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综述:超越动物胶原蛋白:细菌胶原样蛋白(CLPs)的前景
胶原蛋白的结构与功能胶原蛋白是一种广泛分布的细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)蛋白,对多种生物过程至关重要,并作为生物材料广泛应用于医学领域。根据类型和来源的不同,胶原蛋白的结构和功能特性存在差异,这直接关系到其生物医学相关性。例如,胶原蛋白的三股螺旋结构为其提供了高拉伸强度和生物稳定性,使其成为组织工程中理想的支架材料。动物源胶原蛋白的局限性尽管动物源胶原蛋白在组织工程中常用,但其存在明显的缺点。首要问题是批次间的差异性,这可能导致实验或临床应用结果的不一致。此外,动物源胶原蛋白携带潜在的免疫原性风险,可能引发宿主的免疫反应,限制其长期应用。这些因素促使科学界寻
来源:ACS Biomaterials Science & Engineering
时间:2025-10-28
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综述:DNA与石墨烯基纳米材料在干细胞治疗与再生中的应用
干细胞治疗的挑战与纳米材料的机遇干细胞疗法已被证明是再生医学领域的变革性工具,为组织修复和器官功能恢复提供了新范式。然而,其临床转化仍面临诸多挑战,包括移植后细胞存活率低、分化效率不足以及与宿主组织整合不佳等问题。传统的生物材料难以提供精确的控制功能和多功能性,致使这些临床障碍无法被有效克服。在此背景下,能够以高特异性引导干细胞命运、行为、分化及整合的先进生物材料平台应运而生,成为研究焦点。DNA与石墨烯基纳米材料的协同优势近年来,纳米技术的一项创新将DNA与石墨烯的特性相结合,催生了DNA-和石墨烯基纳米材料。DNA具有高度的可编程性、优异的生物相容性和靶向潜力;而石墨烯衍生物,如氧化石墨烯
来源:ACS Biomaterials Science & Engineering
时间:2025-10-28
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高糖腹膜透析液通过巨噬细胞胞外诱捕网激活ROS/TGF-β/Smad通路促进腹膜纤维化的机制研究
HighlightAberrant MET formation in the peritoneum of PF mice与先前研究一致,反复暴露于腹膜透析液(PDF)会促进巨噬细胞(MØ)浸润和纤维化。高糖腹膜透析液(HG-PDF)腹腔注射显著提高了PF小鼠腹膜中F4/80的表达,表明巨噬细胞积聚增加。F4/80和瓜氨酸组蛋白H3(citH3)的免疫荧光共染色显示,PF组出现明显的核解聚和citH3富集的网状胞外结构形成,这些是METosis的典型特征。Discussion据我们所知,本研究首次证明HG-PDF能强力诱导MET形成,其效力与佛波酯(PMA)相当。从机制上讲,该过程至少部分依赖于
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-28
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综述:基于纳米技术的乳腺癌免疫治疗:一种新兴的治疗范式
Abstract乳腺癌是当前最为普遍的癌症之一。传统的治疗方式主要包括化疗、手术和放疗。对乳腺癌复杂病理生物学认识的加深,使得免疫治疗成为一种前景广阔的治疗方法。免疫治疗通过刺激患者自身的免疫系统来识别和选择性清除癌细胞。它主要针对肿瘤组织的分子成分,提供了一种潜在的新型治疗策略。理解肿瘤细胞与免疫成分之间复杂的相互作用对于设计有效的治疗干预措施至关重要。免疫治疗除了能消除肿瘤,还能抑制转移和癌症复发。然而,免疫治疗在临床应用中遇到了一些限制,例如由于免疫调节剂递送不足导致的弱免疫反应,以及免疫系统调节失控引发的自身免疫和非特异性炎症。纳米药物为最大化免疫治疗效率并显著降低副作用提供了巨大潜力
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-28
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头孢他啶-阿维巴坦对比其他适当抗菌疗法治疗土耳其OXA-48或KPC肠杆菌目感染的多中心回顾性匹配队列研究
在当今全球公共卫生领域,碳青霉烯耐药肠杆菌目引起的感染已成为一个严峻挑战。这类感染不仅导致高死亡率,还对残疾调整生命年和卫生经济学产生巨大负面影响。世界卫生组织已将其列为未来新型抗菌药物研发的关键优先病原体。头孢他啶-阿维巴坦作为一种新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,对产KPC和OXA-48碳青霉烯酶的肠杆菌目具有强大的体外活性,已被美国FDA和欧洲EMA批准用于复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染和医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎的治疗。然而,在土耳其这样的OXA-48样碳青霉烯酶超流行国家,尽管CZA于2019年10月获得批准,但由于经济、物流问题以及限制性报销政策,其使用仍受到限制。
