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基于DNA发夹自折叠与催化延伸的均相电化学蛋白质检测新方法
Highlight材料与化学品铁氰化钾、亚铁氰化钾、氯化钾、氯化钠、金精三羧酸(ATA)、牛血清白蛋白(BSA)、胰蛋白酶、亚甲蓝(MB)和乙二胺四乙酸(EDTA)购自Sigma-Aldrich(美国)。所有其他化学品均为分析纯。双链特异性核酸酶(DSN)购自Genomax Technologies Pte Ltd.(新加坡)。FEN1、Klenow片段、EcoRI、BamHI、DpnI、Bst、Bst 2.0和Bst 3.0购自New England Biolabs(北京,中国)。丝网印刷电极(SPE)的电化学表征为了实现便捷的电化学分析,首先制备了一种带有反应和检测腔室的即用型丝网印刷电极
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-10-28
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瑞士兽医抗生素信息系统(IS ABV)的架构、目标与挑战:推动抗生素使用精准监控与耐药性防控
抗菌药物耐药性(AMR)已成为全球公共卫生的重大威胁,其发展与人类和兽医领域抗生素的过度使用密切相关。瑞士自2009年起通过制药公司销售数据监测兽医抗生素使用情况,十年间抗生素销售量下降超过50%,关键抗生素(如大环内酯类、氟喹诺酮类、第三/四代头孢菌素)使用量减少约三分之二。然而,销售数据无法进一步按动物物种(如奶牛、育肥牛)或生产类型细分,限制了精准干预政策的制定。为此,瑞士于2020年推出国家兽医抗生素信息系统(Informationssystem Antibiotika in der Veterinärmedizin, IS ABV),旨在通过全处方登记实现抗生素使用的精细化监控。本研
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-10-28
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健康不平等因素与高收入国家抗生素耐药性感染风险的系统性范围综述
在当今全球公共卫生领域,抗生素耐药性(AMR)正以惊人的速度发展成为一场无声的疫情。据估计,抗生素耐药性 alone 每年导致全球127万人死亡,这一数字甚至超过了HIV/AIDS、乳腺癌或疟疾的死亡率。然而,这场危机并非均匀分布——就像医疗资源的分配一样,抗生素耐药性感染的负担也存在着显著的不平等。在高收入国家,尽管抗生素使用量较大,但由于完善的医疗体系和感染控制措施,总体AMR水平相对较低。但隐藏在这一总体数据之下的,是弱势群体承受着不成比例的耐药感染风险。以往的研究多聚焦于AMR的生物学机制或全球流行趋势,而对健康不平等因素如何影响AMR风险的理解仍显不足。特别是在高收入国家,随着社会经
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-10-28
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综述:纳米颗粒介导的铁死亡用于癌症治疗:机制与治疗策略
铁死亡:一种非凋亡性调节性细胞死亡形式铁死亡是2012年首次被鉴定的一种铁依赖性、调节性细胞死亡形式,其特征是活性氧(ROS)积累、谷胱甘肽(GSH)耗竭、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活以及不受控的脂质过氧化。在形态上,铁死亡细胞缺乏坏死、自噬和凋亡的典型特征。功能上,铁死亡与凋亡不同,它通过释放损伤相关分子模式(DAMPs)促进炎症反应。与其他调节性细胞死亡方式如坏死性凋亡(RIPK1–RIPK3–MLKL轴)和焦亡(Gasdermin D孔道形成)相比,铁死亡的核心驱动因素是铁和脂质过氧化,其确认需要脂质过氧化探针(如C11-BODIPY)读数,并能被亲脂性自由基捕获抗氧化剂(如fe
来源:Nanotechnology, Science and Applications
时间:2025-10-28
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卡塔埃杜利斯(Catha edulis)提取物对大鼠阿托伐他汀(Atorvastatin)诱导的肝毒性的影响:生化与组织病理学证据
### 对研究内容的解读本研究探讨了 **khat(卡他植物)提取物** 与 **阿托伐他汀**(一种常用他汀类药物)联合使用对 **横纹肌溶解**(Rhabdomyolysis, RML)及肾功能的影响。通过在实验动物模型中评估不同处理组的生物化学指标与组织病理学变化,研究揭示了这两种物质在共同作用时可能产生的协同毒性效应,特别是在肌肉和肾脏方面的损害。这一研究不仅有助于理解植物药物与处方药之间潜在的相互作用机制,也为临床中相关药物使用时的注意事项提供了新的视角。#### 研究背景横纹肌溶解是一种由于肌肉细胞损伤导致其细胞内容物释放入血液的临床综合征,表现为肌肉分解、坏死以及多种酶如肌红蛋白
来源:Journal of Experimental Pharmacology
