点定向配体（MTDLs）靶向EGFR、VEGFR-2和COX-2酶。化合物17脱颖而出，对四种人类癌细胞系（HeLa、HepG2、HCT-116、MCF-7）展现出卓越抗癌活性，IC50值分别为4.93、2.34、6.07和3.35 μM，尤其对HepG2细胞的抑制效果优于多柔比星（DOX）。更值得关注的是，化合物17对癌细胞的选择性远超正常细胞（WI-38），选择性指数（SI）高达11.78（DOX的SI仅为1.61）。多靶点酶抑制实验证实，化合物17的EGFR抑制活性（IC50=0.00

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-28

• 基于咪唑并哒嗪结构的HIPK2抑制剂设计合成及其体外抗肾纤维化作用研究

  Highlight设计图2展示了化合物CHR-6494与HIPK2蛋白的分子对接模式。对接分析揭示：CHR-6494的苯并吡唑部分深入靶蛋白的疏水口袋，其中吡唑环2位氮原子与Lys228形成关键氢键网络；其N1位游离氢指向门控残基Phe277。核心骨架与铰链区Leu280建立氢键相互作用。结论本研究以先前发现的HIPK2激酶抑制剂CHR-6494为先导化合物，对其咪唑并哒嗪骨架进行系统性结构修饰以探究构效关系。通过优化成功获得衍生物c4，该化合物表现出强效的HIPK2抑制活性（IC50 = 0.68 ± 0.18 μM）和显著的抗增殖效果（IC50 = 0.15 ± 0.02 μM）。分子动力

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-28

• 基于网络药理学与实验验证的蜕皮激素靶向TNF通路抑制LPS诱导A549细胞肺部炎症的作用机制研究

  Highlight本研究证明α-蜕皮激素在LPS刺激的A549肺上皮细胞中表现出显著抗炎作用，且细胞毒性极低。MTT实验显示其LC50值为208.63 μg/mL，远高于实验所用工作浓度（<100 μg/mL）。Discussion分子对接与动力学模拟表明，蜕皮激素与TNF-α和IL-6具有稳定结合能力，这与其在体外实验中抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6分泌及COX、MPO、iNOS酶活性的结果一致。蜕皮激素通过干扰TNF-α驱动的细胞因子级联放大效应，阻断PI3K-Akt和NF-κB等关键炎症通路，从而缓解肺部炎症损伤。其多靶点作用模式为开发慢性炎症疾病（如COPD、ARDS）的天然药物

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-10-28

• 婴儿配方奶粉中微生物污染物的存活及其对推荐冲调方法的挑战

  在婴幼儿喂养领域，母乳喂养与配方奶粉喂养的差异不仅体现在营养成分上，更关键的是对婴儿肠道菌群的塑造作用。母乳中含有丰富的益生菌和益生元，能够帮助婴儿建立健康的肠道微生态环境。然而，对于无法进行母乳喂养的婴儿来说，配方奶粉成为必不可少的营养来源。遗憾的是，婴儿配方奶粉(PIF)并非无菌产品，其在生产过程中可能受到多种微生物的污染，包括一些具有潜在致病性的微生物。世界卫生组织(WHO)和英国国家医疗服务体系(NHS)推荐使用70°C的热水冲调奶粉，旨在杀灭可能存在的病原微生物。然而，近年来家用冲调机(AHPM)的使用日益普及，这些设备是否能够达到推荐的温度标准并有效消除微生物污染，成为了值得关注的

  来源：Journal of Applied Microbiology

  时间：2025-10-28

• 肢端肥大症药物治疗疗效比较：基于随机对照试验和真实世界研究的网络Meta分析

  肢端肥大症是一种罕见的慢性疾病，通常由分泌生长激素(GH)的垂体腺瘤引起。这种疾病不仅导致特征性的面容和肢体改变，更与多种并发症相关，包括心血管疾病、代谢紊乱和恶性肿瘤风险增加，严重影响患者生活质量和预期寿命。疾病的核心病理生理机制是GH过度分泌导致胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平持续升高，进而引发多系统损害。目前肢端肥大症的治疗仍面临诸多挑战。手术是首选治疗方法，但相当比例的患者无法通过手术达到生化缓解，需要长期药物治疗。临床上可用的药物包括第一代生长抑素类似物(SRLs)，如奥曲肽长效释放剂(OCT LAR)和兰瑞肽缓释剂(LAN)，第二代生长抑素类似物帕瑞肽长效释放剂(PAS LAR