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-10-28
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整合TraDIS与蛋白质组学揭示MRSA对β-内酰胺类抗生素的易感组及其调控机制
Highlight通过整合TraDIS和蛋白质组学方法,我们全面解析了MRSA在亚抑制浓度(½ MIC)的两种临床相关β-内酰胺抗生素——oxacillin和cefazolin作用下的适应性调控景观。TraDIS技术在基因组范围内鉴定了易感组(susceptome),即一组非必需基因,这些基因的失活能在抗生素暴露期间赋予细菌生长优势。同时,蛋白质组学分析揭示了由严谨反应(stringent response)主导的细菌适应性反应特征,包括氨基酸代谢和寡肽转运通路的上调,以及精氨酸生物合成的下调。Discussion为了全面理解调控MRSA对β-内酰胺抗生素适应性和易感性的因素,我们采用整合方法
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-10-28
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基于机器学习的万古霉素和替考拉宁相关急性肾损伤预测模型开发与验证:一项回顾性多中心研究
Highlight万古霉素和替考拉宁相关急性肾损伤(VA-AKI和TA-AKI)是临床中严重的药物不良反应,可能导致住院时间延长、发病率、死亡率和医疗费用增加。万古霉素和替考拉宁是治疗革兰阳性菌感染(特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA)的关键抗生素,但其肾毒性风险不容忽视。VA-AKI和TA-AKI的发病机制涉及氧化应激、过敏反应、肾小管管理形成(VA-AKI)以及肾小管细胞排泄障碍(TA-AKI)。识别高危患者对优化治疗方案和减轻潜在危害至关重要。引言VA-AKI和TA-AKI的发病率在不同人群中差异显著,台湾地区为11.4%–12.3%,全球最高可达43%。已知风险因素包括高龄、女性、
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-10-28
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抗菌肽CATH-1通过靶向丝氨酸/苏氨酸激酶抑制猪链球菌荚膜合成的双重抗菌机制研究
HighlightCATH-1通过破坏细菌膜和靶向STK发挥双重抗菌作用。CATH-1与STK的直接相互作用通过多种实验验证。STK缺失显著削弱了CATH-1的体内外抗菌效果。Section snippets肽类和抗生素鸡源抗菌肽CATH-1由中国肽业(上海)采用Fmoc化学法合成,并通过反相高效液相色谱纯化,纯度>95%(序列:RVKRVWPLVIRTVIAGYNLYRAIKKK)。使用的常规抗生素包括氨苄青霉素和庆大霉素,购自上海麦克林生化科技有限公司。储备溶液用无菌水配制。细菌菌株本研究中使用的猪链球菌(S. suis)SC19菌株由王向如教授(华中农业大学兽医学院)惠赠。通过连续
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-10-28
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抗心律失常药物决奈达隆和胺碘酮的抗艰难梭菌潜力研究
亮点DRO和AMD展现强效抗艰难梭菌活性研究人员探究了决奈达隆(DRO)和胺碘酮(AMD)对25株艰难梭菌临床分离株的抗菌活性。结果显示,DRO对50%(MIC50)和90%(MIC90)的菌株抑制浓度分别为4μg/mL和8μg/mL。相比之下,AMD的MIC50和MIC90值略高一倍(分别为8μg/mL和16μg/mL)。而对照抗生素非达霉素(FDX)的MIC50和MIC90分别为0.015μg/mL和0.06μg/mL,万古霉素(VAN)的MIC50和MIC90值均为1μg/mL。讨论鉴于艰难梭菌感染(CDI)带来的重大健康负担,以及由于当前抗生素高失败率和复发率导致的严重病例治疗选择有限
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-10-28
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褪黑素通过肠道菌群-短链脂肪酸轴调控NF-κB通路改善支气管肺发育不良
Highlight褪黑素改善BPD病理本研究通过腹腔注射低剂量博来霉素成功建立BPD模型(图1a)。实验结果显示,BPD小鼠呈现存活率下降、体重减轻(图1b-d)、右心室肥厚以及提示肺动脉高压的Fulton指数升高(图1e-f)。组织学分析显示HE染色中三级肺泡数量显著减少,MASSON染色则提示胶原沉积增加(图1g-h)。透射电镜进一步证实BPD小鼠肺泡II型上皮细胞超微结构损伤(图1i)。而褪黑素干预后上述病理变化均得到显著改善。讨论BPD是早产儿常见慢性肺部疾病,主要特征为肺泡发育障碍和进行性气道异常[28]。这些病理特征带来重大临床挑战。尽管已开发出表面活性物质疗法和新型抗炎药等多种治