时间:2025-10-28
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综述:Anredera cordifolia(十)的生物活性综述。Steenis 作为牲畜天然饲料添加剂的潜力:连接植物化学特征与计算机、体外和体内研究
摘要抗生素生长促进剂(AGPs)虽能提高牲畜生产力,但其引发的抗菌素耐药性(AMR)问题促使人们寻找更安全的替代品。植物作为饲料添加剂显示出巨大潜力。本综述聚焦于落葵(Anredera cordifolia(Ten). Steenis),旨在通过梳理其植物化学特征、计算机模拟(in silico)、体外(in vitro)和体内(in vivo)研究,评估其作为畜禽天然饲料添加剂的潜力。数据库检索(Scopus、PubMed,2015-2025年)及筛选后纳入的文献表明,该植物叶片富含类黄酮、单宁、皂苷等次级代谢产物。其主要生物活性包括伤口愈合、抗炎、抗氧化和抗菌。在山羊、家禽、兔子和豚鼠中的
来源:Journal of Experimental Pharmacology
时间:2025-10-28
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综述:抗生素治疗对肠道微生物群物种多样性影响的理解
ABSTRACTIntroduction定植于肠道的微生物群落(Gut Microbiota)在调节人体代谢和免疫系统功能方面发挥着至关重要的作用。根据转化医学(Translational Medicine)研究,使用抗生素会破坏胃肠道微生物的平衡,从而增加罹患多种疾病的风险。肠道微生物群的生物多样性失调和减少,会显著增加宿主健康状况恶化的风险。本综述旨在提供关于抗生素使用与肠道微生物群改变的最新观点。Areas covered研究还表明,除抗生素外,肠道微生物群的组成和平衡还取决于生命最初几天的饮食(母乳喂养或配方奶粉)和分娩方式(顺产或剖宫产)。基于此,我们在PubMed、Scopus、E
来源:Expert Review of Anti-infective Therapy
时间:2025-10-28
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综述:Bulevirtide单药与聚乙二醇干扰素联合治疗丁型肝炎的当前证据
ABSTRACTIntroduction自20世纪90年代以来,聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFN)一直被超适应症用于慢性丁型肝炎(CHD)的治疗,但该药物尚未获得针对此适应症的正式批准。Bulevirtide(BLV)作为一种首创的病毒进入抑制剂,是首个获批用于治疗代偿性CHD的药物。自2020年有条件批准以来,来自临床试验和真实世界研究的数据不断涌现。文献检索范围包括PubMed(最后访问时间为2025年7月)、欧洲药品管理局的官方报告以及国际会议摘要集。Areas covered目前仍存在若干未满足的证据空白,包括治疗终点的定义、治疗对临床结局的影响、最佳治疗持续时间以及与PEG-I
来源:Expert Review of Anti-infective Therapy
时间:2025-10-28
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血小板过度活化在加重银屑病兼血瘀综合征大鼠的皮肤病变中起着关键作用
本研究探讨了银屑病伴随血瘀证(BSS)的病理机制,并评估了氯吡格雷在改善该综合征相关皮肤病变中的作用。银屑病是一种慢性、复发性皮肤病,其发病机制与免疫和炎症反应密切相关。而血瘀证在中医理论中被认为贯穿于银屑病的发生发展全过程,现代研究也发现,银屑病和血瘀证均存在血管内皮损伤及血小板功能异常的现象。因此,本研究尝试从血小板激活的角度出发,探讨其在银屑病与血瘀证协同作用下皮肤病变加重的机制,并通过实验验证氯吡格雷的干预效果。研究中,建立了银屑病大鼠模型,并进一步构建了银屑病伴随血瘀证的动物模型。通过使用咪喹莫特(IMQ)局部涂抹诱导银屑病,而通过冰水浴和肾上腺素注射模拟血瘀证的临床表现。随后,采用
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2025-10-28
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综述:橙皮苷的药物递送和制剂开发系统综述
ABSTRACTIntroduction天然生物黄酮类化合物,特别是源自柑橘类水果的橙皮苷(hesperidin),因其强大的抗氧化、抗炎、抗癌和神经保护特性而备受关注。然而,橙皮苷的临床应用受到其溶解性差、生物利用度低和稳定性问题的限制。Methods遵循PRISMA指南,我们检索了PubMed、MEDLINE、Scopus和Google Scholar从建库至2025年1月10日的文献,使用的检索词结合了‘hesperidin’与‘bioavailability’、‘solubility’、‘absorption’和‘formulation’。两位评审员根据预定义的纳入标准独立筛选记录,通
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-10-28