  来源：European Journal of Endocrinology

  时间：2025-10-28

• 在碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌血流感染患者中，适当抗菌单药治疗与联合治疗的比较：一项多中心回顾性队列研究

  在当前医学领域，针对碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌（CRGNB）血流感染（BSI）的治疗策略仍然是一个备受关注的议题。CRGNB作为一种严重威胁人类健康的病原体，其耐药性使得治疗难度显著增加，尤其是在血流感染这一高危场景下，患者死亡率高达21%至73%。因此，如何在临床实践中选择最有效的治疗方案，尤其是单药治疗与联合用药之间的比较，成为亟需解决的问题。本研究通过对五个中国三级医院中237名CRGNB-BSI患者的回顾性分析，探讨了单药治疗与联合用药对28天全因死亡率及14天临床治愈率的影响，同时评估了不同亚组患者中联合用药的潜在益处。本研究采用逆概率治疗加权（IPTW）方法，对治疗策略的选择进行

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 用于可靠检测和分型携带mcr、erm、mph和lnu抗生素抗性基因的短读长序列的ROcker模型

  在当今全球范围内，抗生素耐药性已成为影响人类和动物健康的重要问题。据报告，仅在美国，每年就有超过280万例抗生素耐药性感染，导致超过3.5万人死亡。抗生素耐药性基因（ARGs）的检测和监控对于评估公共卫生风险至关重要。然而，传统的ARGs检测方法在处理短读长序列数据时面临诸多挑战。短读长序列在未组装的情况下，无法直接通过基因预测或注释来识别特定的耐药性基因，这限制了其在复杂微生物群落中的应用。因此，开发一种能够高效、准确地检测和分类这些基因的新方法变得尤为迫切。本文介绍了一种名为ROCker的新型生物信息学工具，旨在解决短读长序列中ARGs检测的问题。ROCker模型通过动态调整位点特异性位分

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 基于化学计量恒定器的细菌生物膜生长模型

  在微生物学领域，生物膜（biofilms）作为一种特殊的微生物聚集形式，其重要性日益受到重视。生物膜是微生物在特定表面形成的密集群体，不仅在自然环境中广泛存在，而且对人类健康、农业生产和工业技术等方面产生了深远影响。近年来，科学家们对生物膜的研究不断深入，发现其在生态系统中的作用远超传统研究中对浮游细菌（planktonic bacteria）的关注。然而，大多数研究仍然依赖于19世纪以来发展出的传统实验方法，这些方法主要针对浮游细菌，而忽视了生物膜的复杂特性。为了弥补这一研究空白，我们提出了一种基于连续培养装置（chemostat）的实验平台，用于系统研究生物膜及其与周围环境的相互作用。生物

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 评估生物库尿液样本在人类泌尿微生物组研究中的应用

  在近年来的医学研究中，尿道微生物群（urobiome）逐渐成为关注的重点领域。尿道微生物群指的是正常情况下存在于尿道中的微生物群落，这些微生物不仅包括细菌，还可能包含其他微生物。尽管传统医学一直认为尿道是无菌的，但在现代微生物组研究的推动下，这一观点正在被重新审视。越来越多的研究表明，尿道中可能存在特定的微生物群落，尤其是在没有明显感染的情况下。这些发现为理解尿道健康和疾病提供了新的视角，并推动了对尿道微生物群在多种泌尿系统疾病中作用的探索。然而，当前针对尿道微生物群的研究大多样本量较小，通常每项研究仅包含几十名患者，这样的样本规模在统计学上足以检测出较大的效应，但难以区分疾病亚型。例如，肾结

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• KL51-解聚酶与Sugarlandvirus噬菌体联合对抗ST16肺炎克雷伯菌的协同作用