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-28
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ICOSLG-ICOS轴介导恶性细胞调控Treg在鼻咽癌微环境中的免疫抑制及其预后意义
Section snippetsPatient samples and single-cell transcriptome sequencing所有实验用患者样本均采集自华西医院耳鼻咽喉科门诊,并通过伦理委员会审查。单细胞RNA测序(scRNA-seq)通过10× Genomics平台完成。采用微流控技术将细胞与携带细胞条形码的磁珠共同封装在液滴中。收集含细胞的液滴后进行细胞裂解,使mRNA结合到磁珠的细胞条形码上。Identification of cells associated with poor prognosis in NPC via combined analysis of bul
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-28
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山参糖蛋白MGP2的免疫调节与金属离子配位特性及其纳米递送系统研究
Highlight本研究亮点在于首次揭示山参糖蛋白MGP2可通过TLR2/TLR4/SR受体激活巨噬细胞免疫反应,并展示其与多价金属离子的广谱配位能力。创新性构建的Cy@MGP2-Fe纳米平台实现了天然活性大分子、化疗药物与金属离子的三重功能集成,为肿瘤免疫联合治疗提供了全新范式。Materials and reagents15年生山参采自长白山(辽宁怀仁),标本(202001)保存于沈阳药科大学。MGP2按既往方法制备,香菇多糖(LNT)为阳性对照。IL-6、TNF-α ELISA试剂盒购自伊莱瑞特,脂多糖(LPS)和CCK-8试剂盒购自Sigma、碧云天。RAW264.7细胞和小鼠脾淋巴细
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-28
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吡非尼酮通过SIRT3信号通路调控肥胖相关性肾损伤的作用机制研究
亮点方法雄性C57BL/6J小鼠通过20周高脂饮食(HFD)诱导肾损伤,吡非尼酮(PFD)干预组从第8周起在饲料中添加PFD。对照组饲喂普通饮食(NCD),其中半数小鼠同步给予PFD。通过体内实验评估脂代谢及肾损伤指标;体外实验采用棕榈酸(PA)处理的人肾近端小管上皮细胞(HK-2)和原代细胞(PTECs),探究PFD对肾小管细胞损伤的作用。结合单细胞测序、分子对接及免疫共沉淀技术深入解析PFD的作用机制。结果PFD显著改善HFD引发的代谢异常、炎症反应和氧化应激,减轻小鼠肾脏脂肪酸氧化障碍及损伤指标,并逆转HFD/PA导致的SIRT3蛋白表达下降。在HK-2细胞中敲低SIRT3后,PFD对肾
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-28
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时序代谢组学与动态网络分析揭示流感相关性肺炎-肠炎中花生四烯酸和胆汁酸代谢的阶段性调控
Highlight流感病毒感染引起小鼠肺部和肠道炎症损伤根据我们研究组先前建立的方法,我们在H1N1感染的小鼠中成功复制了肺炎-肠炎模型。从感染后第3天(3 dpi)开始,小鼠表现出持续的体重下降(图1A),同时肺指数和脾指数显著升高(图1B和C),而胸腺指数从4 dpi开始下降(图1D)。结肠长度也从4 dpi起显著缩短,表明肠炎的发生(图1E)。RT-qPCR结果显示,从2 dpi开始,肺部和结肠组织中流感病毒NP基因的mRNA水平显著升高(图1F和G)。此外,肺部和结肠组织的H&E染色病理学分析显示,从3 dpi开始出现明显的炎症细胞浸润和组织损伤(图1H和I)。这些结果表明,流
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-28
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MitoPhen v2数据库扩展助力原发性线粒体疾病基因型-表型关联的系统性解析
在遗传医学的复杂拼图中,原发性线粒体疾病(Primary Mitochondrial Diseases, PMD)一直是一块尤为棘手的部分。这类疾病源于线粒体DNA(mtDNA)或核基因的变异,临床表现千变万化,可累及全身几乎所有器官系统。对于临床医生和遗传学家而言,从这种巨大的表型异质性中识别出特定的致病基因型,犹如大海捞针,导致患者的“诊断之旅”漫长而曲折。传统的疾病描述方式难以系统捕捉和比较不同患者、不同基因型之间的表型差异,这极大地阻碍了精准诊断的进程。为了破解这一难题,由Thiloka Ratnaike、Siddharth Ramanan等来自多家机构的研究人员组成的团队,在《Gen
来源:Genetics in Medicine
时间:2025-10-28