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综述:寡肽作为抗菌偶联物中的分子载体
ABSTRACT本文综述聚焦于利用寡肽作为分子载体构建抗菌偶联物的策略,旨在应对因生物膜屏障阻碍药物抵达细胞内靶点而导致的微生物耐药性问题。引言 现代抗菌化疗有效性下降以及病原微生物耐药性增强的原因之一,在于活性药物难以跨越生物膜屏障,无法有效抵达其细胞内的作用靶点。这一挑战催生了对于新型药物递送策略的迫切需求。涉及领域 文章系统回顾了利用能够通过简单扩散、内吞作用或主动转运系统穿透细胞膜的寡肽,作为分子载体来构建抗菌偶联物的可能性与方法。这一策略遵循“特洛伊木马”原理,即利用微生物自身的摄取机制将抗菌药物带入菌体内部。综述的论述基于对1970年至2025年间文献的批判性回顾,检索数据库包括W
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-10-28
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在老年患者中,使用雷米马唑仑与丙泊酚进行麻醉诱导时血压的变化:雷米马唑仑的药效动力学建模
在老年患者中,麻醉药物的使用需要特别关注其对心血管系统的影响。近年来,随着新型药物的不断研发,remimazolam作为一种相对较新的镇静剂,因其在维持血流动力学稳定性方面的潜在优势而受到关注。该药物在某些国家已被批准用于全身麻醉,尤其在老年患者群体中表现出比传统药物propofol更稳定的血压控制效果。然而,关于remimazolam剂量与血压变化之间的定量关系,尤其是在老年患者中的研究仍较为有限。因此,建立一个能够准确描述这种剂量依赖性的药效模型具有重要的临床意义。本研究通过对432名年龄≥65岁的患者进行回顾性分析,探索了remimazolam在全身麻醉过程中对平均动脉压(MBP)的影响
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-10-28
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吸入型氟替卡松丙酸酯和沙美特罗的相对生物利用度:群体药代动力学建模是否是非房室模型方法的一个相关替代方案?
在现代医学研究中,评估吸入药物的生物等效性是确保不同制剂在药效和药代动力学方面一致的重要环节。本文围绕一种常用的吸入药物组合——布地奈德(Fluticasone Propionate,FP)与沙美特罗(Salmeterol,SALM)的固定剂量组合,探讨了其在Wixela® Inhub®干粉吸入器(test)与Advair® Diskus®(reference)之间的生物等效性分析方法。研究结果表明,基于模型的分析方法和传统非室模型分析(NCA)在评估生物等效性方面是相互补充的,但为了更准确地描述药物在体内的吸收与分布过程,还需要更广泛的临床数据支持。### 药物背景与研究目标FP和SALM是
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-10-28
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Cyp3a4介导的洛拉替尼在体外代谢及大鼠体内的分布
### 临床药物研发中的关键挑战与科学探索在现代医学领域,药物的开发和应用正面临越来越多的挑战。其中,药物之间的相互作用(Drug–Drug Interactions, DDIs)是影响药物疗效和安全性的核心问题之一。随着多药联用成为癌症治疗的常态,特别是针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这种现象变得更加复杂。例如,一种新型的ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂——洛拉替尼(Lorlatinib),因其对中枢神经系统(CNS)转移瘤的显著疗效而受到关注。然而,这种药物的代谢特性以及其与CYP3A4酶的相互作用,决定了其在临床应用中的重要性与潜在风险。### 洛拉替尼的代谢特性与药代动力学行为洛拉
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-10-28
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综述:干细胞DNA损伤修复机制研究进展及其应用
干细胞在组织再生和维持机体稳态中扮演着至关重要的角色。然而,由于其高度的自我更新和增殖潜能,干细胞在DNA复制过程中面临着更高的DNA损伤风险。因此,高效且精确的DNA损伤修复(DDR)机制对于保障干细胞基因组的完整性和功能的长期维持显得尤为重要。ABSTRACT本综述旨在系统总结干细胞内的主要DNA损伤修复机制。文章深入探讨了这些DDR通路在不同类型干细胞(如胚胎干细胞、成体干细胞等)中所展现出的独特特征,并指出了其中的关键调控分子。理解这些特异性有助于揭示干细胞在生理和病理状态下的行为差异。除了基础机制研究,该综述还着重分析了干细胞DDR研究的临床意义与应用前景。例如,DDR通路的异常与多
来源:Cell Cycle