  随着全球范围内多重耐药细菌感染的持续增加，特别是*Klebsiella pneumoniae*（肺炎克雷伯菌）这一重要病原体的耐药性问题日益严峻，寻找新的治疗策略已成为当务之急。其中，肺炎克雷伯菌的多糖荚膜被认为是其对抗宿主免疫系统和噬菌体感染的关键屏障。为了突破这一障碍，科学家们正在探索噬菌体与相关酶类的联合使用，以增强对耐药菌株的清除效果。本文围绕一种针对KL51荚膜的重组荚膜降解酶展开研究，揭示了其在增强噬菌体抗菌活性中的重要作用，并为开发新型抗感染疗法提供了新的思路。肺炎克雷伯菌是导致全球医疗相关感染的重要病原体之一，尤其在“ESKAPE”（Enterococcus faecalis、

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 囊性纤维化患者呼吸道中Dubliniensis念珠菌和白色念珠菌的流行情况及抗真菌敏感性特征

  呼吸系统感染是囊性纤维化（CF）患者中最常见的致病因素，严重威胁着患者的健康和生命。在CF患者的痰液中，常分离出多种致病性细菌和真菌，如铜绿假单胞菌（*Pseudomonas aeruginosa*）、金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）以及多种酵母菌和丝状真菌。尽管细菌感染一直是研究的重点，但近年来，真菌感染在CF患者中的发生率显著上升，这可能与微生物学检测技术的进步和标准化有关。然而，酵母菌在CF患者中的临床意义尚未完全明确，尤其是在肺部感染方面的作用仍需进一步探讨。此外，临床环境中真菌耐药性的出现已成为全球性的公共卫生问题，尤其是某些酵母菌如光滑念珠菌（*Ca

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 社区获得性肺炎患儿呼吸感染组动态变化：来自大规模研究及短时间尺度分析的见解

  社区获得性肺炎（CAP）已成为威胁儿童健康的重要疾病，尤其是在新冠疫情管控措施放宽之后，其病例数量显著上升。这一现象表明，随着社会活动的恢复，儿童呼吸道感染的病原体构成和传播模式发生了显著变化。本研究通过对中国无锡地区58名住院儿童进行前瞻性队列研究，结合宏基因组学和宏转录组学技术，全面分析了CAP患儿在不同阶段的病原体组成及其动态变化，揭示了疫情前后病原体生态的转变，并探讨了其对临床病程的影响。### 一、研究背景与意义CAP是一种急性呼吸道感染，主要影响肺部的肺泡和远端支气管树，由多种病毒、细菌和真菌引起。它对儿童健康构成了重大威胁，每年导致约1.2亿例新发病例，并造成约100万五岁以下儿

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 高毒力艰难梭菌的环境储存库：废水中的RT078菌株以及台湾贝类中首次检测到RT027菌株

  Clostridioides difficile 是一种引起严重肠道感染的病原体，其在公共卫生领域具有重要影响。随着社会的发展和医疗条件的改善，尽管抗生素的使用在减少住院相关感染方面取得了一定成效，但社区获得性感染（CA-CDI）的比例却在逐渐上升。这种趋势表明，环境因素可能在疾病的传播中扮演了关键角色。为了深入了解这一现象，科学家们对台湾南部地区的污水处理厂和贝类样本进行了研究，旨在评估 Clostridioides difficile 在这些环境中的存在及其潜在传播风险。这项研究的背景源于 Clostridioides difficile 在全球范围内的流行趋势。该菌株是一种革兰氏阳性、形

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• shRNAI：一种用于设计高效shRNA的深度神经网络

  在现代生物医学研究中，RNA干扰（RNAi）技术已经成为一种重要的工具，用于探究基因功能和开发治疗策略。这一技术的核心在于小干扰RNA（siRNA）和短发夹RNA（shRNA）的使用，它们通过靶向特定的mRNA实现基因表达的调控。而miRNA-模仿短发夹RNA（shRNAmir）则利用内源性miRNA生物合成途径，展现出对靶基因更稳定的敲低效果。然而，尽管已有多种算法用于优化shRNAmir的引导RNA（gRNA）序列，但这些算法往往忽略了gRNA序列之外的生物学特征，例如处理效率和靶点上下文信息。为了解决这一问题，研究团队开发了shRNAI，这是一种卷积神经网络（CNN）模型，能够更准确地预