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UC-MSC来源凋亡细胞外囊泡通过OTUD1抑制铁死亡促进脊髓损伤修复
研究亮点我们的研究发现,源自人脐带间充质干细胞(UC-MSC)的凋亡细胞外囊泡(ApoEVs)能显著改善小鼠脊髓损伤(SCI)后的运动功能,促进神经元存活并保护组织完整性。这些结果展示了其强大的神经保护效应。机制讨论从机制上讲,ApoEVs调控了铁死亡(ferroptosis)相关分子,包括GPX4、TFR1和ACSL4,从而减少了铁积累和脂质过氧化。此外,ApoEVs维持了线粒体功能,进而抑制了神经元铁死亡。更重要的是,蛋白质组学分析和功能验证发现,ApoEVs中富集的一种去泛素化酶OTUD1是关键调控因子,它直接与NRF2相互作用。OTUD1通过去泛素化作用稳定NRF2,增强了其抗氧化反应
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-28
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GPX4同源基因通过调控O-GlcNAc-DDR通路在衰老和氧化应激条件下维持肠道干细胞稳态
随着年龄增长,人体组织器官功能逐渐衰退,其中肠道作为重要的消化吸收和免疫屏障器官,其功能的维持尤为关键。肠道干细胞(Intestinal Stem Cells, ISCs)是肠道上皮细胞更新的源泉,负责持续修复因感染、毒素或衰老而受损的肠道细胞。然而,干细胞本身对氧化和代谢压力高度敏感,在衰老或外界压力下,其稳态容易失衡,导致过度增殖或功能衰退,进而引发年龄相关性肠道功能障碍甚至肿瘤发生。因此,探索在衰老和压力条件下维持肠道干细胞稳态的分子机制,已成为抗衰老研究和肿瘤预防领域的重要课题。在这一背景下,活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的积累和细胞内的营养感知信号
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-28
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肉桂酸通过靶向RANKL信号通路抑制破骨细胞生成并改善卵巢切除诱导的骨丢失
亮点肉桂酸通过靶向RANKL触发的信号传导抑制破骨细胞生成和卵巢切除诱导的骨丢失材料与培养基本研究所用化学试剂均购自默克集团(上海)或阿拉丁化学有限公司。肉桂酸(CAS号4547-24-4;纯度≥99%)特从阿拉丁采购。细胞培养基及相关添加剂购自Gibco生命技术公司。肉桂酸抑制RANKL刺激的破骨细胞生成采用骨髓来源巨噬细胞(BMMs)评估CA的细胞相容性和抗破骨细胞生成潜力(图1A)。CCK-8实验显示0-20 μM浓度CA处理48小时未引起显著细胞毒性(图1B)。在RANKL刺激下,CA剂量依赖性地抑制破骨细胞分化,并破坏F-actin环结构形成。分子机制研究表明,CA显著抑制RANKL
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-28
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利用体内电生理学方法评估用于帕金森病的深部脑刺激(DBS)计算建模方法
深部脑刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)是一种在帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)治疗中广泛应用的技术,它通过在特定脑区植入电极并施加电刺激来调节异常神经活动。然而,DBS的临床应用往往依赖于复杂的、耗时的试错过程来调整参数,这不仅增加了患者的负担,也限制了其在临床实践中的效率和准确性。为了改善这一现状,研究人员不断探索使用计算模型来优化DBS参数设置,从而提高治疗效果并减少副作用。尽管近年来图像引导的DBS技术在临床中逐渐得到应用,但这些模型在预测激活效果方面的直接验证仍然有限。本研究旨在建立一个比较框架,以评估不同DBS计算建模方法在预测
来源:Brain Stimulation
时间:2025-10-28
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基于宽频电阻抗谱的微流控芯片实现秀丽隐杆线虫多器官衰老退化的同步监测
亮点CeWIM器件的设计理念图1b展示了CeWIM器件的结构,包括玻璃基底、金微电极、氮化硅(SiNx)钝化层和聚二甲基硅氧烷(PDMS)层。为实现对秀丽隐杆线虫的精确操控和全身系统扫描,CeWIM器件设计了扫描通道、桥接通道组、气动阀和金微电极阵列。扫描通道将样品悬浮液从器件入口输送至出口。考虑到成虫厚度不足...结论本研究提出的CeWIM微流控器件实现了对秀丽隐杆线虫的精确操控和全身电阻抗谱(EIS)传感。该器件通过巧妙配置的气动阀实现了线虫的固定和原位EIS测量,并通过微电极阵列获取了虫体不同区段的宽频EIS信号。与记录大量线虫并需要重复麻醉的NGM琼脂板或多孔板相比...
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-10-28