时间:2025-10-28
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综述:功能性核酸赋予CRISPR/Cas系统新能力:实现无标记快速检测的新维度
在现代生物医学领域,CRISPR/Cas系统因其强大的靶向识别能力和高效的核酸酶活性,展现出了在分析检测中的巨大潜力。然而,传统基于荧光标记的CRISPR检测策略仍面临诸如成本高昂和背景信号干扰等固有局限。近年来,将功能性核酸(FNAs)与CRISPR技术相结合,为克服这些挑战提供了创新的解决方案。本文系统地探讨了功能性核酸在构建高灵敏度、低成本的无标记CRISPR生物传感器中的应用,重点介绍了G-四链体(G4)、G-三链体(G3)、适配体(aptamers)、DNA酶(DNAzymes)、DNA水凝胶(DNA hydrogels)、DNA纳米线(DNA nanowires)、DNA折纸(DN
来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry
时间:2025-10-28
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综述:MIP-on-the-flow:微流控传感系统中的分子印迹聚合物
分子印迹聚合物(MIPs)与微流控系统的结合为分析技术的发展带来了革命性的变化。MIPs是一种具有高度选择性和稳定性的合成材料,它们能够模仿天然受体如抗体和酶的功能,通过在聚合过程中形成的特定腔体来识别目标分子。这种“人工受体”不仅具备成本效益和可重复使用性,还能够适应复杂的环境条件,从而成为生物医学诊断、环境监测和食品安全等领域的理想选择。微流控技术则通过在微尺度上精确操控流体,实现了低体积、高通量和自动化分析的突破。两者的结合产生了兼具高选择性、操作稳定性和实时响应能力的混合传感器,为未来的分析设备提供了新的可能性。MIPs与微流控技术的结合使得分析系统能够实现更高效的检测。这种结合不仅提
来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry
时间:2025-10-28
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基于真实世界数据与肝脏类器官模型揭示塞瑞替尼与布洛芬协同肝毒性机制
研究亮点•基于FAERS的真实世界数据显示塞瑞替尼联合用药比单药治疗更易引发药物性肝损伤(DILI)•塞瑞替尼与布洛芬联用表现出最强的肝毒性关联信号(报告比值比ROR=12.01)•肝脏类器官验证证实塞瑞替尼-布洛芬组合具有协同肝毒性作用•布洛芬可能通过抑制CYP3A4活性加剧塞瑞替尼的肝毒性局限性尽管本研究提供了有价值的见解,但仍存在若干局限性。首先,基于FAERS的药物警戒分析存在报告不足、报告偏倚和临床信息不完整的问题。使用塞瑞替尼的患者通常服用多种药物,可能存在适应症偏倚。为缓解此问题,我们进行了不成比例分析并将塞瑞替尼-布洛芬与塞瑞替尼-对乙酰氨基酚作为内部参照进行比较。然而,这些混
来源:Toxicology
时间:2025-10-28
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新一代生理药代动力学模型:基于体外至体内定量外推预测顺铂诱导人肾毒性的突破性研究
肾脏作为人体重要的排泄器官,特别容易受到化学物质诱导的毒性损伤,其中近端小管更是肾毒性的主要靶标。这与其在异生素清除中的核心作用密切相关——近端小管上皮细胞极化膜上的转运蛋白能够主动摄取化学物质,导致毒性物质在细胞内异常积累。然而,传统的动物毒性测试在预测人肾毒性方面存在明显不足,部分原因是实验室动物与人类在生理结构、转运蛋白和生物转化酶活性方面存在显著差异。更值得关注的是,使用动物进行人类药物和化学品安全评估还面临伦理担忧以及时间和资金限制。因此,开发能够替代动物实验的新替代方法(NAM)迫在眉睫。顺铂作为一种广泛使用的化疗药物,其临床应用受到剂量限制性肾毒性的严重制约。这种肾毒性主要归因于
来源:Toxicology
时间:2025-10-28
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高剂量维生素C联合纳武利尤单抗(Nab-Paclitaxel)、顺铂(Cisplatin)和吉西他滨(Gemcitabine)治疗未经治疗的转移性胰腺癌患者的ⅠB期试验
### 一项关于高剂量维生素C与化疗联合治疗晚期胰腺导管腺癌的临床研究胰腺癌是一种极具挑战性的恶性肿瘤,其高死亡率和低治愈率使其成为全球癌症治疗研究的重点领域之一。在本研究中,我们探讨了高剂量维生素C(AA)与标准化疗方案(nab-paclitaxel、cisplatin和gemcitabine)联合应用对未经治疗的晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者的影响。该研究属于一项II期临床试验,旨在评估高剂量AA的安全性和疗效,并为后续的III期试验提供基础数据支持。#### 研究背景与意义胰腺癌的发病率逐年上升,尤其在北美地区,其死亡率居高不下,成为癌症相关死亡的第三大原因。PDAC作为胰腺癌的主要类
来源:Redox Biology
时间:2025-10-28