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-10-28

• Nocardia tsunamiensis IFM 10818的比较基因组学研究：这种菌是抗菌大环内酯类化合物nargenicin A1的新来源

  在微生物资源的探索过程中，科学家们一直致力于寻找具有潜在药用价值的天然产物。近年来，随着抗生素耐药性问题的日益严峻，从环境微生物中挖掘新型抗菌物质成为研究的热点。作为一种常见的环境细菌，**Nocardia**（诺卡氏菌）属虽然以引起人和动物的诺卡氏病而闻名，但其在生物活性物质合成方面的潜力同样值得关注。这些细菌在自然界中广泛分布，尤其是在土壤、水体以及动物宿主中，具有丰富的代谢途径和多样化的次级代谢产物。本研究通过对119株**Nocardia**菌株进行筛选，发现其中某些菌株能够产生具有强抗菌活性的化合物，特别是对**Staphylococcus aureus**（金黄色葡萄球菌）表现出显

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 脑室与腰椎鞘内给药的分布差异：MALAT1反义寡核苷酸在大动物中枢神经系统的递送效率比较

  在中枢神经系统（CNS）疾病治疗领域，反义寡核苷酸（ASO）疗法展现出了巨大的潜力，例如已获批用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的nusinersen和用于SOD1-ALS的tofersen。然而，血脑屏障（BBB）的存在严重限制了系统给药时ASO进入脑组织的效率。为了绕过这一屏障，临床上常采用将药物直接注入脑脊液（CSF）的给药方式，其中腰椎鞘内（IT-L）注射是目前较为成熟的技术。但这种方法存在一个明显的缺陷：药物在CSF中会形成浓度梯度，导致深部脑区（如尾状核、丘脑）的药物暴露量远低于皮层和脊髓区域，这对于治疗病理改变主要位于深部脑区的疾病（如亨廷顿病）而言，是一个亟待解决的难题。面对这一挑战

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-10-28

• 对噬菌体Henu12具有抗性的突变体在志贺氏痢疾杆菌（Shigella dysenteriae）中引发了适应性权衡

  随着全球范围内多重耐药菌株的迅速出现，寻找新的治疗策略变得尤为重要。特别是对于像志贺氏菌（Shigella）这样的病原体，其引发的志贺氏菌病（shigellosis）已成为公共卫生领域的重大挑战。由于传统抗生素的广泛使用，多重耐药菌株的出现使得现有治疗手段的有效性受到严重威胁，因此探索替代性治疗方法成为迫切需求。噬菌体疗法作为一种潜在的解决方案，近年来受到了越来越多的关注。噬菌体能够特异性地感染和裂解目标细菌，且其对宿主细胞的攻击机制不会影响人体正常细胞，这使其成为抗生素治疗的一种有力补充。然而，噬菌体疗法在临床应用中也面临一个关键问题：细菌可能通过进化出抗噬菌体的变异株来逃避噬菌体的攻击。这

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

• 肯尼亚内罗毕一个城市非正式定居点中非伤寒沙门氏菌的阿奇霉素耐药性

  在非洲撒哈拉以南地区（SSA），非伤寒沙门氏菌（NTS）引起的菌血症构成了严重的公共卫生负担。这种细菌通常作为食物传播病原体，其感染在免疫健全人群中多表现为轻微的腹泻，但在免疫功能低下、营养不良、老年人以及5岁以下儿童等高风险群体中，NTS可能引发侵袭性疾病，严重威胁生命健康。本研究聚焦于这些NTS菌株的抗生素耐药性（AMR）特征和基因组特性，分析了74株NTS菌株的耐药情况，这些菌株来自5岁以下儿童在急性疾病期、治疗后排菌期以及健康携带者中的分离样本。研究采用全基因组测序技术（WGS）识别抗生素耐药基因、质粒复制子和毒力因子，为理解NTS在低资源环境中的传播机制和治疗挑战提供了重要数据。研究

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-28

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